Iron chelator

在 MEF 细胞中，去铁胺（1 mM；16 小时或 4 周）可降低 ROS 并增强缺氧和高血糖环境中的 HIF-1α 功能 [1]。 Deferoxamine（100 µM；24 小时）可提高 p-Akt/总 Akt/PKB 的水平，并增强 InsR 的表达和活性 [2]。骨髓 MSC 和肿瘤相关 MSC 的增殖能力均被去氨氧胺（5、10、25、50、100 µM；7 或 9 天）抑制。 MSC 细胞凋亡由去氨沙明（5、10、25、50 和 100 µM；7 天）诱导[3]。在 MSC 上，去铁胺（10 µM；3 天）对粘附蛋白表达有影响 [3]。在 SH-SY5Y 细胞中，去铁胺（100 µM；24 小时）可促进 HIF-1α 水平介导的自噬 [4]。

在老年或糖尿病小鼠中，去铁胺（560.68 mg/管；输注；每天一次，持续 21 天）可改善伤口愈合并增加新血管形成 [1]。在体内，去铁胺（200 mg/kg；腹腔注射；每天一次，持续两周）可促进葡萄糖摄取、肝脏 InsR 表达和信号传导，同时稳定 HIF-1α [2]。

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Deferoxamine，而非DMOG能促进糖尿病小鼠的创面愈合[1]
鉴于我们在体外观察了DMOG和Deferoxamine/DFO对糖尿病诱导的HIF-1α活性损伤的影响，我们探索了这些分子在糖尿病伤口愈合中的治疗潜力。如前所述，在2型糖尿病小鼠的背部建立夹板切除伤口（db/db），小鼠每天接受10 ul 1mM DMOG溶液、10 ul 1mM DFO溶液或生理盐水的治疗。每隔一天对伤口进行监测和拍照，直到伤口愈合（图2A）。从第7天开始，dfo处理的伤口愈合明显加快，愈合速度明显快于对照组（15天vs 20天，p < 0.05），而dmog处理的伤口没有比对照组改善（18.7天vs 20天，p = 0.39）（图2B-C）。这些结果与我们在体外研究中发现的DFO与DMOG在逆转慢性高血糖效应方面的差异效果一致，并且可以在组织学水平上进一步证实DFO治疗组的新生血管增加（图2D）。

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在体内模型中，Deferoxamine/Dfo导致HIF-1α稳定、葡萄糖摄取增加、肝脏InsR表达和信号传导[2]
Deferoxamine/柴油或控制治疗,nonfasting血糖水平(198±29 mg / dl和185±25 mg / dl)和体重(260±14 g和243±13 g)没有显著不同控制(n = 5)和<强>去铁胺< /强>治疗大鼠(n = 4)。柴油诱导显著降低血清铁(38±13μg / dl和83±37μg / dl, P = 0.03)和血比容(43±8%和53±2%,P = 0.03)。同时降低肝铁浓度（42±25对106±88 μg/100 mg干组织）；P = 0.1)。腹腔注射GTT dfo后2小时，血清胰岛素水平较低（1±0.3 ng/ml vs 1.7±1.3 ng/ml）的情况下，与对照组相比，葡萄糖值的增幅较基线水平低（P = 0.007，图9A）；P = ns)。基因表达分析显示，肝脏样品中Glut1 mRNA水平上调(高达10倍，P < 0.005；图9B)，而糖酵解基因的水平，以及糖异生葡萄糖-6-磷酸酶（G6pc）和磷酸烯醇丙酮酸-羧激酶（Pck1）的速率限制基因的水平在两组之间没有显著差异（图9B）。我们没有观察到dfo处理的大鼠和对照组大鼠肌肉和脂肪组织中Glut1 mRNA水平的显著差异（未显示）。

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Deferoxamine/Dfo处理显著提高肝脏HIF-1α蛋白水平(P < 0.005；图9、C和D)。在Dfo处理的大鼠肝脏中，InsR蛋白水平以及Akt/PKB和活化Akt/PKB水平显著升高（图9、C和D）。这些数据表明，Dfo消耗铁与葡萄糖清除率增加有关，其特征是InsR表达、胰岛素信号传导和肝脏葡萄糖摄取上调。

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铁状态对大鼠脂肪肝模型[2]< >的影响 在治疗结束时，HFD喂养大鼠的基础葡萄糖水平显著高于同窝大鼠（105±18比73.8±38,P < 0.05）。对照大鼠、缺铁大鼠和补铁大鼠的基础葡萄糖水平没有显著差异。腹腔注射GTT后，2小时后<强>/强>/ dfo处理的大鼠的葡萄糖值与基线水平相比增加较低，而铁补充大鼠的葡萄糖值与对照组相比增加较高。

蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： MEF 细胞
测试浓度： 1 mM
孵育时间： 16 hrs (hrs (小时)) (缺氧条件)； 4周（高血糖条件下）
实验结果：在低氧和高糖条件下，显着减弱高血糖相关的ROS水平增加。在高血糖和正常血糖条件下，MEF 中的常氧 HIF 反式激活显着增加。

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蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： HepG2 细胞
测试浓度： 100 µM
孵育时间：24小时
实验结果：细胞中InsR mRNA水平增加两倍。在半最大浓度 1.1 nM 时，InsR 结合活性增加两倍。

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细胞增殖测定[3]
细胞类型： TAMSC 和 BMMSC（全部分离自雄性 C57BL/6J 小鼠（8 周龄；EG-7 诱导肿瘤模型））
测试浓度：5、10、25、50、100 µM
孵育时间：7 天 (TAMSC)； 9 天（BMMSC）。
实验结果：在50和100 μM剂量下，TAMSC和BMMSC的生长受到抑制，大多数细胞在第7或9天死亡。

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凋亡分析[3 ]
细胞类型： TAMSC，

动物/疾病模型：老年（21月龄）和糖尿病（12周龄）C57BL/6J小鼠（切除伤口模型）[1]。
剂量：560.68 mg/只（10 μL，1 mM）
给药途径：输注；每日一次，持续21天。
实验结果：在老年和糖尿病小鼠模型中均显示出显著加速伤口愈合和促进新生血管形成。

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动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（180-200 g）[2]。
剂量：200 mg/kg
给药途径：腹腔注射；每日一次，持续2周。
实验结果：肝脏HIF-1α蛋白水平显著升高，肝脏中InsR蛋白水平、Akt/PKB和活化Akt/PKB也显著升高。

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体内切除伤口模型：为了评估DFO和DMOG对小鼠伤口愈合的影响，按照先前描述的方法(22)，在小鼠背部制造成对的6 mm全层皮肤伤口。每个伤口均用甜甜圈状硅胶环撑开，并用6-0尼龙线缝合固定，以防止伤口收缩。老年小鼠和糖尿病小鼠分别随机分为三组：每日滴注10 μl DFO或DMOG（1 mM溶液）组和PBS溶剂对照组（每组n=4）。

吸收、分布和排泄
去铁胺肌内或皮下注射后吸收迅速，但在胃肠道黏膜完整的情况下，其吸收率很低。
甲磺酸去铁胺主要通过血浆酶代谢，但代谢途径尚未明确。部分药物也经胆汁从粪便中排出。
该药物……易于经尿液排泄。

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代谢/代谢物
去铁胺主要在血浆中代谢，肝脏代谢极少。已分离出一些代谢物，但尚未对其进行鉴定。去铁胺的一些代谢产物，尤其是氧化脱氨产物，也能螯合铁，因此该药物的解毒作用似乎不受肝脏代谢的影响。
去铁胺主要通过血浆酶代谢，但其代谢途径尚未明确。

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生物半衰期
在健康志愿者中，去铁胺呈双相消除模式，第一阶段快速半衰期为1小时，第二阶段慢速半衰期为6小时。

肝毒性
在大型临床试验中，接受去铁胺治疗的患者血清转氨酶水平升高的情况很少见，也未报告急性、临床上明显的肝损伤病例。输血相关性铁过载患者通常合并慢性乙型或丙型肝炎，螯合治疗期间血清转氨酶水平升高可能是由于潜在慢性肝病活动度的自然波动所致。尽管如此，血清转氨酶水平升高和“肝功能障碍”仍被列为去铁胺产品说明书中的潜在不良事件。早期曾有报道称，一名接受血液透析并服用去铁胺降低铝水平的患者出现肝炎，但此后未再有其他已发表的、与去铁胺治疗有确凿关联的、临床上明显的肝损伤病例。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
去铁胺口服吸收不良，因此不太可能进入婴儿血液，也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。有限的信息表明，母亲每日服用高达 2 克的去铁胺不会影响母乳中的铁含量，并且没有对两名母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。一些专家建议，对于因β-地中海贫血引起的铁过载而服用去铁胺的女性，应进行母乳喂养。然而，由于关于哺乳期使用去铁胺的公开信息很少，建议监测婴儿的血清铁水平。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位患有β-地中海贫血的妇女在分娩3天后重新开始皮下注射去铁胺，每次2克，每周5天。她从出生起就对其中一个双胞胎进行母乳喂养（喂养程度未说明）。母乳喂养17天后，婴儿的血清铁水平如下：铁17.4微摩尔/升，铁蛋白200微克/升，转铁蛋白16.8微摩尔/升，均在正常范围内。血清尿素、钙和镁水平也正常。另一个双胞胎住院时间较长，未报告住院期间的母乳喂养情况。两个婴儿在产后均进行了4个月的母乳喂养（喂养程度未说明）。两名患儿在4个月大时神经系统和运动发育均正常，实验室检查结果符合其杂合子β-地中海贫血的诊断：胎儿血红蛋白分别为11.1%和8.4%，血红蛋白分别为10.5 g/L和10.5 g/L，网织红细胞分别为3.3%和2.6%，红细胞中位体积分别为60 fL和58 fL。他们的血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、肝酶、血浆尿素和胆红素水平均正常。
一名患有β-地中海贫血的女性通过剖腹产分娩，并在服用去铁胺（剂量未说明）期间，从婴儿出生起就对其进行母乳喂养（喂养程度未说明）。她的婴儿未报告任何不良反应。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
体外血清蛋白结合率低于10%。

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相互作用
同时口服抗坏血酸（0.5至1克，每日两次）似乎可以改善去铁胺在血色素沉着症中的螯合作用，尤其是在存在维生素C缺乏的情况下。

[1]. Comparison of the Hydroxylase Inhibitor Dimethyloxalylglycine and the Iron Chelator Deferoxamine in Diabetic and Aged Wound Healing. Plast Reconstr Surg. 2017 Mar;139(3):695e-706e.

[2]. Iron depletion by deferoxamine up-regulates glucose uptake and insulin signaling in hepatoma cells and in rat liver. Am J Pathol. 2008 Mar;172(3):738-47.

[3]. In vitro assessment of deferoxamine on mesenchymal stromal cells from tumor and bone marrow. Environ Toxicol Pharmacol. 2017 Jan;49:58-64.

[4]. Neuroprotection of deferoxamine on rotenone-induced injury via accumulation of HIF-1 alpha and induction of autophagy in SH-SY5Y cells. Neurochem Int. 2010 Oct;57(3):198-205.

[5]. Deferoxamine B: A Natural, Excellent and Versatile Metal Chelator. Molecules. 2021 May 28;26(11):3255.

去铁胺B是一种非环状去铁胺，其结构为丁二酸，其中一个羧基与N-(5-氨基戊基)-N-羟基乙酰胺的伯氨基发生缩合反应，另一个羧基与N(1)-(5-氨基戊基)-N(1)-羟基-N(4)-[5-(羟基氨基)戊基]丁二酰胺的羟基氨基发生缩合反应。它是链霉菌（Streptomyces pilosus）的天然铁载体，由DesABCD酶簇生物合成，是一种高亲和力的Fe(III)螯合剂。它具有铁螯合剂、铁载体、铁死亡抑制剂和细菌代谢产物等功能。它是去铁胺B(1+)的共轭碱。它是去铁胺B(3-)的共轭酸。
它是从毛状链霉菌(Streptomyces pilosus)中分离得到的天然产物。它能形成铁络合物，并用作螯合剂，尤其是甲磺酸盐形式。
去铁胺是一种铁螯合剂。去铁胺的作用机制是螯合铁。
去铁胺是一种肠外给药的铁螯合剂，用于治疗输血相关性慢性铁过载。去铁胺在治疗期间很少引起血清转氨酶升高，并且尚未有确凿证据表明其与临床上明显的肝损伤病例相关。
据报道，去铁胺存在于马来西亚链霉菌(Streptomyces malaysiense)、黏质链霉菌(Streptomyces argillaceus)和其他一些有相关数据的微生物中。
去铁胺是一种铁螯合剂，它能与游离铁结合形成稳定的络合物，从而阻止其参与化学反应。去铁胺螯合溶酶体内铁蛋白和铁蛋白中的铁，形成水溶性螯合物铁胺，经肾脏和胆汁排泄。该药物不易与转铁蛋白、血红蛋白、肌红蛋白或细胞色素中的铁结合。(NCI04)
从毛状链霉菌(Streptomyces pilosus)中分离得到的天然产物。它能形成铁络合物，并用作螯合剂，尤其是甲磺酸盐形式。

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药物适应症
用于治疗某些患者的急性铁或铝中毒（体内铝过量）。也用于某些需要多次输血的贫血患者。

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作用机制
去铁胺通过与三价铁（它对三价铁具有很强的亲和力）结合，形成稳定的铁胺复合物，从而治疗铁中毒。铁胺复合物经肾脏排泄。 100毫克去铁胺可结合约8.5毫克三价铁（铁离子）。去铁胺通过与组织结合的铝结合形成稳定的水溶性复合物——铝氧胺，从而治疗铝中毒。铝氧胺的形成会增加血液中铝的浓度，导致血液和透析液之间的浓度梯度增大，从而促进透析过程中铝的清除。100毫克去铁胺可结合约4.1毫克铝。
去铁胺对三价铁具有极高的亲和力……它与铁蛋白和含铁血黄素竞争结合铁，但仅清除少量转铁蛋白中的铁。口服去铁胺后，它能与肠腔内的铁结合，使铁无法被吸收。
它易与三价铁离子络合形成有色、稳定的水溶性螯合物——铁胺；它对二价铁离子的亲和力有限。/甲磺酸盐/

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治疗用途
解毒剂；螯合剂
/去铁胺是/一种对铁具有特异性的螯合剂。它用于治疗严重的铁中毒、溶血（由药物、地中海贫血、镰状细胞贫血、频繁输血等引起）或铁储存疾病引起的铁过载。尽管它对亚铁的结合能力并不强，但它在治疗亚铁盐和铁盐中毒方面仍然有效……
尽管在原发性血色素沉着症和肝硬化继发性血铁沉积症中的疗效令人失望，但一些输血性铁沉积症患者对去铁胺治疗反应良好。
……临床上已用于全身和局部治疗眼部铁沉积症和眼内铁异物。
有关去铁胺的更多治疗用途（共14项）的完整数据，请访问HSDB记录。页码。

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药物警告
/尽管去铁胺作为铁螯合剂有效/……但其他措施，例如催吐、保持呼吸道通畅、用磷酸钠或碳酸氢钠洗胃以形成不吸收的铁盐，以及控制代谢性酸中毒和休克，也同样重要。
由于副作用，去铁胺不应用于治疗轻度铁中毒。/甲磺酸盐/
治疗急性铁中毒或血色素沉着症时，使用去铁胺没有绝对禁忌症。由于药物和铁胺复合物主要经肾脏排泄，因此去铁胺禁用于严重肾病或无尿患者。
尽管在某些患者中慢性肾脏感染可能会加重，但即使在接受去铁胺治疗 2 年后，也未发现其他方面正常的个体出现肾损伤。

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药效学
去铁胺，又称去铁胺或去铁醛，是一种螯合剂，用于清除体内过量的铁或铝。其作用机制是与血液中的游离铁或铝结合，并促进其从尿液中排出。通过去除过量的铁或铝，该药物可以减少对肝脏等各种器官和组织的损害。

C25H48N6O8

560.68402

560.353

C, 53.55; H, 8.63; N, 14.99; O, 22.83

70-51-9

Deferoxamine mesylate;138-14-7; 70-51-9; 1950-39-6 (HCl); 25442-95-9 (hydrate)

2973

White to off-white solid powder

1.212g/cm3

627.9°C (rough estimate)

139°C

1.537

2.404

205.84

6

9

23

39

739

0

O=C(CCC(NCCCCCN(C(C)=O)O)=O)N(O)CCCCCNC(CCC(N(O)CCCCCN)=O)=O

UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C25H48N6O8/c1-21(32)29(37)18-9-3-6-16-27-22(33)12-14-25(36)31(39)20-10-4-7-17-28-23(34)11-13-24(35)30(38)19-8-2-5-15-26/h37-39H,2-20,26H2,1H3,(H,27,33)(H,28,34)

N-[5-[[4-[5-[acetyl(hydroxy)amino]pentylamino]-4-oxobutanoyl]-hydroxyamino]pentyl]-N'-(5-aminopentyl)-N'-hydroxybutanediamide

deferoxamine; 70-51-9; Desferrioxamine B; DESFERRIOXAMINE; Deferoxamin; Deferrioxamine; Deferoxamine B; Deferrioxamine B;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~12.5 mg/mL (~22.29 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。