PBP/penicillin-binding proteins
GABA Class A Receptors: Cefepime competitively binds to GABA class A receptors, impeding neurotransmission of endogenous GABA and leading to central excitation. [3]

头孢吡肟氯化物通过与青霉素结合的蛋白质结合发挥抗菌作用[2]。头孢吡肟是一种半合成的广谱第四代头孢菌素，具有抗菌活性。头孢吡肟与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活。PBPs是参与细菌细胞壁组装最后阶段以及在细菌生长和分裂过程中重塑细胞壁的酶。PBPs的失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于维持细菌细胞壁的强度和刚性至关重要。这会导致细菌细胞壁的弱化，最终导致细胞裂解。头孢吡肟是一种杀菌性头孢菌素，其作用机制与其他β-内酰胺类抗生素类似。头孢吡肟通过结合并抑制被称为青霉素结合蛋白（PBPs）的转肽酶来破坏细菌细胞壁，这些酶参与肽聚糖层合成的最后阶段。这会导致敏感微生物裂解和死亡。头孢吡肟具有广谱体外抗菌活性，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。头孢吡肟对大肠杆菌和铜绿假单胞菌中的PBP-3和PBP-1具有亲和力，对大肠杆菌和阴沟肠杆菌中的PBP-2也具有亲和力。头孢吡肟是一种第四代头孢菌素类抗生素。它对革兰氏阴性菌（如肠杆菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌）以及革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌（仅限甲氧西林敏感菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌和草绿色链球菌）均有效。与第三代头孢菌素相比，头孢吡肟对革兰氏阴性菌的覆盖范围更广。其他头孢菌素会被质粒和染色体介导的β-内酰胺酶降解，而头孢吡肟则较为稳定，不易被这些酶水解。头孢吡肟诱导I型β-内酰胺酶的能力较弱，因此是对抗耐第三代头孢菌素细菌的良好替代药物。在动物感染模型中，头孢吡肟游离血浆浓度超过感染微生物最低抑菌浓度（MIC）的时间与治疗疗效呈正相关。有研究表明，头孢吡肟可以穿过炎症的血脑屏障。这一点，加上其抑制γ-氨基丁酸（GABA）的能力，可能导致部分接受头孢吡肟治疗的患者出现神经毒性反应。

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与头孢他啶相比，头孢吡肟在体外对革兰氏阳性菌（包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌）具有更强的活性。 [1]
- 头孢吡肟对产生超广谱β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的活性优于其他市售的氧亚氨基头孢菌素。[1]
- 其优异的活性归因于其能更快地渗透到细菌内部、靶向多种青霉素结合蛋白以及对多种β-内酰胺酶的亲和力较低。[1]
- 与其他头孢菌素相比，头孢吡肟可能更不容易诱导产生耐药突变株。[1]

小鼠存活，且头孢吡肟（80 mg/kg；腹腔注射）显著延长了半衰期[4]。
头孢吡肟适用于治疗由敏感菌引起的肺炎，以及发热性中性粒细胞减少症患者的经验性治疗。头孢吡肟还适用于治疗由敏感菌引起的成人单纯性和复杂性尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎、单纯性皮肤及皮肤软组织感染，以及复杂性腹腔内感染（需与甲硝唑联合使用）。头孢吡肟也可与恩美他唑巴坦联合用于治疗cUTI。
头孢吡肟是一种小分子药物，其临床试验阶段最高为IV期（涵盖所有适应症），于1996年首次获批，目前有8项已获批适应症和12项在研适应症。
头孢吡肟是一种第四代头孢菌素类抗菌药物，用于治疗包括腹部、泌尿道、呼吸道和皮肤感染在内的多种感染。它对铜绿假单胞菌有效，也可用于发热性中性粒细胞减少症的经验性治疗。

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本系统评价分析了37篇文献，共涉及135例头孢吡肟引起的神经毒性病例。主要发现包括：
患者人口统计学特征：中位年龄69岁；51%为女性；80%存在肾功能障碍；81%需要重症监护；8%存在既往中枢神经系统疾病。[3]
头孢吡肟剂量：中位日剂量3.5克；中位给药频率12小时。根据FDA批准的给药指南，48%的患者因肾功能不全而用药过量，26%的患者尽管剂量合适仍出现神经毒性，另有26%的患者无法评估。[3]
神经毒性症状：所有患者均出现精神状态改变。症状包括：意识减退（47%）、肌阵挛（42%）、意识模糊（42%）、失语（15%）、癫痫发作（13%）、躁动（11%）和昏迷。[3]
时间模式：从开始用药到症状出现的中位时间为4天（四分位距2-6天）。除非采取干预措施，否则症状会逐渐加重。 [3]
脑电图结果：所有98例接受脑电图监测的患者（占队列的73%）均存在异常：三相波（40%）、局灶性尖波（39%）、非惊厥性癫痫持续状态（25%）、肌阵挛性癫痫持续状态（7%）和普遍性慢波。[3]
干预措施：停用头孢吡肟（81%）、减量（4%）、使用抗癫痫药物（36%，其中33%使用苯二氮卓类药物）和血液透析（8%）。[3]
结果：89%的患者症状部分或完全缓解；干预后症状改善的中位时间为2天（四分位距1-3天）；87%的患者存活至出院；13%的患者死亡。[3]
无自发缓解：未见未采取缓解措施而神经毒性自发缓解的报道。 [3]

采用米氏方程参数（Vmax 和 Kₘ）评估了β-内酰胺酶对头孢吡肟的水解作用。来自阴沟肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌、普通变形杆菌和铜绿假单胞菌的I型β-内酰胺酶对头孢吡肟的亲和力较低（Kₘ值较高：80–260 μmol/L）。[2] 在临床可达到的浓度下，头孢吡肟的相对水解速率与头孢他啶、头孢噻肟和亚胺培南相似或更低。[2] 质粒介导的β-内酰胺酶TEM-1、TEM-2、SHV-1、OXA-2、OXA-3、PSE-1、PSE-2、PSE-3、PSE-4或葡萄球菌β-内酰胺酶均不能水解头孢吡肟。 [2]

动物/疾病模型：雄性CD-1小鼠[4]
剂量：80 mg/kg
给药途径：腹腔注射(ip)
实验结果：在所有接受顺铂18-22 mg/kg和26 mg/kg治疗的小鼠中，头孢吡肟的半衰期显著延长，所有小鼠在预处理期间均存活。在接受顺铂18-22 mg/kg和26 mg/kg治疗的小鼠中，存活率显著降低，且头孢吡肟的半衰期并未显著延长。

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小鼠实验感染：将小鼠接种各种细菌的实验室菌株（例如，*金黄色葡萄球菌* 3.0 × 10⁶ cfu/只小鼠，*大肠杆菌* 8.0 × 10⁵ cfu/只小鼠）。在攻毒后 1-3 小时给予头孢吡肟，并计算 ED₅₀ 值。[2]
- 啮齿动物实验性脑膜炎：将革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌颅内感染啮齿动物，然后在 1-3 小时后给予头孢吡肟治疗。测定 ED₅₀ 值。[2]
- 兔脑膜炎模型：兔子接受 0.4-25 mg/kg/h 的头孢吡肟治疗，持续 7 小时；评估脑脊液渗透性和杀菌活性。[2]
- 兔骨髓炎模型：患有慢性骨髓炎的兔子每天接受 4 次 40 mg/kg 的头孢吡肟治疗。 [2]

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小鼠实验感染：将小鼠接种各种细菌的实验室菌株（例如，金黄色葡萄球菌 3.0 × 10⁶ cfu/只，大肠杆菌 8.0 × 10⁵ cfu/只）。在感染后 1-3 小时给予头孢吡肟，并计算 ED₅₀ 值。[2]
-啮齿动物实验性脑膜炎：将革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌颅内感染啮齿动物，然后在 1-3 小时后给予头孢吡肟治疗。测定 ED₅₀ 值。[2]
-兔脑膜炎模型：以 0.4-25 mg/kg/h 的剂量持续 7 小时给予兔子头孢吡肟；评估其脑脊液渗透性和杀菌活性。 [2]
- 兔骨髓炎模型：患有慢性骨髓炎的兔子每天接受四次头孢吡肟治疗，剂量为 40 mg/kg。[2]

吸收、分布和排泄
在九名健康成年男性志愿者中，分别单次静脉输注 500 mg、1 g 和 2 g 头孢吡肟后，血浆峰浓度 (Cmax) 分别为 39.1、81.7 和 163.9 μg/mL，相应的 AUC 分别为 70.8、148.5 和 284.8 h⋅μg/mL。相反，在同一批9名健康成年男性志愿者中，分别单次肌注500 mg、1 g和2 g头孢吡肟后，血浆峰浓度（Cmax）分别为13.9、29.6和57.5 μg/mL，相应的AUC分别为60、137和262 h·μg/mL，相应的达峰时间（Tmax）分别为1.4、1.6和1.5 h。一项针对7名健康成年男性志愿者的研究表明，在临床相关剂量下治疗9天后，头孢吡肟未在体内蓄积。头孢吡肟的药代动力学在250 mg至2 g的剂量范围内符合线性模型。在接受50 mg/kg肌注的8名儿童患者中，头孢吡肟的绝对生物利用度为82.3%。头孢吡肟主要经肾脏排泄，大部分以原形排出。正常受试者服用头孢吡肟后，约85%以原形经尿液排出。尿液中回收的N-甲基吡咯烷（NMP）不足1%，NMP-N-氧化物占6.8%，差向异构体占2.5%。由于肾脏排泄在头孢吡肟的清除中起着至关重要的作用，因此肾功能不全或正在接受血液透析的患者需要调整剂量。头孢吡肟的平均稳态分布容积为18.0 L。在儿童患者中，平均稳态分布容积为0.3 L/kg。健康志愿者的头孢吡肟总清除率为120 mL/min，儿童患者的总清除率为3.3 mL/min/kg。在老年患者（65岁及以上）和肾功能受损的患者中，头孢吡肟的总清除率与肌酐清除率成正比下降。不到1%的头孢吡肟在肝脏代谢。头孢吡肟代谢为N-甲基吡咯烷（NMP），NMP迅速氧化为更稳定的化合物NMP-N-氧化物。NMP-N-氧化物是头孢吡肟的主要代谢产物，而NMP和头孢吡肟的7-差向异构体是次要的副产物。研究表明，含黄素的混合功能加氧酶介导NMP氧化为NMP-N-氧化物。

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生物半衰期
9名健康成年男性志愿者服用头孢吡肟后，平均半衰期为2小时。在需要血液透析的患者中，平均半衰期为13.5小时；在需要持续腹膜透析的患者中，平均半衰期为 19 小时。
吸收
在 9 名健康成年男性志愿者中，单次静脉输注 500 mg、1 g 和 2 g 头孢吡肟后，相应的 Cmax 分别为 39.1、81.7 和 163.9 μg/mL，相应的 AUC 分别为 70.8、148.5 和 284.8 h·μg/mL。另一方面，在健康成年男性志愿者中，单次肌注 500 mg、1 g 和 2 g 头孢吡肟后，血浆峰浓度 (Cmax) 分别为 13.9、29.6 和 57.5 μg/mL；曲线下面积 (AUC) 分别为 60、137 和 262 h·μg/mL；达峰时间（Tmax）分别为1.4、1.6和1.5小时。一项针对7名健康成年男性志愿者的9天临床相关剂量研究表明，头孢吡肟不会在体内蓄积。在250 mg至2 g的剂量范围内，头孢吡肟符合线性药代动力学模型。在接受50 mg/kg肌注的儿科患者（n=8）中，头孢吡肟的绝对生物利用度为82.3%。
消除途径
头孢吡肟主要经肾脏排泄，大部分以原形排出。在正常受试者中，约85%的给药剂量以原形经尿液排出。不到1%的给药剂量以N-甲基吡咯烷（NMP）的形式从尿液中回收，6.8%以NMP-N-氧化物的形式回收，2.5%以差向异构体的形式回收。由于肾脏排泄在头孢吡肟的清除中起着重要作用，因此肾功能不全或接受血液透析的患者需要调整剂量。
分布容积
头孢吡肟的平均稳态分布容积为18.0 L。在儿科患者中，平均稳态分布容积为0.3 L/kg。
清除率
在健康志愿者中，头孢吡肟的总清除率为120 mL/min；在儿科患者中，平均总清除率为3.3 mL/min/kg。在老年患者（65岁及以上）和肾功能受损的患者中，头孢吡肟的总清除率与肌酐清除率成正比下降。
蛋白结合率
头孢吡肟的血清蛋白结合率约为20%，与血清浓度无关。
代谢/代谢物
不到1%的头孢吡肟在肝脏代谢。头孢吡肟代谢为N-甲基吡咯烷（NMP），NMP随后迅速氧化为更稳定的化合物NMP-N-氧化物。NMP-N-氧化物是头孢吡肟的主要代谢物，而NMP和头孢吡肟的7-差向异构体是次要的副产物。研究表明，含黄素的混合功能加氧酶介导NMP氧化为NMP-N-氧化物。
生物半衰期
接受头孢吡肟治疗的健康成年男性志愿者（n=9）的平均半衰期为2小时。需要血液透析的患者的平均半衰期为 13.5 小时，需要持续腹膜透析的患者的平均半衰期为 19 小时。

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肾脏排泄：约 85% 的头孢吡肟以原形经肾脏排泄。肾功能不全可使半衰期从 2 小时延长至 13 小时。[3]
血脑屏障穿透：正常情况下，约 10% 的血清头孢吡肟可穿过血脑屏障。然而，肾功能损害、蛋白结合率降低和有机酸蓄积增加可使这种转运增加至 45%。[3]
神经毒性患者的血清浓度：在 21 例测定了血清浓度的患者中，血清头孢吡肟的中位数为 45 mg/L（范围 15-284 mg/L）。13 例患者的中位谷浓度为 38 mg/L（范围 15-224 mg/L）。 13 例患者中有 12 例 (92%) 谷浓度 >20 mg/L。[3]
脑脊液浓度：在 4 例进行脑脊液检测的患者中，中位浓度为 13 mg/L（范围 6-18 mg/L），中位脑脊液/血清比值为 21%（范围 6-45%），其中 3 例患者的比值超过了典型的 10%。[3]
剂量和肾功能：尽管根据肾功能调整了剂量，但有症状的患者仍出现较高的中位血清浓度和过高的谷浓度，这可能是由于难以准确评估危重患者的肾小球滤过率所致。[3]

妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用头孢吡肟的公开信息，但其在母乳中的浓度似乎较低。通常，头孢菌素类药物不会引起母乳喂养婴儿的严重不良反应。有报道称，头孢菌素类药物偶尔会扰乱婴儿的肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢吡肟对哺乳期妇女是安全的。尚未研究哺乳期妇女联合使用头孢吡肟和依美他唑巴坦的情况，但其不良反应应与哺乳期妇女相似。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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蛋白结合
头孢吡肟的血清蛋白结合率约为20%，与血清浓度无关。
毒性概述
如果怀疑过量用药，临床医生应停药或调整剂量。确定症状是由头孢吡肟过量还是既往合并症引起的可能比较困难。如果在高度怀疑、调整剂量或停药后症状仍未缓解，则应进行血液和脑脊液检查，以评估毒性是否由头孢吡肟水平升高引起。头孢吡肟引起的神经毒性（CIN）可导致广泛的周期性放电和脑电图上的三相波形。严重病例可能需要透析。

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不良反应
头孢吡肟在成人和儿童中通常耐受性良好。成人最常见的不良反应是腹泻和皮疹。儿童最常见的不良反应是发热、腹泻和皮疹。根据受累系统的不同，还有许多其他不太常见的不良反应：神经系统：头痛、发热和神经毒性；胃肠道系统：恶心、呕吐、腹痛、肝损伤、结肠炎（包括假膜性结肠炎）、口腔念珠菌病；泌尿生殖系统：阴道炎、肾损伤；皮肤：局部注射部位刺激、瘙痒、荨麻疹、Stevens-Johnson综合征和多形性红斑；血液系统：Coombs试验阳性但无溶血、全血细胞减少和再生障碍性贫血。不良反应通常在停药后消退。神经毒性是一种严重的、危及生命的不良反应，需要特别关注。症状可能包括精神状态改变、脑病、癫痫发作、肌阵挛、幻觉、昏迷和类似中风的症状。症状通常在开始使用头孢吡肟后4天出现。危险因素包括肾功能衰竭（肌酐≤60 mL/min）、老年患者、ICU危重患者、卒中、阿尔茨海默病、脑部恶性肿瘤、癫痫病史以及血脑屏障（BBB）受损。推测的机制是头孢吡肟可以穿过血脑屏障并拮抗γ-氨基丁酸受体。治疗方案包括停药、使用苯二氮卓类药物控制癫痫发作，或在严重难治性病例中进行肾脏替代治疗。临床团队必须监测肾功能并相应地调整剂量；然而，已有肾功能正常的患者出现神经毒性的报道。药物相互作用：使用头孢吡肟时存在显著的药物相互作用。头孢吡肟与氨基糖苷类抗生素合用会增加细胞毒性和肾毒性的风险。头孢菌素类药物（如头孢吡肟）与强效利尿剂（如呋塞米）合用可导致肾毒性。患者服用这些药物时应监测肾功能。头孢吡肟可导致尿糖检测假阳性；建议采用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖检测。不建议同时使用头孢吡肟和膀胱癌膀胱内灌注卡介苗，因为这可能会对治疗效果产生不利影响。不建议同时接种霍乱疫苗和伤寒疫苗，因为这可能会降低疫苗效力。神经毒性风险因素：肾功能不全（80%的病例）、相对于肾功能过量用药（48%的病例）、危重疾病（81%的病例在ICU）、既往中枢神经系统疾病（8%）、高龄（中位年龄69岁）以及血清头孢吡肟浓度升高。 [3]
毒性浓度阈值：数据显示，当谷浓度超过 20 mg/L 时，神经系统风险增加五倍。在测量了谷浓度的患者中，92% 的患者超过了此阈值。其他数据表明，神经毒性与谷浓度 >35 mg/L 相关；本综述中，76% 的血清浓度测量患者超过了此阈值。然而，作者指出，现在确定明确的毒性阈值还为时过早。[3]
尽管剂量合适仍出现毒性：26% 的神经毒性患者接受了与其肾功能相适应的剂量；然而，这 7 例测量了血清浓度的患者，其血药浓度均升高（≥20 mg/L）。[3]
蛋白结合效应：肾功能障碍与蛋白尿和低白蛋白血症相关，会改变蛋白结合，增加可进入中枢神经系统的游离活性头孢吡肟部分。 [3]
与其他抗生素的比较：头孢吡肟的神经毒性风险可能比美罗培南高出十倍。[3]

[1]. Efficacy and safety of cefepime: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2007 May;7(5):338-48.

[2]. Barradell LB, Bryson HM. Cefepime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. 1994;47(3):471-505.

[3]. Cefepime-induced neurotoxicity: a systematic review. Crit Care. 2017 Nov 14;21(1):276. doi: 10.1186/s13054-017-1856-1.

[4]. The effect of different doses of cisplatin on the pharmacokinetic parameters of cefepime in mice. Lab Anim. 2006 Jul;40(3):296-300.

头孢吡肟是一种头孢菌素类抗生素，其3位和7位分别连接有(1-甲基吡咯烷酮-1-基)甲基和(2Z)-2-(2-氨基-1,3-噻唑基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺基。它是一种抗菌药物，属于头孢菌素类抗生素，也是一种肟醚类化合物。它是头孢吡肟(1+)的共轭碱。头孢吡肟是1994年研制的第四代头孢菌素类抗生素。头孢吡肟对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，且其抗菌活性优于第三代抗生素。头孢吡肟常用于治疗重症院内肺炎和由铜绿假单胞菌等多重耐药菌引起的感染，也可用于经验性治疗发热性中性粒细胞减少症。其第三代前代药物的广泛应用、临床疗效以及多重耐药菌的高流行率可能是导致头孢吡肟使用量增加的因素。头孢吡肟对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的活性归因于其对β-内酰胺酶的高稳定性。总体而言，头孢吡肟耐受性良好。然而，接受该抗生素治疗的患者，尤其是肾功能不全的患者，可能会出现神经毒性。头孢吡肟是一种头孢菌素类抗生素。已有关于头孢吡肟对中华蜜蜂（Apis cerana）影响的报道和数据。头孢吡肟是一种半合成的广谱第四代头孢菌素，具有抗菌活性。头孢吡肟与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合并使其失活。PBPs是参与细菌细胞壁组装最后阶段以及生长和分裂过程中细胞壁重塑的酶。PBPs的失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于维持细菌细胞壁的强度和刚性至关重要。这会导致细菌细胞壁减弱和细胞裂解。头孢吡肟是一种第四代头孢菌素类抗生素，用于治疗多种感染，包括腹部、泌尿道、呼吸道和皮肤感染。它对铜绿假单胞菌有效，也可用于经验性治疗发热性中性粒细胞减少症。另见：盐酸头孢吡肟（生理盐水）。

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药物适应症
头孢吡肟适用于治疗由敏感菌引起的肺炎，以及发热性中性粒细胞减少症的经验性治疗。头孢吡肟还适用于治疗由敏感菌引起的成人单纯性和复杂性尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎、单纯性皮肤和软组织感染以及复杂性腹腔内感染（与甲硝唑联合使用）。头孢吡肟也可与依美他唑生联合用于治疗cUTI。

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作用机制
头孢吡肟是一种杀菌性头孢菌素，其作用机制与其他β-内酰胺类抗生素相似。头孢吡肟通过与青霉素结合蛋白（PBPs）结合并抑制其活性来破坏细菌细胞壁，PBPs参与肽聚糖合成的最后阶段。这会导致敏感微生物裂解死亡。头孢吡肟对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有广谱体外抗菌活性。头孢吡肟对大肠杆菌和铜绿假单胞菌中的PBP-3和PBP-1具有亲和力，对大肠杆菌和阴沟肠杆菌中的PBP-2也具有亲和力。

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药效学
头孢吡肟是一种第四代头孢菌素类抗生素。头孢吡肟对革兰氏阴性菌（如肠杆菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌）和革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌（仅限甲氧西林敏感菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌和草绿色链球菌）均有效。与第三代头孢菌素相比，头孢吡肟对革兰氏阴性菌的抗菌谱更广。其他头孢菌素会被质粒和染色体介导的β-内酰胺酶降解，而头孢吡肟更稳定，不易被这些酶水解。头孢吡肟诱导I型β-内酰胺酶的能力较弱，因此是治疗对第三代头孢菌素耐药菌感染的良好替代药物。在动物感染模型中，血浆游离头孢吡肟浓度超过感染微生物最低抑菌浓度 (MIC) 的时间与治疗效果呈正相关。研究表明，头孢吡肟可以穿过炎症性血脑屏障。这一点，再加上其抑制 γ-氨基丁酸 (GABA) 的能力，可能导致部分接受头孢吡肟治疗的患者出现神经毒性。

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背景：头孢吡肟是一种第四代头孢菌素类抗生素。神经毒性最早于 1999 年报道。它在重症监护室 (ICU) 中广泛使用。[3]
作用机制（毒性）：头孢吡肟引起的神经毒性归因于其能够穿过血脑屏障，并对 GABA A 类受体表现出浓度依赖性的竞争性拮抗作用，从而导致中枢神经系统兴奋。 [3]
临床识别挑战：症状通常延迟出现（中位数为 4 天），且在 ICU 患者中常见（精神状态改变、意识模糊、肌阵挛、癫痫发作），因此识别具有挑战性。高达 15% 的接受头孢吡肟治疗的 ICU 患者可能出现神经毒性症状。[3]
因果关系：根据 Hill 的标准，作者认为头孢吡肟与神经毒性之间存在因果关系，理由包括：在超过 135 例患者中结果一致、时间相关性（用药后数天出现症状）、生物学梯度（毒性与较高剂量/浓度相关）、停药后症状可逆以及生物学合理性（GABA 拮抗作用）。[3]
建议：对于肾功能不全的患者，应考虑使用其他抗生素；如果必须使用头孢吡肟，应密切监测神经系统变化并考虑进行脑电图监测；注意危重患者肾功能评估的局限性；头孢吡肟血清浓度检测虽然尚未广泛应用，但可能有助于指导给药。[3]
研究空白：需要使用标准化数据集进行前瞻性评估。与其他广谱抗生素（例如哌拉西林/他唑巴坦）的比较试验将提供关键信息。[3]

C19H24N6O5S2

480.5611

480.124

C, 47.49; H, 5.03; N, 17.49; O, 16.65; S, 13.34

88040-23-7

Cefepime Dihydrochloride Monohydrate;123171-59-5; Cefepime chloride;107648-79-3; 107648-78-2 (sulfate); 88040-23-7; 103296-32-8 (compound E); 123171-59-5 (2HCl hydrate);107648-80-6 (2HCl)

5479537

White to light yellow solid powder

150ºC

-1.62

203.58

2

10

6

32

869

2

C(C1=C(C[N+]2(CCCC2)C)CS[C@@H]2[C@@H](C(N12)=O)NC(=O)/C(/C1N=C(N)SC=1)=N\OC)(=O)[O-]

HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N

InChI=1S/C19H24N6O5S2/c1-25(5-3-4-6-25)7-10-8-31-17-13(16(27)24(17)14(10)18(28)29)22-15(26)12(23-30-2)11-9-32-19(20)21-11/h9,13,17H,3-8H2,1-2H3,(H3-,20,21,22,26,28,29)/b23-12-/t13-,17-/m1/s1

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

cefepime; 88040-23-7; Cefepima; Cefepimum; CFPM;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~260.11 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~208.09 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。