| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
50S subunit of the bacterial ribosome, which inhibits bacterial protein synthesis;
Bacterial 50S ribosomal subunit (binds to 23S ribosomal RNA, inhibiting bacterial protein synthesis) [1]. Clindamycin HCl targets the bacterial 50S ribosomal subunit, specifically binding to the 23S rRNA. This binding prevents ribosomal translocation, thereby inhibiting protein synthesis. The inhibition of protein synthesis is the primary mechanism by which clindamycin HCl exerts its bacteriostatic effect. It is a competitive inhibitor of peptide formation in the large 50S ribosomal unit. At higher concentrations, it may also be bactericidal. Clindamycin HCl also has the ability to suppress the expression of virulence factors in Staphylococcus aureus at sub-inhibitory concentrations (sub-MICs). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸克林霉素是一种传统的细菌蛋白合成酶，它能与50S核糖体亚基的23S核糖体RNA结合[1]。
克林霉素对多种病原体具有强效的体外抗菌活性。它对需氧革兰氏阳性菌的抗菌活性比其前体林可霉素强4至8倍。它对厌氧菌，包括脆弱拟杆菌、产气荚膜梭菌和消化链球菌，也具有很高的活性。例如，克林霉素对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）通常低于0.5 μg/mL，而对脆弱拟杆菌的MIC范围为0.25至4 μg/mL。值得注意的是，克林霉素与大环内酯类抗生素之间存在部分交叉耐药性，而与林可霉素则存在完全交叉耐药性。 体外实验表明，盐酸克林霉素是一种经典的细菌蛋白质合成抑制剂，它能与50S核糖体亚基的23S核糖体RNA结合。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有广谱抗菌活性，包括梭菌属和拟杆菌属。盐酸克林霉素对多种细菌有效，包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、肺炎链球菌和化脓性链球菌。它还具有抗原生动物活性。该化合物在亚抑制浓度（亚MIC）下即可抑制金黄色葡萄球菌毒力因子的表达。它还能抑制诱导型克林霉素耐药金黄色葡萄球菌菌株的毒力表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究：一项针对 21 只患有犬浅表细菌性脓皮病的犬的临床研究显示，每日一次口服克林霉素（剂量约为 11 mg/kg 体重），持续 14 至 42 天，结果显示 71.4% (15/21) 的犬在 14 至 28 天内获得良好的临床疗效（完全缓解）[2]。
对从患有浅表脓皮病的犬中分离出的中间葡萄球菌进行体外药敏试验表明，18 株分离株中有 14 株 (77.8%) 对克林霉素敏感，4 株耐药[2]。 在 6 只无反应犬中，后续培养显示，3 只最初对克林霉素敏感的中间葡萄球菌分离株在治疗期间产生了耐药性；1 只最初对克林霉素中度敏感的犬产生了耐药性；两只犬最初对克林霉素有耐药性[2]。 盐酸克林霉素的平均吸收时间（MAT）为0.87小时，生物利用度为72.55%，表明其能快速被犬腔吸收。当对犬进行静脉注射和腔内注射时，盐酸克林霉素的总清除率（CL）分别为0.503升和0.458升。盐酸克林霉素的瞬时（静脉）分布浓度为2.48升/公斤，广泛分布于体液和组织中。在42°斜视犬中，当血清浓度维持在0.5微克/毫升时，盐酸克林霉素在静脉注射和腔内注射模型中均能显著降低犬的口腔中部口臭。在犬中，盐酸克林霉素还能显著降低胸腔、牙周和牙菌斑[2]。在扫描式龈下刮治、根面平整和抛光（USRP）后的牙周病中，盐酸克林霉素（2.5 mg/Lb）可显著影响菌斑和牙周袋深度，但对犬乳腺炎无明显影响。未观察到明显疗效[3]。在14至28天内，接受盐酸克林霉素治疗的犬中，71.4%（15/21）的犬的浅表细菌性脓皮病完全消退[4]。 在体内，盐酸克林霉素用于治疗由敏感厌氧菌引起的严重感染。它可能对多种微生物感染有效，例如腹腔或盆腔感染、骨髓炎、糖尿病足溃疡、吸入性肺炎和牙科感染。对于不耐受其他适用抗生素的患者，盐酸克林霉素也可用于治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）感染以及由肺炎链球菌和化脓性链球菌引起的呼吸道感染。盐酸克林霉素可用于阴道内治疗由阴道加德纳菌引起的阴道炎。它能降低金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌的毒素产生，因此可能有助于治疗坏死性筋膜炎。盐酸克林霉素也可外用于治疗痤疮。在犬类中，口服盐酸克林霉素后吸收迅速，平均吸收时间（MAT）为0.87小时，生物利用度为72.55%。 |
| 酶活实验 |
为了研究克林霉素与核糖体的结合动力学，我们采用了化学足迹法。通常使用纯化的细菌核糖体（70S 或 50S 亚基）。将克林霉素与核糖体复合物在特定的缓冲液中孵育极短时间（例如 1 秒）以捕获初始遭遇复合物 (CI)，或孵育 1 分钟以形成稳定复合物 (C*I)。随后，加入化学修饰剂（例如 DMS 或酮醛）以修饰未保护的核苷酸。通过引物延伸逆转录酶分析检测核糖体 RNA 上的保护位点。例如，研究表明克林霉素能够保护核苷酸A2058和A2059，以及肽基转移酶中心内的残基，如A2451和G2505，从而暴露其结合位点。
体外克林霉素盐酸盐的酶/受体结合试验通常包括评估其与细菌50S核糖体亚基的结合。这些试验可以使用放射性标记的克林霉素盐酸盐来测量其与纯化核糖体的结合亲和力。或者，也可以使用无细胞翻译试验来评估蛋白质合成的抑制情况。在这些试验中，将无细胞体系与模板mRNA、放射性标记的氨基酸和不同浓度的克林霉素盐酸盐一起孵育。测量放射性标记的氨基酸掺入新合成蛋白质的情况，并确定IC50值。 |
| 细胞实验 |
体外细胞试验中，克林霉素通常采用真核细胞系（例如人肝癌HepG2细胞或免疫细胞）来评估其细胞毒性或对细胞功能的影响。将细胞培养至对数生长期，培养基中含有10%胎牛血清，然后接种于96孔板中。过夜培养后，用不同浓度的克林霉素（例如0-1000 μg/mL）处理细胞24至72小时。之后，使用MTT或CCK-8法检测细胞活力，并用酶标仪读取吸光度值。此外，还可以使用HIV感染的MOLT3细胞模型来评估克林霉素是否会加剧细胞死亡。这些检测有助于确定药物的安全浓度范围。
对于体外细胞检测，将盐酸克林霉素溶解于DMSO或水中（DMSO中浓度≥100 mg/mL，216.71 mM；H₂O中浓度≥100 mg/mL，216.71 mM），并以低于MIC至高于MIC的浓度范围应用于培养的细菌细胞。最小抑菌浓度（MIC）的测定采用标准肉汤稀释法或琼脂稀释法，并遵循CLSI指南。将细菌培养物标准化后，接种到含有倍比稀释盐酸克林霉素的Mueller-Hinton肉汤中。在35-37°C下孵育16-20小时后，记录MIC为无可见生长的最低浓度。 |
| 动物实验 |
动物实验方案：在犬浅表细菌性脓皮病的临床疗效研究中，采用口服方式给予犬克林霉素，剂量约为11 mg/kg体重，每日一次（q24h）。剂量范围为10.5至12.9 mg/kg体重，平均剂量为11.34 mg/kg，中位数为11.1 mg/kg。疗程为14至42天，具体疗程根据临床反应而定。分别于第14天、第28天以及必要时于第42天对犬进行复查。研究期间不允许使用任何局部治疗（包括药浴）或其他全身治疗（皮质类固醇、抗组胺药、脂肪酸补充剂、过敏原注射）[2]。在犬的药代动力学研究中，使用了6只健康的雄性比格犬（体重12-17 kg，12月龄）。通过左侧头静脉插管，以11 mg/kg体重的剂量静脉注射盐酸克林霉素。分别于给药后0、2、5、10、15、20、30、45分钟，以及1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12和24小时采集血样。口服给药时，犬只服用一粒150 mg盐酸克林霉素胶囊，剂量以mg/kg表示，计算方法为：将犬只摄入的克林霉素总量除以体重。分别于给药后0、15、30、45分钟，以及1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12和24小时采集血样。所有动物在每次给药前均禁食12小时。两个治疗期之间间隔四周的洗脱期[1]。
克林霉素盐酸盐的体内动物研究通常在啮齿动物细菌感染模型中进行。该化合物以1-100 mg/kg的剂量口服或肠外给药。通过测量组织中的细菌载量、存活率和感染的临床症状来评估疗效。在犬中，口服克林霉素盐酸盐后吸收迅速，平均吸收时间（MAT）为0.87小时，生物利用度为72.55%。静脉注射和口服给药后的总清除率（CL）分别为0.503 L/h/kg和0.458 L/h/kg。稳态分布容积（静脉注射）为2.48 L/kg，表明其分布范围较广。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ADME/药代动力学：在犬中，静脉注射11 mg/kg盐酸克林霉素后，消除半衰期（t₁/₂λz）为4.37 ± 1.20 h，总清除率（CL）为0.503 ± 0.095 L/h/kg，稳态分布容积（Vss）为2.48 ± 0.48 L/kg（表明分布广泛），末端分布容积（Vz）为3.08 ± 0.63 L/kg [1]。口服11 mg/kg盐酸克林霉素胶囊后，消除半衰期为4.37 ± 0.73 h，CL为0.458 ± 0.087 L/h/kg，Vz为2.84 ± 0.44 L/kg。口服生物利用度 (F) 为 72.55 ± 9.86%。最大血清浓度 (Cmax) 为 3.25 ± 0.49 μg/mL，于 1 小时达到（范围 0.75-1.5 小时）。真实平均吸收时间 (MATtrue) 为 0.87 ± 0.40 小时。口服给药的曲线下面积 (AUC) 为 16.19 ± 2.83 μg·h/mL，静脉给药的 AUC 为 22.52 ± 4.30 μg·h/mL [1]。在犬体内，克林霉素广泛分布于体液和组织中。静脉注射和口服给药的终末相曲线平行下降（λz(IV) = 0.169 ± 0.045 h⁻¹，λz(oral) = 0.163 ± 0.031 h⁻¹），表明不存在翻转效应[1]。
口服给药后，血清中克林霉素浓度在10-12小时内保持在极易感微生物的最低抑菌浓度(MIC)以上（0.04-0.5 μg/mL）[1]。 盐酸克林霉素的分子量为461.44 g/mol，分子式为C18H34Cl2N2O5S。它极易溶于DMSO和水（≥100 mg/mL）。该化合物通常以粉末形式储存在-20°C下以保持长期稳定性。盐酸克林霉素是一种半合成的林可酰胺类抗生素，来源于林可霉素。它有多种剂型，可用于口服、注射和外用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性/毒代动力学：在一项对 21 只犬进行的临床研究中，使用克林霉素（剂量约为 11 mg/kg，每日一次，持续 42 天）治疗，未报告任何副作用或不良反应。在基线和随访（第 28 天和第 42 天）时进行的血常规、血清生化指标和尿液分析均在参考范围内，表明该剂量克林霉素的使用不会引起血液学或血清生化异常[2]。
妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 克林霉素可能对母乳喂养婴儿的肠道菌群产生不良影响。如果哺乳期母亲需要口服或静脉注射克林霉素，这并非停止母乳喂养的理由，但可能更适合使用其他药物。应监测婴儿肠道菌群，以防出现腹泻、念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）或罕见的直肠出血（提示可能存在抗生素相关性结肠炎）等潜在影响。阴道给药不太可能引起婴儿的副作用，尽管阴道给药剂量约有30%会被吸收。局部涂抹于痤疮治疗不太可能引起婴儿的副作用；但是，如果婴儿吞食了涂抹于乳房的药物，则腹泻的风险可能会增加。应仅使用水溶性乳膏、泡沫剂、凝胶或液体产品涂抹于乳房，因为软膏可能会通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名5日龄的母乳喂养婴儿出现血便，可能与母亲同时静脉注射克林霉素600毫克（每6小时一次）和庆大霉素80毫克（每8小时一次）有关。据报道，该婴儿的粪便菌群正常，停止母乳喂养24小时后，粪便隐血试验结果转为阴性。母亲停用抗生素后第6天，婴儿恢复母乳喂养，未再出现其他问题。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 盐酸克林霉素的毒性可控，但与严重结肠炎（可能致命）有关。最显著的不良反应是艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）和假膜性结肠炎。其他常见副作用包括胃肠道不适，例如恶心、呕吐和腹痛。可能发生过敏反应，包括皮疹和过敏性休克。肝毒性和肾毒性虽然罕见，但已有报道。有胃肠道疾病史（尤其是结肠炎）的患者应谨慎使用盐酸克林霉素。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
克林霉素是一种半合成的林可酰胺类抗生素，它是通过在林可霉素的C7位用氯取代羟基而衍生的。与林可霉素相比，它对革兰氏阳性需氧菌（球菌和细菌）和厌氧菌具有更强的抗菌活性。对敏感菌株的最低抑菌浓度（MIC）通常在0.04至0.5 μg/mL之间[1]。克林霉素对中间葡萄球菌有效，中间葡萄球菌是犬浅表细菌性毛囊炎中最常见的致病菌[2]。对于克林霉素这类时间依赖性抗菌药物，其血清浓度应在给药间隔的至少40-50%时间内保持在致病微生物的MIC以上。静脉注射和口服克林霉素后，血清浓度在约 10 小时内保持在 0.5 μg/mL 以上 [1]。
作者建议，对于最敏感的微生物（MIC50 ≤0.5 μg/mL），每日一次口服 11 mg/kg 的剂量可能具有治疗效果；对于敏感性较低的细菌（MIC50 0.5-2 μg/mL），应每日两次给予相同剂量 [1]。 研究表明，克林霉素具有浓度非依赖性杀菌活性，体外对金黄色葡萄球菌的抗生素后效应为 0.4-3.9 小时，对炭疽杆菌的抗生素后效应为 2 小时。体内抗生素后效应通常更长（例如，在嗜中性粒细胞减少小鼠大腿模型中，对金黄色葡萄球菌的抗生素后效应为 7.1 小时）[1]。 盐酸克林霉素是一种 S-糖苷类化合物。盐酸克林霉素是克林霉素的盐酸盐形式，克林霉素是一种半合成的氯代广谱抗生素，由林可霉素经化学修饰而来。盐酸克林霉素以固体形式包装在胶囊中。它是一种抗菌剂，也是林可霉素的半合成类似物。另见：克林霉素（含活性部分）。 盐酸克林霉素是克林霉素的盐酸盐，克林霉素是一种半合成的林可酰胺类抗生素，用于治疗由敏感微生物引起的多种严重感染。它通过与细菌的50S核糖体亚基结合来抑制细菌蛋白质合成。盐酸克林霉素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和某些原生动物有效。克林霉素通常用于治疗厌氧菌感染，但也可用于治疗某些原虫病，例如疟疾。盐酸克林霉素在亚抑制浓度（亚MIC）下可抑制金黄色葡萄球菌毒力因子的表达。它有多种剂型，可用于口服、注射和局部给药。 |
| 分子式 |
C18H34CL2N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
461.439
|
| 精确质量 |
460.156
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| 元素分析 |
C, 46.85; H, 7.43; Cl, 15.36; N, 6.07; O, 17.34; S, 6.95
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| CAS号 |
21462-39-5
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| 相关CAS号 |
Clindamycin phosphate;24729-96-2;Clindamycin palmitate hydrochloride;25507-04-4;Clindamycin;18323-44-9;Clindamycin phosphate hydrochloride;64023-51-4;Clindamycin hydrochloride monohydrate;58207-19-5
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| PubChem CID |
16051951
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
628.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
141°C
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| 闪点 |
333.6ºC
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| 蒸汽压 |
1.79E-19mmHg at 25°C
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| LogP |
1.52
|
| tPSA |
127.56
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
502
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CCC[C@@H]1C[C@H](N(C1)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@H](O2)SC)O)O)O)[C@H](C)Cl.Cl
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| InChi Key |
AUODDLQVRAJAJM-XJQDNNTCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H33ClN2O5S.ClH/c1-5-6-10-7-11(21(3)8-10)17(25)20-12(9(2)19)16-14(23)13(22)15(24)18(26-16)27-4/h9-16,18,22-24H,5-8H2,1-4H3,(H,20,25)1H/t9-,10+,11-,12+,13-,14+,15+,16+,18+/m0./s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-N-((1S,2S)-2-chloro-1-((2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(methylthio)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)propyl)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide
hydrochloride
|
| 别名 |
Cleocin Cleocin HCl U21251F U-21251-FClinsol EC 244-398-6 EC2443986 U 21251 F U-21251 EC-244-398-6U 21251 ClindamycinCleocin, Clinacin, Dalacin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~216.71 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~216.71 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (216.71 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1671 mL | 10.8356 mL | 21.6713 mL | |
| 5 mM | 0.4334 mL | 2.1671 mL | 4.3343 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0836 mL | 2.1671 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Clindamycin 300 mg Capsules in Healthy Subjects Under Fed Conditions
CTID: NCT00836004
Phase: Phase 1t Status: Completed
Date: 2024-08-19
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