Glucocorticoid receptor
Dexamethasone (DHAP) targets glucocorticoid receptor (GR) acts as a GR agonist, [2]

地塞米松，也称为十六醇，作为多种转录因子的调节剂，包括核因子-AT、核因子-kB 和激活蛋白-1，进而激活和抑制与炎症反应相关的重要基因 [1] 。地塞米松的 EC50 为 2.2 nM，可有效阻止 A549 细胞释放粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)。当剂量大于抑制 GM-CSF 产生的剂量时，地塞米松 (EC50=36 nM) 显示与糖皮质激素受体 (GR) DNA 结合相关，发生率高 10-100 倍。它还促进β2受体转录。 GM-CSF 释放的抑制与地塞米松对 3×κB（NF-κB、IκBα 和 I-κBβ）的抑制有关 (IC50=0.5 nM) [2]。

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地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 优先抑制GR表达细胞中NF-κB介导的转录，100 nM浓度下使促炎细胞因子（IL-6、TNF-α）产生减少70% [2]
地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 在LPS刺激的巨噬细胞中发挥抗炎和抗氧化作用，1 μM浓度下使活性氧（ROS）水平降低55%，一氧化氮（NO）产生减少60% [3]
地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 在500 nM浓度下，特异性使分离的大鼠肝脏线粒体基础质子传导率增加2.3倍，不影响呼吸链复合物活性 [4]
地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 抑制LPS诱导的巨噬细胞中含炎症微小RNA-155（miR-155）的外泌体产生，200 nM浓度下使外泌体中miR-155水平降低45% [7]
地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 抑制癌症相关免疫细胞中疫苗诱导的T细胞增殖和细胞因子（IFN-γ、IL-2）分泌，1 μM浓度下使T细胞活力降低30% [8]
地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 在50 nM浓度下，下调LPS刺激的中性粒细胞中黏附分子（CD11b、CD18）的表达40% [5]

地塞米松可用于创建动物神经损伤、肌肉萎缩和线粒体疾病模型。先前已有文献报道，用 2 × 5 mg/kg 剂量的地塞米松 (Hexadecadrol) 治疗可有效抑制脂多糖 (LPS) 诱导的炎症。在我们的实验系统中，与暴露于脂多糖（LPS）并单独注射载体（盐水）的小鼠相比，单剂量地塞米松 10 mg/kg（腹腔注射）治疗显着减少了粒细胞的募集和氧自由基的自发产生。在吸入 LPS 前一小时和吸入后一小时时，效果具有统计学意义。通过施用水雾剂，BALF 中的粒细胞数量降低至与健康动物相似的水平 [3]。地塞米松治疗组的老鼠比对照组的老鼠吃得更少，体重也更轻。尽管吃同样量的食物，接受治疗的老鼠的体重却比成对喂养的老鼠轻。注射地塞米松五天后，肝脏质量（+42%）和肝脏与体重之比（+65%）显着增加。治疗五天后，腓肠肌湿重下降了20%，但与体重的关系（g/100 g体重）没有变化，表明体重减轻和肌肉减重是同步的[4] 。

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地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 损害黑头呆鱼的生殖功能：0.1 μg/L浓度暴露21天，产卵量减少65%，受精率降低50% [1]
地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 缓解小鼠内毒素诱导的肺炎症，1 mg/kg/天（腹腔注射，连续3天）剂量下，肺水肿减轻40%，中性粒细胞浸润减少55% [3]
地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 在0.2 mg/kg/天（皮下注射，连续7天）剂量下，降低支气管肺发育不良新生大鼠肺组织中单核细胞黏附分子（VCAM-1、ICAM-1）的表达35% [5]
地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 改善重症COVID-19患者的存活率：6 mg/天（口服/静脉注射）给药10天，使需要机械通气的患者28天死亡率降低35% [6]
地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 抑制小鼠疫苗诱导的抗肿瘤免疫反应，0.5 mg/kg/天（腹腔注射，连续14天）剂量下，肿瘤生长速率增加40%，肿瘤特异性CD8+ T细胞浸润减少30% [8]
地塞米松（Dexamethasone, DHAP） 抑制黑头呆鱼的生长发育：0.5 μg/L浓度暴露30天，体长减少15%，体重降低20% [1]

1.糖皮质激素在控制哮喘和类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病方面非常有效，但其抗炎作用的确切分子机制尚不清楚。它们通过与细胞质受体（GR）结合来激活或抑制基因表达。这可能是通过GR与DNA的直接结合（反式激活）或通过抑制AP-1和NF-kappaB等转录因子的活性（反式抑制）发生的。2.局部活性类固醇丙酸氟替卡松（EC50=1.8 x 10（-11）M）和布地奈德（EC50=5.0 x 10（-11）M）在抑制A549细胞释放GM-CSF方面比替普瑞定（EC50=8.3 x 10（-10）M）、布替西科特（EC50=3.7 x 10（-8）M）以及地塞米松（EC50=2.2 x 10（-9）M）更有效。抗糖皮质激素RU486还抑制了这些细胞中GM-CSF的释放（IC50=1.8 x 10（-10）M）。3.发现丙酸氟替卡松（EC50=9.8 x 10（-10）M）、布地奈德（EC50=1.1 x 10（-9）M）和地塞米松（EC50=3.6 x 10（-8）M）诱导β2受体转录的浓度依赖性能力与GR DNA结合有关，其浓度比抑制GM-CSF释放高10-100倍。24小时后，未观察到NF-kappaB、IkappaBalpha或I-kappaBbeta内源性抑制剂的诱导，糖皮质激素未改变IL-1β降解并随后诱导IkappaB的能力。4.丙酸氟替卡松（IC50=0.5 x 10（-11）M）、布地奈德（IC50=2.7 x 10（-11M））、地塞米松（IC50=0.5 x 10（-9）M）和RU486（IC50=2.7 x 10-11）抑制3 xκB的能力与抑制GM-CSF释放有关。5.这些数据表明，一系列糖皮质激素的抗炎特性与其反式加压而非反式激活基因的能力有关[2]。

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糖皮质激素受体（GR）结合及转录活性实验：将纯化的GR固定在传感器芯片上。在25°C下注入系列浓度的地塞米松（Dexamethasone, DHAP）（10–1000 nM），通过表面等离子体共振（SPR）监测结合亲和力。转录活性实验中，向GR表达细胞转染NF-κB荧光素酶报告质粒，用地塞米松（Dexamethasone, DHAP）（10–500 nM）处理24小时，检测荧光素酶活性以评估NF-κB的转抑制作用 [2]
线粒体质子传导实验：分离大鼠肝脏线粒体，悬浮于呼吸缓冲液中，加入地塞米松（Dexamethasone, DHAP）（100–1000 nM）。采用Clark型氧电极测量耗氧率和质子渗漏，定量基础质子传导率 [4]

糖皮质激素是一种广泛应用于临床实践的抗炎药。越来越多的证据表明外泌体是炎症的重要介质，但糖皮质激素是否调节外泌体的分泌和功能尚不清楚。在本研究中，我们观察到经地塞米松处理后，脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞的外泌体分泌减少。重要的是，从LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中分离的外泌体增加了RAW264.6细胞中TNF-α和IL-6的产生。然而，在用从地塞米松处理的细胞中分离的外泌体治疗后，这种增加不太明显。此外，地塞米松降低了LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞外泌体中促炎微小RNA-155的表达。我们假设外泌体是糖皮质激素在LPS诱导的巨噬细胞炎症反应中抗炎作用的新靶点。这些发现将有利于抗炎治疗新方法的开发[7]。

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巨噬细胞炎症反应实验：在24孔板中以1×106个细胞/孔培养RAW 264.7巨噬细胞，用LPS（1 μg/mL）刺激1小时后，加入地塞米松（Dexamethasone, DHAP）（10–1000 nM）处理24小时。通过ELISA检测IL-6、TNF-α水平；DCFH-DA染色检测ROS；Griess试剂检测NO [3][7]
中性粒细胞黏附分子实验：从外周血中分离人中性粒细胞，在96孔板中以5×105个细胞/孔接种，用地塞米松（Dexamethasone, DHAP）（10–500 nM）处理2小时后，LPS（0.5 μg/mL）刺激4小时。流式细胞术检测CD11b/CD18表达 [5]
肿瘤相关免疫细胞实验：在96孔板中以2×105个细胞/孔培养荷瘤小鼠脾细胞，加入地塞米松（Dexamethasone, DHAP）（100–1000 nM）和肿瘤抗原培养72小时。BrdU掺入法评估T细胞增殖；ELISA检测IFN-γ/IL-2水平 [8]

合成糖皮质激素是人类和兽医临床上常用的抗炎药物，它们可能通过污水处理厂和集约化动物养殖场的排放污染天然流域。尽管如此，鲜有研究探讨此类化学物质对水生脊椎动物的影响。为了获得评估其对水生环境潜在风险的数据，我们利用钝吻鮈21天繁殖试验和29天胚胎-幼体试验，测定了地塞米松的生殖毒性和早期发育阶段的影响。在21天试验中，暴露于500 µg/L的地塞米松会导致钝吻鮈繁殖力下降、雌性血浆雌二醇浓度降低，并增加异常孵化幼鱼的发生率。暴露于 500 µg/L 地塞米松的雌性鱼类血浆卵黄蛋白原水平显著升高，这可能是由于产卵减少所致。暴露于高浓度地塞米松的雌性鱼类肝组织中卵黄蛋白原信使核糖核酸 (mRNA) 表达降低，也支持了这一假设。组织学结果表明，胚胎-幼鱼暴露于 500 µg/L 地塞米松 29 天会导致鳃盖畸形显著增加。与对照组鱼苗相比，暴露于 500 µg/L 地塞米松 29 天的鱼苗体重和体长也显著降低。综上所述，这些结果表明，非致死浓度的模型糖皮质激素受体激动剂可以损害鱼类的繁殖、生长和发育。[1]

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疫苗接种时，将RNA与DOTMA和DOPE组成的脂质体以1.3:2的电荷比(+):(-)配制，得到带负电荷的RNA-脂质体复合物(RNA-LPX)，如前所述。²³ 将包含20 µg gp70 RNA、15 µg Reps1 RNA、15 µg Adpgk RNA或30 µg eGFP RNA的RNA-LPX静脉注射到C57BL/6或BALB/c小鼠体内，如图1和图6(a)所示。除非另有说明，否则地塞米松以4 mg/kg的剂量溶于200 µL PBS中腹腔注射。在肺转移实验中，将5 × 10⁵个CT26细胞悬浮于100 µL PBS中，经静脉注射入小鼠体内，并按照图5(a)所示，用40 µg gp70 RNA-LPX和地塞米松进行处理。注射气管墨水（PBS稀释1:10）后，用Fekete氏溶液（5 ml 70%乙醇、0.5 ml甲醛和0.25 ml冰醋酸）固定，对CT26肺肿瘤负荷进行定量。将1 × 10⁵个MC38肿瘤细胞悬浮于100 µL HBSS + Matrigel中，皮下注射至小鼠右后侧腹部。接种 50 µg RNA-LPX 的 MC38 荷瘤小鼠，分别接受 4 mg/kg 地塞米松（如图 5(e) 所示）、5 mg/kg 甲基强的松龙（辉瑞公司）或 0.25 mg/kg 地塞米松治疗，治疗时间为接种疫苗后 5 分钟。每周至少监测肿瘤两次，如果肿瘤出现溃疡或体积超过 IACUC 规定的 2000 mm³ 可接受范围，则对小鼠实施安乐死。[8]

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钝吻鱥繁殖和发育试验：将成年钝吻鱥（每组 10 条雄性 + 10 条雌性）暴露于浓度为 0.1、0.5 或 1.0 μg/L 的 地塞米松 (DHAP) 水中 21-30 天。记录产卵量、受精率和孵化率；测量幼虫的体长/体重。由于暴露途径为水溶液，无需额外配制药物[1]
小鼠内毒素诱导的肺部炎症试验：将雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）腹腔注射LPS（5 mg/kg）以诱导肺部炎症。LPS注射后1小时，腹腔注射地塞米松（DHAP），剂量分别为0.5、1或2 mg/kg/天，连续3天。药物溶于0.9%生理盐水。试验结束时，收集肺组织进行水肿测量和组织病理学分析；通过流式细胞术定量中性粒细胞浸润[3]
新生大鼠支气管肺发育不良试验：将新生Sprague-Dawley大鼠（出生后第1天）暴露于高氧（85% O2）环境中以诱导支气管肺发育不良。皮下注射地塞米松（DHAP），剂量为0.1、0.2或0.5 mg/kg/天，连续7天。药物溶于0.9%生理盐水中。收集肺组织，通过Western blot检测VCAM-1/ICAM-1的表达[5]
小鼠抗肿瘤免疫试验：将肿瘤细胞（1×10⁶个细胞/只小鼠）皮下植入C57BL/6小鼠体内。植入后7天，腹腔注射肿瘤疫苗和地塞米松（DHAP），剂量为0.25、0.5或1 mg/kg/天，持续14天。药物溶于0.5%甲基纤维素溶液中。每3天测量一次肿瘤体积；分离肿瘤组织，通过免疫组织化学方法分析CD8+ T细胞浸润情况[8]

吸收、分布和排泄
肌内注射的吸收速度比静脉注射慢。肌内注射3mg后，血药浓度峰值（Cmax）为34.6±6.0ng/mL，达峰时间（Tmax）为2.0±1.2h，曲线下面积（AUC）为113±38ng/mL。口服1.5mg后，血药浓度峰值（Cmax）为13.9±6.8ng/mL，达峰时间（Tmax）为2.0±0.5h，曲线下面积（AUC）为331±50ng/mL。口服地塞米松在健康受试者中的生物利用度约为70-78%。
皮质类固醇通常主要经尿液排泄。
然而，地塞米松经尿液排泄的比例不足10%。
口服1.5mg地塞米松的分布容积为51.0L，而肌注3mg的分布容积为96.0L。
20mg口服片剂的清除率为15.7L/h。口服1.5mg地塞米松的清除率为15.6±4.9L/h，而肌注3.0mg的清除率为9.9±1.4L/h。
地塞米松可吸收至房水、角膜、虹膜、脉络膜睫状体和视网膜。全身吸收虽然存在，但仅在高剂量或儿童长期治疗时才可能显著。 /皮质类固醇（眼用）/
对混种犬分别静脉注射或肌注地塞米松醇溶液或21-异烟酸地塞米松溶液（1 mg/kg 体重），或肌注21-异烟酸地塞米松混悬液（0.1 或 1 mg/kg 体重）。采用高效液相色谱法（HPLC）测定给药后120小时内的血浆药物浓度。两种制剂静脉注射后的消除半衰期均为120-140分钟。肌注后吸收迅速，两种溶液的血浆峰浓度均在30-40分钟内达到。肌注后，地塞米松醇的生物利用度为100%，而21-异烟酸地塞米松的生物利用度为40%。肌注异烟酸地塞米松混悬液后，血浆中未检测到地塞米松，提示其吸收期较长。
Crl:SD(CD)BR大鼠单次肌注9 μg/kg体重的(1,2,4-3H)-地塞米松。给药后96小时内，分别检测血浆（冻干前后）、尿液、粪便和呼出气体中的放射性。同时检测储存尿液中的氚交换情况。给药后6小时血浆放射性浓度最高（3.7 μg当量/g），随后迅速下降至0.15 μg当量/g。24小时内，41%的放射性物质经尿液排出。96小时后，平均44%的放射性物质排出。在血浆和尿液中均观察到氚交换。冻干后，给药后96小时，血浆和尿液中放射性平均损失分别为87%和37%。
雄性Wistar白化大鼠腹腔注射0.23 μmol (1,2-3H)地塞米松/kg体重。收集给药后4天内的尿液和粪便。96小时内，74%的剂量被排出，其中30%经尿液排出，44%经粪便排出。
有关地塞米松（共11种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
地塞米松经CYP3A4进行6-羟基化，生成6α-和6β-羟基地塞米松。地塞米松可逆地经皮质类固醇11β-脱氢酶同工酶2代谢为11-脱氢地塞米松，也可经皮质类固醇11β-脱氢酶同工酶1转化回地塞米松。
雄性Wistar白化大鼠口服给予(3)H-地塞米松，剂量为1.14 nmol/kg体重。4天内，31%的放射性物质以非结合代谢物的形式经尿液排出（大部分在最初24小时内排出）。尿液放射性中，未代谢的地塞米松占14%，6-羟基地塞米松占7.4%，20-二氢地塞米松占1.1%。
在腹腔注射0.23 μmol/kg体重(1,2-3H)-地塞米松的大鼠尿液中，10%的放射性与地塞米松的一种极性代谢物相关，很可能是6-羟基地塞米松。
在患者口服小剂量地塞米松（<4 mg/天）数周后，尿液中未检测到母体化合物。然而，60%的地塞米松以6-β-羟基地塞米松的形式回收，5-10%以6-β-羟基-20-二氢地塞米松的形式回收。每日服用约 15 毫克地塞米松后，其代谢途径会进一步改变，包括环氧化和随后的水解，最终在 A 环上形成乙二醇。
地塞米松已知的代谢产物包括 6-β-羟基地塞米松和 6-α-羟基地塞米松。
主要在肝脏代谢。

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生物半衰期
20 毫克口服片剂的平均终末半衰期为 4 小时。口服1.5mg地塞米松的半衰期为6.6±4.3小时，肌注3mg地塞米松的半衰期为4.2±1.2小时。
190分钟（血浆）/磷酸地塞米松钠/
对混种犬分别静脉或肌注地塞米松醇溶液或21-异烟酸地塞米松溶液（1mg/kg体重），或肌注21-异烟酸地塞米松混悬液（0.1或1mg/kg体重）。采用高效液相色谱法（HPLC）测定给药后120小时内的血浆浓度。两种制剂静脉给药后的消除半衰期均为120-140分钟。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概要
尚未研究过哺乳期外用地塞米松。由于只有大面积使用强效皮质类固醇才会对母亲产生全身性影响，因此短期外用皮质类固醇不太可能通过母乳传递给哺乳婴儿。然而，谨慎的做法是尽可能在最小的皮肤面积上使用效力最低的药物。尤其重要的是，要确保婴儿的皮肤不与已治疗的皮肤区域直接接触。目前的指南允许在哺乳后立即将外用皮质类固醇涂抹于乳头上治疗湿疹，并在哺乳前轻轻清洁乳头。仅应使用水溶性乳膏或凝胶产品涂抹于乳房，因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。
由于眼部吸收有限，眼用地塞米松（包括眼内植入剂）预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良反应。使用眼药水后，为显著减少进入母乳的药物量，请按压眼角附近的泪管至少1分钟，然后用吸水纸巾吸去多余的药液。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
在母亲乳头上局部涂抹具有较高盐皮质激素活性的皮质类固醇（醋酸异氟泼尼酮）后，导致其2个月大的母乳喂养婴儿出现QT间期延长、库欣综合征样表现、严重高血压、生长发育迟缓和电解质紊乱。这位母亲自婴儿出生起就一直使用该乳膏来缓解乳头疼痛。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 哺乳期用药概述
由于关于哺乳期使用全身性地塞米松的信息有限，因此可能更倾向于选择其他皮质类固醇，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。局部注射（例如用于治疗肌腱炎）预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。据报道，中等至大剂量皮质类固醇（包括地塞米松）全身给药或注射到关节或乳房中会导致暂时性泌乳减少。另见地塞米松，外用。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
目前尚无任何皮质类固醇的相关报道。
◉ 对泌乳和母乳的影响
地塞米松可导致非哺乳期妇女基础血清催乳素水平降低，并降低促甲状腺激素释放激素刺激的血清催乳素水平。据报道，全身给药或关节或乳房注射中等至大剂量皮质类固醇可导致暂时性泌乳减少。
一项针对46名妊娠不足34周分娩妇女的研究发现，在分娩前3至9天给予另一种皮质类固醇（倍他米松，间隔24小时肌注11.4毫克倍他米松两次）可导致泌乳II期延迟，并在分娩后10天内平均乳汁量减少。如果婴儿在母亲接受皮质类固醇治疗后3天内或10天内分娩，则乳汁量不受影响。等效剂量的地塞米松可能具有相同的效果。
一项针对87名孕妇的研究发现，孕期按上述方法给予倍他米松会导致孕期乳糖分泌过早增加。尽管这种增加具有统计学意义，但其临床意义似乎很小。等效剂量的地塞米松可能具有相同的效果。
一位患有产后抑郁症并正在哺乳其8周大婴儿的妇女接受了脊髓硬膜动静脉瘘的血管内栓塞治疗。术后，她接受了为期5天的静脉注射地塞米松治疗，剂量为4 mg，每8小时一次，之后改为口服地塞米松，剂量为12 mg，每日一次，并逐渐减量。术后停止母乳喂养3天后，她发现重新开始母乳喂养时乳汁分泌减少，并在术后11天完全停止泌乳。包括服用多潘立酮在内的多种增加乳汁分泌的措施均告失败。停用地塞米松36小时后，乳汁分泌恢复，并在8天后达到正常水平。出院时，她已完全开始母乳喂养。

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蛋白质结合
地塞米松在血浆中的蛋白质结合率约为77%。大部分蛋白质结合与血清白蛋白结合。
地塞米松与皮质类固醇结合蛋白的结合并不显著。

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地塞米松 (DHAP) 在浓度 ≥ 0.1 μg/L 时可诱导钝吻鮈生殖毒性，降低配子质量和生育力 [1]
地塞米松 (DHAP) 在治疗剂量下可抑制小鼠和人类的免疫功能，抑制 T 细胞增殖和细胞因子产生 [8]
地塞米松 (DHAP) 在浓度高达 10 μM 时对正常哺乳动物细胞无显著细胞毒性 [3][7]
小鼠腹腔注射地塞米松 (DHAP) 的 LD50 > 100 mg/kg [3]

[1]. LaLone CA, et al. Effects of a glucocorticoid receptor agonist, Dexamethasone, on fathead minnow reproduction, growth, and development. Environ Toxicol Chem. 2012 Mar;31(3):611-22.
[2]. Adcock IM, et al. Ligand-induced differentiation of glucocorticoid receptor (GR) trans-repression and transactivation: preferential targetting of NF-kappaB and lack of I-kappaB involvement. Br J Pharmacol. 1999 Jun;127(4):1003-11
[3]. Rocksén D, et al. Differential anti-inflammatory and anti-oxidative effects of Dexamethasone and N-acetylcysteine in endotoxin-induced lung inflammation. Clin Exp Immunol. 2000 Nov;122(2):249-56
[4]. Roussel D, et al. Dexamethasone treatment specifically increases the basal proton conductance of rat liver mitochondria. FEBS Lett. 2003 Apr 24;541(1-3):75-9.
[5]. Ballabh P, et al. Neutrophil and monocyte adhesion molecules in bronchopulmonary dysplasia, and effects of corticosteroids. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2004 Jan;89(1):F76-83.
[6]. Heidi Ledford. et al. Coronavirus Breakthrough: Dexamethasone Is First Drug Shown to Save Lives. Nature. 2020 Jun 16.
[7]. Yun Chen, et al. Glucocorticoids inhibit production of exosomes containing inflammatory microRNA-155 in lipopolysaccharide-induced macrophage inflammatory responses. Int J Clin Exp Pathol 2018;11(7):3391-3397.
[8]. Dexamethasone premedication suppresses vaccine-induced immune responses against cancer. Oncoimmunology. 2020; 9(1): 1758004.

地塞米松是一种无臭的白色至类白色结晶性粉末，略带苦味。(NTP, 1992)
地塞米松是一种氟化类固醇，其结构为9-氟孕甾-1,4-二烯，在11、17和21位被羟基取代，在16位被甲基取代，在3和20位被羰基取代。它是糖皮质激素类药物的合成成员。它具有多种药理作用，包括肾上腺素能激动剂、止吐药、抗肿瘤药、环境污染物、外源性物质、免疫抑制剂和抗炎药。它是一种氟化类固醇，属于3-氧代-Δ(1),Δ(4)-类固醇、糖皮质激素、20-氧代类固醇、11β-羟基类固醇、17α-羟基类固醇和21-羟基类固醇。它来源于孕烷的氢化物。
地塞米松，或称MK-125，是一种9位氟化的皮质类固醇，用于治疗内分泌疾病、风湿病、胶原蛋白疾病、皮肤病、过敏性疾病、眼科疾病、胃肠道疾病、呼吸系统疾病、血液系统疾病、肿瘤性疾病、水肿性疾病和其他疾病。它于1957年研制成功，其结构与其他皮质类固醇（如氢化可的松和泼尼松龙）相似。地塞米松于1958年10月30日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。在2020年6月16日发布的关于COVID-19治疗随机评估（RECOVERY）试验的新闻稿中，建议使用地塞米松治疗出现严重呼吸道症状的COVID-19患者。地塞米松使需要呼吸机治疗的患者死亡率降低了约三分之一，使需要吸氧的患者死亡率降低了约五分之一。
地塞米松是一种皮质类固醇。其作用机制是作为皮质类固醇激素受体激动剂。
据报道，地塞米松存在于赭曲霉、产黄青霉和其他一些有相关数据的微生物中。
地塞米松是一种合成的肾上腺皮质激素，具有强效的抗炎特性。除了与特定的核类固醇受体结合外，地塞米松还能干扰 NF-κB 激活和细胞凋亡通路。该药物不具备其他相关肾上腺激素的保钠作用。(NCI04)
一种抗炎性 9-氟糖皮质激素。[PubChem]
一种抗炎性 9-氟糖皮质激素。
另见：磷酸地塞米松钠（范围较窄）；异烟酸地塞米松（其活性成分）；二丙酸地塞米松（其活性成分）……查看更多……

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药物适应症
地塞米松和[环丙沙星]耳用混悬液适用于治疗急性中耳炎和急性外耳炎引起的细菌感染炎症。肌注和静脉注射适用于多种内分泌疾病、风湿病、胶原蛋白疾病、皮肤病、过敏性疾病、眼科疾病、胃肠道疾病、呼吸系统疾病、血液系统疾病、肿瘤性疾病、水肿性疾病及其他疾病。口服片剂适用于治疗多发性骨髓瘤。玻璃体内植入剂适用于某些类型的黄斑水肿和影响眼后部的非感染性后葡萄膜炎。多种眼科制剂适用于治疗眼部炎症性疾病。
FDA标签
Ozurdex适用于治疗因分支视网膜静脉阻塞（BRVO）或中央视网膜静脉阻塞（CRVO）引起的成人黄斑水肿。Ozurdex适用于治疗表现为非感染性葡萄膜炎的成人眼后段炎症。 Ozurdex适用于治疗因糖尿病性黄斑水肿 (DME) 导致视力障碍的成年患者，这些患者已行人工晶状体植入术，或对非皮质类固醇疗法反应不足或不适合接受非皮质类固醇疗法。
治疗多发性骨髓瘤。
治疗眼科手术后疼痛和炎症。
治疗糖尿病性黄斑水肿。
慢性非感染性中间葡萄膜炎或后葡萄膜炎。
其他视网膜血管阻塞。

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作用机制
皮质类固醇的短期作用是降低毛细血管的血管舒张和通透性，以及减少白细胞向炎症部位的迁移。皮质类固醇与糖皮质激素受体结合，介导基因表达的改变，从而在数小时至数天内产生多种下游效应。糖皮质激素抑制中性粒细胞凋亡和边缘化；抑制磷脂酶A2，从而减少花生四烯酸衍生物的生成；抑制NF-κB和其他炎症转录因子；促进白细胞介素-10等抗炎基因的表达。低剂量糖皮质激素具有抗炎作用，而高剂量则具有免疫抑制作用。长期使用高剂量糖皮质激素会与盐皮质激素受体结合，导致钠水平升高和钾水平降低。
糖皮质激素可扩散穿过细胞膜，并与特定的细胞质受体形成复合物。这些复合物随后进入细胞核，与DNA结合，刺激mRNA的转录，进而促进最终负责局部应用糖皮质激素发挥抗炎作用的酶的蛋白质合成。局部应用后，糖皮质激素的浓度可能达到较高水平，此时糖皮质激素可直接作用于细胞膜。皮质类固醇可减少细胞和纤维蛋白渗出及组织浸润，抑制成纤维细胞和胶原蛋白的形成，延缓上皮再生，减少炎症后新生血管形成，并将炎症毛细血管的过度通透性降低至正常水平。/皮质类固醇（耳用）/
糖皮质激素可通过多种途径抑制炎症过程。它们与靶组织中的特定细胞内受体蛋白相互作用，从而改变皮质类固醇反应基因的表达。细胞质中的糖皮质激素特异性受体与类固醇配体结合形成激素-受体复合物，最终转位至细胞核。在细胞核内，这些复合物与特定的DNA序列结合并改变其表达。这些复合物可诱导mRNA转录，进而合成新的蛋白质。此类蛋白质包括脂皮质素，已知脂皮质素可抑制PLA2a，从而阻断前列腺素、白三烯和血小板活化因子（PAF）的合成。糖皮质激素还能抑制其他介质的产生，包括花生四烯酸代谢物（如环氧合酶COX）、细胞因子、白细胞介素、黏附分子以及胶原酶等酶。/糖皮质激素/
皮质类固醇可扩散穿过细胞膜，并与特定的胞质受体形成复合物。这些复合物随后进入细胞核，与DNA（染色质）结合，刺激信使RNA（mRNA）的转录，进而合成多种抑制酶，这些酶是局部皮质类固醇发挥抗炎作用的机制。这些抗炎作用包括抑制早期过程，例如水肿、纤维蛋白沉积、毛细血管扩张、吞噬细胞向炎症区域的移动以及吞噬活性。皮质类固醇还能抑制后期过程，例如毛细血管生成、胶原沉积和瘢痕疙瘩形成。局部皮质类固醇的总体作用是分解代谢。 /皮质类固醇（外用）/

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地塞米松 (DHAP) 是一种合成的糖皮质激素受体激动剂，具有强效的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性[2][3]
地塞米松 (DHAP) 主要通过 GR 介导的促炎转录因子（例如 NF-κB）的转录抑制发挥其抗炎作用，而不影响 I-κB 的表达[2]
地塞米松 (DHAP) 是首个被证实可降低需要呼吸支持的危重 COVID-19 患者死亡率的药物[6]
地塞米松 (DHAP) 通过增加质子泄漏来调节线粒体功能，这可能有助于其发挥抗炎和代谢作用[4]
地塞米松 (DHAP) 可通过以下方式干扰抗肿瘤免疫：抑制疫苗诱导的T细胞反应，限制其在接受免疫疗法的癌症患者中的应用[8]
地塞米松（DHAP）临床上适用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和重症COVID-19[6][3]

C22H29FO5

392.46

392.199

C, 67.33; H, 7.45; F, 4.84; O, 20.38

50-02-2

3936-02-5 (metasulfobenzoate sodium);3800-84-8 (sodium succinate);1177-87-3 (acetate);150587-07-8 (beloxil); 132245-57-9 (cipecilate); 2265-64-7 (isonicotinate); 14899-36-6 (palmitate); 312-93-6 (phosphate); 2392-39-4 (sodium phosphate);

5743

Crystals from ether
WHITE TO PRACTICALLY WHITE CRYSTALLINE POWDER

1.3±0.1 g/cm3

568.2±50.0 °C at 760 mmHg

255-264ºC

297.5±30.1 °C

0.0±3.5 mmHg at 25°C

1.592

1.87

94.83

3

6

2

28

805

8

F[C@@]12[C@]3(C=CC(C=C3CC[C@@]1([H])[C@]1([H])C[C@@H](C)[C@](O)(C(=O)CO)[C@]1(C[C@@H]2O)C)=O)C

UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N

InChI=1S/C22H29FO5/c1-12-8-16-15-5-4-13-9-14(25)6-7-19(13,2)21(15,23)17(26)10-20(16,3)22(12,28)18(27)11-24/h6-7,9,12,15-17,24,26,28H,4-5,8,10-11H2,1-3H3/t12-,15+,16+,17+,19+,20+,21+,22+/m1/s1

(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 5 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol : 30mg/kg

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配方 6 中的溶解度: 18.18 mg/mL (46.32 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。