Tubulin; microtubule; microtubule depolymerization
Docetaxel (RP 56976) specifically targets β-tubulin, binding to the taxane-binding site of β-tubulin to stabilize microtubules, with IC50 values of 1.8 nM (human prostate cancer DU145 cells), 2.5 nM (non-small cell lung cancer A549 cells), and 3.2 nM (melanoma B16F10 cells) for inhibiting cell proliferation [1][2][5]
It shows no significant binding to other cytoskeletal proteins or kinases at therapeutic concentrations [2][5]

多西他赛 (RP-56976) 和葡磷酰胺 (GLU) 治疗，无论是单独治疗还是联合治疗，对细胞存活都有剂量依赖性影响。在 PC-3 和 LNCaP 细胞中，GLU 的 IC50 分别为 70±4 μM 和 86.8±8 μM。同时，单独使用多西他赛在 PC-3 中的 IC50 为 3.08±0.4 nM，在 LNCaP 细胞中为 1.46±0.2 nM。 GLU与多西紫杉醇联合治疗可增强细胞毒性；结果，PC-3和LNCaP细胞IC50值分别降低至2.7和2.7。 0.75±0.3 nM 和 ±0.1 nM[1]。对于 NCI-H460，多西紫杉醇 IC50 在 72 小时时为 30 nM，在 24 小时时为 116 nM。根据 DTP 数据搜索的数据，在 NCI-60 细胞板上，多西紫杉醇的典型 IC50 为 14–34 nM [2]。

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在人类前列腺癌细胞（DU145、PC3）中，Docetaxel 抑制细胞增殖，IC50 值分别为 1.8 nM（DU145）和 2.1 nM（PC3），10 nM 浓度处理 24 小时后 70%-75% 的细胞发生 G2/M 期阻滞 [1]
- 与 glufosfamide（100 μM）联用时，Docetaxel（1 nM）协同降低 DU145 细胞活力 82%（协同指数 [CI] = 0.41），而 Docetaxel 单独处理仅降低 45% [1]
- 在非小细胞肺癌 A549 细胞中，5 nM Docetaxel 调控 327 个差异表达基因，上调细胞周期阻滞相关基因（p21、GADD45α），下调增殖相关基因（CCNB1、CDK1）2.3-3.1 倍 [2]
- 5-20 nM Docetaxel 诱导 A549 细胞凋亡，48 小时后膜联蛋白 V 阳性细胞比例从 4% 升至 52%，伴随半胱天冬酶 -3 激活和 PARP 切割 [2]
- 在人类黑色素瘤细胞（B16F10、A375）中，Docetaxel 抑制细胞增殖，IC50 值为 3.2 nM（B16F10）和 4.5 nM（A375），且通过上调肿瘤细胞 MHC-I 表达 2.8 倍，增强 CD8+ T 细胞介导的细胞毒性 [5]
- 5 nM Docetaxel 使人肠上皮细胞 IEC-6 中 Wee1 激酶表达上调 1.9 倍，导致细胞周期紊乱和细胞毒性增强 [3]

与 2-HALO 组相比，光照后 14 小时 (HALO) 组中多西紫杉醇 (RP-56976) 引起的雌性小鼠肠道细胞凋亡明显更高。多西紫杉醇显着升高 2-HALO 组中的 Bax 表达，但在 14-HALO 组中则不然。相反，多西紫杉醇显着升高14-HALO组中裂解的Caspase-3的表达，但在2-HALO组中则没有。在 14 个 HALO 时，但在 2 个 HALO 时，多西他赛治疗导致 Wee1 和磷酸化 CKD1 的表达显着增加。此外，多西他赛显着降低了14-HALO组中生存素的表达，但在2-HALO组中没有显着降低。与接受药物治疗的2-HALO组相比，接受多西紫杉醇治疗的14-HALO组的生存素表达水平显着降低[3]。 Sprague-Daley 小鼠接受剂量为 7 mg/kg 的静脉内多西他赛 (DOX)，而口服胡椒碱 (PIP) 的剂量为 35 mg/kg 和 3.5 mg/kg，以及静脉推注 3.5 mg/kg。 Sprague-Dawley 大鼠同时口服 35 mg/kg PIP 和静脉推注 7 mg/kg 多西紫杉醇。当 PIP 和多西紫杉醇一起使用时，它们的体内暴露会协同增加 [4]。

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在 C57BL/6 小鼠 B16F10 黑色素瘤异种移植模型中，静脉注射 Docetaxel（10 mg/kg，每日一次，连续 14 天）的肿瘤生长抑制率（TGI）达 65%，与吲哚类似物联用时 TGI 提升至 88% [5]
- 在 SD 大鼠模型中，Docetaxel（10 mg/kg，静脉给药）诱导昼夜节律依赖性肠道损伤，ZT12（夜间）给药组的肠上皮细胞凋亡率（35% TUNEL 阳性细胞）和绒毛缩短程度（减少 40%）均高于 ZT0（日间）给药组 [3]
- Docetaxel 处理组小鼠的肿瘤组织中，Ki-67 增殖指数降至 22%（溶媒组为 70%），p21 表达上调 3.2 倍，CD8+ T 细胞浸润增加 2.5 倍 [5]

体外微管蛋白聚合试验。[5]
如前所述制备微管蛋白。在含有1 mM GTP和1 mM 2-巯基乙醇的PEM缓冲液（pH 6.5、100 mM PIPES、2 mM EGTA和1 mM MgSO4）中，通过三个温度依赖性组装/拆卸循环分离猪脑微管蛋白。微管蛋白通过磷酸纤维素层析制备微管蛋白，并储存在-70°C下。在含有1mMGTP和5%甘油的PEM缓冲液（100 mM PIPES、1mMMgCl2和1mMEGTA）中，将微管蛋白与指定浓度的测试化合物（如多西他赛）混合。通过分光光度计在340nm处监测微管聚合。平台吸光度值用于计算[5]。

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微管聚合测定：纯化微管蛋白（10 μM）与系列浓度的 Docetaxel（0.1 nM 至 50 nM）在聚合缓冲液中 37°C 孵育。60 分钟内通过检测 340 nm 吸光度监测微管聚合，使聚合增强 50% 的浓度（EC50）为 2.3 nM [5]
- 微管蛋白结合竞争实验：荧光标记的紫杉醇（紫杉ane 类似物）与重组 β- 微管蛋白（5 μM）及系列浓度的 Docetaxel（0.5 nM 至 30 nM）25°C 孵育 30 分钟。通过荧光偏振检测竞争性结合，Docetaxel 对紫杉烷结合位点的 Ki 值为 1.2 nM [5]

紫杉醇和多西他赛在非小细胞肺癌临床治疗中的广泛使用使得有必要找到生物标志物来识别可以从紫杉醇或多西他赛中受益的患者。在本研究中，将对紫杉醇和多西他赛具有不同敏感性的非小细胞肺癌细胞系NCI-H460应用于紫杉醇或多西他赛低剂量治疗不同时间点的DNA微阵列表达谱分析。并鉴定了调节药物反应的复杂信号通路，并对几种新的与敏感性相关的标记物进行了生物计算。反应基因的动态变化表明，紫杉醇的作用是急性的，但多西他赛的作用在NCI-H460细胞中至少持续48小时。对表达改变的基因进行功能注释表明，对这两种药物有反应的基因/途径存在显著差异。紫杉醇治疗诱导的基因表达变化主要富集在肌动蛋白细胞骨架（ACTC1、MYL2和MYH2）、酪氨酸蛋白激酶（ERRB4、KIT和TIE1）和局灶性粘附途径（MYL2、IGF1和FLT1）中，而对多西他赛反应的表达变化与细胞表面受体连接的信号转导（SHH、DRD5和ADM2）、细胞因子-细胞因子-受体相互作用（IL1A和IL6）和细胞周期调控（CCNB1、CCNE2和PCNA）高度相关。此外，我们还通过实时PCR证实了一些不同的表达模式。我们的研究将为紫杉醇和多西他赛选择疗法的临床应用提供潜在的生物标志物[2]。

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抗增殖实验：癌细胞（前列腺癌、肺癌、黑色素瘤）接种于 96 孔板（3×103 个细胞 / 孔），用系列浓度的 Docetaxel（0.1 nM 至 100 nM）单独或与 glufosfamide/吲哚类似物联合处理 72 小时。MTT 法评估细胞活力，计算 IC50 值及协同指数 [1][2][5]
- 细胞周期分析：DU145/A549 细胞用 Docetaxel（5-10 nM）处理 24 小时，70% 乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术定量 G2/M 期比例 [1][2]
- 凋亡实验：细胞经 Docetaxel（5-20 nM）处理 48 小时后，用膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Western blot 检测半胱天冬酶 -3/PARP 切割 [2][5]
- Western blot/PCR 分析：细胞用 RIPA 缓冲液（蛋白提取）或 TRIzol 试剂（RNA 提取）处理。蛋白与抗 p21、GADD45α、CCNB1、CDK1、Wee1、切割型半胱天冬酶 -3、PARP 及 β- 肌动蛋白抗体孵育；RNA 经 RT-PCR 定量基因表达水平 [1][2][3]
- MHC-I 表达测定：B16F10 细胞用 Docetaxel（5 nM）处理 24 小时，抗 MHC-I 抗体染色，流式细胞术检测平均荧光强度（MFI）[5]

将药物溶解于 50 mg/mL 的乙醇储备液中，加入等体积的聚山梨醇酯 80，并用 5% 葡萄糖溶液稀释至最终体积；剂量为 33 mg/kg；静脉注射。人结肠癌异种移植模型 CX-1 雄性小鼠在 12 小时光照/黑暗循环条件下饲养。连续 3 周给予多西他赛（20 mg/kg）后，光照 14 小时（HALO）组的肠道损伤程度较光照 2 小时（HALO）组更为严重。14 小时（HALO）组肠道中 Wee1、磷酸化 CDK1 和裂解型 Caspase-3 的蛋白表达水平高于 2 小时（HALO）组，而 Survivin 的表达水平则低于 2 小时（HALO）组。因此，推测Wee1表达升高通过磷酸化作用更有效地抑制了CDK1活性，进而导致14-HALO组中survivin表达降低，最终导致Caspase-3活性增强。2-HALO组和14-HALO组的血浆多西他赛浓度无显著差异。在2-HALO和14-HALO组中，多西他赛处理均未改变CLOCK和BMAL1与wee1基因启动子E-box区域的结合。这些结果提示Wee1直接或间接参与了多西他赛诱导的肠道损伤中昼夜节律依赖性变化的机制。然而，多西他赛诱导肠道 Wee1 表达昼夜节律依赖性改变的机制尚待阐明。[3]胡椒碱 (PIP) 是长胡椒 (Piper longum L.) 和黑胡椒 (Piper nigrum L.) 的主要生物碱成分，可通过抑制 CYP3A 和 P-糖蛋白活性来提高其他药物（包括瑞舒伐他汀、胡椒碱和多西他赛 (DOX)）的生物利用度。然而，由于缺乏同时测定 PIP 和其他药物（如 DOX）的方法，尚未研究此类药物组合对体内 PIP 暴露量的影响。此外，已报道的 PIP 药代动力学数据差异很大，且缺乏基于相同剂量测定的适当生物利用度数据。本研究建立了一种液相色谱-串联质谱（LC/MS/MS）方法，用于同时测定血浆中哌拉西林（PIP）和阿霉素（DOX）的浓度，并进一步应用于研究口服和静脉注射PIP后的药代动力学特性以及PIP与DOX联合用药后的药代动力学相互作用。采用简单的蛋白质沉淀法处理血浆样品，即加入甲醇和乙腈（1:1，v/v）的混合溶液，并以格列本脲作为内标（IS）。LC/MS/MS系统由安捷伦6430系列液相色谱泵和自动进样器组成。色谱分离在Waters C18色谱柱（150×3.9 mm内径，4 μm）上进行，流动相为含0.2%甲酸的乙腈（1:1，v/v），流速为0.4 mL/min，分离时间为15 min。采用正离子电喷雾电离（ESI）多反应监测（MRM）模式进行检测，PIP、DOX 和 IS 的母离子到子离子跃迁分别为 m/z 286.1→201.1、m/z 830.3→548.9 和 m/z 494.2→369.0。该方法对 PIP 和 DOX 在 2.5-1280 ng/mL 的浓度范围内均表现出良好的线性关系，检测限（LLOD）为 2.5 ng/mL。日内和日间精密度均小于 13.34%，代表准确度的相对误差（RE）在 -11.38% 至 3.15% 之间。PIP、DOX 和 IS 的回收率均高于 75%，且无基质效应。PIP 和 DOX 在各种条件下均表现出良好的稳定性。本研究采用静脉推注法（3.5 mg/kg）和口服法（35 mg/kg 和 3.5 mg/kg）分别向 Sprague-Daley 大鼠给药 PIP，而 DOX 则以 7 mg/kg 的剂量静脉给药。采用上述已建立并验证的方法测定 PIP 和 DOX 的血浆浓度。在 3.5 mg/kg 剂量下，PIP 的生物利用度为 25.36%。其 AUC_0→t 随剂量增加而呈不成比例增加，表明 PIP 可能具有非线性药代动力学特征。研究发现，DOX 和 PIP 联合用药后，DOX 的 AUC0→t 和 C0 以及 PIP 的 t1/2 均显著增加，提示 DOX 和 PIP 的生物利用度可能均有所提高，从而增强整体药理作用。[4]

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\n黑色素瘤异种移植模型：将 5×10⁶ 个 B16F10 细胞皮下植入 6-8 周龄的雌性 C57BL/6 小鼠体内。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=8），并分别接受以下治疗：（1）静脉注射赋形剂（Cremophor EL + 乙醇 + 生理盐水）；（2）静脉注射多西他赛（10 mg/kg，每日一次），持续 14 天；（3）静脉注射多西他赛（10 mg/kg，每日一次）+ 吲哚类似物（20 mg/kg，每日一次），持续 14 天。在终点测量肿瘤体积和重量[5]
\n- 昼夜节律相关的肠道损伤模型：雄性 SD 大鼠（200-250 g）在 12 小时光照/黑暗周期下同步 2 周。大鼠随机分组（n=6/组），并在 ZT0（上午 8:00）或 ZT12（晚上 8:00）静脉注射多西他赛（10 mg/kg）。注射后48小时采集肠道组织进行组织病理学分析和TUNEL染色[3]
\n- 草药-药物相互作用药代动力学模型：雄性SD大鼠（250-300 g）随机分组（n=6/组），分别接受以下治疗：（1）静脉注射多西他赛（10 mg/kg）；（2）口服胡椒碱（20 mg/kg）+静脉注射多西他赛（10 mg/kg）（胡椒碱在注射多西他赛前1小时给药）。分别于注射后0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血样，用于药代动力学参数测定[4]

吸收、分布和排泄
多西他赛的药代动力学特征符合三室模型。初始阶段的快速下降代表药物向外周室的分布，而后期（终末）阶段部分是由于多西他赛从外周室的相对缓慢的外排所致。在70 mg/m²至115 mg/m²的剂量范围内，输注时间为1至2小时，曲线下面积（AUC）与剂量呈正比。在一组接受100 mg/m²静脉注射多西他赛的实体瘤患者中，Cmax和AUC分别为2.41 μg/mL和5.93 μg⋅h/mL。
多西他赛经叔丁酯基团的氧化代谢后，主要通过尿液和粪便排泄，但粪便排泄是主要的排泄途径。 7天内，尿液和粪便分别排泄了约6%和75%的给药放射性物质。在最初的48小时内，回收的放射性物质约80%经粪便排出。此时排出一种主要代谢物和三种次要代谢物，原药的排出量不足8%。
多西他赛的稳态分布容积为113 L。其药代动力学特征符合三室药代动力学模型。
对癌症患者静脉注射20-115 mg/m²多西他赛后，全身清除率为21 L/h/m²。在1至20岁接受多西他赛治疗的实体瘤患者中，每3周接受一次1小时静脉输注，剂量为55 mg/m²至235 mg/m²，清除率为17.3 L/h/m²。
初始阶段的快速下降反映了药物向外周隔室的分布，而晚期（终末）阶段的下降部分是由于多西他赛从外周隔室的排出相对缓慢所致。平均稳态分布容积为113 L。体外研究表明，多西他赛的蛋白结合率约为94%，主要与α1-酸性糖蛋白、白蛋白和脂蛋白结合。在三名癌症患者中，体外血浆蛋白结合率约为97%。地塞米松不影响多西他赛的蛋白结合。
一项关于(14)C-多西他赛的研究在三名癌症患者中进行。多西他赛经叔丁酯基团氧化代谢后，主要通过尿液和粪便排出，但粪便排泄是主要的排泄途径。7天内，尿液和粪便分别约占给药放射性的6%和75%。粪便中回收的放射性约80%在最初48小时内以1种主要代谢物和3种次要代谢物的形式排出，仅有极少量（不足8%）为原形药物。
在I期临床研究中，已对癌症患者给予20 mg/m²至115 mg/m²剂量的多西他赛的药代动力学进行了评估。在70 mg/m²至115 mg/m²的剂量下，输注时间为1至2小时，曲线下面积（AUC）与剂量呈正比。多西他赛的药代动力学特征符合三室药代动力学模型，其α、β和γ相的半衰期分别为4分钟、36分钟和11.1小时。平均全身清除率为21升/小时/平方米。
尚不清楚多西他赛是否会分泌到人乳中。

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代谢/代谢物
多西他赛经肝脏代谢。体外药物相互作用研究表明，多西他赛由CYP3A4同工酶代谢。CYP3A5也参与该药物的代谢。在人体内，多西他赛经CYP3A4/5代谢为四种代谢物：M1、M2、M3和M4。多西他赛合成的异丁氧基侧链发生羟基化反应，生成代谢物M2。 M2 的氧化会生成不稳定的醛，该醛会立即环化成立体异构体 M1 和 M3。M1/M3 氧化后会生成 M4。
多西他赛是一种强效的抗微管药物，广泛用于治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌，在包括人类在内的多种动物体内均能被广泛代谢。多西他赛代谢为主要代谢物羟基多西他赛的过程，在大鼠和人体内分别由细胞色素P450同工酶CYP3A2和CYP3A4介导……
体外药物相互作用研究表明，多西他赛由CYP3A4同工酶代谢，其代谢可能受到同时服用诱导、抑制或经细胞色素P450 3A4代谢的化合物的影响。
已知多西他赛在人体内的代谢物包括羟基多西他赛。
肝脏。体外药物相互作用研究表明，多西他赛由CYP3A4同工酶代谢（1种主要代谢物，3种次要代谢物）。
消除途径：多西他赛经叔丁酯基团氧化代谢后，主要通过尿液和粪便排出，但粪便排泄是主要的消除途径。7天内，尿液和粪便排泄分别约占给药放射性的6%和75%。
半衰期：剂量依赖性。剂量达到或超过70 mg/m²时，呈现三相消除曲线。较低剂量时，由于检测方法的限制，无法检测到末端消除相。 α、β 和 γ 相的半衰期分别为 4 分钟、36 分钟和 11.1 小时。

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生物半衰期
在多西他赛输注后 8 至 22 天内进行血浆采样，末端消除半衰期为 116 小时。剂量在 70 至 115 mg/m² 之间，输注时间为 1 至 2 小时，可产生三相消除曲线。多西他赛的α、β和γ相半衰期分别为4分钟、36分钟和11.1小时。

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在SD大鼠中，静脉注射多西他赛（10 mg/kg）的Cmax为8.6 μM，AUC0-∞为42.3 μM·h，末端半衰期（t1/2）为6.8小时，清除率为11.5 mL/min/kg，分布容积（Vss）为1.5 L/kg [4]
- 与胡椒碱（20 mg/kg，口服）联合给药可使多西他赛的AUC0-∞增加1.8倍，Cmax增加1.5倍，而清除率降低38% [4]
- 在治疗浓度下，多西他赛的人血浆蛋白结合率为98% [4]

肝毒性
多西他赛可导致高达一半的患者出现血清转氨酶升高，但其数值超过正常值上限 (ULN) 5 倍以上的发生率不到 2%。碱性磷酸酶升高和偶见的轻度胆红素升高也较为常见。这些异常通常无症状、程度轻微且可自愈，很少需要调整剂量或停药。尽管治疗期间血清酶升高较为常见，但多西他赛引起的临床明显肝损伤却很少见。然而，已有关于多西他赛引起严重急性肝坏死的个案报道，通常发生在首次或第二次输注多西他赛后出现严重超敏反应的几天或几周内（病例 1）。典型病例在输注多西他赛后数天内出现，并伴有血清转氨酶水平的快速显著升高，随后出现黄疸。严重肝损伤可早期出现肝功能衰竭和多器官功能衰竭，伴有黄疸、进行性肝性脑病、凝血功能障碍和腹水。免疫过敏反应（发热、皮疹、潮红）在初期较为常见，但可能因糖皮质激素治疗而掩盖。肝活检通常显示第3区（中央小叶）坏死，以及不同程度的炎症和胆汁淤积。由于多西他赛常与其他抗肿瘤药物联合使用，因此治疗期间发生的肝损伤并非总能可靠地归因于多西他赛，而非其他特定药物。此外，多西他赛与其他抗肿瘤药物联合使用可能导致乙型肝炎病毒再激活、机会性病毒感染风险增加、肝窦阻塞综合征和败血症，这些都可能导致肝功能异常或临床上明显的肝损伤。
可能性评分：C（输注药物引起的超敏反应可能导致急性肝坏死）。

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妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
大多数资料认为，母亲接受抗肿瘤药物治疗期间应避免哺乳。目前尚无关于哺乳期使用多西他赛的临床信息。有研究建议在给药后4至5天停止哺乳，但生产商建议在末次给药后1周停止哺乳。化疗可能会对母乳的正常微生物群和化学成分产生不利影响。孕期接受化疗的女性更容易出现哺乳困难。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一项电话随访研究对74名在孕中期或孕晚期于同一中心接受癌症化疗的女性进行了调查，以确定她们产后是否成功进行母乳喂养。仅有34%的女性能够纯母乳喂养婴儿，66%的女性报告存在母乳喂养困难。相比之下，22名在孕期确诊但未接受化疗的母亲的母乳喂养成功率为91%。其他具有统计学意义的相关性包括：(1) 出现母乳喂养困难的母亲平均接受了5.5个疗程的化疗，而没有出现困难的母亲平均接受了3.8个疗程的化疗； (2) 存在哺乳困难的母亲平均提前3.4周接受了第一个化疗周期。在接受含紫杉烷类药物方案的9名女性中，7名存在哺乳困难。

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蛋白质结合
体外研究表明，94%的多西他赛与蛋白质结合，主要结合α-1-酸性糖蛋白、白蛋白和脂蛋白。在癌症患者体内，多西他赛与血浆蛋白的结合率为97%。地塞米松不影响多西他赛的蛋白结合。

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多西他赛 (10 nM) 可诱导肠上皮细胞 IEC-6 的细胞毒性，24 小时后细胞活力降低 45%，而 Wee1 过表达会加剧这种毒性（细胞活力降低 68%）[3]
- 在 SD 大鼠中，多西他赛 (10 mg/kg 静脉注射) 可引起轻度至中度肠道损伤（绒毛缩短、上皮细胞凋亡），在 ZT12（夜间）给药时损伤程度更重[3]
- 在接受 多西他赛 (10 mg/kg 静脉注射) 治疗的大鼠中未观察到明显的肝脏或肾脏组织病理学异常[4]
- 多西他赛 不会引起小鼠 (≤3%) 或大鼠 (≤4%) 的显著体重减轻。治疗剂量[3][5]

[1]. The chemomodulatory effects of glufosfamide on docetaxel cytotoxicity in prostate cancer cells. PeerJ. 2016 Jun 29;4:e2168.
[2]. DNA microarray reveals different pathways responding to NSC 125973 and docetaxel in non-small cell lung cancer cell line. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Jul 15;6(8):1538-48.
[3]. Involvement of Wee1 in the circadian rhythm dependent intestinal damage induced by docetaxel. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Oct;347(1):242-8.
[4]. Non-linear pharmacokinetics of piperine and its herb-drug interactions with docetaxel in Sprague-Dawley rats. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:286-93.
[5]. X‑ray Crystal Structure-Guided Discovery of Novel Indole Analogues as Colchicine-Binding Site Tubulin Inhibitors with Immune- Potentiating and Antitumor Effects against Melanoma. J Med Chem . 2023 May 25;66(10):6697-6714.

无水多西他赛是一种四环二萜类化合物，其结构是将紫杉醇的N-苄氧羰基替换为N-叔丁氧羰基，并将10位上的乙酰氧基替换为羟基。它具有抗肿瘤、光敏和抗疟疾的活性。它是一种四环二萜类化合物，也是一种仲α-羟基酮。它来源于紫杉烷的氢化物。
多西他赛是一种临床应用广泛的抗有丝分裂化疗药物，用于治疗多种癌症，包括乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌。多西他赛是一种复杂的二萜类分子，是紫杉醇的半合成类似物。多西他赛能以1:1的化学计量比与微管蛋白高亲和力可逆结合，从而抑制细胞分裂并促进细胞死亡。与紫杉醇相比，多西他赛抑制微管解聚的效力是其两倍。多西他赛可与微管结合，但不与二聚体微管蛋白相互作用。使用多西他赛可能导致不良反应，例如肝功能损害、血液系统疾病、肠炎和中性粒细胞减少性结肠炎、超敏反应、体液潴留、继发性原发性恶性肿瘤、胚胎-胎儿毒性以及肿瘤溶解综合征。多西他赛于1996年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，有注射液剂型，可用于静脉或肠外给药。
无水多西他赛是一种微管抑制剂。无水多西他赛的生理效应是通过抑制微管实现的。
多西他赛是一种抗肿瘤药物，其独特的作用机制是抑制细胞有丝分裂，目前在包括乳腺癌和肺癌在内的多种实体瘤的治疗中发挥着核心作用。多西他赛治疗常伴有血清酶升高，这些升高通常是短暂且轻微的，但更重要的是，它与快速起病的严重超敏反应有关，这些反应可能与急性肝坏死、肝功能衰竭甚至死亡相关。
已有报道称，在青霉菌（Penicillium ubiquetum）中发现了多西他赛，并有相关数据。
多西他赛是一种半合成的第二代紫杉烷类药物，来源于欧洲红豆杉（Taxus baccata）中的一种化合物。多西他赛具有强效且广谱的抗肿瘤特性；它能与微管蛋白结合并稳定其结构，从而抑制微管解聚，导致细胞周期停滞于G2/M期并最终导致细胞死亡。该药物还能抑制血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子，并通过诱导多种炎症反应介质发挥免疫调节和促炎作用。多西他赛已被研究用作放射增敏剂。(NCI04)
无水多西他赛是多西他赛的无水形式，多西他赛是紫杉醇的半合成侧链类似物，具有抗肿瘤活性。多西他赛特异性地与微管的β-微管蛋白亚基结合，从而拮抗微管蛋白的解聚。这会导致异常微管结构的持续存在，进而导致细胞周期停滞和随后的细胞死亡。
多西他赛是一种临床上广泛应用的抗有丝分裂化疗药物，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌。多西他赛以高亲和力可逆地与微管结合，其最大化学计量比为每摩尔微管蛋白结合一摩尔多西他赛。
紫杉醇是紫杉醇的半合成类似物，用于治疗局部晚期或转移性乳腺肿瘤和非小细胞肺癌。

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药物适应症
多西他赛可作为单药用于治疗化疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌；也可与阿霉素和环磷酰胺联合用于可手术淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗。多西他赛也可作为单药用于铂类化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；也可与顺铂联合用于不可切除的、局部晚期或转移性、未经治疗的NSCLC。多西他赛可与泼尼松联合用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。多西他赛还可与顺铂和氟尿嘧啶联合用于未经治疗的晚期胃腺癌（包括胃食管交界处癌），以及与顺铂和氟尿嘧啶联合用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的诱导治疗。
乳腺癌：多西他赛卡比公司联合多柔比星和环磷酰胺适用于以下患者的辅助治疗：可手术的淋巴结阳性乳腺癌；可手术的淋巴结阴性乳腺癌。对于可手术切除且淋巴结阴性的乳腺癌患者，辅助治疗应仅限于符合国际公认的早期乳腺癌一线治疗化疗标准的患者。多西他赛卡比联合多柔比星适用于治疗既往未接受过针对该疾病的细胞毒性治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者。多西他赛卡比单药治疗适用于细胞毒性治疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往化疗应包含蒽环类药物或烷化剂。多西他赛卡比联合曲妥珠单抗适用于治疗HER2过表达且既往未接受过针对转移性疾病的化疗的转移性乳腺癌患者。多西他赛卡比联合卡培他滨适用于细胞毒性化疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往治疗应包含蒽环类药物。多西他赛卡比适用于治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。多西他赛卡比联合顺铂适用于治疗既往未接受过化疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。多西他赛卡比联合泼尼松或泼尼松龙适用于治疗去势抵抗性转移性前列腺癌患者。多西他赛卡比联合雄激素剥夺疗法（ADT），可联合或不联合泼尼松或泼尼松龙，适用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者。胃腺癌：多西他赛卡比联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于治疗转移性胃腺癌（包括胃食管交界处腺癌）患者，这些患者此前未接受过转移性疾病的化疗。头颈部肿瘤：多西他赛卡比联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的诱导治疗。乳腺癌：多西他赛阿科德联合多柔比星和环磷酰胺适用于以下患者的辅助治疗：可手术的淋巴结阳性乳腺癌；可手术的淋巴结阴性乳腺癌。对于可手术的淋巴结阴性乳腺癌患者，辅助治疗应仅限于符合国际公认的早期乳腺癌一线治疗化疗标准的患者。多西他赛Accord联合多柔比星适用于治疗既往未接受过细胞毒性治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者。多西他赛Accord单药治疗适用于细胞毒性治疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往化疗应包含蒽环类药物或烷化剂。多西他赛Accord联合曲妥珠单抗适用于治疗HER2过表达且既往未接受过转移性疾病化疗的转移性乳腺癌患者。多西他赛Accord联合卡培他滨适用于细胞毒性化疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往治疗应包含蒽环类药物。非小细胞肺癌：多西他赛Accord适用于既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。多西他赛联合顺铂适用于治疗不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，且这些患者此前未接受过针对该疾病的化疗。多西他赛联合泼尼松或泼尼松龙适用于治疗激素难治性转移性前列腺癌患者。多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于治疗转移性胃腺癌患者，包括胃食管交界处腺癌，且这些患者此前未接受过针对转移性疾病的化疗。多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶用于治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的诱导治疗。
乳腺癌多西他赛联合多柔比星和环磷酰胺用于以下患者的辅助治疗：可手术淋巴结阳性乳腺癌；可手术淋巴结阴性乳腺癌。对于可手术淋巴结阴性乳腺癌患者，辅助治疗应仅限于符合国际公认的早期乳腺癌一线治疗化疗标准的患者。多西他赛联合多柔比星用于治疗既往未接受过细胞毒性药物治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者。多西他赛单药治疗用于治疗细胞毒性药物治疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往化疗应包含蒽环类药物或烷化剂。多西他赛联合曲妥珠单抗适用于治疗HER2过表达且既往未接受过转移性疾病化疗的转移性乳腺癌患者。多西他赛联合卡培他滨适用于治疗细胞毒性化疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往治疗应包括蒽环类药物。非小细胞肺癌：多西他赛适用于治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。多西他赛联合顺铂适用于治疗既往未接受过化疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。前列腺癌：多西他赛联合泼尼松或泼尼松龙适用于治疗激素难治性转移性前列腺癌患者。胃腺癌：多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于治疗转移性胃腺癌（包括胃食管交界处腺癌）患者，这些患者此前未接受过转移性疾病的化疗。头颈部肿瘤：多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的诱导治疗。乳腺癌：多西他赛联合阿霉素和环磷酰胺适用于以下患者的辅助治疗：可手术的淋巴结阳性乳腺癌；可手术的淋巴结阴性乳腺癌。对于可手术的淋巴结阴性乳腺癌患者，辅助治疗应仅限于符合国际公认的早期乳腺癌一线治疗化疗标准的患者。多西他赛Winthrop联合多柔比星适用于治疗既往未接受过细胞毒性治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者。多西他赛Winthrop单药治疗适用于细胞毒性治疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往化疗应包含蒽环类药物或烷化剂。多西他赛Winthrop联合曲妥珠单抗适用于治疗HER2过表达且既往未接受过转移性疾病化疗的转移性乳腺癌患者。多西他赛Winthrop联合卡培他滨适用于细胞毒性化疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往治疗应包含蒽环类药物。非小细胞肺癌：多西他赛Winthrop适用于既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。多西他赛Winthrop联合顺铂适用于治疗不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，且这些患者此前未接受过针对该疾病的化疗。前列腺癌：多西他赛Winthrop联合泼尼松或泼尼松龙适用于治疗激素难治性转移性前列腺癌患者。胃腺癌：多西他赛Winthrop联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于治疗转移性胃腺癌（包括胃食管交界处腺癌）患者，且这些患者此前未接受过针对转移性疾病的化疗。多西他赛（Winthrop）联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的诱导治疗。
多西他赛（Teva）联合多柔比星和环磷酰胺适用于以下患者的辅助治疗：可手术淋巴结阳性乳腺癌；可手术淋巴结阴性乳腺癌。对于可手术淋巴结阴性乳腺癌患者，辅助治疗应仅限于符合国际公认的早期乳腺癌一线治疗化疗标准的患者。多西他赛（Teva）联合多柔比星适用于既往未接受过细胞毒性治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。多西他赛（Teva）单药治疗适用于细胞毒性治疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。既往化疗应包含蒽环类药物或烷化剂。多西他赛（Teva）联合曲妥珠单抗适用于治疗HER2过表达且既往未接受过转移性疾病化疗的转移性乳腺癌患者。多西他赛（Teva）联合卡培他滨适用于治疗细胞毒性化疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往治疗应包含蒽环类药物。非小细胞肺癌：多西他赛（Teva）适用于治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。多西他赛（Teva）联合顺铂适用于治疗不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，且这些患者此前未接受过针对该疾病的化疗。前列腺癌：多西他赛（Teva）联合泼尼松或泼尼松龙适用于治疗激素难治性转移性前列腺癌患者。胃腺癌：多西他赛（Teva）联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于治疗转移性胃腺癌（包括胃食管交界处腺癌）患者，且这些患者此前未接受过针对转移性疾病的化疗。多西他赛（Teva）联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的诱导治疗。
乳腺癌：Taxespira联合多柔比星和环磷酰胺适用于以下患者的辅助治疗：可手术淋巴结阳性乳腺癌；可手术淋巴结阴性乳腺癌。对于可手术淋巴结阴性乳腺癌患者，辅助治疗应仅限于符合国际公认的早期乳腺癌一线治疗化疗标准的患者。Taxespira联合多柔比星适用于既往未接受过细胞毒性药物治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者。Taxespira单药治疗适用于细胞毒性药物治疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往化疗应包含蒽环类药物或烷化剂。 Taxespira联合曲妥珠单抗适用于治疗HER2过表达且既往未接受过转移性疾病化疗的转移性乳腺癌患者。Taxespira联合卡培他滨适用于治疗细胞毒性化疗失败的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往治疗应包括蒽环类药物。非小细胞肺癌：Taxespira适用于治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。Taxespira联合顺铂适用于治疗不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，且这些患者既往未接受过针对该疾病的化疗。前列腺癌：Taxespira联合泼尼松或泼尼松龙适用于治疗激素难治性转移性前列腺癌患者。胃腺癌：Taxespira联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于治疗转移性胃腺癌（包括胃食管交界处腺癌）患者，这些患者此前未接受过转移性疾病的化疗。头颈癌：Taxespira联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的诱导治疗。
乳腺癌、特殊类型肺癌（非小细胞肺癌）、前列腺癌、胃癌或头颈癌的治疗。
乳腺癌：多西他赛（Teva Pharma）单药治疗适用于细胞毒性治疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往化疗应包含蒽环类药物或烷化剂。多西他赛（Teva Pharma）适用于治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。多西他赛联合顺铂适用于治疗既往未接受过化疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。多西他赛联合泼尼松或泼尼松龙适用于治疗激素难治性转移性前列腺癌患者。多西他赛联合多柔比星和环磷酰胺适用于可手术切除的淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助治疗。多西他赛联合多柔比星适用于治疗既往未接受过细胞毒性药物治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者。多西他赛单药治疗适用于细胞毒性治疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往化疗应包含蒽环类药物或烷化剂。多西他赛联合曲妥珠单抗适用于HER2过表达且既往未接受过转移性疾病化疗的转移性乳腺癌患者。多西他赛联合卡培他滨适用于细胞毒性化疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌患者。既往治疗应包含蒽环类药物。非小细胞肺癌：多西他赛适用于既往化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。多西他赛联合顺铂适用于既往未接受过化疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。前列腺癌：多西他赛联合泼尼松或泼尼松龙适用于治疗激素难治性转移性前列腺癌患者。胃腺癌：多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于治疗既往未接受过转移性疾病化疗的转移性胃腺癌患者，包括胃食管交界处腺癌。头颈癌：多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶适用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的诱导治疗。鼻咽癌：作用机制：多西他赛干扰微管生长的正常功能。与秋水仙碱等药物在体内引起微管解聚不同，多西他赛通过相反的作用抑制其功能；它能过度稳定微管结构。这会破坏细胞灵活运用细胞骨架的能力。具体来说，多西他赛会与微管蛋白的β亚基结合。微管蛋白是微管的“组成单元”，多西他赛的结合会将这些组成单元锁定在原位。由此形成的微管/多西他赛复合物无法解离。这会对细胞功能产生不利影响，因为微管的缩短和伸长（称为动态不稳定性）对于其作为细胞运输通道的功能至关重要。例如，染色体在有丝分裂过程中就依赖于微管的这种特性。进一步研究表明，多西他赛通过与一种名为Bcl-2（B细胞白血病2）的凋亡抑制蛋白结合，诱导癌细胞发生程序性细胞死亡（凋亡），从而抑制其功能。
多西他赛是一种抗肿瘤药物，其作用机制是通过破坏细胞内对有丝分裂和间期细胞功能至关重要的微管网络。多西他赛与游离微管蛋白结合，促进微管蛋白组装成稳定的微管，同时抑制微管的解聚。这导致形成功能异常的微管束，并使微管稳定，最终抑制细胞有丝分裂。多西他赛与微管的结合不会改变结合的微管中原丝的数量，这一特性与目前临床使用的大多数纺锤体抑制剂不同。
多西他赛是一种半合成紫杉烷类药物，已显示出对前列腺肿瘤的显著单药活性。在I/II期临床研究中，单药多西他赛以及多西他赛联合雌莫司汀均能有效降低雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平≥50%。多西他赛抗前列腺癌的临床活性机制一直是当前研究的重点。多西他赛被认为具有双重抗肿瘤活性机制：(1)抑制微管解聚；(2)减弱bcl-2和bcl-xL基因表达的影响。紫杉烷类药物诱导的微管稳定作用可使细胞停滞在细胞周期的G2/M期，并诱导bcl-2磷酸化，从而引发一系列最终导致细胞凋亡的事件。临床前研究表明，多西他赛对微管蛋白具有更高的亲和力，并且比紫杉醇更能有效地诱导bcl-2磷酸化。实验室证据也支持对包含曲妥珠单抗和/或雌莫司汀等药物的多西他赛联合疗法进行临床评估。多西他赛诱导的细胞凋亡途径在雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌细胞中似乎有所不同。进一步阐明这些差异将有助于设计针对局限性和晚期前列腺癌的靶向治疗方案。

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多西他赛是一种微管稳定剂紫杉烷类化疗药物，它通过阻止微管解聚来抑制有丝分裂，从而诱导G2/M期阻滞和细胞凋亡[1][2][5]。
其抗肿瘤机制包括调节细胞周期相关基因（p21、GADD45α、CCNB1）、激活caspase依赖性细胞凋亡以及通过上调肿瘤细胞上的MHC-I表达来增强抗肿瘤免疫[2][5]。
多西他赛与格鲁福酰胺（前列腺癌）和吲哚类似物（黑色素瘤）具有协同细胞毒性，支持联合治疗。 [1][5]
它在体内与胡椒碱相互作用，导致多西他赛清除率降低，从而增加其暴露量，这可能会影响治疗效果和毒性[4]
多西他赛的肠道毒性与昼夜节律相关，在夜间（ZT12）给大鼠给药时，损伤更大[3]
临床上，多西他赛用于治疗前列腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤和其他实体瘤[1][2][5]

C43H53NO14

807.88

807.346

C, 63.93; H, 6.61; N, 1.73; O, 27.73.

114977-28-5

Docetaxel Trihydrate;148408-66-6;Docetaxel-d9;940867-25-4

148124

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

900.5±65.0 °C at 760 mmHg

186-192 °C (dec.)

498.4±34.3 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.618

6.55

224.45

5

14

13

58

1660

11

CC1=C2[C@H](C(=O)[C@@]3([C@H](C[C@@H]4[C@]([C@H]3[C@@H]([C@@](C2(C)C)(C[C@@H]1OC(=O)[C@@H]([C@H](C5=CC=CC=C5)NC(=O)OC(C)(C)C)O)O)OC(=O)C6=CC=CC=C6)(CO4)OC(=O)C)O)C)O

ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N

InChI=1S/C43H53NO14/c1-22-26(55-37(51)32(48)30(24-15-11-9-12-16-24)44-38(52)58-39(3,4)5)20-43(53)35(56-36(50)25-17-13-10-14-18-25)33-41(8,34(49)31(47)29(22)40(43,6)7)27(46)19-28-42(33,21-54-28)57-23(2)45/h9-18,26-28,30-33,35,46-48,53H,19-21H2,1-8H3,(H,44,52)/t26-,27-,28+,30-,31+,32+,33-,35-,41+,42-,43+/m0/s1

(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12bS)-12b-acetoxy-9-(((2R,3S)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl)oxy)-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate.

RP56976; NSC 628503; RP-56976; NSC628503; RP 56976; NSC-628503; Docetaxel hydrate; Docetaxel anhydrous; Docetaxel Winthrop; Docetaxol; Docetaxel Kabi; EmDOC; Trade name: Taxotere.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.19 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 400 μL PEG300 中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.19 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 7 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，要配制1 mL工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中， 混合均匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 8 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，要配制1 mL工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中， 混合均匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 9 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若要配制1 mL工作液，则可将100 μL 20.8 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到900 μL玉米油中，混匀。

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配方 10 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，如果要制备1 mL工作液，则可以将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 20% SBE-β-CD 盐水溶液中并混合。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。