| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Daunorubicins/Doxorubicins; Topoisomerase II
DNA topoisomerase II [1][2][4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在反映柔红霉素给药后血浆峰值浓度的药物浓度下，主要机制可能是通过与拓扑异构酶 II 相互作用，这可能是通过信号通路导致生长停滞和/或细胞杀伤的主要触发事件至少在白血病细胞和胸腺细胞中。醌结构允许柔红霉素在氧化还原酶（包括细胞色素 P450 还原酶、NADH 脱氢酶和黄嘌呤氧化酶）介导的反应中充当电子受体。当柔红霉素浓度超过约 2-4 μM 时，自由基介导的毒性和 DNA 交联可能会变得明显。 Daunorubicin 在 0.2 至 2 μM 的浓度范围内抑制 HeLa 细胞中的 DNA 和 RNA 合成。 Daunorubicin 在 4 μM 浓度范围内抑制艾利希腹水肿瘤细胞中的两种 DNA 合成。 Daunorubic 在 HL-60 或 U-937 人白血病细胞中在 0.5 和 1 μM 浓度下触发细胞凋亡。 Daunorubicin 通过激活神经酰胺合酶进行从头合成，从而刺激 P388 和 U937 细胞中的神经酰胺升高和细胞凋亡。 Daunorubicin 剂量依赖性地增加人脐静脉内皮细胞的磷脂酰丝氨酸暴露和随后的促凝血活性。 Daunorubicin (0.2 mM) 显着增强内皮微粒的释放，这些微粒在人脐静脉内皮细胞中具有高度促凝血作用。细胞测定：当用从急性淋巴细胞白血病患者分离的白血病细胞进行治疗时，柔红霉素显着抑制 DNA 和 RNA 大分子的生物合成。
在敏感型艾氏腹水瘤细胞中，盐酸柔红霉素（道诺霉素）以浓度依赖方式抑制DNA和RNA合成，在微摩尔浓度下即可显著降低核酸生成量。耐药细胞因药物蓄积减少，抑制效果较弱[2] - 在人T淋巴母细胞白血病MOLT 4细胞中，盐酸柔红霉素（道诺霉素）具有细胞毒性，但黑色素存在时该作用会减弱，原因是黑色素降低了细胞内药物的可利用性[3] - 在人胰腺癌细胞中，盐酸柔红霉素（道诺霉素）单独处理可诱导坏死和凋亡，表现为细胞膜破裂、DNA片段化和半胱天冬酶激活。与紫杉醇联合使用时，抗肿瘤活性增强，凋亡率和坏死率均升高[4] - 在急性髓系白血病（AML）细胞中，盐酸柔红霉素（道诺霉素）通过产生活性氧（ROS）和激活自噬信号通路诱导自噬。miR-15a-5p过表达会抑制这种自噬反应，导致化疗耐药[6] - 在果蝇体细胞中，盐酸柔红霉素（道诺霉素）可诱导突变和重组事件，表明其遗传毒性与拓扑异构酶II抑制作用相关[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与对照组相比，盐酸柔红霉素（RP 13057 盐酸盐）（3 mg/kg，静脉注射）组的尿蛋白排泄、血清肌酐和血尿素氮（BUN）水平显着增加。与对照组相比，柔红霉素（DNR）的给药导致肾组织中丙二醛（MDA）水平显着增加。
在柔红霉素诱导的肾损伤大鼠模型中，以6.5 mg/kg的单次剂量静脉注射盐酸柔红霉素（道诺霉素），会导致进行性肾损伤，表现为血清肌酐和尿素氮水平升高、肾小球硬化和肾小管损伤。这种损伤与血管紧张素II和内皮素-1受体表达改变相关[5] |
| 酶活实验 |
柔红霉素对体外敏感和耐药艾氏腹水肿瘤细胞DNA和RNA合成的抑制作用[2]。
DNA拓扑异构酶II活性检测：将纯化的DNA拓扑异构酶II与超螺旋质粒DNA在反应缓冲液中孵育。加入系列浓度的盐酸柔红霉素（道诺霉素），混合物在37°C下孵育60分钟。加入SDS终止反应后，通过琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物。通过定量超螺旋DNA条带强度评估拓扑异构酶II介导的DNA松弛抑制情况。结果显示，盐酸柔红霉素（道诺霉素）可稳定酶-DNA切割复合物，阻止DNA连接[1][2] |
| 细胞实验 |
细胞系：Molt-4 细胞（人 T 淋巴细胞白血病细胞系）、L3.6 细胞（转移性人胰腺细胞系）
浓度：7 nM-1.9 μM 孵育时间：72 小时 结果：抑制细胞活力，IC50 值为 40 nM (Molt-4) 和 400 nM (L3.6)。 核酸合成抑制检测：将敏感型和耐药型艾氏腹水瘤细胞接种到培养瓶中，用0.1-10 μM的盐酸柔红霉素（道诺霉素）处理。用DNA和RNA的放射性前体标记细胞，24小时后测量放射性掺入量，以评估核酸合成速率[2] - 黑色素存在下的细胞毒性检测：MOLT 4细胞先用黑色素预孵育1小时，再用0.5-5 μM的盐酸柔红霉素（道诺霉素）处理48小时。采用比色法检测细胞活力，通过对比黑色素处理组和未处理组计算细胞毒性比率[3] - 凋亡和坏死检测：将人胰腺癌细胞接种到6孔板中，用1-10 μM的盐酸柔红霉素（道诺霉素）单独或与0.1-1 μM的紫杉醇联合处理。72小时后，用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶染色细胞，通过流式细胞术区分凋亡细胞（膜联蛋白V阳性/PI阴性）和坏死细胞（膜联蛋白V阳性/PI阳性）。通过琼脂糖凝胶电泳检测DNA片段化[4] - 自噬检测：用1 μM的盐酸柔红霉素（道诺霉素）处理AML细胞24-48小时。通过蛋白质印迹法检测LC3-II的蓄积，以监测自噬流。进行miR-15a-5p过表达和敲低实验，评估其对柔红霉素诱导自噬的影响[6] - 果蝇体细胞突变和重组检测：给果蝇幼虫喂食含有0.1-1 μg/mL 盐酸柔红霉素（道诺霉素）的培养基。检查成年果蝇的翅毛突变和重组事件，以评估遗传毒性[1] |
| 动物实验 |
本研究采用8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠。实验开始前，所有动物均需适应环境并隔离两周。第0天：每只动物单次静脉注射柔红霉素（3 mg/kg）。为达到9 mg/kg的累积剂量，柔红霉素分三次等量注射，每次间隔48小时，持续一周。已知该剂量会引起肾毒性和心脏毒性。作为对照，年龄匹配的大鼠（对照组；n=5）注射等体积的0.9%氯化钠溶液。22只经柔红霉素处理的大鼠随机分为两组，分别给予赋形剂（柔红霉素组；n=12）或替米沙坦（10 mg/kg/天；柔红霉素+替米沙坦组；n=10）。参考既往研究确定替米沙坦的剂量。停用柔红霉素后，立即开始服用替米沙坦，疗程5周，与柔红霉素给药同一天开始（共6周）。研究时长根据既往研究确定。第41天，将大鼠单独饲养于代谢笼中，每24小时收集尿液样本，用于测定尿蛋白浓度和体重（BW）。6周研究结束后，处死大鼠，取肾组织进行半定量免疫印迹和免疫组织化学分析。
Sprague-Dawley大鼠 肾损伤模型：雄性Wistar大鼠随机分为对照组和治疗组（每组n=6）。盐酸柔红霉素（柔红霉素）溶于无菌生理盐水，经尾静脉单次静脉注射，剂量为6.5 mg/kg。对照组大鼠接受等体积的无菌生理盐水注射。给药4周后处死大鼠，采集血样测定血清肌酐和尿素氮水平。同时采集肾脏组织进行组织病理学检查，并分析血管紧张素II和内皮素-1受体的表达[5]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肾毒性：盐酸柔红霉素（柔红霉素）可诱导大鼠剂量依赖性肾损伤，表现为肾功能受损（血清肌酐和尿素氮升高）和组织学损伤（肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化）[5]
- 细胞毒性：该药物在多种肿瘤细胞系中表现出浓度依赖性细胞毒性，但在耐药细胞和黑色素处理的 MOLT 4 细胞中毒性降低[2][3] - 遗传毒性：盐酸柔红霉素（柔红霉素）可诱导果蝇体细胞突变和重组，表明其具有潜在的遗传毒性风险[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据州或联邦政府的标签要求，盐酸柔红霉素可能引起发育毒性。
盐酸柔红霉素为橙红色粉末，呈细长红色针状晶体，在 188-190 °C 分解。是一种抗癌药物。 盐酸柔红霉素属于蒽环类抗生素。 盐酸柔红霉素是蒽环类抗肿瘤抗生素的盐酸盐，其治疗效果与阿霉素相似。柔红霉素通过拓扑异构酶介导的与DNA的相互作用发挥细胞毒活性，从而抑制DNA复制和修复以及RNA和蛋白质的合成。 柔红霉素是一种剧毒的蒽环类氨基糖苷抗肿瘤药物，从链霉菌（Streptomyces peucetius）等菌株中分离得到，用于治疗白血病和其他肿瘤。 盐酸柔红霉素（柔红霉素）是一种具有抗肿瘤活性的蒽环类抗生素，广泛用于治疗急性髓系白血病等血液系统恶性肿瘤[2][6]。 - 作用机制：该药物通过嵌入DNA、抑制DNA拓扑异构酶II、诱导DNA链断裂以及抑制DNA和RNA合成发挥抗肿瘤作用，最终导致细胞周期阻滞、凋亡和坏死[1][2][4]。 - 化疗耐药性： miR-15a-5p通过抑制药物诱导的自噬，赋予急性髓系白血病（AML）细胞对盐酸柔红霉素（柔红霉素）的耐药性[6] - 协同作用：与紫杉醇联合使用，可通过同时诱导细胞凋亡和坏死，增强盐酸柔红霉素（柔红霉素）在人胰腺癌细胞中的抗肿瘤疗效[4] - 黑色素相互作用：黑色素与盐酸柔红霉素（柔红霉素）结合，降低其细胞内浓度，从而减弱其细胞毒性[3] |
| 分子式 |
C27H29NO10.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
563.98
|
| 精确质量 |
563.155
|
| 元素分析 |
C, 57.50; H, 5.36; Cl, 6.29; N, 2.48; O, 28.37
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| CAS号 |
23541-50-6
|
| 相关CAS号 |
1884557-85-0; 20830-81-3; 371770-68-2 (citrate); 23541-50-6 (HCl)
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| PubChem CID |
62770
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| 外观&性状 |
Red solid powder
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| 沸点 |
770ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
188 - 190ºC
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| 闪点 |
419.5ºC
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| 蒸汽压 |
6.99E-26mmHg at 25°C
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| LogP |
2.531
|
| tPSA |
185.84
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
960
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
Cl[H].O([C@@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])N([H])[H])[C@]1([H])C2C(=C3C(C4C(=C([H])C([H])=C([H])C=4C(C3=C(C=2C([H])([H])[C@@](C(C([H])([H])[H])=O)(C1([H])[H])O[H])O[H])=O)OC([H])([H])[H])=O)O[H]
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| InChi Key |
GUGHGUXZJWAIAS-QQYBVWGSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H29NO10.ClH/c1-10-22(30)14(28)7-17(37-10)38-16-9-27(35,11(2)29)8-13-19(16)26(34)21-20(24(13)32)23(31)12-5-4-6-15(36-3)18(12)25(21)33;/h4-6,10,14,16-17,22,30,32,34-35H,7-9,28H2,1-3H3;1H/t10-,14-,16-,17-,22+,27-;/m0./s1
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| 化学名 |
(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione;hydrochloride
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| 别名 |
Daunomycin HCl; RP 13057; Rubidomycin; RP-13057; RP13057; Daunomycin hydrochloride; daunomycin HCl; daunorubidomycine; US trade names: Cerubidine; Rubidomycin; Foreign brand names: Cerubidin; Daunoblastin; Daunoblastina; Ondena; Rubilem; Abbreviations: DNM; DNR; DRB; Code names: FI6339; RP13057
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL 配方 4 中的溶解度: 33.33 mg/mL (59.10 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7731 mL | 8.8656 mL | 17.7311 mL | |
| 5 mM | 0.3546 mL | 1.7731 mL | 3.5462 mL | |
| 10 mM | 0.1773 mL | 0.8866 mL | 1.7731 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Combination Chemotherapy in Treating Young Patients With Newly Diagnosed High-Risk B Acute Lymphoblastic Leukemia and Ph-Like TKI Sensitive Mutations
CTID: NCT02883049
Phase: Phase 3 Status: Active, not recruiting
Date: 2024-11-13
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SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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463611831
