| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bacterial protein synthesis; Antibiotic; The antibacterial target of clindamycin is the 50S subunit of the bacterial ribosome. It binds specifically to the 23S ribosomal RNA, inhibiting peptidyl transferase activity and blocking peptide chain elongation, thereby suppressing bacterial protein synthesis. This mechanism of action results in primarily bacteriostatic activity.
Clindamycin phosphate is a prodrug that targets the bacterial ribosome after conversion to clindamycin. Clindamycin binds to the 50S ribosomal subunit and inhibits protein synthesis by preventing the translocation of the ribosome along the mRNA. This inhibits bacterial growth and replication. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性研究表明，克林霉素对多种厌氧菌和革兰氏阳性菌具有强效抗菌作用。对痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）的最低抑菌浓度（MIC）可低至0.02 μg/mL，表明其具有很高的活性。克林霉素对与细菌性阴道病相关的病原体，包括阴道加德纳菌（Gardnerella vaginalis）、拟杆菌属（Bacteroides spp.）和消化链球菌属（Peptostreptococcus spp.），也表现出良好的体外活性。此外，一项研究报告称，克林霉素对恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的IC50值为12 nM。
体外实验表明，磷酸克林霉素本身不具有抗菌活性。它需要水解为克林霉素才能发挥抗菌作用。其活性可通过使用纯化核糖体和mRNA模板的无细胞核糖体翻译实验进行测定。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在日本，阿达帕林0.1%联合磷酸克林霉素1.2%（ADA + CLNP）和磷酸克林霉素联合过氧化苯甲酰3%（CLNP/BPO 3%）被强烈推荐作为寻常痤疮早期治疗的一线外用疗法。这项IV期多中心研究旨在比较CLNP/BPO 3%与日本标准外用方案ADA + CLNP的早期疗效和安全性。共351例患者被随机分配接受CLNP/BPO 3%或ADA + CLNP治疗，每日一次，持续12周。主要终点是第2周时皮损总数较基线的减少百分比。次要终点包括皮损总数、炎症性皮损和非炎症性皮损总数的百分比变化；研究者静态总体评估评分；采用Skindex-16评估的生活质量；以及患者偏好。研究还监测了局部耐受性和不良事件。在第2周，与ADA+CLNP组相比，CLNP/BPO 3%组的总皮损计数减少百分比显著更高，且这种优势持续至第4周。在2至12周的观察期内，CLNP/BPO 3%组在减少炎症性皮损方面优于ADA+CLNP组，但在减少非炎症性皮损方面则无显著差异。此外，CLNP/BPO 3%组在改善患者生活质量和研究者静态总体评估评分方面表现更佳，且患者偏好度评分更高。两种治疗方案的耐受性均良好；然而，ADA+CLNP组的不良反应发生率（37%）高于CLNP/BPO 3%组（17%）。总之，在日本，CLNP/BPO 3%组在治疗寻常痤疮方面，与ADA+CLNP相比，展现出更优的早期疗效和更佳的安全性。 [2]
一项单中心、单组、开放标签研究旨在评估一种新型含2%磷酸克林霉素的热固性生物粘附性阴道凝胶治疗细菌性阴道炎的疗效和安全性。研究纳入30例根据Amsel标准诊断为细菌性阴道炎的患者；其中10例患者同时接受了Nugent评分评估。符合条件的受试者通过预填充给药器单次使用5克2%磷酸克林霉素阴道凝胶。患者分别于给药后7-14天和21-30天进行随访。2例患者因故被排除在治愈率分析之外。在28例可评估的患者中，24例（86%）在单次给药后的首次随访时达到临床治愈。在Nugent评分评估的7例可评估患者中，4例（57%）达到细菌学治愈，4例（57%）表现出治疗反应。在首次随访时根据Amsel标准治愈的24名女性中，23名（96%）在最后一次随访时仍保持治愈状态。在Nugent评分亚组中，9名可评估患者中有7名（78%）在最后一次随访时Nugent评分≤3，其中6名（67%）被认为已治愈。整个研究期间未报告任何不良反应，包括局部耐受性问题。这些发现支持对2%磷酸克林霉素阴道凝胶治疗细菌性阴道炎进行进一步的临床评估。[3] 在体内，磷酸克林霉素可通过磷酸酶酯水解迅速转化为活性抗生素克林霉素。它具有抗菌、抗原生动物、抗寄生虫和抗疟疾活性。它对厌氧革兰氏阴性菌、链球菌和葡萄球菌（尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）有效。它外用于治疗痤疮和细菌性阴道炎。 |
| 酶活实验 |
由于克林霉素的作用机制涉及抑制细菌核糖体，因此其无细胞活性测定通常采用无细胞翻译系统或核糖体结合试验。标准方案包括从目标细菌（例如大肠杆菌或金黄色葡萄球菌）中分离纯化核糖体。然后将放射性标记的克林霉素与纯化的核糖体在含有特定离子（例如Mg²⁺）的缓冲液中孵育。孵育后，通过过滤或沉淀分离核糖体-药物复合物，并通过液体闪烁计数法测量放射性以确定结合亲和力。
在无细胞活性测定中评估磷酸克林霉素，以测量其转化为克林霉素的转化率。将该化合物与磷酸酶孵育，并使用高效液相色谱法或其他分析技术测量克林霉素的生成量。水解后评估其抗菌活性。 |
| 细胞实验 |
体外细胞试验用于评估磷酸克林霉素对特定细菌的抗菌活性，通常采用肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度 (MIC)。该方法包括将目标细菌培养至对数生长期，并将菌悬液调整至 0.5 McFarland 标准浊度。然后将磷酸克林霉素在 96 孔板中进行两倍系列稀释，并加入细菌悬液。在 35±2°C 的需氧或厌氧条件下孵育 16-24 小时后，通过目测或使用酶标仪读取各孔的浊度来确定 MIC，MIC 定义为抑制可见细菌生长的最低药物浓度。
磷酸克林霉素也可通过基于细菌培养物的细胞抗菌试验进行评估。该化合物针对多种细菌菌株进行测试，并测定其最小抑菌浓度。将其活性与克林霉素的活性进行比较，以证实其前药性质。 |
| 动物实验 |
该研究产品是一种热固性生物粘附性阴道凝胶，含有2.0%的磷酸克林霉素（以游离碱计）。其配方包含泊洛沙姆407、黄原胶、柠檬酸、柠檬酸钠和苯甲醇，溶于纯净水中。该凝胶按照现行药品生产质量管理规范（cGMP）生产，并灌装到预填充的阴道给药器中，每个给药器可单次给药5.0克。[3]
一项单中心、开放标签的临床研究在蒙哥马利妇产科诊所（美国阿拉巴马州蒙哥马利市）进行，旨在评估该凝胶治疗细菌性阴道炎患者的疗效和安全性。由于磷酸克林霉素是已获批准用于阴道内的活性成分，且所有辅料均为现有阴道产品的成分，因此该研究无需机构审查委员会（IRB）批准。所有参与者在入组前均签署了书面知情同意书。 [3] 共纳入30名年龄在17至51岁之间、自述为白种人或非裔美国人的女性。入选标准包括病史、盆腔检查以及是否符合Amsel四项标准：(1) 阴道分泌物稀薄、均匀、呈灰白色，伴有轻微或无瘙痒和外阴阴道炎症；(2) 阴道pH值>4.5；(3) 生理盐水湿片显微镜检查显示线索细胞占上皮细胞总数的20%以上；(4) 胺试验阳性（向阴道分泌物中加入10%氢氧化钾溶液后出现鱼腥味）。在最后10名入选受试者中，还使用Nugent评分系统评估了阴道涂片，该系统可对革兰氏染色玻片上的细菌形态进行定量分析。 [3] 符合条件的患者在入组访视（访视1）时接受单次2%磷酸克林霉素阴道凝胶。受试者在凝胶给药后约7-14天（访视2）和21-30天（访视3）返回进行随访。每次随访时，均重复进行盆腔检查，并重新评估所有四项Amsel标准。此外，还询问患者在初始治疗后的舒适度和耐受性。对于10名受试者，在访视2和访视3时重新评估了Nugent评分。 磷酸克林霉素在动物模型和临床应用中均可局部或注射给药。它用于治疗痤疮、细菌性阴道病和其他感染。其剂型为局部凝胶或注射液。疗效评估通过测量细菌清除率和症状改善情况进行。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
磷酸克林霉素是半合成抗生素克林霉素的水溶性前药酯。由于其本身不具备抗菌活性，需在体内水解为活性母体化合物克林霉素后才具有抗菌活性，因此设计用于肠外和局部/阴道给药。影响其体内分布的理化性质包括：logP 值为 0.95，pKa 值为 6.78，分子量为 504.96 g/mol，在 pH 7 时的水溶性为 3220 mg/L。
吸收 口服给药 口服克林霉素（以盐酸盐形式）后吸收良好，约 90% 的剂量被吸收。食物不影响吸收，但可能会延迟吸收。绝对口服生物利用度约为 80%，不受食物摄入的影响，但会延迟吸收。据报道，艾滋病患者的生物利用度（75%）高于健康志愿者（53%）。 肠外给药 肌注磷酸克林霉素后，血清克林霉素峰值浓度（3.17–6.56 mg/L）在 1.5–3 小时内达到，20 分钟后即可检测到。约 75% 的药物以活性克林霉素的形式进入血浆。 静脉输注（300–1200 mg）后，克林霉素峰值浓度在输注结束后约 3 小时出现，范围从 5.4 mg/L（300 mg 剂量）到 15.87 mg/L（1200 mg 剂量）。 8 小时后，约 10% 的药物以磷酸克林霉素的形式残留在血清中。 阴道内给药 阴道内使用磷酸克林霉素栓剂（每日一次，每次 100 mg 克林霉素当量，连续 3 天）后，根据 AUC 比较，约 30%（范围 6%–70%）的给药剂量被全身吸收。血浆峰浓度 (Cmax) 平均为 0.27 µg/mL（范围 0.03–0.67 µg/mL），大约在给药后 5 小时出现（范围 1–10 小时）。稳态平均AUC为3.2 µg·hr/mL（范围0.42–11 µg·hr/mL）。 腹腔内给药 在接受腹腔内注射600 mg磷酸克林霉素的持续性非卧床腹膜透析患者中，透析液中克林霉素浓度在长达6小时内超过有效浓度（5 µg/mL）。克林霉素从透析液到血浆的转运是单向的。 分布 克林霉素广泛分布于全身组织和体液中，但脑脊液除外（即使在脑膜发炎的情况下）。它能通过胎盘，并出现在母乳中。 蛋白结合 克林霉素与血浆蛋白的结合率为90–93%，主要与α₁-酸性糖蛋白结合。血浆中游离药物浓度（fup）克林霉素为0.06，磷酸克林霉素为0.22。 细胞蓄积 克林霉素在吞噬细胞中大量蓄积： - 中性粒细胞的细胞内/细胞外浓度比：11-15 - 巨噬细胞和单核细胞：23 - 定位于细胞质和颗粒中 分布容积 静脉给药后稳态分布容积： - 健康志愿者：0.79 ± 0.13 L/kg - 艾滋病患者：0.66 ± 0.12 L/kg 代谢 磷酸克林霉素是一种前药，可迅速水解为活性克林霉素。水解半衰期与剂量相关：300 mg 剂量为 1 分钟，1200 mg 剂量为 3 分钟。 克林霉素主要在肝脏代谢。已报道的代谢物有七种，包括： - 克林霉素亚砜（占尿液排泄化合物的 37%） - N-去甲基克林霉素（6%） - 克林霉素-N-去甲基亚砜（2%） - 羟基衍生物（约占尿液化合物的 15%） - 羧基衍生物（约占尿液化合物的 15%） 代谢清除率（肝脏固有 CYP3A4）：2.21 µL/min/pmol P450； CYP3A5：0.28 µL/min/pmol P450。 消除 半衰期 - 克林霉素消除半衰期：健康成人为 2-3 小时 - 克林霉素磷酸酯半衰期：0.04-0.16 小时（2.4-9.6 分钟） - 阴道内给药后，表观半衰期平均为 11 小时（范围 4-35 小时），受吸收速率限制 清除率 克林霉素血浆清除率：0.18 L/h/kg（健康志愿者约为 0.27 L/h/kg）。磷酸克林霉素清除率：0.40 L/h/kg。 排泄 克林霉素主要经肝胆途径排泄： - 尿排泄：8-28%的剂量以活性药物及其代谢物的形式经尿液排出。 - 尿液中约27%的化合物为母体克林霉素。 - 尿液中磷酸克林霉素仅占给药剂量的1-2%。 - 肾滤过率：0.044 L/min。 - 粪便排泄：约61%的剂量在168小时内从粪便中回收（放射性标记研究）。 - 排泄缓慢，持续数天。 磷酸克林霉素的分子量为504.96，分子式为C18H34ClN2O8PS。其CAS号为24729-96-2。该化合物为前药。应在推荐条件下储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
443385 大鼠腹腔注射 LD50 745 mg/kg 医药研究. 医疗用品研究., 14(484), 1983
443385 大鼠口服 LD50 1832 mg/kg 行为：嗜睡（总体活动抑制） 毒理学与应用药理学., 27(308), 1974 [PMID:4137286] 443385 大鼠肌内注射 LD50 > 3500 mg/kg 月刊药事. 医药月刊., 25(691), 1983 443385 小鼠静脉注射 LD50 820 mg/kg 医药研究. 《医药研究》，14(484)，1983 443385 大鼠静脉注射LD50 321 mg/kg 医药研究。《医药研究》，14(484)，1983 除作为抗生素的已知用途外，目前尚无关于磷酸克林霉素其他详细毒性数据。它无细胞毒性。局部用药时，其全身吸收极少，从而提高了安全性。该化合物是一种治疗药物，仅凭处方即可获得。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
磷酸克林霉素是克林霉素的磷酸盐形式，克林霉素是一种半合成的氯代广谱抗生素，由林可霉素化学修饰而来。磷酸克林霉素用于外用制剂。另见：克林霉素（含活性成分）；过氧化苯甲酰；磷酸克林霉素（成分）；磷酸克林霉素；维甲酸（成分）……查看更多……
磷酸克林霉素也称为2-磷酸克林霉素。它是一种林可酰胺类抗生素。由于其靶向作用，它被用于皮肤科和临床治疗。该化合物是一种治疗剂。 |
| 分子式 |
C18H34CLN2O8PS
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|---|---|
| 分子量 |
504.95
|
| 精确质量 |
504.146
|
| 元素分析 |
C, 42.81; H, 6.79; Cl, 7.02; N, 5.55; O, 25.35; P, 6.13; S, 6.35
|
| CAS号 |
24729-96-2
|
| 相关CAS号 |
Clindamycin hydrochloride;21462-39-5;Clindamycin palmitate hydrochloride;25507-04-4;Clindamycin;18323-44-9;Clindamycin phosphate hydrochloride;64023-51-4
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| PubChem CID |
443385
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder.
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
159°C
|
| 熔点 |
114ºC
|
| 折射率 |
1.577
|
| LogP |
0.93
|
| tPSA |
183.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
658
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
|
| SMILES |
Cl[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]1([H])[C@@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@]([H])(O1)SC([H])([H])[H])OP(=O)(O[H])O[H])O[H])O[H])N([H])C([C@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])N1C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H34ClN2O8PS/c1-5-6-10-7-11(21(3)8-10)17(24)20-12(9(2)19)15-13(22)14(23)16(18(28-15)31-4)29-30(25,26)27/h9-16,18,22-23H,5-8H2,1-4H3,(H,20,24)(H2,25,26,27)/t9-,10+,11-,12+,13+,14-,15+,16+,18+/m0/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4S,5R,6R)-6-((1S,2S)-2-chloro-1-((2S,4R)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamido)propyl)-4,5-dihydroxy-2-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-3-yl
dihydrogen phosphate
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| 别名 |
Cleocin T; Clinda-Derm; Clindagel; Evoclin; U 28508; U-28508; U28508
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 100 mg/mL (198.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (99.02 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9804 mL | 9.9020 mL | 19.8039 mL | |
| 5 mM | 0.3961 mL | 1.9804 mL | 3.9608 mL | |
| 10 mM | 0.1980 mL | 0.9902 mL | 1.9804 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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