| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Natural product; Akt/mTOR
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| 体外研究 (In Vitro) |
Corynoxine（6.25-25 μM；6-12 小时）以剂量依赖性方式增加 N2a 和 SH-SY5Y 细胞中自噬特异性标记物 LC3-II 的表达 [1]。 Corynoxine（25 μM；48 小时）通过自噬诱导增加诱导型 PC12 细胞中野生型 (WT) 和突变型 (A53T) α-syn 的分解 [1]。
Corynoxine（10, 20, 40 μM）处理稳定表达 A53T α-突触核蛋白的 PC12 细胞 24 小时后，通过蛋白质印迹分析检测发现，能以剂量依赖的方式显著降低 A53T α-突触核蛋白的水平。 [1] Corynoxine（20 μM）处理表达 A53T α-突触核蛋白的 PC12 细胞 24 小时后，增加了自噬标志物 LC3-II 的蛋白水平，并降低了自噬底物 p62 的水平，表明诱导了自噬。 [1] 通过在用 GFP-LC3 质粒转染的 HeLa 细胞中进行观察，用 20 μM Corynoxine 处理 24 小时后，GFP-LC3 斑点（自噬体）的数量增加，这证实了 Corynoxine 的自噬增强作用。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服灌胃 Corynoxine (100-100 mg/kg) 可延长硫喷妥钠诱导的小鼠催眠时间 [2]。在果蝇中，corynoxine（10–100 μM，12 小时）会引起自噬 [1]。
Cory（corynoxine）诱导果蝇自噬： 为了证实Cory在体内的自噬诱导作用，我们首先在25°C下将Cg-GAL4飞行系与UAS-GFP-Atg8a飞行系杂交，得到了Cg-GAL4-的2龄幼虫 > UAS-GFP-Atg8a。我们在25°C下用含有不同浓度Cory（10-100μM）的食物喂养这些幼虫12小时。在我们之前的研究中，Cory B被证实可以诱导果蝇的自噬；因此我们选择它作为阳性对照，并使用0.4%DMSO作为阴性对照。我们收集了经过处理的幼虫，并准备了脂肪体，通过共聚焦显微镜进行拍摄。Atg8（自噬相关蛋白）是LC3的同源物，是形成自噬体膜所需的泛素样蛋白。与对照组相比，Cory（10-100μM）和Cory B（100μM）都诱导了Atg8的斑点形成（图3），表明Cory还可以诱导果蝇幼虫脂肪体中的自噬[1]。 |
| 酶活实验 |
处理后，将N2a-GFP-LC3稳定的细胞在室温下用PBS中的4%多聚甲醛固定10分钟。用FluoSave试剂固定细胞，并用共聚焦显微镜成像[1]。
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： N2a 和 SH-SY5Y 细胞 测试浓度： 6.25、12.5、25 μM 孵育时间：6、12 小时 实验结果：在神经元细胞系中诱导自噬。 细胞培养与处理： 使用稳定表达人 A53T 突变型 α-突触核蛋白的 PC12 细胞。细胞在生长培养基中培养。处理时，将 Corynoxine 溶解于 DMSO 中，然后在细胞培养液中稀释至最终浓度（10, 20, 40 μM）。使用等体积的 DMSO 作为载体对照。细胞处理时间为 24 小时。 [1] 蛋白质印迹分析 (Western blot)： 处理结束后，收集细胞并进行裂解。测定裂解液的蛋白质浓度。取等量的蛋白质通过 SDS-PAGE 进行分离，然后转移至膜上。将膜进行封闭，然后与针对 α-突触核蛋白、LC3、p62、磷酸化 Akt (Ser473)、Akt、磷酸化 mTOR (Ser2448)、mTOR 以及 β-肌动蛋白（作为上样对照）的一抗在 4°C 下孵育过夜。洗涤后，与二抗孵育。使用增强化学发光检测系统对蛋白条带进行显影。 [1] GFP-LC3 斑点形成实验： 用 GFP-LC3 质粒转染 HeLa 细胞。24 小时后，用 20 μM Corynoxine 或载体对照继续处理 24 小时。随后固定细胞。使用荧光显微镜观察并拍摄 GFP-LC3 斑点（自噬体）的形成。含有超过 10 个 GFP-LC3 斑点的细胞被认为发生了自噬。 [1] |
| 动物实验 |
Cg-GAL4 和 UAS-GFP-Atg8a 果蝇品系在添加了干酵母的标准玉米粉培养基上于 25 °C 下饲养。药物首先溶解于 DMSO 中，然后用水稀释至所需浓度。将含药溶液加入速溶果蝇饲料中并充分混合。作为对照，将等量的 DMSO 也加入速溶果蝇饲料中。处理组将 Cg-GAL4 果蝇品系与 UAS-GFP-Atg8a 果蝇品系在 25 °C 下杂交，然后将 Cg-GAL4 > UAS-GFP-Atg8a 杂交后代的二龄幼虫转移到含有不同浓度 Cory（10–100 μM）、100 μM Cory B（阳性对照）或 0.1% DMSO（阴性对照）的速溶果蝇饲料中，于 25 °C 下饲养 12 小时。收集处理后的幼虫，在PBS缓冲液中解剖取出脂肪体，然后在室温下用4%多聚甲醛固定10分钟。组织用FluorSave™试剂（Merck公司）封片，并用共聚焦显微镜成像[1]。催眠试验：将钩藤（Uncaria macrophylla）的生物碱组分（含有钩藤碱、钩藤碱B、钩藤碱和异钩藤碱）腹腔注射（ip）给小鼠。在注射生物碱组分30分钟后，腹腔注射硫喷妥钠（40 mg/kg）进行试验。以翻正反射消失作为催眠的标准。记录催眠持续时间（睡眠时间）。将生物碱组分溶解于含有少量吐温80的生理盐水中。[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的文献中未报道纯化的Corynoxine的具体毒性数据（例如，LD50、器官毒性）。[2] 仅指出，从钩藤（Uncaria macrophylla）中提取的生物碱组分（包含Corynoxine）在测试剂量（5、10、20 mg/kg，腹腔注射）下未引起小鼠出现任何可观察到的毒性症状或死亡。[2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
科里诺辛属于吲哚嗪类化合物，是一种代谢产物。
据报道，科里诺辛存在于钩藤（Uncaria macrophylla）、帽柱木（Mitragyna speciosa）和细叶钩藤（Uncaria attenuata）中，并有相关数据。 科里诺辛是一种从钩藤（Uncaria macrophylla）的钩状茎中分离得到的天然吲哚生物碱。[1] 研究表明，科里诺辛通过增强自噬作用，促进α-突触核蛋白（一种与帕金森病相关的蛋白质）的清除。[1] 其作用机制涉及抑制Akt/mTOR信号通路。如Western blot结果所示，在表达A53T α-突触核蛋白的PC12细胞中，Corynoxine（20 μM）处理降低了Akt（Ser473位点）和mTOR（Ser2448位点）的磷酸化水平，但并未影响Akt和mTOR的总蛋白水平。[1] 文献[2]报道的催眠作用是四种生物碱（Corynoxine、Corynoxine B、钩藤碱和异钩藤碱）的混合物所致，而非单独的Corynoxine。该混合物（20 mg/kg，腹腔注射）显著延长了硫喷妥钠诱导的小鼠睡眠时间。该混合物的作用强于等剂量下任何单一生物碱的作用。[2] |
| 分子式 |
C22H28N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
384.4687
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| 精确质量 |
384.204
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| CAS号 |
6877-32-3
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| 相关CAS号 |
Corynoxine B;17391-18-3;Corynoxine hydrochloride
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| PubChem CID |
10475115
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
560.8±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
166-168ºC
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| 闪点 |
293.0±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.596
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| 来源 |
Uncaria rhynchophylla
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| LogP |
3.31
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| tPSA |
67.87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
663
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O=C1[C@]2(C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3N1[H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])[C@@]([H])(/C(=C(/[H])\OC([H])([H])[H])/C(=O)OC([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]12[H]
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| InChi Key |
DAXYUDFNWXHGBE-NRAMRBJXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28N2O4/c1-4-14-12-24-10-9-22(17-7-5-6-8-18(17)23-21(22)26)19(24)11-15(14)16(13-27-2)20(25)28-3/h5-8,13-15,19H,4,9-12H2,1-3H3,(H,23,26)/b16-13+/t14-,15+,19+,22+/m1/s1
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| 化学名 |
methyl (E)-2-[(3S,6'S,7'S,8'aS)-6'-ethyl-2-oxospiro[1H-indole-3,1'-3,5,6,7,8,8a-hexahydro-2H-indolizine]-7'-yl]-3-methoxyprop-2-enoate
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| 别名 |
Corynoxine; 6877-32-3; CHEBI:70072; methyl (E)-2-[(3S,6'S,7'S,8'aS)-6'-ethyl-2-oxospiro[1H-indole-3,1'-3,5,6,7,8,8a-hexahydro-2H-indolizine]-7'-yl]-3-methoxyprop-2-enoate; 1443767-78-9; Methyl (E)-2-((3S,6'S,7'S,8a'S)-6'-ethyl-2-oxo-2',3',6',7',8',8a'-hexahydro-5'H-spiro[indoline-3,1'-indolizin]-7'-yl)-3-methoxyacrylate; CHEMBL1909424; DTXSID201318329;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~260.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 30 mg/mL (78.03 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6010 mL | 13.0049 mL | 26.0098 mL | |
| 5 mM | 0.5202 mL | 2.6010 mL | 5.2020 mL | |
| 10 mM | 0.2601 mL | 1.3005 mL | 2.6010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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463611831
