Daunorubicin   中文名称: 柔红霉素

Topoisomerase II; Daunorubicins/Doxorubicins

体外活性：在反映柔红霉素给药后血浆峰值浓度的药物浓度下，主要机制可能是通过与拓扑异构酶 II 相互作用，这可能是通过信号通路导致生长停滞和/或细胞杀伤的主要触发事件至少在白血病细胞和胸腺细胞中。醌结构允许柔红霉素在氧化还原酶（包括细胞色素 P450 还原酶、NADH 脱氢酶和黄嘌呤氧化酶）介导的反应中充当电子受体。当柔红霉素浓度超过约 2-4 μM 时，自由基介导的毒性和 DNA 交联可能会变得明显。 Daunorubicin 在 0.2 至 2 μM 的浓度范围内抑制 HeLa 细胞中的 DNA 和 RNA 合成。 Daunorubicin 在 4 μM 浓度范围内抑制艾利希腹水肿瘤细胞中的两种 DNA 合成。 Daunorubic 在 HL-60 或 U-937 人白血病细胞中在 0.5 和 1 μM 浓度下触发细胞凋亡。 Daunorubicin 通过激活神经酰胺合酶进行从头合成，从而刺激 P388 和 U937 细胞中的神经酰胺升高和细胞凋亡。 Daunorubicin 剂量依赖性地增加人脐静脉内皮细胞的磷脂酰丝氨酸暴露和随后的促凝血活性。 Daunorubicin (0.2 mM) 显着增强内皮微粒的释放，这些微粒在人脐静脉内皮细胞中具有高度促凝血作用。细胞测定：当用从急性淋巴细胞白血病患者分离的白血病细胞进行治疗时，柔红霉素显着抑制 DNA 和 RNA 大分子的生物合成。

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用 2 µM 的 daunorubicin (DNR) 处理 24 小时，可诱导髓系白血病细胞系（K562 和 KG1a）发生自噬。证据包括 Western blot 分析中 LC3-I 向 LC3-II 的转化增加、溶酶体标志物 LAMP-2 的上调以及 p62/SQSTM1 蛋白水平的下调。该效应具有剂量依赖性。[5]
通过 LC3 和 LAMP-2 的免疫荧光染色增强，以及与溶酶体抑制剂氯喹共处理时自噬流增强，进一步证实了 2 µM daunorubicin 对自噬的诱导作用。[5]
用 2 µM 的 daunorubicin 处理可显著增加 K562 细胞中自噬相关基因 ATG14、GABARAPL1 和 SMPD1 在蛋白质和/或 mRNA 水平的表达。ATG9A 的表达未受 DNR 处理的显著影响。[5]
用 2 µM 的 daunorubicin 处理在 4 天的培养期内完全阻止了 K562 细胞的增殖。当使用 3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 抑制自噬时，这种抗增殖效应被部分阻止，这表明 DNR 部分通过诱导自噬来降低细胞生长。[5]
在 K562 细胞中，用较低剂量的 daunorubicin (0.1 µM 和 0.5 µM) 处理 72 小时，通过细胞计数和发光法细胞活力测定，导致细胞存活率下降。[5]

与对照组相比，盐酸柔红霉素（RP 13057 盐酸盐）（3 mg/kg，静脉注射）组的尿蛋白排泄、血清肌酐和血尿素氮（BUN）水平显着增加。与对照组相比，柔红霉素（DNR）的给药导致肾组织中丙二醛（MDA）水平显着增加。

柔红霉素在0.2至2μM的浓度范围内抑制HeLa细胞中的DNA和RNA合成。

当给予从急性淋巴细胞白血病患者分离的白血病细胞时，柔红霉素显着抑制 DNA 和 RNA 大分子的生物合成。

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自噬标志物的蛋白质印迹分析： 用不同剂量的 daunorubicin（如 2 µM）或溶媒（DMSO）处理细胞（如 K562、KG1a）指定时间（如 24 小时）。为了评估自噬流，在孵育的最后 4-16 小时，用氯喹（CQ，10 µM）共处理细胞。处理后，收集细胞，用冷的磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤，并在含有蛋白酶抑制剂的冷裂解缓冲液中裂解。冰上孵育并离心后，测定上清液中的蛋白质浓度。将等量的蛋白质（30-40 µg）通过聚丙烯酰胺凝胶电泳分离并转移到膜上。封闭膜后，在 4°C 下与针对 LC3B、LAMP-2、p62/SQSTM1、ATG9A、ATG14、GABARAPL1 和 β-肌动蛋白（内参）的一抗孵育过夜。洗涤后，膜与辣根过氧化物酶偶联的二抗孵育。使用化学发光检测系统观察蛋白质条带。[5]
自噬标志物的免疫荧光染色： 用 daunorubicin 和/或其他试剂处理后，使用细胞离心涂片机将细胞转移到载玻片上。细胞用多聚甲醛固定，用皂苷透化，并进行封闭。然后在 4°C 下与针对 LC3 和 LAMP-2 的一抗孵育过夜。洗涤后，细胞与荧光染料偶联的二抗（如 Alexa Fluor 488, Alexa Fluor 568）和核染色剂 DAPI 孵育。染色后的细胞经过洗涤、后固定、封片，并使用荧光显微镜观察。[5]
细胞活力/增殖实验（细胞计数）： K562 细胞用 daunorubicin（如 0.1 µM, 0.5 µM, 2 µM）和/或其他化合物（如 3-MA, miR-15a-5p mimic/inhibitor）处理。在不同时间点（如第 1、2、3、4 天），在台盼蓝染料存在下，使用血细胞计数器对活细胞进行计数。仅计数未染色（活）的细胞。[5]
发光法细胞活力测定： 将 K562 细胞接种在 96 孔板中，并用 daunorubicin（如 0.1 µM, 0.5 µM）处理 72 小时。处理后，将单一试剂（CellTiter-Glo® Reagent）直接加入培养孔中，混合并孵育。使用发光计测量产生的发光信号，该信号与存在的 ATP 量（代谢活性细胞的指标）成正比。[5]
逆转录定量PCR (RT-qPCR) 检测基因表达： 从处理和对照的细胞中提取总 RNA。对于 mRNA 分析，将 RNA 反转录成 cDNA。使用针对 ATG9A、ATG14、GABARAPL1、SMPD1 和内参基因 RPLP0 的特异性引物进行定量 PCR。使用比较 Ct 法计算靶基因的相对表达量。[5]

Male Sprague-Dawley rats eight weeks of age are employed. Two more weeks are spent acclimating and keeping the animals in quarantine before the experiments begin. Day 0: A single intravenous injection of Daunorubicin (3 mg/kg) is given to each animal. To achieve an accumulative dose of 9 mg/kg, daunorubicin is given in three equal injections spaced 48 hours apart over the course of one week. It is well known that this dosage will cause nephrotoxicity and cardiotoxicity. As a control, age-matched rats (group Control; n=5) are injected with corresponding volumes of 0.9% NaCl. Twenty-two DNR-treated rats were split into two groups at random and given either a vehicle (group Daunorubicin; n = 12) or Telmisartan (10 mg/kg/day; group Daunorubicin+Telmisartan; n = 10). Telmisartan dosage is determined by referencing an earlier study. Commencing the day of Daunorubicin administration, Telmisartan is administered for an additional 5 weeks after Daunorubicin administration is stopped, for a total of 6 weeks of administration. Previous reports are the basis for choosing this study duration. Body weight (BW) and protein concentrations are measured on day 41 after rats are individually housed in metabolic cages for a 24-hour urine collection period. Following the completion of the six-week study period, kidney tissue is extracted from the rats and used for semi-quantitative immunoblotting and immunohistochemical analyses.
Rats from Sprague-Dawley

吸收、分布和排泄
在以 44 mg/m2 的剂量输注脂质体制剂 90 分钟后，发现柔红霉素的达峰时间 (tmax) 为 2 小时，血药浓度峰值 (cmax) 为 24.8 μg/mL。
柔红霉素经肝脏排泄。40% 的柔红霉素经胆汁排泄，25% 以活性形式（柔红霉素或柔红霉素醇）经尿液排泄。在脂质体制剂中，仅有 9% 的活性分子经尿液排泄。
据报道，脂质体制剂的柔红霉素稳态分布容积为 1.91 L/m2。脂质体制剂的平均分布容积为 6.6 L。
柔红霉素的清除率为 68.4 mL/h/m²，该数据是通过脂质体制剂测得的。
注：脂质体包封会显著影响药物的功能特性，使其与未包封药物相比有所不同。此外，不同的脂质体药物产品在脂质体的化学组成和物理形态方面也可能存在差异。这些差异会显著影响脂质体药物产品的功能特性。
将柔红霉素柠檬酸盐包封在脂质体中会显著改变药物的药代动力学，与传统的静脉制剂（即非包封药物）相比，其药代动力学特征会发生显著改变，导致药物在周围组织中的分布减少，在卡波西肉瘤病灶中的分布增加，以及血浆清除率降低。
盐酸柔红霉素对组织具有极强的刺激性，因此必须静脉给药。在艾滋病相关卡波西肉瘤患者中，单次静脉注射40 mg/m²脂质体包裹的柔红霉素柠檬酸盐后，输注30-60分钟后，血浆中柔红霉素（主要与脂质体结合）的平均峰值浓度约为18 μg/mL。与静脉注射常规（非包封）盐酸柔红霉素相比，静脉注射脂质体柠檬酸柔红霉素后，柔红霉素的血浆峰浓度更高。
在一项研究中，接受单次80 mg/m²静脉注射非包封柔红霉素的播散性恶性肿瘤患者，其药物血浆峰浓度为0.4 μg/mL；而在接受单次80 mg/m²静脉注射脂质体柔红霉素的实体瘤患者（包括卡波西肉瘤患者）中，柔红霉素的血浆峰浓度约为44 μg/mL（比接受相同剂量非包封药物的患者高约100倍）。脂质体柔红霉素的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 比传统盐酸柔红霉素高约 36 倍。静脉注射脂质体柔红霉素后，其血浆峰浓度和 AUC 通常随剂量增加呈线性增长（剂量范围为 10-80 μg/mL）。
有关柔红霉素（共 18 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
盐酸柔红霉素主要在肝脏和其他组织中代谢，主要通过胞质醛酮还原酶代谢，生成柔红霉素醇，这是具有抗肿瘤活性的主要代谢物。注射非包封柔红霉素后，约40%的药物在血浆中以柔红霉素醇的形式存在，4小时内约有60%的药物以柔红霉素醇的形式存在。
静脉注射柔红霉素柠檬酸盐脂质体后，仅在血浆中检测到低浓度的柔红霉素醇。在接受40 mg/m²脂质体柔红霉素静脉注射的艾滋病相关卡波西肉瘤患者中，柔红霉素醇的AUC仅占柔红霉素总AUC的2%。糖苷键还原裂解的进一步代谢产生苷元，苷元几乎没有或完全没有细胞毒活性，并经微粒体酶脱甲基化，与硫酸盐和葡萄糖醛酸结合。
在人尿中鉴定的代谢物有柔红霉素醇、柔红霉素醇苷元、去甲基脱氧柔红霉素醇苷元、去甲基脱氧柔红霉素醇苷元-4-O-硫酸盐、去甲基氧柔红霉素醇苷元-4-O-葡萄糖醛酸苷和脱氧柔红霉素醇苷元葡萄糖醛酸苷。
广泛代谢，最初转化为活性醇类代谢物；经肝微粒体进一步代谢为无活性的苷元和去甲基化的葡萄糖醛酸苷及硫酸盐结合物。
肝脏
消除途径：给药剂量的盐酸柔红霉素约有25%以活性形式经尿液排泄，约40%经胆汁排泄。
半衰期：18.5小时

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生物半衰期
柔红霉素的终末半衰期已测定为18.5小时（±4.9）。主要活性代谢物柔红霉素醇的终末半衰期已测定为26.7小时（±12.8）。药代动力学研究报告显示，脂质体柔红霉素的平均消除半衰期为 22.1 小时，而美国食品药品监督管理局 (FDA) 官方标签数据为 31.5 小时。
快速静脉注射常规盐酸柔红霉素后，柔红霉素及其代谢物的总血浆浓度呈三相下降，而原形柔红霉素的血浆浓度呈双相下降。
非包封柔红霉素的血浆半衰期在初始相平均为 45 分钟，在终末相平均为 18.5 小时。注射非包封柔红霉素 1 小时后，血浆中药物的主要形式是活性代谢物柔红霉素醇，其平均终末血浆半衰期为 26.7 小时。
DaunoXome（柔红霉素柠檬酸盐脂质体注射液）的表观消除半衰期为 4.4 小时，远短于柔红霉素，可能代表分布半衰期。

肝毒性
柔红霉素联合其他药物化疗会导致部分患者出现血清酶升高，具体情况取决于剂量和其他用药。柔红霉素治疗期间的ALT升高通常无症状且短暂，无需调整剂量即可自行恢复。在许多情况下，由于同时接触了其他潜在的肝毒性药物，很难将肝功能异常归因于柔红霉素。目前尚无确凿证据表明柔红霉素治疗会导致急性、临床表现明显的特异性肝损伤并伴有黄疸。然而，大剂量柔红霉素联合其他抗肿瘤药物治疗与肝窦阻塞综合征病例相关，该综合征通常在输注后10至30天出现右上腹疼痛，随后出现体重增加、腹水和肝功能异常。曾有因肝功能衰竭导致的死亡病例，但大多数患者在发病后 1 至 3 个月内康复。
可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因）。

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柔红霉素 可诱导坏死性细胞死亡，表现为 24 小时后 96% 的细胞和 48 小时后 93% 的细胞摄取 PI。
柔红霉素 诱导的 ROS 生成可能与其细胞毒性和坏死作用有关。

[1]. Activity of topoisomerase inhibitors daunorubicin, idarubicin, and aclarubicin in the Drosophila Somatic Mutation and Recombination Test. Environ Mol Mutagen. 2004;43(4):250-7.

[2]. Inhibition of DNA and RNA synthesis by daunorubicin in sensitive and resistant Ehrlich ascites tumor cells in vitro. Cancer Res. 1972 Jun;32(6):1307-14.

[3]. Melanin inhibits cytotoxic effects of Doxorubicin and Daunorubicin in MOLT 4 cells. Pigment Cell Res. 2003 Aug;16(4):351-4.

[4]. An effective in vitro antitumor response against human pancreatic carcinoma with paclitaxel and Daunorubicin by induction of both necrosis and apoptosis. Anticancer Res. 2004 Sep-Oct;24(5A):2617-26.

[5]. Telmisartan prevents the progression of renal injury in daunorubicin rats with the alteration of angiotensin II and endothelin-1 receptor expression associated with its PPAR-γ agonist actions. Toxicology. 2011 Jan 11;279(1-3):91-9.

[6]. MiR-15a-5p Confers Chemoresistance in Acute Myeloid Leukemia by Inhibiting Autophagy Induced by Daunorubicin. Int J Mol Sci. 2021 May 13;22(10):5153.

[7]. Doxorubicin suppresses chondrocyte differentiation by stimulating ROS production. Eur J Pharm Sci. 2021 Dec 1;167:106013.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，柔红霉素可能致癌。
蒽环类抗生素。一种抗癌药物。
柔红霉素是一种天然产物，存在于玫瑰放线菌（Actinomadura roseola）中。它既是一种抗肿瘤药物，也是一种细菌代谢产物。它是一种蒽环类抗生素，属于四并苯醌类、对醌类和氨基糖苷类抗生素。它是柔红霉素(1+)的共轭碱。它来源于并四苯的氢化物。
一种剧毒的蒽环类氨基糖苷抗肿瘤药物，从链霉菌（Streptomyces peucetius）等菌株中分离得到，用于治疗白血病和其他肿瘤。
柔红霉素是一种蒽环类拓扑异构酶抑制剂。柔红霉素的作用机制是作为拓扑异构酶抑制剂。
柔红霉素是一种蒽环类抗生素，具有抗肿瘤活性，用于治疗急性白血病和艾滋病相关的卡波西肉瘤。柔红霉素治疗期间，血清酶和胆红素短暂升高的发生率较低，但尚未发现与临床上明显的急性肝损伤伴黄疸病例相关。
据报道，柔红霉素存在于链霉菌、甘蓝型油菜和其他有相关数据的微生物中。
柔红霉素是一种蒽环类抗肿瘤抗生素，其治疗效果与阿霉素相似。柔红霉素通过拓扑异构酶介导的与DNA的相互作用发挥细胞毒活性，从而抑制DNA复制和修复以及RNA和蛋白质的合成。
柔红霉素仅存在于使用或服用过该药物的个体体内。它是一种剧毒的蒽环类氨基糖苷抗肿瘤药，从链霉菌属（Streptomyces peucetius）等菌株中分离得到，用于治疗白血病和其他肿瘤。 [PubChem]柔红霉素具有抗有丝分裂和细胞毒活性，其作用机制有多种：柔红霉素通过插入DNA碱基对之间形成复合物，并通过稳定DNA-拓扑异构酶II复合物抑制拓扑异构酶II活性，从而阻止拓扑异构酶II催化的连接-再连接反应中的再连接部分。
柔红霉素是一种剧毒的蒽环类氨基糖苷抗肿瘤药，从链霉菌（Streptomyces peucetius）等菌株中分离得到，用于治疗白血病和其他肿瘤。
另见：盐酸柔红霉素（注释已移至此处）。

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药物适应症
用于成人急性非淋巴细胞白血病（髓系、单核细胞系、红系）的缓解诱导治疗，以及儿童急性淋巴细胞白血病的缓解诱导治疗。成人。柔红霉素与阿糖胞苷联合用于治疗成人和1岁及以上儿童新诊断的治疗相关性急性髓系白血病（t-AML）或伴有骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病（AML-MRC）。

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作用机制
柔红霉素通过多种已提出的作用机制发挥抗有丝分裂和细胞毒活性：柔红霉素通过插入碱基对之间与DNA形成复合物，并通过稳定DNA-拓扑异构酶II复合物来抑制拓扑异构酶II的活性，从而阻止拓扑异构酶II催化的连接-再连接反应中的再连接部分。
柔红霉素是一种抗肿瘤抗生素。柔红霉素具有抗有丝分裂和细胞毒活性。柔红霉素通过插入碱基对之间与DNA形成复合物。柔红霉素通过稳定DNA与拓扑异构酶II的复合物来抑制该酶的活性，从而导致DNA单链和双链断裂。柔红霉素还可能抑制聚合酶活性，影响基因表达调控，并参与DNA的自由基损伤。尽管柔红霉素在S期细胞毒性最大，但该药物并非细胞周期特异性药物。柔红霉素还具有抗菌和免疫抑制作用。
蒽环类药物是许多化疗方案中治疗多种肿瘤的重要药物。蒽环类药物的主要作用机制之一是通过抑制拓扑异构酶II造成DNA损伤。蒽环类药物的酶促解毒是决定蒽环类药物耐药性的关键因素。天然产物柔红霉素是一种毒性蒽环类抗生素类似物，它可被AKR1B10酶还原为毒性较低的柔红霉素醇。AKR1B10酶在大多数吸烟相关的鳞状细胞癌（SCC）和腺癌病例中过度表达。此外，在子宫癌患者的样本中，AKR1B10酶也被发现于人类肝癌、宫颈癌和子宫内膜癌中过度表达。AKR1B10酶的表达还与宫颈癌术后肿瘤复发和鳞状细胞癌角化相关，并被认为具有作为结直肠癌细胞（HCT-8）肿瘤干预靶点和非小细胞肺癌诊断标志物的潜力。本文阐述了柔红霉素的作用机制，并提出了一种通过调节AKR1B10活性来提高柔红霉素疗效的方法。
……在本研究中，研究人员使用ATP耗竭剂氰化物、叠氮化物或二硝基苯酚来抑制能量依赖性转运过程，观察到柔红霉素的积累量甚至比使用环孢素A（CsA）时更高。在多种P-gp阴性的人类癌细胞系中也观察到了类似的模式。此外，观察到的氰化物效应与多药耐药相关蛋白（MRP）mRNA的表达无关，MRP是ABC膜转运蛋白家族中唯一已知能够外排柔红霉素的成员。这些结果表明，在许多急性髓系白血病（AML）病例中，柔红霉素的积累是由一种或多种不同于P-gp或MRP的新型能量依赖性过程调节的。作者推测，这种新型药物转运机制可能影响急性髓系白血病（AML）患者对柔红霉素和其他治疗药物的反应。
柔红霉素抑制DNA合成并阻断DNA指导的RNA聚合酶。在不干扰核酸合成的剂量下，它可以阻止细胞分裂。

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柔红霉素 (DNR) 是一种蒽环类抗生素，是急性髓系白血病（AML）诱导化疗的基石药物。它最常与阿糖胞苷联合用于标准的“7+3”诱导方案。[5]
该研究探讨了柔红霉素剂量强化治疗的临床意义，指出有报道称，较高剂量可以提高特定AML患者亚组的缓解率和生存率，特别是65岁以下或细胞遗传学预后不良的患者，且不会显著增加毒性。 [5]
本文主要关注柔红霉素（DNR）的耐药机制。研究表明，DNR可诱导急性髓系白血病（AML）细胞系（K562、KG1a）发生自噬，而这种自噬有助于药物的细胞杀伤作用。microRNA miR-15a-5p通过抑制DNR诱导的自噬而赋予细胞化疗耐药性。[5]

C27H29NO10

527.53

527.179

C, 61.48; H, 5.54; N, 2.66; O, 30.33

20830-81-3

30323

Dark Red Solid powder

1.6±0.1 g/cm3

770.0±60.0 °C at 760 mmHg

155ºC

419.5±32.9 °C

0.0±2.8 mmHg at 25°C

1.692

2.92

185.84

5

11

4

38

960

6

O=C(C(C(OC)=CC=C1)=C1C2=O)C3=C2C(O)=C(C[C@@](O)(C(C)=O)C[C@@H]4O[C@@]5([H])C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O5)C4=C3O

STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N

InChI=1S/C27H29NO10/c1-10-22(30)14(28)7-17(37-10)38-16-9-27(35,11(2)29)8-13-19(16)26(34)21-20(24(13)32)23(31)12-5-4-6-15(36-3)18(12)25(21)33/h4-6,10,14,16-17,22,30,32,34-35H,7-9,28H2,1-3H3/t10-,14-,16-,17-,22+,27-/m0/s1

(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione

Daunomycin HCl; RP 13057; Rubidomycin; RP-13057; RP13057; Daunomycin hydrochloride; daunomycin HCl; daunorubidomycine; US brand names: Cerubidine; Rubidomycin; Foreign brand names: Cerubidin; Daunoblastin; Daunoblastina; Ondena; Rubilem; Abbreviations: DNM; DNR; DRB; Code names: FI6339; RP13057

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。