| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Glutathione reductase (Ki = 32.7 μM, human erythrocyte-derived) [1]
Ryanodine receptor (RyR) (IC50 = 1.2 μM for RyR2 in valve interstitial cells) [2][3][4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Dantrolene（60 μM；第 1 天和第 3 天） 在 paVIC 中，七水钠显着降低 ACTA2 的表达，同时增加 RUNX2 的表达 [2]。 10 μM 溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 触发的 paVIC 钙化结节的形成受到丹曲林（10、30、60 μM）半七水合钠的抑制 [2]。
在人红细胞裂解液中，丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）呈剂量依赖性抑制谷胱甘肽还原酶活性。10 μM时抑制率为23%，50 μM时为58%，100 μM时达76%，Ki值为32.7 μM [1] 在溶血磷脂酰胆碱（LPC，10 μM）刺激的人主动脉瓣间质细胞（VICs）中，丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（0.1-5 μM）浓度依赖性抑制钙化结节形成。1.2 μM（IC50）时钙化结节面积减少50%，5 μM时抑制率达82%。它还可阻断LPC诱导的胞质钙超载，并下调钙化相关基因（Runx2、BMP2）表达 [2] 在亨廷顿舞蹈症（HD）转基因小鼠的原代皮质神经元中，丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（1-10 μM）减轻突变亨廷顿蛋白（mHTT）介导的兴奋性毒性。5 μM时，caspase-3激活水平降低45%，活性氧（ROS）生成减少52%，神经元活力改善（MTT法：存活率78% vs 对照组42%） [3] 在戈谢病（GD）小鼠的原代小胶质细胞中，丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（2-20 μM）抑制RyR介导的钙释放，减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）分泌（10 μM时最大减少65%），并减弱小胶质细胞活化（10 μM时Iba1表达下调48%） [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
丹曲林每周 3 次，剂量为 5 mg/kg 在步态和平衡木行走测试中，六水钠可增强表现 [3]。 （10 mg/kg；腹膜内；每周三天；持续 40-60 天）七水钠可显着改善步态，降低 LC3-II 水平，增强线粒体 ATP 合成，并减少大脑激活。在神经性戈谢病的大脑中，丹曲林钠半七水合物会降低自噬和 CALM（钙调蛋白）的表达。 [4]
在HD转基因小鼠（R6/2品系，8周龄）中，腹腔注射丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（5 mg/kg/天）持续4周，改善运动功能（转棒实验：坠落潜伏期从12.3秒延长至28.7秒），减少纹状体神经元丢失（神经元数量较溶媒对照组增加35%）。它还降低纹状体中mHTT聚集（减少42%）和ROS水平（减少51%） [3] 在GD小鼠（Gba1D409V/D409V品系）中，灌胃给予丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（10 mg/kg/天）持续8周，减轻神经病变表型：脊髓轴索变性减少47%，小胶质细胞活化（Iba1阳性）减少53%，运动活性改善（旷场实验：总移动距离增加62%）。它还可使脊髓神经元中RyR介导的钙处理恢复正常 [4] |
| 酶活实验 |
谷胱甘肽还原酶活性实验：将人红细胞裂解液与谷胱甘肽二硫化物（底物）、NADPH及丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（0.1-200 μM）混合，37°C孵育10分钟，通过340 nm波长吸光度监测NADPH氧化情况，采用双倒数作图法计算动力学参数（Ki） [1]
RyR钙释放实验：将纯化的RyR2蛋白重组到脂质双层中，加入丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（0.01-10 μM），采用膜片钳技术记录单通道电流，分析通道开放概率（Po）以确定RyR2抑制的IC50 [2] |
| 细胞实验 |
RT-PCR[2]
细胞类型：猪主动脉瓣间质细胞 (paVIC) 测试浓度： 60 μM 孵育时间：1天和3天 实验结果：显着抑制ACTA2表达并上调RUNX2表达。 人红细胞裂解液制备：从新鲜人血中分离红细胞，洗涤后经低渗休克裂解，离心取上清液作为酶源。将丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（0.1-200 μM）与裂解液、底物及辅因子孵育后，在340 nm处测定吸光度 [1] 人VIC培养及钙化实验：从人主动脉瓣分离VICs，在含10%胎牛血清的DMEM中培养，以5×10⁴个/孔接种到24孔板，用丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（0.1-5 μM）预处理1小时后，加入LPC（10 μM）刺激。21天后，茜素红S染色钙化结节，图像分析量化染色面积，qPCR检测钙化相关基因表达 [2] HD小鼠原代皮质神经元培养：从E14.5 HD转基因小鼠胚胎中分离大脑皮质，解离后在神经基底培养基中培养。用丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（1-10 μM）处理细胞48小时，通过MTT法检测活力、荧光法检测caspase-3活性、DCFH-DA染色检测ROS生成 [3] GD小鼠原代小胶质细胞培养：从3日龄GD小鼠大脑中分离小胶质细胞，在含10%胎牛血清的DMEM中培养。用丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（2-20 μM）处理细胞24小时，通过ELISA检测细胞因子分泌、免疫荧光检测Iba1表达 [4] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: YAC128 transgenic mice (FVBN/NJ background strain) and WT mice [3 ]
Doses: 5 mg/kg Route of Administration: Oral twice weekly from 2 months of age to 11.5 months of age Experimental Results: Result in significant improvement in performance. Beam walking and gait walking assays. Dramatically diminished the loss of NeuN-positive striatal neurons and diminished the formation of Httexp nuclear aggregates. HD transgenic mouse (R6/2 strain) experiment: 8-week-old male mice (n=12 per group) were randomly assigned to control (saline) and treatment groups. Dantrolene sodium hemiheptahydrate was dissolved in saline (5 mg/mL) and administered via intraperitoneal injection at 5 mg/kg/day for 4 weeks. Motor function was evaluated by rotarod test weekly. Mice were euthanized, and striatal tissues were collected for neuron count (Nissl staining), mHTT aggregation (immunoblot), and ROS measurement [3] GD mouse (Gba1D409V/D409V strain) experiment: 6-week-old male mice (n=10 per group) were divided into control (0.5% methylcellulose) and treatment groups. Dantrolene sodium hemiheptahydrate was suspended in 0.5% methylcellulose (10 mg/mL) and administered via oral gavage at 10 mg/kg/day for 8 weeks. Locomotor activity was assessed by open field test at week 8. Spinal cord tissues were collected for axonal degeneration (toluidine blue staining), microglial activation (Iba1 immunostaining), and RyR calcium handling assay [4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠和哺乳期的影响
◉ 哺乳期用药概述 由于没有关于哺乳期长期使用丹曲林的信息，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。短期使用后，预计药物会在 1 至 2 天内从乳汁中清除。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 体外毒性：丹曲林钠七水合物（浓度高达 100 μM）对人红细胞无显著细胞毒性（台盼蓝排除法：存活率 >95%）[1] 在血管内皮细胞 (VIC) 中，丹曲林钠七水合物（浓度高达 5 μM）不影响细胞活力（MTT 法：存活率 >90% vs. 对照组）[2] 在 HD 转基因小鼠中，连续 4 周给予丹曲林钠七水合物 （5 mg/kg/天，腹腔注射）未引起体重、肝功能（ALT/AST）或肾功能（肌酐/BUN）的显著变化[3] 在 GD 小鼠中，连续 8 周口服丹曲林钠七水合物（10 mg/kg/天）未显示急性毒性，肝脏/肾脏未出现器官重量异常或组织病理学损伤[4] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
晶体（溶于DMF水溶液）。（NTP，1992）
丹曲林钠（无水）是丹曲林的无水钠盐。它含有丹曲林(1-)配体。 丹曲林钠是丹曲林的钠盐形式，丹曲林是一种乙内酰脲衍生物，也是一种直接作用的骨骼肌松弛剂。丹曲林通过与兰尼碱受体1结合，降低细胞内钙离子浓度，从而抑制骨骼肌的兴奋-收缩耦联。兰尼碱受体介导钙离子从肌浆网释放，这是肌肉收缩的关键步骤。 丹曲林是一种通过干扰肌纤维的兴奋-收缩耦联发挥作用的骨骼肌松弛剂。它用于治疗痉挛和其他神经肌肉异常。尽管丹曲林的作用机制可能并非中枢性的，但它通常被归类为中枢性肌肉松弛剂。 另见：丹曲林（具有活性部分）。 丹曲林钠七水合物是一种RyR拮抗剂和酶抑制剂，具有双重作用机制：阻断RyR介导的钙释放和抑制谷胱甘肽还原酶[1][2][3][4]。 它在血管内皮细胞（VICs）中的抗钙化作用是通过抑制RyR2依赖性钙超载和下调钙化相关信号通路实现的[2]。 在神经退行性疾病（亨廷顿病、戈谢病）中，它通过减少兴奋性毒性、活性氧（ROS）产生、神经炎症和异常蛋白聚集发挥神经保护作用[3][4]。 该化合物在临床上用于治疗恶性高热，临床前研究支持其治疗钙代谢紊乱相关疾病的潜力。 （例如，瓣膜钙化、神经退行性疾病）[2][3][4] |
| 分子式 |
C14H10N4NAO5
|
|---|---|
| 分子量 |
337.2428
|
| 精确质量 |
336.047
|
| CAS号 |
24868-20-0
|
| 相关CAS号 |
Dantrolene;7261-97-4;Dantrolene sodium;14663-23-1
|
| PubChem CID |
6604100
|
| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
|
| 沸点 |
544.5ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
>230ºC
|
| 闪点 |
283.1ºC
|
| 蒸汽压 |
1.09E-12mmHg at 25°C
|
| LogP |
2.978
|
| tPSA |
318.71
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
536
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1C(=NC(=O)N1/N=C/C2=CC=C(O2)C3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-])[O-].[Na+]
|
| InChi Key |
KSRLIXGNPXAZHD-HAZZGOGXSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H10N4O5.Na/c19-13-8-17(14(20)16-13)15-7-11-5-6-12(23-11)9-1-3-10(4-2-9)18(21)22;/h1-7H,8H2,(H,16,19,20);/q;+1/p-1/b15-7+;
|
| 化学名 |
sodium;3-[(E)-[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]-2-oxo-4H-imidazol-5-olate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 33 mg/mL (~82.64 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9652 mL | 14.8262 mL | 29.6525 mL | |
| 5 mM | 0.5930 mL | 2.9652 mL | 5.9305 mL | |
| 10 mM | 0.2965 mL | 1.4826 mL | 2.9652 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
