PBP/penicillin-binding proteins

氯化头孢吡肟与青霉素结合的蛋白质结合，产生抗菌作用 [2]。

氯化头孢吡肟（80 mg/kg；腹腔注射）显着延长了半衰期，小鼠得以存活[4]。

动物/疾病模型：雄性CD-1小鼠[4]
剂量：80 mg/kg
给药途径：腹腔注射(ip)
实验结果：在所有接受顺铂18-22 mg/kg和26 mg/kg治疗的小鼠中，头孢吡肟的半衰期均显著延长，且所有小鼠在预处理期间均存活。在接受顺铂18-22 mg/kg和26 mg/kg治疗的小鼠中，存活率显著降低，且头孢吡肟的半衰期并未显著延长。

吸收、分布和排泄
9名健康成年男性志愿者单次静脉输注500 mg、1 g和2 g头孢吡肟后，其血药浓度峰值（Cmax）分别为39.1、81.7和163.9 μg/mL，相应的AUC分别为70.8、148.5和284.8 h⋅μg/mL。另一方面，9名健康成年男性志愿者单次肌注500 mg、1 g和2 g头孢吡肟后，其血药浓度峰值（Cmax）分别为13.9、29.6和57.5 μg/mL，相应的AUC分别为60、137和262 h⋅μg/mL，相应的达峰时间（Tmax）分别为1.4、1.6和1.5 h。一项针对健康成年男性志愿者（n=7）的研究表明，在接受临床相关剂量头孢吡肟治疗9天后，头孢吡肟不会在体内蓄积。在250 mg至2 g剂量范围内，头孢吡肟的药代动力学符合线性模型。在接受50 mg/kg肌注的儿科患者（n=8）中，头孢吡肟的绝对生物利用度为82.3%。头孢吡肟主要经肾脏排泄，且大部分以原形排出。正常受试者服用的头孢吡肟约85%以原形经尿液排出。尿液中回收的N-甲基吡咯烷（NMP）不足1%，NMP-N-氧化物占6.8%，差向异构体占2.5%。由于肾脏排泄在头孢吡肟的清除中起着重要作用，肾功能不全患者或接受血液透析的患者需要调整剂量。
头孢吡肟的平均稳态分布容积为 18.0 L。在儿科患者中，平均稳态分布容积为 0.3 L/kg。
在健康志愿者中，头孢吡肟的总清除率为 120 mL/min；在儿科患者中，平均总清除率为 3.3 mL/min/kg。在老年患者（65 岁及以上）和肾功能异常的患者中，头孢吡肟的总清除率与肌酐清除率成正比下降。

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代谢/代谢物
不到 1% 的头孢吡肟在肝脏代谢。头孢吡肟代谢为N-甲基吡咯烷（NMP），后者迅速氧化生成更稳定的化合物NMP-N-氧化物。NMP-N-氧化物是头孢吡肟的主要代谢产物，而NMP和头孢吡肟的7-差向异构体是次要的副产物。有研究表明，含黄素的混合功能加氧酶介导了NMP氧化为NMP-N-氧化物的过程。

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生物半衰期
9名健康成年男性志愿者服用头孢吡肟后，其平均半衰期为2小时。在需要血液透析的患者中，平均半衰期为 13.5 小时；在需要持续腹膜透析的患者中，平均半衰期为 19 小时。
吸收
9 名健康成年男性志愿者单次静脉输注 500 mg、1 g 和 2 g 头孢吡肟后，相应的 Cmax 分别为 39.1、81.7 和 163.9 μg/mL，相应的 AUC 分别为 70.8、148.5 和 284.8 h⋅μg/mL。另一方面，健康成年男性志愿者单次肌注500 mg、1 g和2 g头孢吡肟后，其血药浓度峰值（Cmax）分别为13.9、29.6和57.5 μg/mL，曲线下面积（AUC）分别为60、137和262 h·μg/mL，达峰时间（Tmax）分别为1.4、1.6和1.5 h。一项针对7名健康成年男性志愿者进行的为期9天的临床相关剂量研究表明，头孢吡肟不会在体内蓄积。在 250 mg 至 2 g 的剂量范围内，头孢吡肟遵循线性药代动力学模型。在接受 50 mg/kg 肌注的儿科患者（n=8）中，头孢吡肟的绝对生物利用度为 82.3%。
消除途径
头孢吡肟主要经肾脏排泄，大部分以原形排出。正常受试者服用的头孢吡肟约 85% 以原形经尿液排出。不到 1% 的给药剂量以 N-甲基吡咯烷 (NMP) 的形式从尿液中回收，6.8% 以 NMP-N-氧化物的形式回收，2.5% 以差向异构体的形式回收。由于肾脏排泄在头孢吡肟的清除中起着重要作用，肾功能不全患者或接受血液透析的患者需要调整剂量。
分布容积
头孢吡肟的平均稳态分布容积为 18.0 L。在儿科患者中，平均稳态分布容积为 0.3 L/kg。
清除率
在健康志愿者中，头孢吡肟的总清除率为 120 mL/min；在儿科患者中，平均总清除率为 3.3 mL/min/kg。在老年患者（65岁及以上）和肾功能异常的患者中，头孢吡肟的总清除率与肌酐清除率成正比下降。
蛋白结合
头孢吡肟的血清蛋白结合率约为20%，与其血清浓度无关。
代谢/代谢物
不到1%的头孢吡肟在肝脏代谢。头孢吡肟代谢为N-甲基吡咯烷（NMP），NMP随后迅速氧化生成更稳定的化合物NMP-N-氧化物。NMP-N-氧化物是头孢吡肟的主要代谢物，而NMP和头孢吡肟的7-差向异构体是次要的副产物。有研究表明，含黄素的混合功能加氧酶介导NMP氧化为NMP-N-氧化物。
生物半衰期
接受头孢吡肟治疗的健康成年男性志愿者（n=9）的平均半衰期为2小时。需要血液透析的患者的平均半衰期为13.5小时，需要持续腹膜透析的患者的平均半衰期为19小时。

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
虽然目前尚无关于哺乳期使用头孢吡肟的公开信息，但其在母乳中的浓度似乎较低，通常情况下，头孢菌素类药物不会对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应。有报道称，头孢菌素类药物偶尔会扰乱婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。哺乳期妇女可以安全使用头孢吡肟。尚未在哺乳期妇女中研究过头孢吡肟和恩美他唑巴坦的联合用药，但其不良反应应与哺乳期妇女相同。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
头孢吡肟的血清蛋白结合率约为20%，与其血清浓度无关。
毒性概述
如怀疑过量用药，临床医生应停药或调整剂量。确定症状是由头孢吡肟过量还是由既有的合并症引起可能较为困难。如果高度怀疑或调整剂量或停药后症状未消退，应进行血液和脑脊液检测，以评估毒性是否由头孢吡肟水平升高引起。头孢吡肟引起的神经毒性 (CIN) 可导致脑电图出现广泛性周期性放电和三相波模式。严重病例可能需要透析。

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不良反应
成人和儿童患者通常对头孢吡肟耐受性良好。成人最常见的不良反应是腹泻和皮疹。儿童最常见的不良反应是发热、腹泻和皮疹。
根据受影响的系统，还有许多其他不太常见的不良反应：
神经系统：头痛、发热和神经毒性
胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、肝损伤、结肠炎（包括假膜性结肠炎）、口腔念珠菌病
泌尿生殖系统：阴道炎、肾损伤
皮肤：局部注射部位刺激、瘙痒、荨麻疹、Stevens-Johnson综合征和多形性红斑
血液系统：Coombs试验阳性但无溶血、全血细胞减少症和再生障碍性贫血
不良反应通常在停药后消退。
神经毒性是一种严重的、危及生命的不良反应，值得特别关注。症状可能包括精神状态改变、脑病、癫痫发作、肌阵挛、幻觉、昏迷和类似中风的症状。症状通常在开始使用头孢吡肟后4天出现。危险因素包括肾功能衰竭（肌酐≤60 mL/min）、老年患者、ICU危重患者、中风、阿尔茨海默病、脑恶性肿瘤、癫痫病史以及血脑屏障（BBB）受损。推测的机制是头孢吡肟可以穿过血脑屏障并拮抗γ-氨基丁酸受体。
治疗方法包括停药、使用苯二氮卓类药物控制癫痫发作，或在严重难治性病例中进行肾脏替代治疗。临床团队必须监测肾功能并根据肾功能调整剂量；然而，肾功能正常的患者也有神经毒性的报道。
药物相互作用
使用头孢吡肟时存在显著的药物相互作用。头孢吡肟与氨基糖苷类抗生素合用会增加细胞毒性和肾毒性的风险。头孢菌素类（如头孢吡肟）与强效利尿剂（如呋塞米）合用可导致肾毒性。当患者服用这些药物时，应监测肾功能。
头孢吡肟可导致尿糖假阳性；建议采用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖检测方法。
不建议将头孢吡肟与膀胱癌的膀胱内灌注卡介苗同时使用，因为这可能会对膀胱癌的治疗效果产生不利影响。
不建议同时接种霍乱疫苗和伤寒疫苗，因为疫苗效力会降低。

[1]. Efficacy and safety of cefepime: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2007 May;7(5):338-48.

[2]. Barradell LB, Bryson HM. Cefepime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. 1994;47(3):471-505.

[3]. Cefepime-induced neurotoxicity: a systematic review. Crit Care. 2017 Nov 14;21(1):276. doi: 10.1186/s13054-017-1856-1.

[4]. The effect of different doses of cisplatin on the pharmacokinetic parameters of cefepime in mice. Lab Anim. 2006 Jul;40(3):296-300.

C19H25CLN6O5S2

517.022000074387

516.101638

107648-79-3

Cefepime;88040-23-7; Cefepime Dihydrochloride Monohydrate;123171-59-5; Cefepime chloride;107648-79-3; 107648-78-2 (sulfate); 103296-32-8 (compound E); 123171-59-5 (2HCl hydrate);107648-80-6 (2HCl)

Typically exists as solid at room temperature

201 Ų

3

11

7

33

874

2

[Cl-].S1CC(=C(C(=O)O)N2C([C@H]([C@@H]12)NC(/C(/C1=CSC(N)=N1)=N\OC)=O)=O)C[N+]1(C)CCCC1

MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N

InChI=1S/C19H24N6O5S2.ClH/c1-25(5-3-4-6-25)7-10-8-31-17-13(16(27)24(17)14(10)18(28)29)22-15(26)12(23-30-2)11-9-32-19(20)21-11;/h9,13,17H,3-8H2,1-2H3,(H3-,20,21,22,26,28,29);1H/b23-12-;/t13-,17-;/m1./s1

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid chloride

Cefepime (chloride); 107648-79-3; 1-(((6R,7R)-7-((Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetamido)-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl)methyl)-1-methylpyrrolidin-1-ium chloride; orb1744769;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。