| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3β (IC50 = 6.7 nM); GSK-3α (IC50 = 10 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK-3 对 CHIR-99021 的选择性比其最接近的同源物 CDC2 和 ERK2 以及其他蛋白激酶高 500 倍以上。此外，CHIR-99021 仅对 23 种非激酶具有适度的抑制作用，并且与 22 种具有药理学意义的受体仅具有微弱的结合。 CHIR-99021 的 EC50 为 0.763 μM，可激活表达胰岛素受体的 CHO-IR 细胞中的糖原合酶 (GS)。 [1] 除了模拟胰岛素的作用外，CHIR-99021 (3 μM) 对 GSK-3 的抑制还导致游离胞质 - 连环蛋白增加 1.9 倍，模拟 3T3-L1 前脂肪细胞中的经典 Wnt 信号通路。通过在分化前三天的任何一天阻止 CCAAT/增强子结合蛋白 (C/EBP) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 的诱导，CHIR-99021 治疗可防止前脂肪细胞分化，IC50 为 0.3 μM。 [2] 与氯化锂和 AR-A014418 不同，即使在高浓度下，CHIR-99021 处理也不会降低 INS-1E 细胞的活力。相反，CHIR-99021 以浓度依赖性方式显着降低高葡萄糖和高棕榈酸盐引起的 INS-1E 细胞死亡率。它还可以显着且剂量依赖性地增加 INS-1E 细胞增殖率。在低至 1 μM 的浓度下，CHIR-99021 可刺激离体大鼠胰岛中的原代 β 细胞复制，用 5 μM CHIR-99021 处理后，细胞复制增加 2-3 倍。 [3]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 2 型糖尿病啮齿动物模型中，口服 30 mg/kg CHIR-99021 可改善葡萄糖代谢。口服给药后三到四个小时，血浆葡萄糖最大程度降低（大约 150 mg/dl），血浆胰岛素水平保持在或低于控制水平。在 ZDF 大鼠中，在口服葡萄糖挑战前每小时口服 16 或 48 mg/kg 剂量的 CHIR-99021 可显着改善葡萄糖耐量，在 16 mg/kg 和 48 mg/kg 剂量下血浆葡萄糖水平分别下降 14% 和 33%分别为 mg/kg 剂量。较高剂量的 CHIR-99021 还可减轻口服葡萄糖挑战前的高血糖。 [1]
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| 酶活实验 |
聚丙烯 96 孔板填充有 300 μL/孔缓冲液（50 mM tris HCl、10 mM MgCl2、1 mM EGTA、1 mM 二硫苏糖醇、25 mM β-甘油磷酸、1 mM NaF、0.01% BSA、pH 7.5），其中含有 27 nM GSK-3α 或 29 nM GSK-3β 和 0.5 μM 生物素-CREB 肽底物。在所有无细胞测定中，先将不同浓度的 CHIR-99021 添加到 3.5 μL DMSO，然后添加 50 μL ATP 库存，以产生 1 M ATP 的终浓度。孵育后，将一式三份的 100 μL 等分试样添加到 Combiplate 8 板中，其中每孔含有 100 μL 浓度的 50 mM ATP 和 20 mM EDTA。 1小时后，用PBS冲洗孔5次，加入200μL闪烁液，密封，放置30分钟，在闪烁计数器中计数。所有步骤均在室温下进行。
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| 细胞实验 |
细胞在饥饿培养基（仅含 5 mM 葡萄糖、1% 胎牛血清的培养基）中维持 24 小时。然后，将细胞暴露于不同浓度的 CHIR-99021 1、3 或 4 天。细胞 DNA 用 CyQuant 染料染色，当与 DNA 结合时，该染料会发出荧光，以便计算存在的细胞数量。使用 FLUOstar Optima 读数器，在孵育 30 分钟后测量荧光。 BrdUrd 掺入控制细胞复制。在用 FixDenat 溶液固定细胞并与单克隆抗 BrdUrd-POD 抗体一起孵育之前，在实验的最后 4 小时将 BrdUrd 标记溶液添加到培养基中。将底物溶液添加到每个孔后，使用 Analyst HT 检测系统在微孔板发光计中测量光发射。
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| 动物实验 |
Female db/db mice or male ZDF rats with type 2 diabetes
~48 mg/kg Orally |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H19CL3N8
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|---|---|
| 分子量 |
501.7989
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| 精确质量 |
500.07982
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| 元素分析 |
C, 52.66; H, 3.82; Cl, 21.19; N, 22.33
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| CAS号 |
1797989-42-4
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| 相关CAS号 |
Laduviglusib;252917-06-9;Laduviglusib trihydrochloride;1782235-14-6
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
115Ų
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| SMILES |
CC1=CN=C(N1)C2=CN=C(N=C2C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)NCCNC4=NC=C(C=C4)C#N.Cl
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| InChi Key |
SCQDMKUZHIGAIB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18Cl2N8.ClH/c1-13-10-29-21(31-13)17-12-30-22(32-20(17)16-4-3-15(23)8-18(16)24)27-7-6-26-19-5-2-14(9-25)11-28-19;/h2-5,8,10-12H,6-7H2,1H3,(H,26,28)(H,29,31)(H,27,30,32);1H
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| 化学名 |
6-[2-[[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl]amino]ethylamino]pyridine-3-carbonitrile;hydrochloride
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| 别名 |
GSK 3IXV; CHIR99021; CHIR 99021; CHIR-911; CHIR911; CHIR 911; CT- 99021; GSK 3 inhibitor XVI; CT-99021; CT- 99021; CHIR-73911; CHIR73911; CHIR 73911
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~100 mg/mL (~199.3 mM)
Water: ~1.5 mg/mL(~3 mM) Ethanol: ~100 mg/mL(~199.3 mM) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 3 mg/mL (5.98 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 30.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 3 mg/mL (5.98 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 30.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 3 mg/mL (5.98 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: Formulation 1: ~20 mg/mL (40 mM) in 5% DMSO+30% PEG 300+ddH2O, clear solution Formulation 2: ~5 mg/mL (10 mM) in PBS, clear solution Formulation 3: ≥ 3 mg/mL (6 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + + 45% Saline, clear solution For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can take 100 μL of 30 mg/mL of DMSO stock solution and add tO + 400 μL of PEG300, mix well (clear solution); Then add 50 μL of Tween 80 to the above solution, mix well (clear solution); Finally, add 450 μL of saline to the above solution, mix well (clear solution). Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution. Formulation 4: ≥ 3 mg/mL (6 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in saline), clear solution For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can take 100 μL of 30 mg/mL of DMSO stock solution and add to 900 μL of 20% SBE-β-CD in saline, mix well (clear solution). Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (（4°C，1 week）): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. Formulation 5: ≥ 3 mg/mL (6 mM) in 10% DMSO + 90% Corn oil, clear solution For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can take 100 μL of 30 mg/mL of DMSO stock solution and add to 900 μL of corn oil, mix well (clear solution). Solubility in Formulation 5: 5 mg/mL (9.96 mM) in PBS (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with ultrasonication. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9928 mL | 9.9641 mL | 19.9283 mL | |
| 5 mM | 0.3986 mL | 1.9928 mL | 3.9857 mL | |
| 10 mM | 0.1993 mL | 0.9964 mL | 1.9928 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03616223 | Completed | Drug: FX-322 Drug: Placebo |
Sensorineural Hearing Loss |
Frequency Therapeutics | July 3, 2018 | Phase 1 Phase 2 |
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Phospho-Glycogen Synthase Peptide-2(substrate) TFA
GSK3 Substrate, α, β subunit
PROTAC GSK-3β Degrader-1
CDK7-IN-20
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