PBP/penicillin-binding proteins

氯化头孢吡肟与青霉素结合的蛋白质结合，产生抗菌作用 [2]。
头孢吡肟是一种半合成、广谱的第四代头孢菌素，具有抗菌活性。头孢吡肟能够与细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活。PBPs是参与细菌细胞壁组装终末阶段以及在生长和分裂过程中重塑细胞壁的酶。PBPs的失活会干扰细菌细胞壁强度和刚性所必需的肽聚糖链的交联，从而导致细菌细胞壁变弱并引发细胞裂解。
头孢吡肟是一种杀菌性头孢菌素，其作用机制与其他β-内酰胺类抗生素相似。头孢吡肟通过结合并抑制被称为青霉素结合蛋白（PBPs）的转肽酶来破坏细菌细胞壁，这些酶参与肽聚糖层合成的最后阶段，最终导致敏感微生物的裂解和死亡。头孢吡肟具有广谱体外活性，涵盖革兰阳性菌和革兰阴性菌。头孢吡肟对大肠杆菌和铜绿假单胞菌的PBP-3和PBP-1，以及对大肠杆菌和阴沟肠杆菌的PBP-2具有亲和力。
头孢吡肟是一种第四代头孢菌素抗生素。它对革兰阴性菌（如肠杆菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌）以及革兰阳性菌（如金黄色葡萄球菌（仅对甲氧西林敏感菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌和草绿色链球菌群）均具有活性。与第三代头孢菌素相比，头孢吡肟对革兰阴性菌的覆盖范围更广。尽管其他头孢菌素会被质粒和染色体介导的β-内酰胺酶降解，但头孢吡肟对这些酶具有稳定性，不易被显著水解。此外，头孢吡肟对Ⅰ型β-内酰胺酶的诱导作用较弱，因此是对第三代头孢菌素耐药细菌的良好替代选择。在动物感染模型中，头孢吡肟的游离血药浓度超过感染菌最低抑菌浓度（MIC）的时间已被证明与治疗效果相关。有研究表明，头孢吡肟能够穿过发炎的血脑屏障，这与其抑制γ-氨基丁酸（GABA）的能力共同作用，可能导致部分患者出现神经毒性反应。

小鼠存活下来，头孢吡肟（80 mg/kg；腹腔注射）大大延长了半衰期[4]。
头孢吡肟适用于治疗由敏感菌引起的肺炎，并可作为发热性中性粒细胞减少症患者的经验性治疗药物。此外，该药还用于治疗由敏感菌引起的成人单纯性及复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）、单纯性皮肤及皮肤结构感染，以及复杂性腹腔内感染（需与[甲硝唑]联合使用）。头孢吡肟也可与[恩美他唑巴坦]联用治疗复杂性尿路感染。
头孢吡肟是一种小分子药物，其最高临床试验阶段为IV期（覆盖所有适应症），于1996年首次获批，目前已获批准的适应症有8项，另有12项适应症处于临床研究阶段。
作为一种第四代头孢菌素类抗菌药物，头孢吡肟常用于治疗腹部、泌尿道、呼吸道及皮肤感染。该药对铜绿假单胞菌具有抗菌活性，并可用于发热性中性粒细胞减少症的经验性治疗。

动物/疾病模型：雄性CD-1小鼠[4]
剂量：80 mg/kg
给药途径：腹腔注射(ip)
实验结果：在所有接受顺铂18-22 mg/kg和26 mg/kg治疗的小鼠中，头孢吡肟的半衰期均显著延长，且所有小鼠在预处理期间均存活。在接受顺铂18-22 mg/kg和26 mg/kg治疗的小鼠中，存活率显著降低，且头孢吡肟的半衰期并未显著延长。

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小鼠实验感染：将小鼠接种各种细菌的实验室菌株（例如，金黄色葡萄球菌 3.0 × 10⁶ cfu/只，大肠杆菌 8.0 × 10⁵ cfu/只）。接种后 1-3 小时给予头孢吡肟，并计算 ED₅₀ 值。[2]
- 啮齿动物实验性脑膜炎：将革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌颅内感染啮齿动物，1-3 小时后给予头孢吡肟治疗。测定 ED₅₀ 值。[2]
- 兔脑膜炎模型：以 0.4-25 mg/kg/h 的剂量持续 7 小时给予兔子头孢吡肟；评估其脑脊液渗透性和杀菌活性。 [2]
- 兔骨髓炎模型：患有慢性骨髓炎的兔子每天接受四次头孢吡肟治疗，剂量为 40 mg/kg。[2]

吸收、分布和排泄
9名健康成年男性志愿者单次静脉输注500 mg、1 g和2 g头孢吡肟后，其血药浓度峰值（Cmax）分别为39.1、81.7和163.9 μg/mL，相应的AUC分别为70.8、148.5和284.8 h⋅μg/mL。另一方面，9名健康成年男性志愿者单次肌注500 mg、1 g和2 g头孢吡肟后，其血药浓度峰值（Cmax）分别为13.9、29.6和57.5 μg/mL，相应的AUC分别为60、137和262 h⋅μg/mL，相应的达峰时间（Tmax）分别为1.4、1.6和1.5 h。一项针对健康成年男性志愿者（n=7）的研究表明，在接受临床相关剂量头孢吡肟治疗9天后，头孢吡肟不会在体内蓄积。在250 mg至2 g剂量范围内，头孢吡肟的药代动力学符合线性模型。在接受50 mg/kg肌注的儿科患者（n=8）中，头孢吡肟的绝对生物利用度为82.3%。头孢吡肟主要经肾脏排泄，且大部分以原形排出。正常受试者服用的头孢吡肟约85%以原形经尿液排出。尿液中回收的N-甲基吡咯烷（NMP）不足1%，NMP-N-氧化物占6.8%，差向异构体占2.5%。由于肾脏排泄在头孢吡肟的清除中起着重要作用，肾功能不全患者或接受血液透析的患者需要调整剂量。
头孢吡肟的平均稳态分布容积为 18.0 L。在儿科患者中，平均稳态分布容积为 0.3 L/kg。
在健康志愿者中，头孢吡肟的总清除率为 120 mL/min；在儿科患者中，平均总清除率为 3.3 mL/min/kg。在老年患者（65 岁及以上）和肾功能异常的患者中，头孢吡肟的总清除率与肌酐清除率成正比下降。

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代谢/代谢物
不到 1% 的头孢吡肟在肝脏代谢。头孢吡肟代谢为N-甲基吡咯烷（NMP），后者迅速氧化生成更稳定的化合物NMP-N-氧化物。NMP-N-氧化物是头孢吡肟的主要代谢产物，而NMP和头孢吡肟的7-差向异构体是次要的副产物。有研究表明，含黄素的混合功能加氧酶介导了NMP氧化为NMP-N-氧化物的过程。

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生物半衰期
9名健康成年男性志愿者服用头孢吡肟后，其平均半衰期为2小时。在需要血液透析的患者中，平均半衰期为 13.5 小时；在需要持续腹膜透析的患者中，平均半衰期为 19 小时。
吸收
9 名健康成年男性志愿者单次静脉输注 500 mg、1 g 和 2 g 头孢吡肟后，相应的 Cmax 分别为 39.1、81.7 和 163.9 μg/mL，相应的 AUC 分别为 70.8、148.5 和 284.8 h⋅μg/mL。另一方面，健康成年男性志愿者单次肌注500 mg、1 g和2 g头孢吡肟后，其血药浓度峰值（Cmax）分别为13.9、29.6和57.5 μg/mL，曲线下面积（AUC）分别为60、137和262 h·μg/mL，达峰时间（Tmax）分别为1.4、1.6和1.5 h。一项针对7名健康成年男性志愿者进行的为期9天的临床相关剂量研究表明，头孢吡肟不会在体内蓄积。在 250 mg 至 2 g 的剂量范围内，头孢吡肟遵循线性药代动力学模型。在接受 50 mg/kg 肌注的儿科患者（n=8）中，头孢吡肟的绝对生物利用度为 82.3%。
消除途径
头孢吡肟主要经肾脏排泄，大部分以原形排出。正常受试者服用的头孢吡肟约 85% 以原形经尿液排出。不到 1% 的给药剂量以 N-甲基吡咯烷 (NMP) 的形式从尿液中回收，6.8% 以 NMP-N-氧化物的形式回收，2.5% 以差向异构体的形式回收。由于肾脏排泄在头孢吡肟的清除中起着重要作用，肾功能不全患者或接受血液透析的患者需要调整剂量。
分布容积
头孢吡肟的平均稳态分布容积为 18.0 L。在儿科患者中，平均稳态分布容积为 0.3 L/kg。
清除率
在健康志愿者中，头孢吡肟的总清除率为 120 mL/min；在儿科患者中，平均总清除率为 3.3 mL/min/kg。在老年患者（65岁及以上）和肾功能异常的患者中，头孢吡肟的总清除率与肌酐清除率成正比下降。
蛋白结合
头孢吡肟的血清蛋白结合率约为20%，与其血清浓度无关。
代谢/代谢物
不到1%的头孢吡肟在肝脏代谢。头孢吡肟代谢为N-甲基吡咯烷（NMP），NMP随后迅速氧化生成更稳定的化合物NMP-N-氧化物。NMP-N-氧化物是头孢吡肟的主要代谢物，而NMP和头孢吡肟的7-差向异构体是次要的副产物。有研究表明，含黄素的混合功能加氧酶介导NMP氧化为NMP-N-氧化物。
生物半衰期
接受头孢吡肟治疗的健康成年男性志愿者（n=9）的平均半衰期为2小时。需要血液透析的患者的平均半衰期为13.5小时，需要持续腹膜透析的患者的平均半衰期为19小时。

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
虽然目前尚无关于哺乳期使用头孢吡肟的公开信息，但其在母乳中的浓度似乎较低，通常情况下，头孢菌素类药物不会对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应。有报道称，头孢菌素类药物偶尔会扰乱婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。哺乳期妇女可以安全使用头孢吡肟。尚未在哺乳期妇女中研究过头孢吡肟和恩美他唑巴坦的联合用药，但其不良反应应与哺乳期妇女相同。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
头孢吡肟的血清蛋白结合率约为20%，与其血清浓度无关。
毒性概述
如怀疑过量用药，临床医生应停药或调整剂量。确定症状是由头孢吡肟过量还是由既有的合并症引起可能较为困难。如果高度怀疑或调整剂量或停药后症状未消退，应进行血液和脑脊液检测，以评估毒性是否由头孢吡肟水平升高引起。头孢吡肟引起的神经毒性 (CIN) 可导致脑电图出现广泛性周期性放电和三相波模式。严重病例可能需要透析。

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不良反应
成人和儿童患者通常对头孢吡肟耐受性良好。成人最常见的不良反应是腹泻和皮疹。儿童最常见的不良反应是发热、腹泻和皮疹。
根据受影响的系统，还有许多其他不太常见的不良反应：
神经系统：头痛、发热和神经毒性
胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、肝损伤、结肠炎（包括假膜性结肠炎）、口腔念珠菌病
泌尿生殖系统：阴道炎、肾损伤
皮肤：局部注射部位刺激、瘙痒、荨麻疹、Stevens-Johnson综合征和多形性红斑
血液系统：Coombs试验阳性但无溶血、全血细胞减少症和再生障碍性贫血
不良反应通常在停药后消退。
神经毒性是一种严重的、危及生命的不良反应，值得特别关注。症状可能包括精神状态改变、脑病、癫痫发作、肌阵挛、幻觉、昏迷和类似中风的症状。症状通常在开始使用头孢吡肟后4天出现。危险因素包括肾功能衰竭（肌酐≤60 mL/min）、老年患者、ICU危重患者、中风、阿尔茨海默病、脑恶性肿瘤、癫痫病史以及血脑屏障（BBB）受损。推测的机制是头孢吡肟可以穿过血脑屏障并拮抗γ-氨基丁酸受体。
治疗方法包括停药、使用苯二氮卓类药物控制癫痫发作，或在严重难治性病例中进行肾脏替代治疗。临床团队必须监测肾功能并根据肾功能调整剂量；然而，肾功能正常的患者也有神经毒性的报道。
药物相互作用
使用头孢吡肟时存在显著的药物相互作用。头孢吡肟与氨基糖苷类抗生素合用会增加细胞毒性和肾毒性的风险。头孢菌素类（如头孢吡肟）与强效利尿剂（如呋塞米）合用可导致肾毒性。当患者服用这些药物时，应监测肾功能。
头孢吡肟可导致尿糖假阳性；建议采用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖检测方法。
不建议将头孢吡肟与膀胱癌的膀胱内灌注卡介苗同时使用，因为这可能会对膀胱癌的治疗效果产生不利影响。
不建议同时接种霍乱疫苗和伤寒疫苗，因为疫苗效力会降低。

[1]. Efficacy and safety of cefepime: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2007 May;7(5):338-48.

[2]. Barradell LB, Bryson HM. Cefepime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. 1994;47(3):471-505.

[3]. Cefepime-induced neurotoxicity: a systematic review. Crit Care. 2017 Nov 14;21(1):276. doi: 10.1186/s13054-017-1856-1.

[4]. The effect of different doses of cisplatin on the pharmacokinetic parameters of cefepime in mice. Lab Anim. 2006 Jul;40(3):296-300.

头孢吡肟是一种头孢菌素，其头孢烯骨架的3位和7位分别连接有(1-甲基吡咯烷-1-基)甲基和(2Z)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺基。它是一种抗菌药物。它是一种头孢菌素，也是一种肟醚。它是头孢吡肟(1+)的共轭碱。
头孢吡肟是1994年开发的第四代头孢菌素类抗生素。头孢吡肟对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，且对两者的抗菌活性均优于第三代抗生素。头孢吡肟通常用于治疗严重的院内肺炎和由铜绿假单胞菌等多重耐药微生物引起的感染，也可用于发热性中性粒细胞减少症的经验性治疗。其第三代前代产品的普及、临床疗效以及多重耐药菌的高流行率可能是导致头孢吡肟使用量增加的部分原因。头孢吡肟对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的活性归因于其对β-内酰胺酶的高稳定性。总体而言，头孢吡肟的耐受性良好。然而，接受这种抗生素治疗的患者，尤其是肾功能不全的患者，可能会出现神经毒性。
头孢吡肟是一种头孢菌素类抗菌药物。
已有关于头孢吡肟在中华蜜蜂（Apis cerana）中发挥作用的报道，并有相关数据。
头孢吡肟是一种半合成的、广谱的第四代头孢菌素，具有抗菌活性。头孢吡肟与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活。PBPs是参与细菌细胞壁组装最后阶段以及在生长和分裂过程中重塑细胞壁的酶。PBPs的失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于维持细菌细胞壁的强度和刚性至关重要。这会导致细菌细胞壁减弱并引起细胞裂解。
头孢吡肟是一种第四代头孢菌素类抗菌药物，用于治疗包括腹部、泌尿道、呼吸道和皮肤感染在内的各种感染。它对铜绿假单胞菌有效，也可用于发热性中性粒细胞减少症的经验性治疗。
另见：盐酸头孢吡肟（有盐形式）。

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药物适应症
头孢吡肟适用于治疗由敏感菌引起的肺炎，以及发热性中性粒细胞减少症患者的经验性治疗。头孢吡肟还适用于治疗由敏感菌引起的成人单纯性和复杂性尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎、单纯性皮肤及皮肤软组织感染以及复杂性腹腔内感染（需与甲硝唑联合使用）。头孢吡肟也可与恩美他唑巴坦联合用于治疗cUTI。

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作用机制
头孢吡肟是一种杀菌性头孢菌素，其作用机制与其他β-内酰胺类抗生素相似。头孢吡肟通过结合并抑制称为青霉素结合蛋白（PBPs）的转肽酶来破坏细菌细胞壁，这些酶参与肽聚糖层合成的最后阶段。这会导致敏感微生物裂解和死亡。头孢吡肟具有广谱体外抗菌活性，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。头孢吡肟对大肠杆菌和铜绿假单胞菌中的PBP-3和PBP-1具有亲和力，对大肠杆菌和阴沟肠杆菌中的PBP-2也具有亲和力。

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药效学
头孢吡肟是一种第四代头孢菌素类抗生素。它对革兰氏阴性菌（如肠杆菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌）以及革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌（仅限甲氧西林敏感菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌和草绿色链球菌）均有效。与第三代头孢菌素相比，头孢吡肟对革兰氏阴性菌的覆盖范围更广。其他头孢菌素会被质粒和染色体介导的β-内酰胺酶降解，而头孢吡肟则较为稳定，不易被这些酶水解。头孢吡肟诱导I型β-内酰胺酶的能力较弱，因此是治疗对第三代头孢菌素耐药细菌感染的良好替代药物。在动物感染模型中，血浆中游离头孢吡肟浓度超过感染微生物最低抑菌浓度（MIC）的时间与治疗疗效呈正相关。有研究表明，头孢吡肟可以穿过炎症的血脑屏障。这一点，加上其抑制γ-氨基丁酸（GABA）的能力，可能导致部分接受头孢吡肟治疗的患者出现神经毒性反应。

C19H24N6O5S2

480.5611

480.124

C, 47.49; H, 5.03; N, 17.49; O, 16.65; S, 13.34

88040-23-7

Cefepime Dihydrochloride Monohydrate;123171-59-5; Cefepime chloride;107648-79-3; 107648-78-2 (sulfate); 88040-23-7; 103296-32-8 (compound E); 123171-59-5 (2HCl hydrate);107648-80-6 (2HCl)

5479537

White to light yellow solid powder

150ºC

-1.62

203.58

2

10

6

32

869

2

C(C1=C(C[N+]2(CCCC2)C)CS[C@@H]2[C@@H](C(N12)=O)NC(=O)/C(/C1N=C(N)SC=1)=N\OC)(=O)[O-]

HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N

InChI=1S/C19H24N6O5S2/c1-25(5-3-4-6-25)7-10-8-31-17-13(16(27)24(17)14(10)18(28)29)22-15(26)12(23-30-2)11-9-32-19(20)21-11/h9,13,17H,3-8H2,1-2H3,(H3-,20,21,22,26,28,29)/b23-12-/t13-,17-/m1/s1

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

cefepime; 88040-23-7; Cefepima; Cefepimum; CFPM;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~260.11 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~208.09 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。