Ryanodine receptor (RyR). Dantrolene acts by stabilizing interdomain interactions within the ryanodine receptor. It interferes with excitation-contraction coupling in the muscle fiber. By stabilizing the ryanodine receptor, it reduces calcium release from the sarcoplasmic reticulum, leading to muscle relaxation.

在猪主动脉瓣间质细胞（paVIC）中，丹曲林（60 μM；第1天和第3天）显著降低了ACTA2的表达，并增加了RUNX2的表达[2]。丹曲林（60 μM；睡眠状态下）可抑制猪主动脉瓣间质细胞诱导溶血磷脂酰胆碱（LPC）的产生。10 μM溶血磷脂酰胆碱（LPC）可导致paVIC钙化结节的形成，而丹曲林（10、30、60 μM）可阻止这一过程[2]。
丹曲林是一种直接作用的骨骼肌松弛剂。它通过干扰肌纤维的兴奋-收缩耦联发挥作用。它稳定兰尼碱受体内的域间相互作用，减少肌浆网的钙释放。这导致肌肉松弛。

丹曲林（5 mg/kg；每周三次）可增强步态行走和平衡木行走测试的表现[3]。在40-60天内，丹曲林（10 mg/kg；腹腔注射；每周三次）可显著改善步态，降低LC3-II水平，增强线粒体ATP合成，并降低脑调节功能。丹曲林可降低患有神经性戈谢病小鼠脑内钙调蛋白（CALM）的表达和自噬[4]。
丹曲林用于治疗恶性高热危象和慢性痉挛。它是目前唯一特异有效的恶性高热治疗药物。该化合物可口服或静脉注射给药。它已被研究用于治疗亨廷顿病和其他神经阻滞剂恶性综合征。

在无细胞实验中评估丹曲林与兰尼碱受体结合并稳定结构域间相互作用的能力。结合实验使用纯化的兰尼碱受体蛋白进行。该化合物调节钙释放的能力可通过生化实验进行评估。

RT-PCR[2]
细胞类型：猪钙化结节形成[2]。主动脉瓣间质细胞 (paVIC)
测试浓度： 60 μM
孵育时间： 第 1 天和第 3 天
实验结果： 显著抑制 ACTA2 表达并上调 RUNX2 表达。
在基于肌肉细胞的细胞实验中评估了丹曲林。用丹曲林处理细胞，并测量肌浆网的钙释放。评估该化合物干扰兴奋-收缩耦联的能力。它稳定了兰尼碱受体内的结构域间相互作用。

动物/疾病模型： YAC128 转基因小鼠（FVBN/NJ 背景品系）和野生型小鼠 [3]
剂量： 5 mg/kg
给药途径： 口服，每周两次，从 2 至 11.5 月龄开始
实验结果： 平衡木行走和步态表现测试结果显著改善。显著减少了 NeuN 阳性纹状体神经元的丢失，并减少了 Httexp 核聚集体的形成。
在动物模型中，丹曲林通过口服或静脉注射给药，以评估其肌肉松弛作用。它用于治疗恶性高热危象和慢性痉挛。疗效通过测量肌肉松弛和痉挛减轻情况来评估。

吸收、分布和排泄
生物利用度为70%。该药物经胃肠道吸收缓慢且不完全，但足以维持与剂量相关的血浆浓度。成人服用100 mg后，该药物的平均半衰期约为9小时。该药物在肝脏中缓慢代谢，其5-羟基丹曲林和对乙酰氨基酚代谢物与原药一起经尿液排出。代谢/代谢物：主要在肝脏代谢，最可能是通过肝微粒体酶。其在体液中的主要代谢物是5-羟基丹曲林和丹曲林的对乙酰氨基酚代谢物。另一种结构未知的代谢物似乎与后者有关。丹曲林也可能发生水解，随后氧化为硝基苯基呋喃。丹曲林经肝脏混合功能氧化酶系统代谢为5-羟基丹曲林，后者与葡萄糖醛酸或硫酸结合。它也可经硝基还原酶代谢为氨基丹曲林，后者抑制肝脏混合功能氧化酶系统。氨基丹曲林的乙酰化可阻断其抑制作用。硝基还原酶途径的中间产物形成葡萄糖醛酸苷和硫尿酸结合物。硫尿酸结合反应是丹曲林亲电代谢物的解毒机制。

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生物半衰期
在大多数实验条件下，静脉注射后的平均生物半衰期为4至8小时，而口服100 mg的半衰期为8.7小时。
除临床应用外，尚无详细的药代动力学数据。
丹曲林的分子量为314.25，分子式为C14H10N4O5，CAS号为7261-97-4。该化合物是乙内酰脲衍生物，可口服或静脉注射给药。

肝毒性
丹曲林治疗期间出现轻度、无症状的血清转氨酶升高较为罕见（1%），但临床可观察到的肝损伤估计发生于每1000例治疗患者中1至2例（0.1%至0.2%）。肝损伤可能很严重；已有急性肝衰竭甚至死亡的病例报道（病例1）。临床可观察到的肝损伤潜伏期为一周至数月，但通常发生在治疗开始后的前6个月内（病例2）。更严重的病例通常起病迅速，出现黄疸、恶心和疲乏，病情进展迅速。发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多等过敏反应以及自身免疫特征较为罕见。酶升高主要为肝细胞性。肝脏组织学检查显示与急性肝炎类似的病变。通常在 1 至 3 个月内完全恢复。女性、老年人和服用较高剂量丹曲林的患者似乎更容易发生丹曲林肝毒性。概率评分：A（已确定具有临床意义的肝损伤原因）。妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述
由于尚无关于哺乳期长期使用丹曲林的信息，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。短期使用后，预计药物会在 1 至 2 天内从母乳中清除。◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。蛋白结合
显著，主要与白蛋白结合。相互作用
镇静剂和抗焦虑药物可能会增强丹曲林的中枢作用。
除临床应用外，尚无详细的毒性数据。丹曲林用于治疗恶性高热危象和慢性痉挛。它通常耐受性良好，但也可能出现副作用。该化合物仅供治疗用途，不得仅用于研究目的。

[1]. Dantrolene inhibition of ryanodine receptor Ca2+ release channels. Molecular mechanism and isoform selectivity. J Biol Chem. 2001 Apr 27;276(17):13810-6.

[2]. Dantrolene inhibits lysophosphatidylcholine-induced valve interstitial cell calcific nodule formation via blockade of the ryanodine receptor. Front Cardiovasc Med. 2023 Mar 30:10:1112965.

[3]. Dantrolene is neuroprotective in Huntington's disease transgenic mouse model. Mol Neurodegener. 2011 Nov 25;6:81.

[4]. Modulating ryanodine receptors with dantrolene attenuates neuronopathic phenotype in Gaucher disease mice. Hum Mol Genet. 2016 Dec 1;25(23):5126-5141.

晶体（可溶于DMF水溶液）。（NTP，1992）
丹曲林在化学上是乙内酰脲衍生物，但与其他乙内酰脲衍生物（如苯妥英）不同，它不具有抗癫痫活性。
丹曲林是一种骨骼肌松弛剂。其生理作用是通过降低骨骼肌收缩和张力来实现的。
丹曲林是一种用于治疗慢性痉挛的肌肉松弛剂。与其他常用的肌肉松弛剂不同，它作用于外周肌肉，而不是中枢神经系统，例如脊髓或大脑。丹曲林可引起急性肝损伤，这种损伤可能很严重，甚至致命。
丹曲林是一种乙内酰脲衍生物，也是一种直接作用于骨骼肌的肌肉松弛剂。它通过与凝乳酶受体1结合来抑制骨骼肌的兴奋-收缩耦联，从而降低细胞内钙离子浓度。凝乳酶受体介导钙离子从肌浆网释放，这是肌肉收缩的关键步骤。
丹曲林是一种骨骼肌松弛剂，其作用机制是通过干扰肌纤维的兴奋-收缩耦联。它用于治疗痉挛和其他神经肌肉异常。尽管其作用机制可能并非中枢性的，但丹曲林通常被归类为中枢性肌肉松弛剂。
另见：丹曲林钠（盐形式）。
适应症

用于治疗各年龄段患者恶性热危象的特征性暴发性骨骼肌高代谢事件，并配合适当的支持治疗。丹曲林也用于术前，有时也用于术后，以预防或减轻易感人群的恶性热危象的临床和实验室指标。
作用机制

丹曲林通过与凝乳酶受体1结合，抑制骨骼肌的兴奋-收缩耦联，从而降低细胞内钙离子浓度。凝乳酶受体介导钙离子从肌浆网释放，这是肌肉收缩的关键步骤。
丹曲林直接作用于兴奋-收缩耦联，可通过减少肌浆网释放的钙离子量，发挥松弛作用并降低骨骼肌收缩。
……它不像中枢性肌肉松弛剂那样优先抑制多突触反射。丹曲林可减弱电刺激诱发的肌肉抽搐强度……而不改变肌肉动作电位……并且/并且/其对反射性收缩的抑制作用大于其对自主收缩的抑制作用。
……它不影响神经肌肉传递，也不改变骨骼肌细胞膜的电位特性。上运动神经元损伤患者的痉挛症状通常会减轻，功能能力也常常得到改善。
丹曲林和5-羟基丹曲林在体内和体外均以剂量依赖的方式抑制大鼠肌肉收缩反应。5-羟基丹曲林的效力低于丹曲林。
丹曲林抑制蛙肌肌浆网释放钙离子（Ca2+）。
在大鼠膈肌预处理中，丹曲林对2,4-二硝基苯酚诱导的收缩没有影响，但显著降低了K+诱导的收缩。丹曲林的主要作用似乎在肌膜，而肌膜可能是恶性高热的发生部位。在电压钳制有髓蛙神经纤维的预处理中加入丹曲林，可使描述钠离子（Na+）通透性的电位依赖性参数向更负的膜电位方向移动。显然，膜的负表面电荷发生了变化。
治疗用途
中枢肌肉松弛剂 丹曲林可显著且持续地减轻痉挛，并改善大多数截瘫和偏瘫患者的功能；阵挛、团块反射运动和被动牵引阻力均有所减轻。约一半的舞蹈手足徐动型脑瘫或多发性硬化症患者病情显著改善……它在恶性高热的术前和术后管理中具有辅助作用。它对尿道外括约肌张力增高、残余尿量过多和尿道压力高的患者也有一定的益处。丹曲林钠：一旦确诊恶性高热综合征，应立即进行静脉注射；……持续用药1至3天以预防复发……丹曲林钠：有关丹曲林（共9种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
……它可能导致全身肌肉无力，这可能不利于功能改善。患者应避免驾驶或从事危险职业。肺功能受损或患有严重心肌疾病的患者应谨慎使用丹曲林。
丹曲林禁用于肝病患者……以及使用丹曲林会导致严重姿势异常的患者。消化性溃疡患者可能需要停用丹曲林。丹曲林不适用于纤维肌痛、类风湿性脊柱炎、滑囊炎、关节炎或局部急性肌肉痉挛。……肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者禁用本品，因为这些患者对丹曲林引起的肌肉无力耐受性极低。……肝细胞损伤……在某些情况下可能致命。风险在 30 岁以上患者中似乎最高，尤其是 35 岁以上每日服用超过 300 毫克且持续 60 天或更长时间的女性。治疗前应进行常规基线肝功能检查，治疗期间应每月检测天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶水平。/丹曲林钠/
虽然疲劳可能是短暂的或轻微的，但某些门诊患者的疲劳持续时间较长，可能会影响治疗效果。部分患者的腹泻通常可通过逐渐增加剂量来控制，但有时可能需要停药。
有关丹曲林药物警告的更完整数据（共7条，第7条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
丹曲林是一种直接作用于骨骼肌的松弛剂。它是目前唯一一种对恶性高热具有特异性疗效的药物。在离体神经肌肉标本中，丹曲林已被证实可通过影响神经肌肉接头以外的肌肉收缩反应而产生松弛作用。在骨骼肌中，丹曲林可使兴奋-收缩耦联分离，这可能是通过干扰肌浆网释放Ca²⁺实现的。有证据表明，麻醉诱发的恶性高热患者的骨骼肌组织存在内在异常。在某些人群中，研究假设诱发因素（例如全身麻醉剂和去极化神经肌肉阻滞剂）会诱导细胞内变化，导致肌浆钙浓度升高。这种升高的肌浆钙会激活急性细胞分解代谢，从而引发恶性高热危象。一些研究假设，在诱发因素引起的恶性高热综合征中，向肌肉细胞中添加丹曲林可以恢复肌浆中离子钙的正常水平。
丹曲林是一种直接作用的骨骼肌松弛剂，用于治疗恶性高热危象和慢性痉挛。它的分子量为314.25，分子式为C14H10N4O5。该化合物的CAS号为7261-97-4。它是一种乙内酰脲衍生物，不具有抗癫痫活性。它是目前唯一针对恶性高热的特效疗法。该化合物以丹特瑞姆（Dantrium）、瑞沃托（Revonto）和瑞诺德克斯（Ryanodex）等品牌名称销售。

C14H10N4O5

314.253

314.065

7261-97-4

Dantrolene sodium hemiheptahydrate;24868-20-0;Dantrolene sodium;14663-23-1;Dantrolene-13C3;1185234-99-4

6914273

Light yellow to yellow solid powder

1.57 g/cm3

175-177ºC

279-280°C (lit.)

1.715

2.53

120.73

1

6

3

23

524

0

C1C(=O)NC(=O)N1/N=C/C2=CC=C(O2)C3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-]

OZOMQRBLCMDCEG-VIZOYTHASA-N

InChI=1S/C14H10N4O5/c19-13-8-17(14(20)16-13)15-7-11-5-6-12(23-11)9-1-3-10(4-2-9)18(21)22/h1-7H,8H2,(H,16,19,20)/b15-7+

1-[(E)-[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]imidazolidine-2,4-dione

Dantrolenum; Dantroleno; Dantrolene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 20 mg/mL (~63.64 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。