| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
50S subunit of the bacterial ribosome, which inhibits bacterial protein synthesis;
Bacterial 50S ribosomal subunit (binds to 23S ribosomal RNA, inhibiting bacterial protein synthesis) [1]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸克林霉素是一种传统的细菌蛋白合酶,其自身附着在 50S 核糖体亚基的 23S 核糖体 RNA 上 [1]。
克林霉素对多种病原菌表现出强效的体外抗菌活性。其对需氧革兰氏阳性菌的抗菌活性较其前体林可霉素强4至8倍。克林霉素对厌氧菌具有高度活性,包括脆弱拟杆菌、产气荚膜梭菌以及消化链球菌等。例如,对于金黄色葡萄球菌,克林霉素的最低抑菌浓度通常低于0.5 μg/mL,而对于脆弱拟杆菌,MIC范围在0.25至4 μg/mL之间。值得注意的是,克林霉素与大环内酯类抗生素之间存在部分交叉耐药性,与林可霉素则存在完全交叉耐药性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内活性: 在一项涉及21只犬浅表细菌性脓皮病的临床研究中,口服给予克林霉素约11 mg/kg体重、每日一次、持续14-42天,71.4%(15/21)的犬在14-28天内达到优良临床反应(完全缓解)[2]。
对犬浅表脓皮病分离的中间葡萄球菌的体外药敏试验显示,18个分离株中有14个(77.8%)对克林霉素敏感,4个耐药[2]。 在6只无反应犬中,随访培养显示:3只初始对克林霉素敏感的中间葡萄球菌分离株在治疗期间产生耐药性;1只初始中介敏感的分离株产生耐药性;2只初始即耐药[2]。 盐酸克林霉素的平均吸收时间 (MAT) 为 0.87 小时,生物利用度为 72.55%,表明可快速吸收到犬腔内。当对狗静脉内和腔内给药时,盐酸克林霉素产生克林霉素的总清除率(CL)(0.503 vs. 0.458 L)。盐酸克林霉素瞬时(IV)分布浓度为2.48 L/kg;它广泛分散在体液和组织中。在静脉注射和静脉注射模型中,当血清浓度保持在 0.5 μg/mL 时,盐酸克林霉素可显着降低 42° 犬轴向水平的口臭。在狗中,盐酸克林霉素还可以显着降低胸廓、牙周和牙菌斑的形成[2]。在扫描洁牙、根面平整和抛光 (USRP) 后的牙周病中,盐酸克林霉素 (2.5 mg/Lb) 显着影响牙菌斑和牙袋深度的测量,但对犬乳腺炎没有影响。不存在明显的影响[3]。在 14 至 28 天内,71.4% (15/21) 接受盐酸克林霉素治疗的狗的浅表细菌性脓皮病完全消退 [4]。 |
| 酶活实验 |
为了研究克林酰胺与核糖体的结合动力学,可采用化学足迹法。实验通常使用分离的细菌核糖体(70S或50S亚基)。将克林霉素与核糖体复合物在特定缓冲液中孵育,时间极短(如1秒)以捕获初始结合复合物(CI),或孵育1分钟以形成稳定复合物(C*I)。随后,加入化学修饰剂(如DMS或乙二醛),这些试剂可修饰未受保护的核苷酸。通过引物延伸逆转录分析,检测核糖体RNA上被克林霉素结合所保护的位点。例如,研究表明克林霉素可保护A2058和A2059核苷酸,以及A2451和G2505等肽酰转移酶中心的残基,揭示其结合位点。
|
| 细胞实验 |
克林霉素的体外细胞实验常采用真核细胞系(如人肝癌细胞HepG2或免疫细胞)来评估其细胞毒性或对细胞功能的影响。细胞在含有10%胎牛血清的培养基中培养至对数生长期,然后接种到96孔板中。过夜培养后,加入梯度浓度的克林霉素(例如0-1000 μg/mL)处理24至72小时。细胞活力可通过MTT法或CCK-8法测定,通过酶标仪读取吸光度值。此外,也可使用HIV感染的MOLT3细胞模型,评估克林霉素是否加剧细胞死亡。这些实验有助于确定药物的安全浓度范围。
|
| 动物实验 |
动物实验方案: 在犬浅表细菌性脓皮病的临床疗效研究中,克林霉素口服给药,剂量约为11 mg/kg体重,每日一次(q24h)。剂量范围为10.5-12.9 mg/kg体重,平均剂量为11.34 mg/kg,中位剂量为11.1 mg/kg。治疗持续时间根据临床反应确定为14-42天。在第14、28天以及必要时第42天复查犬只。研究期间不允许使用局部治疗(包括洗澡)或其他全身治疗(皮质类固醇、抗组胺药、脂肪酸补充剂、过敏原注射)[2]。
在犬的药代动力学研究中,使用6只健康雄性比格犬(12-17 kg,12月龄)。盐酸克林霉素以11 mg/kg体重通过左侧头静脉导管静脉注射。在给药后0、2、5、10、15、20、30、45分钟、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12和24小时采集血样。口服给药时,每只犬接受一粒150 mg盐酸克林霉素胶囊,剂量通过将总给药量除以体重标准化为mg/kg。在给药后0、15、30、45分钟、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12和24小时采集血样。所有动物在每次给药前禁食12小时。两个治疗期之间间隔4周的洗脱期[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ADME/药代动力学: 在犬中,静脉注射盐酸克林霉素11 mg/kg后,消除半衰期(t₁/₂λz)为4.37 ± 1.20 h,总清除率(CL)为0.503 ± 0.095 L/h/kg,稳态分布容积(Vss)为2.48 ± 0.48 L/kg(表明广泛分布),基于终末相的分布容积(Vz)为3.08 ± 0.63 L/kg [1]。
口服盐酸克林霉素胶囊11 mg/kg后,消除半衰期为4.37 ± 0.73 h,CL为0.458 ± 0.087 L/h/kg,Vz为2.84 ± 0.44 L/kg。口服生物利用度(F)为72.55 ± 9.86%。最大血清浓度(Cmax)为3.25 ± 0.49 μg/mL,达峰时间为1小时(范围0.75-1.5 h)。真实平均吸收时间(MATtrue)为0.87 ± 0.40 h。口服和静脉注射的药时曲线下面积(AUC)分别为16.19 ± 2.83 μg·h/mL和22.52 ± 4.30 μg·h/mL [1]。 在犬中,克林霉素广泛分布于体液和组织中。静脉和口服给药的终末相曲线平行下降(λz(IV) = 0.169 ± 0.045 h⁻¹,λz(oral) = 0.163 ± 0.031 h⁻¹),表明不存在flip-flop效应[1]。 口服给药后,血清克林霉素浓度在10-12小时内维持在高度敏感微生物的MIC(0.04-0.5 μg/mL)以上[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在21只犬接受克林霉素约11 mg/kg每日一次、长达42天的临床研究中,未报告副作用或不良反应。基线和随访(第28和42天)的全血细胞计数、血清生化谱和尿液分析均在参考范围内,表明该剂量克林霉素未引起血液学或血清生化异常[2]。
妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 克林霉素可能对母乳喂养婴儿的胃肠道菌群产生不良影响。如果哺乳期母亲需要口服或静脉注射克林霉素,这并非停止母乳喂养的理由,但可能更适合使用其他药物。应监测婴儿胃肠道菌群可能受到的影响,例如腹泻、念珠菌病(鹅口疮、尿布疹)或罕见的便血(提示可能存在抗生素相关性结肠炎)。 阴道给药不太可能引起婴儿副作用,尽管阴道给药剂量约有30%会被吸收。局部用于治疗痤疮不太可能引起婴儿副作用;但是,如果婴儿误食了涂抹于乳房的药物,则可能增加腹泻的风险。仅应使用水溶性乳膏、泡沫、凝胶或液体产品涂抹于乳房,因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名5日龄母乳喂养婴儿出现血便,可能是由于其母亲同时静脉注射克林霉素600毫克,每6小时一次,以及静脉注射庆大霉素80毫克,每8小时一次所致。据报道,该婴儿的粪便菌群正常,且在停止母乳喂养24小时后,粪便潜血试验转阴。在婴儿出生后第6天,母亲停用抗生素后,婴儿恢复母乳喂养,未再出现任何问题。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
克林霉素是一种半合成林可酰胺类抗生素,通过在C7位用氯取代羟基从林可霉素衍生而来。与林可霉素相比,它对革兰阳性需氧菌(球菌和杆菌)和厌氧菌具有更优越的抗菌活性。敏感菌株的MIC一般在0.04-0.5 μg/mL范围内[1]。
克林霉素对中间葡萄球菌有效,这是犬浅表细菌性毛囊炎病例中最常见的感染性微生物[2]。 对于克林霉素这类时间依赖性抗菌药物,血清浓度应维持在病原微生物MIC以上至少占给药间隔的40-50%。静脉和口服给药后,克林霉素血清浓度维持在0.5 μg/mL以上约10小时[1]。 作者建议,对于最敏感的微生物(MIC50 ≤0.5 μg/mL),口服剂量11 mg/kg每日一次可能是治疗有效的;对于较不敏感的细菌(MIC50 0.5-2 μg/mL),相同剂量应每日两次给药[1]。 克林霉素表现出浓度非依赖性的杀菌活性,对金黄色葡萄球菌的体外抗生素后效应为0.4-3.9小时,对炭疽芽孢杆菌为2小时。体内抗生素后效应通常更长(例如,在 neutropenic 小鼠大腿模型中对金黄色葡萄球菌为7.1小时)[1]。 盐酸克林霉素是一种S-糖苷化合物。 盐酸克林霉素是克林霉素的盐酸盐形式,克林霉素是一种半合成的氯代广谱抗生素,由林可霉素经化学修饰制得。盐酸克林霉素以固体形式装于胶囊中。 一种抗菌剂,是林可霉素的半合成类似物。 另见:克林霉素(含有活性部分)。 |
| 分子式 |
C18H34CL2N2O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
461.439
|
| 精确质量 |
460.156
|
| 元素分析 |
C, 46.85; H, 7.43; Cl, 15.36; N, 6.07; O, 17.34; S, 6.95
|
| CAS号 |
21462-39-5
|
| 相关CAS号 |
Clindamycin phosphate;24729-96-2;Clindamycin palmitate hydrochloride;25507-04-4;Clindamycin;18323-44-9;Clindamycin phosphate hydrochloride;64023-51-4;Clindamycin hydrochloride monohydrate;58207-19-5
|
| PubChem CID |
16051951
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
628.1ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
141°C
|
| 闪点 |
333.6ºC
|
| 蒸汽压 |
1.79E-19mmHg at 25°C
|
| LogP |
1.52
|
| tPSA |
127.56
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
502
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
|
| SMILES |
CCC[C@@H]1C[C@H](N(C1)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@H](O2)SC)O)O)O)[C@H](C)Cl.Cl
|
| InChi Key |
AUODDLQVRAJAJM-XJQDNNTCSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H33ClN2O5S.ClH/c1-5-6-10-7-11(21(3)8-10)17(25)20-12(9(2)19)16-14(23)13(22)15(24)18(26-16)27-4/h9-16,18,22-24H,5-8H2,1-4H3,(H,20,25)1H/t9-,10+,11-,12+,13-,14+,15+,16+,18+/m0./s1
|
| 化学名 |
(2S,4R)-N-((1S,2S)-2-chloro-1-((2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)propyl)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide
hydrochloride
|
| 别名 |
Cleocin Cleocin HCl U21251F U-21251-FClinsol EC 244-398-6 EC2443986 U 21251 F U-21251 EC-244-398-6U 21251 ClindamycinCleocin, Clinacin, Dalacin
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~216.71 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~216.71 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (216.71 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1671 mL | 10.8356 mL | 21.6713 mL | |
| 5 mM | 0.4334 mL | 2.1671 mL | 4.3343 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0836 mL | 2.1671 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Clindamycin 300 mg Capsules in Healthy Subjects Under Fed Conditions
CTID: NCT00836004
Phase: Phase 1t   Status: Completed
Date: 2024-08-19