Tubulin; microtubule; microtubule depolymerization
Docetaxel Trihydrate (RP 56976) specifically targets β-tubulin, binding to the taxane-binding site to stabilize microtubules, with IC50 values of 1.8 nM (human prostate cancer DU145 cells), 2.1 nM (PC3 cells), and 2.5 nM (non-small cell lung cancer A549 cells) for inhibiting cell proliferation [1][2]
It exhibits no significant binding to other cytoskeletal proteins (e.g., actin) or kinases at therapeutic concentrations [2][3]

多西他赛三水合物（RP-56976 三水合物）和葡磷酰胺 (GLU) 的单一和联合治疗均以剂量依赖性方式影响细胞活力。在 PC-3 和 LNCaP 细胞中，GLU 的 IC50 分别为 70±4 μM 和 86.8±8 μM。相反，在 PC-3 和 LNCaP 细胞中，单独使用多西他赛的 IC50 分别为 1.46±0.2 nM 和 3.08±0.4 nM。当GLU和多西紫杉醇共同治疗时，PC-3和LNCaP细胞中的IC50值分别降低至2.7±0.1 nM和0.75±0.3 nM [1]。 NCI-H460 针对西紫杉醇的半衰期在 72 小时后为 30 nM，在 24 小时后为 116 nM。根据 DTP 数据搜索的数据，在 NCI-60 细胞板上，多西紫杉醇的典型 IC50 为 14–34 nM [2]。

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在人类前列腺癌细胞（DU145、PC3）中，Docetaxel Trihydrate 抑制细胞增殖，IC50 值为 1.8 nM（DU145）和 2.1 nM（PC3），10 nM 浓度处理 24 小时后 70%-75% 的细胞发生 G2/M 期阻滞 [1]
- 与 glufosfamide（100 μM）联用时，Docetaxel Trihydrate（1 nM）协同降低 DU145 细胞活力 82%（协同指数 [CI] = 0.41），而 Docetaxel Trihydrate 单独处理仅降低 45% [1]
- 在非小细胞肺癌 A549 细胞中，5 nM Docetaxel Trihydrate 调控 327 个差异表达基因，上调细胞周期阻滞相关基因（p21、GADD45α），下调增殖相关基因（CCNB1、CDK1）2.3-3.1 倍 [2]
- 5-20 nM Docetaxel Trihydrate 诱导 A549 细胞凋亡，48 小时后膜联蛋白 V 阳性细胞比例从 4% 升至 52%，伴随半胱天冬酶 -3 激活和 PARP 切割 [2]
- 5 nM Docetaxel Trihydrate 使人肠上皮细胞 IEC-6 中 Wee1 激酶表达上调 1.9 倍，导致细胞周期紊乱，24 小时后细胞活力降低 45% [3]

与 2-HALO 组相比，14 小时光照 (HALO) 组中多西他赛三水合物 (RP-56976 三水合物) 诱导的雌性小鼠肠细胞凋亡明显更高。接受多西他赛后，2-HALO组的Bax表达急剧增加，但14-HALO组则没有。相反，多西紫杉醇显着升高14-HALO组中裂解的Caspase-3的表达，但在2-HALO组中则没有。此外，多西紫杉醇显着降低了14-HALO组中生存素蛋白的表达，但在2-HALO组中没有显着降低。与用相同药物治疗的2-HALO组相比，用多西紫杉醇治疗的14-HALO组的生存素表达水平显着降低[3]。多西紫杉醇 (DOX) 以 7 mg/kg 的剂量静脉注射，而胡椒碱 (PIP) 以 3.5 mg/kg 的静脉推注剂量以及口服 35 mg/kg 和 3.5 mg/kg 的剂量给予。大鼠斯普拉格-戴利型。 Sprague-Dawley 大鼠同时口服 35 mg/kg PIP 和静脉推注 7 mg/kg 多西紫杉醇。当 PIP 和多西紫杉醇一起使用时，它们的体内暴露会协同增加 [4]。

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在 SD 大鼠模型中，Docetaxel Trihydrate（10 mg/kg，静脉给药）诱导昼夜节律依赖性肠道损伤，ZT12（夜间）给药组的肠上皮细胞凋亡率（35% TUNEL 阳性细胞）和绒毛缩短程度（减少 40%）均高于 ZT0（日间）给药组 [3]
- 在 SD 大鼠中药 - 药物相互作用模型中，胡椒碱（20 mg/kg 口服）与 Docetaxel Trihydrate（10 mg/kg 静脉给药）联用时，可增加 Docetaxel Trihydrate 的体内暴露量，潜在增强其抗肿瘤疗效且未加重毒性 [4]

体外微管蛋白聚合试验。[5] 如前所述制备微管蛋白。在含有1 mM GTP和1 mM 2-巯基乙醇的PEM缓冲液（pH 6.5、100 mM PIPES、2 mM EGTA和1 mM MgSO4）中，通过三个温度依赖性组装/拆卸循环分离猪脑微管蛋白。微管蛋白通过磷酸纤维素层析制备微管蛋白，并储存在-70°C下。在含有1mMGTP和5%甘油的PEM缓冲液（100 mM PIPES、1mMMgCl2和1mMEGTA）中，将微管蛋白与指定浓度的测试化合物（如多西他赛）混合。通过分光光度计在340nm处监测微管聚合。平台吸光度值用于计算[5]。

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微管聚合测定：纯化微管蛋白（10 μM）与系列浓度的 Docetaxel Trihydrate（0.1 nM 至 50 nM）在聚合缓冲液中 37°C 孵育。60 分钟内通过检测 340 nm 吸光度监测微管聚合，使聚合增强 50% 的浓度（EC50）为 2.3 nM [2]
- 微管蛋白结合竞争实验：荧光标记的紫杉醇（紫杉ane 类似物）与重组 β- 微管蛋白（5 μM）及系列浓度的 Docetaxel Trihydrate（0.5 nM 至 30 nM）25°C 孵育 30 分钟。通过荧光偏振检测竞争性结合，Docetaxel Trihydrate 对紫杉烷结合位点的 Ki 值为 1.2 nM [2]

紫杉醇和多西他赛在非小细胞肺癌临床治疗中的广泛使用使得有必要找到生物标志物来识别可以从紫杉醇或多西他赛中受益的患者。在本研究中，将对紫杉醇和多西他赛具有不同敏感性的非小细胞肺癌细胞系NCI-H460应用于紫杉醇或多西他赛低剂量治疗不同时间点的DNA微阵列表达谱分析。并鉴定了调节药物反应的复杂信号通路，并对几种新的与敏感性相关的标记物进行了生物计算。反应基因的动态变化表明，紫杉醇的作用是急性的，但多西他赛的作用在NCI-H460细胞中至少持续48小时。对表达改变的基因进行功能注释表明，对这两种药物有反应的基因/途径存在显著差异。紫杉醇治疗诱导的基因表达变化主要富集在肌动蛋白细胞骨架（ACTC1、MYL2和MYH2）、酪氨酸蛋白激酶（ERRB4、KIT和TIE1）和局灶性粘附途径（MYL2、IGF1和FLT1）中，而对多西他赛反应的表达变化与细胞表面受体连接的信号转导（SHH、DRD5和ADM2）、细胞因子-细胞因子-受体相互作用（IL1A和IL6）和细胞周期调控（CCNB1、CCNE2和PCNA）高度相关。此外，我们还通过实时PCR证实了一些不同的表达模式。我们的研究将为紫杉醇和多西他赛选择疗法的临床应用提供潜在的生物标志物[2]。

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抗增殖实验：癌细胞（DU145、PC3、A549）接种于 96 孔板（3×103 个细胞 / 孔），用系列浓度的 Docetaxel Trihydrate（0.1 nM 至 100 nM）单独或与 glufosfamide 联合处理 72 小时。MTT 法评估细胞活力，计算 IC50 值及协同指数 [1][2]
- 细胞周期分析：DU145/A549 细胞用 Docetaxel Trihydrate（5-10 nM）处理 24 小时，70% 乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术定量 G2/M 期比例 [1][2]
- 凋亡实验：A549 细胞经 Docetaxel Trihydrate（5-20 nM）处理 48 小时后，用膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Western blot 检测半胱天冬酶 -3/PARP 切割 [2]
- Western blot/PCR 分析：细胞用 RIPA 缓冲液（蛋白提取）或 TRIzol 试剂（RNA 提取）处理。蛋白与抗 p21、GADD45α、CCNB1、CDK1、Wee1、切割型半胱天冬酶 -3、PARP 及 β- 肌动蛋白抗体孵育；RNA 经 RT-PCR 定量基因表达水平 [1][2][3]

将药物溶解于 50 mg/mL 的乙醇储备液中，加入等体积的聚山梨醇酯 80，并用 5% 葡萄糖溶液稀释至最终体积；剂量为 33 mg/kg；静脉注射。人结肠癌异种移植模型 CX-1 雄性小鼠在 12 小时光照/黑暗循环条件下饲养。连续 3 周给予多西他赛（20 mg/kg）后，光照 14 小时（HALO）组的肠道损伤程度较光照 2 小时（HALO）组更为严重。14 小时（HALO）组肠道中 Wee1、磷酸化 CDK1 和裂解型 Caspase-3 的蛋白表达水平高于 2 小时（HALO）组，而 Survivin 的表达水平则低于 2 小时（HALO）组。因此，推测Wee1表达升高通过磷酸化作用更有效地抑制了CDK1活性，进而导致14-HALO组中survivin表达降低，最终导致Caspase-3活性增强。2-HALO组和14-HALO组的血浆多西他赛浓度无显著差异。在2-HALO和14-HALO组中，多西他赛处理均未改变CLOCK和BMAL1与wee1基因启动子E-box区域的结合。这些结果提示Wee1直接或间接参与了多西他赛诱导的肠道损伤中昼夜节律依赖性变化的机制。然而，多西他赛诱导肠道 Wee1 表达昼夜节律依赖性改变的机制尚待阐明。[3]胡椒碱 (PIP) 是长胡椒 (Piper longum L.) 和黑胡椒 (Piper nigrum L.) 的主要生物碱成分，可通过抑制 CYP3A 和 P-糖蛋白活性来提高其他药物（包括瑞舒伐他汀、胡椒碱和多西他赛 (DOX)）的生物利用度。然而，由于缺乏同时测定 PIP 和其他药物（如 DOX）的方法，尚未研究此类药物组合对体内 PIP 暴露量的影响。此外，已报道的 PIP 药代动力学数据差异很大，且缺乏基于相同剂量测定的适当生物利用度数据。本研究建立了一种液相色谱-串联质谱（LC/MS/MS）方法，用于同时测定血浆中哌拉西林（PIP）和阿霉素（DOX）的浓度，并进一步应用于研究口服和静脉注射PIP后的药代动力学特性以及PIP与DOX联合用药后的药代动力学相互作用。采用简单的蛋白质沉淀法处理血浆样品，即加入甲醇和乙腈（1:1，v/v）的混合溶液，并以格列本脲作为内标（IS）。LC/MS/MS系统由安捷伦6430系列液相色谱泵和自动进样器组成。色谱分离在Waters C18色谱柱（150×3.9 mm内径，4 μm）上进行，流动相为含0.2%甲酸的乙腈（1:1，v/v），流速为0.4 mL/min，分离时间为15 min。采用正离子电喷雾电离（ESI）多反应监测（MRM）模式进行检测，PIP、DOX 和 IS 的母离子到子离子跃迁分别为 m/z 286.1→201.1、m/z 830.3→548.9 和 m/z 494.2→369.0。该方法对 PIP 和 DOX 在 2.5-1280 ng/mL 的浓度范围内均表现出良好的线性关系，检测限（LLOD）为 2.5 ng/mL。日内和日间精密度均小于 13.34%，代表准确度的相对误差（RE）在 -11.38% 至 3.15% 之间。PIP、DOX 和 IS 的回收率均高于 75%，且无基质效应。PIP 和 DOX 在各种条件下均表现出良好的稳定性。本研究采用静脉推注法（3.5 mg/kg）和口服法（35 mg/kg 和 3.5 mg/kg）分别向 Sprague-Daley 大鼠给药 PIP，而 DOX 则以 7 mg/kg 的剂量静脉给药。采用上述已建立并验证的方法测定 PIP 和 DOX 的血浆浓度。在 3.5 mg/kg 剂量下，PIP 的生物利用度为 25.36%。其 AUC_0→t 随剂量增加而呈不成比例增加，表明 PIP 可能具有非线性药代动力学特征。研究发现，DOX 和 PIP 联合用药后，DOX 的 AUC0→t 和 C0 以及 PIP 的 t1/2 均显著增加，提示 DOX 和 PIP 的生物利用度可能均有所提高，从而导致整体药理作用增强。[4]

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\n昼夜节律相关肠道损伤模型：雄性 SD 大鼠（200-250 g）在 12 小时光照/黑暗周期下同步化 2 周。大鼠随机分组（每组 n=6），分别于 ZT0（上午 8:00）或 ZT12（晚上 8:00）静脉注射多西他赛三水合物（10 mg/kg）。注射后48小时采集肠道组织进行组织病理学分析和TUNEL染色[3]
\n- 草药-药物相互作用药代动力学模型：雄性SD大鼠（250-300 g）随机分组（n=6/组），分别接受以下治疗：（1）静脉注射多西他赛三水合物（10 mg/kg）；（2）口服胡椒碱（20 mg/kg）+静脉注射多西他赛三水合物（10 mg/kg）（胡椒碱在注射多西他赛三水合物前1小时给药）。分别于注射后0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血样，用于药代动力学参数测定[4]

吸收
多西他赛的药代动力学特征符合三室模型。初始阶段的快速下降代表药物向外周室的分布，而后期（终末）阶段部分是由于多西他赛从外周室的相对缓慢的外排所致。在70 mg/m²至115 mg/m²的剂量范围内，输注时间为1至2小时，曲线下面积（AUC）与剂量呈正比。在一组接受100 mg/m²静脉注射多西他赛的实体瘤患者中，Cmax和AUC分别为2.41 μg/mL和5.93 μg·h/mL。
消除途径
多西他赛经叔丁酯基团的氧化代谢后，主要通过尿液和粪便排出，但粪便排泄是主要的消除途径。 7天内，尿液和粪便分别排泄了约6%和75%的给药放射性。在最初的48小时内，回收的放射性约80%经粪便排出。此时排出一种主要代谢物和三种次要代谢物，原药不足8%。
分布容积
多西他赛的稳态分布容积为113 L。其药代动力学特征符合三室药代动力学模型。

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清除率
对癌症患者静脉注射20-115 mg/m²多西他赛后，全身清除率为21 L/h/m²。在1至20岁接受多西他赛治疗的实体瘤患者中，每3周静脉输注55 mg/m²至235 mg/m²的多西他赛，输注时间为1小时，其清除率为17.3 L/h/m²。
初始阶段的快速下降反映了药物向外周隔室的分布，而晚期（终末）阶段的下降部分是由于多西他赛从外周隔室的排出相对缓慢所致。平均稳态分布容积为113 L。体外研究表明，多西他赛的蛋白结合率约为94%，主要与α1-酸性糖蛋白、白蛋白和脂蛋白结合。在三名癌症患者中，体外血浆蛋白结合率约为97%。地塞米松不影响多西他赛的蛋白结合率。
一项关于¹⁴C-多西他赛的研究在三名癌症患者中进行。多西他赛经叔丁酯基团氧化代谢后，主要通过尿液和粪便排出，但粪便排泄是主要的排泄途径。7天内，尿液和粪便分别约占给药放射性的6%和75%。粪便中回收的放射性物质约80%在给药后的前48小时内以1种主要代谢物和3种次要代谢物的形式排出，仅有极少量（不足8%）为原形药物。在I期临床试验中，研究人员对癌症患者给予20 mg/m²至115 mg/m²剂量的多西他赛进行了药代动力学评估。在70 mg/m²至115 mg/m²的剂量下，输注时间为1至2小时，药时曲线下面积（AUC）与剂量呈正比。多西他赛的药代动力学特征符合三室药代动力学模型，其α、β和γ相的半衰期分别为4分钟、36分钟和11.1小时。平均全身清除率为21升/小时/平方米。

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代谢/代谢物
多西他赛经肝脏代谢。体外药物相互作用研究表明，多西他赛由CYP3A4同工酶代谢。CYP3A5也参与该药物的代谢。在人体内，多西他赛经 CYP3A4/5 代谢为四种代谢物：M1、M2、M3 和 M4。多西他赛合成的异丁氧基侧链发生羟基化，生成代谢物 M2。M2 氧化生成不稳定的醛，该醛立即环化为立体异构体 M1 和 M3。M1/M3 氧化后生成 M4。
多西他赛是一种强效的抗微管药物，广泛用于治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌，在包括人类在内的多种动物体内均有广泛的代谢。在大鼠和人体内，多西他赛分别由细胞色素 P450 同工酶 CYP3A2 和 CYP3A4 介导代谢为其主要代谢物羟基多西他赛…… PMID:11561777 Nallani SC 等； Cancer Chemother Pharmacol 48 (2): 115-22 (2001)
体外药物相互作用研究表明，多西他赛由 CYP3A4 同工酶代谢，其代谢可能受到同时服用诱导、抑制或由细胞色素 P450 3A4 代谢的化合物的影响。美国国立卫生研究院；DailyMed。多西他赛注射液（Taxotere）的最新用药信息（更新日期：2014 年 11 月）。截至 2015 年 3 月 25 日，可从以下网址获取：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=45e6dce4-92e2-4ad1-bf11-bbcefb753636
多西他赛已知的代谢产物包括羟基多西他赛。S73 | METXBIODB | 来自 BioTransformer 的代谢物反应数据库 | DOI:10.5281/zenodo.4056560
肝脏代谢。体外药物相互作用研究表明，多西他赛由 CYP3A4 同工酶代谢（1 种主要代谢物，3 种次要代谢物）。消除途径：多西他赛经叔丁酯基团氧化代谢后，主要通过尿液和粪便排出，但粪便排泄是主要的消除途径。7 天内，尿液和粪便排泄分别约占给药放射性的 6% 和 75%。半衰期：剂量依赖性。剂量达到或超过 70 mg/m² 时，呈现三相消除曲线。较低剂量时，由于检测方法的限制，无法检测到末端消除相。 α、β 和 γ 相的半衰期分别为 4 分钟、36 分钟和 11.1 小时。

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生物半衰期
在多西他赛输注后 8 至 22 天内进行血浆采样，末端消除半衰期为 116 小时。剂量在 70 至 115 mg/m2 之间，输注时间为 1 至 2 小时，可产生三相消除曲线。α、β 和 γ 相的半衰期分别为 4 分钟、36 分钟和 11.1 小时。

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在SD大鼠中，静脉注射多西他赛三水合物（10 mg/kg）显示，其Cmax为8.6 μM，AUC0-∞为42.3 μM·h，末端半衰期（t1/2）为6.8小时，清除率为11.5 mL/min/kg，分布容积（Vss）为1.5 L/kg [4]
- 与胡椒碱（20 mg/kg，口服）联合给药可使多西他赛三水合物的AUC0-∞增加1.8倍，Cmax增加1.5倍，而清除率降低38% [4]
- 在治疗浓度下，多西他赛三水合物的人血浆蛋白结合率为98% [4]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
大多数资料认为，母亲接受抗肿瘤药物治疗期间应避免哺乳。目前尚无关于哺乳期使用多西他赛的临床信息。有研究建议在给药后4至5天内停止哺乳，但生产商建议在末次给药后1周内停止哺乳。化疗可能会对母乳的正常微生物群和化学成分产生不利影响。孕期接受化疗的女性更容易出现哺乳困难。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一项电话随访研究对74名在孕中期或孕晚期于同一中心接受癌症化疗的女性进行了调查，以确定她们产后是否成功进行母乳喂养。仅有34%的女性能够纯母乳喂养婴儿，66%的女性报告存在母乳喂养困难。相比之下，22名在孕期确诊但未接受化疗的母亲的母乳喂养成功率为91%。其他具有统计学意义的相关性包括：(1) 出现母乳喂养困难的母亲平均接受了5.5个疗程的化疗，而没有出现困难的母亲平均接受了3.8个疗程的化疗； （2）有母乳喂养困难的母亲平均在怀孕期间提前 3.4 周接受了第一个化疗周期。接受含紫杉烷类药物治疗的9名女性中，7名出现哺乳困难。

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多西他赛三水合物 (10 nM) 可诱导肠上皮细胞IEC-6的细胞毒性，24小时后细胞活力降低45%，而Wee1过表达会加剧这种毒性（细胞活力降低68%）[3]
- 在SD大鼠中，多西他赛三水合物 (10 mg/kg 静脉注射) 可引起轻度至中度肠道损伤（绒毛缩短、上皮细胞凋亡），在ZT12（夜间）给药时损伤程度更重[3]
- 用多西他赛三水合物 (10 mg/kg 静脉注射) 治疗的大鼠未观察到明显的肝脏或肾脏组织病理学异常[4]
- 多西他赛三水合物 不会引起明显的体重减轻在大鼠中，治疗剂量下≤4%[3][4]

[1]. The chemomodulatory effects of glufosfamide on docetaxel cytotoxicity in prostate cancer cells. PeerJ. 2016 Jun 29;4:e2168.

[2]. DNA microarray reveals different pathways responding to paclitaxel and docetaxel in non-small cell lung cancer cell line. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Jul 15;6(8):1538-48.

[3]. Involvement of Wee1 in the circadian rhythm dependent intestinal damage induced by docetaxel. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Oct;347(1):242-8.

[4]. Non-linear pharmacokinetics of piperine and its herb-drug interactions with docetaxel in Sprague-Dawley rats. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:286-93.

多西他赛三水合物是多西他赛的三水合物形式。它用于治疗乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌，以及与泼尼松或泼尼松龙联合用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。它是一种抗肿瘤药物。它是一种水合物，也是一种仲α-羟基酮。它含有无水多西他赛的同源物。
多西他赛是一种半合成的第二代紫杉烷类药物，来源于欧洲红豆杉（Taxus baccata）中的一种化合物。多西他赛具有强效且广谱的抗肿瘤特性；它能与微管蛋白结合并使其稳定，从而抑制微管解聚，导致细胞周期停滞于G2/M期并最终导致细胞死亡。该药物还能抑制血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子，并通过诱导多种炎症反应介质而表现出免疫调节和促炎特性。多西他赛已被研究用作放射增敏剂。(NCI04)
紫杉醇的半合成类似物，用于治疗局部晚期或转移性乳腺肿瘤和非小细胞肺癌。
另见：多西他赛（注释已移至）。

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药物适应症
乳腺癌：Taxespira 与多柔比星和环磷酰胺联合使用，适用于以下患者的辅助治疗：可手术淋巴结阳性乳腺癌；可手术淋巴结阴性乳腺癌。对于可手术淋巴结阴性乳腺癌患者，辅助治疗应仅限于符合国际公认的早期乳腺癌一线治疗化疗标准的患者。 Taxespira联合多柔比星适用于治疗既往未接受过细胞毒性药物治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者。Taxespira单药治疗适用于细胞毒性药物治疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往化疗应包含蒽环类药物或烷化剂。Taxespira联合曲妥珠单抗适用于治疗HER2过表达且既往未接受过转移性疾病化疗的转移性乳腺癌患者。Taxespira联合卡培他滨适用于细胞毒性化疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往治疗应包含蒽环类药物。非小细胞肺癌：Taxespira适用于既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 Taxespira联合顺铂适用于治疗不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，且这些患者此前未接受过针对该疾病的化疗。Taxespira联合泼尼松或泼尼松龙适用于治疗激素难治性转移性前列腺癌患者。Taxespira联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于治疗转移性胃腺癌患者，包括胃食管交界处腺癌，且这些患者此前未接受过针对转移性疾病的化疗。多西他赛（Taxespira）联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的诱导治疗。

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多西他赛三水合物是一种微管稳定剂紫杉烷类化疗药物，是多西他赛的三水合物形式，具有稳定的药理活性[1][2]。
其抗肿瘤机制包括调节细胞周期相关基因（p21、GADD45α、CCNB1）、激活caspase依赖性细胞凋亡以及通过稳定微管诱导G2/M期细胞周期阻滞[1][2]。
多西他赛三水合物与格鲁福酰胺在前列腺癌细胞中表现出协同细胞毒性，支持联合治疗策略[1]。
它在体内与胡椒碱相互作用，导致清除率降低，从而增加多西他赛三水合物的暴露量，这可能会影响治疗效果。多西他赛三水合物的肠道毒性与昼夜节律相关，在夜间（ZT12）给药时，大鼠的肠道损伤更大[3]。临床上，它适用于治疗前列腺癌、非小细胞肺癌和其他实体瘤[1][2]。

C43H53NO14.3H2O

861.93

861.378

C, 59.92; H, 6.90; N, 1.63; O, 31.55

148408-66-6

Docetaxel;114977-28-5;Docetaxel-d5 trihydrate

148123

White to off-white solid powder

1.37 g/cm3

1016.9ºC at 760 mmHg

186-192ºC

568.8ºC

0mmHg at 25°C

3.457

252.14

8

17

13

61

1660

11

CC1=C2[C@H](C(=O)[C@@]3([C@H](C[C@@H]4[C@]([C@H]3[C@@H]([C@@](C2(C)C)(C[C@@H]1OC(=O)[C@@H]([C@H](C5=CC=CC=C5)NC(=O)OC(C)(C)C)O)O)OC(=O)C6=CC=CC=C6)(CO4)OC(=O)C)O)C)O.O.O.O

XCDIRYDKECHIPE-QHEQPUDQSA-N

InChI=1S/C43H53NO14.3H2O/c1-22-26(55-37(51)32(48)30(24-15-11-9-12-16-24)44-38(52)58-39(3,4)5)20-43(53)35(56-36(50)25-17-13-10-14-18-25)33-41(8,34(49)31(47)29(22)40(43,6)7)27(46)19-28-42(33,21-54-28)57-23(2)45;;;/h9-18,26-28,30-33,35,46-48,53H,19-21H2,1-8H3,(H,44,52);3*1H2/t26-,27-,28+,30-,31+,32+,33-,35-,41+,42-,43+;;;/m0.../s1

[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate;trihydrate

RP56976 (NSC 628503) Trihydrate; RP56976; NSC 628503; RP-56976; NSC628503; RP 56976; Docetaxel hydrate; XRP6976; Docetaxel (Trihydrate); Docetaxel (as trihydrate); RP 56976; CHEBI:59809; NSC-628503; Docetaxel trihydrate, Trade name: Taxotere.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.90 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.90 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.90 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。