| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glutathione reductase (Ki = 32.7 μM, human erythrocyte-derived) [1]
Ryanodine receptor (RyR) (IC50 = 1.2 μM for RyR2 in valve interstitial cells) [2][3][4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Dantrolene（60 μM；第 1 天和第 3 天） 在 paVIC 中，七水钠显着降低 ACTA2 的表达，同时增加 RUNX2 的表达 [2]。 10 μM 溶血磷脂酰胆碱 (LPC) 触发的 paVIC 钙化结节的形成受到丹曲林（10、30、60 μM）半七水合钠的抑制 [2]。
在人红细胞裂解液中，丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）呈剂量依赖性抑制谷胱甘肽还原酶活性。10 μM时抑制率为23%，50 μM时为58%，100 μM时达76%，Ki值为32.7 μM [1] 在溶血磷脂酰胆碱（LPC，10 μM）刺激的人主动脉瓣间质细胞（VICs）中，丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（0.1-5 μM）浓度依赖性抑制钙化结节形成。1.2 μM（IC50）时钙化结节面积减少50%，5 μM时抑制率达82%。它还可阻断LPC诱导的胞质钙超载，并下调钙化相关基因（Runx2、BMP2）表达 [2] 在亨廷顿舞蹈症（HD）转基因小鼠的原代皮质神经元中，丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（1-10 μM）减轻突变亨廷顿蛋白（mHTT）介导的兴奋性毒性。5 μM时，caspase-3激活水平降低45%，活性氧（ROS）生成减少52%，神经元活力改善（MTT法：存活率78% vs 对照组42%） [3] 在戈谢病（GD）小鼠的原代小胶质细胞中，丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（2-20 μM）抑制RyR介导的钙释放，减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）分泌（10 μM时最大减少65%），并减弱小胶质细胞活化（10 μM时Iba1表达下调48%） [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
丹曲林每周 3 次，剂量为 5 mg/kg 在步态和平衡木行走测试中，六水钠可增强表现 [3]。 （10 mg/kg；腹膜内；每周三天；持续 40-60 天）七水钠可显着改善步态，降低 LC3-II 水平，增强线粒体 ATP 合成，并减少大脑激活。在神经性戈谢病的大脑中，丹曲林钠半七水合物会降低自噬和 CALM（钙调蛋白）的表达。 [4]
在HD转基因小鼠（R6/2品系，8周龄）中，腹腔注射丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（5 mg/kg/天）持续4周，改善运动功能（转棒实验：坠落潜伏期从12.3秒延长至28.7秒），减少纹状体神经元丢失（神经元数量较溶媒对照组增加35%）。它还降低纹状体中mHTT聚集（减少42%）和ROS水平（减少51%） [3] 在GD小鼠（Gba1D409V/D409V品系）中，灌胃给予丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（10 mg/kg/天）持续8周，减轻神经病变表型：脊髓轴索变性减少47%，小胶质细胞活化（Iba1阳性）减少53%，运动活性改善（旷场实验：总移动距离增加62%）。它还可使脊髓神经元中RyR介导的钙处理恢复正常 [4] |
| 酶活实验 |
谷胱甘肽还原酶活性实验：将人红细胞裂解液与谷胱甘肽二硫化物（底物）、NADPH及丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（0.1-200 μM）混合，37°C孵育10分钟，通过340 nm波长吸光度监测NADPH氧化情况，采用双倒数作图法计算动力学参数（Ki） [1]
RyR钙释放实验：将纯化的RyR2蛋白重组到脂质双层中，加入丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（0.01-10 μM），采用膜片钳技术记录单通道电流，分析通道开放概率（Po）以确定RyR2抑制的IC50 [2] |
| 细胞实验 |
RT-PCR[2]
细胞类型：猪主动脉瓣间质细胞 (paVIC) 测试浓度： 60 μM 孵育时间：1天和3天 实验结果：显着抑制ACTA2表达并上调RUNX2表达。 人红细胞裂解液制备：从新鲜人血中分离红细胞，洗涤后经低渗休克裂解，离心取上清液作为酶源。将丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（0.1-200 μM）与裂解液、底物及辅因子孵育后，在340 nm处测定吸光度 [1] 人VIC培养及钙化实验：从人主动脉瓣分离VICs，在含10%胎牛血清的DMEM中培养，以5×10⁴个/孔接种到24孔板，用丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（0.1-5 μM）预处理1小时后，加入LPC（10 μM）刺激。21天后，茜素红S染色钙化结节，图像分析量化染色面积，qPCR检测钙化相关基因表达 [2] HD小鼠原代皮质神经元培养：从E14.5 HD转基因小鼠胚胎中分离大脑皮质，解离后在神经基底培养基中培养。用丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（1-10 μM）处理细胞48小时，通过MTT法检测活力、荧光法检测caspase-3活性、DCFH-DA染色检测ROS生成 [3] GD小鼠原代小胶质细胞培养：从3日龄GD小鼠大脑中分离小胶质细胞，在含10%胎牛血清的DMEM中培养。用丹曲林钠半七水合物（Dantrolene sodium hemiheptahydrate）（2-20 μM）处理细胞24小时，通过ELISA检测细胞因子分泌、免疫荧光检测Iba1表达 [4] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： YAC128 转基因小鼠（FVBN/NJ 背景品系）和野生型小鼠 [3 ]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 从 2 月龄至 11.5 月龄，每周口服两次 实验结果： 显著改善了小鼠的运动能力。平衡木行走和步态行走测试结果显示，NeuN 阳性纹状体神经元的丢失显著减少，Httexp 核聚集体的形成也显著减少。 HD 转基因小鼠（R6/2 品系）实验：将 8 周龄雄性小鼠（每组 n=12）随机分为对照组（生理盐水组）和治疗组。将丹曲林钠七水合物溶于生理盐水（5 mg/mL），并以 5 mg/kg/天的剂量腹腔注射给药，持续 4 周。每周进行转棒试验评估运动功能。处死小鼠，收集纹状体组织进行神经元计数（尼氏染色）、mHTT 聚集（免疫印迹）和 ROS 测定[3]。 GD 小鼠（Gba1D409V/D409V 品系）实验：将 6 周龄雄性小鼠（每组 n=10）分为对照组（0.5% 甲基纤维素）和治疗组。将丹曲林钠七水合物悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液（10 mg/mL）中，并以 10 mg/kg/天的剂量灌胃给药，持续 8 周。在第 8 周通过开放场测试评估运动活性。收集脊髓组织进行轴突变性（甲苯胺蓝染色）、小胶质细胞活化（Iba1 免疫染色）和 RyR 钙处理测定[4]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠和哺乳期的影响
◉ 哺乳期用药概述 由于没有关于哺乳期长期使用丹曲林的信息，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。短期使用后，预计药物会在 1 至 2 天内从乳汁中清除。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 体外毒性：丹曲林钠七水合物（浓度高达 100 μM）对人红细胞无显著细胞毒性（台盼蓝排除法：存活率 >95%）[1] 在血管内皮细胞 (VIC) 中，丹曲林钠七水合物（浓度高达 5 μM）不影响细胞活力（MTT 法：存活率 >90% vs. 对照组）[2] 在 HD 转基因小鼠中，连续 4 周给予丹曲林钠七水合物 （5 mg/kg/天，腹腔注射）未引起体重、肝功能（ALT/AST）或肾功能（肌酐/BUN）的显著变化[3] 在 GD 小鼠中，连续 8 周口服丹曲林钠七水合物（10 mg/kg/天）未显示急性毒性，肝脏/肾脏未出现器官重量异常或组织病理学损伤[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
晶体（溶于DMF水溶液）。（NTP，1992）
丹曲林钠（无水）是丹曲林的无水钠盐。它含有丹曲林(1-)配体。 丹曲林钠是丹曲林的钠盐形式，丹曲林是一种乙内酰脲衍生物，也是一种直接作用的骨骼肌松弛剂。丹曲林通过与兰尼碱受体1结合，降低细胞内钙离子浓度，从而抑制骨骼肌的兴奋-收缩耦联。兰尼碱受体介导钙离子从肌浆网释放，这是肌肉收缩的关键步骤。 丹曲林是一种通过干扰肌纤维的兴奋-收缩耦联发挥作用的骨骼肌松弛剂。它用于治疗痉挛和其他神经肌肉异常。尽管丹曲林的作用机制可能并非中枢性的，但它通常被归类为中枢性肌肉松弛剂。 另见：丹曲林（具有活性部分）。 丹曲林钠七水合物是一种RyR拮抗剂和酶抑制剂，具有双重作用机制：阻断RyR介导的钙释放和抑制谷胱甘肽还原酶[1][2][3][4]。 它在血管内皮细胞（VICs）中的抗钙化作用是通过抑制RyR2依赖性钙超载和下调钙化相关信号通路实现的[2]。 在神经退行性疾病（亨廷顿病、戈谢病）中，它通过减少兴奋性毒性、活性氧（ROS）产生、神经炎症和异常蛋白聚集发挥神经保护作用[3][4]。 该化合物在临床上用于治疗恶性高热，临床前研究支持其治疗钙代谢紊乱相关疾病的潜力。 （例如，瓣膜钙化、神经退行性疾病）[2][3][4] |
| 分子式 |
C14H10N4NAO5
|
|---|---|
| 分子量 |
337.2428
|
| 精确质量 |
336.047
|
| CAS号 |
24868-20-0
|
| 相关CAS号 |
Dantrolene;7261-97-4;Dantrolene sodium;14663-23-1
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| PubChem CID |
6604100
|
| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
|
| 沸点 |
544.5ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
>230ºC
|
| 闪点 |
283.1ºC
|
| 蒸汽压 |
1.09E-12mmHg at 25°C
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| LogP |
2.978
|
| tPSA |
318.71
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
536
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C(=NC(=O)N1/N=C/C2=CC=C(O2)C3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-])[O-].[Na+]
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| InChi Key |
KSRLIXGNPXAZHD-HAZZGOGXSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H10N4O5.Na/c19-13-8-17(14(20)16-13)15-7-11-5-6-12(23-11)9-1-3-10(4-2-9)18(21)22;/h1-7H,8H2,(H,16,19,20);/q;+1/p-1/b15-7+;
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| 化学名 |
sodium;3-[(E)-[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]-2-oxo-4H-imidazol-5-olate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 33 mg/mL (~82.64 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9652 mL | 14.8262 mL | 29.6525 mL | |
| 5 mM | 0.5930 mL | 2.9652 mL | 5.9305 mL | |
| 10 mM | 0.2965 mL | 1.4826 mL | 2.9652 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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