Microtubule; tubulin polymerization; tubulin stabilizer
Paclitaxel (Taxol) specifically targets β-tubulin, binding to the N-terminal region of β-tubulin to stabilize microtubules, with an IC50 of 2.3 nM for inhibiting microtubule depolymerization [1][2]
It shows no significant binding to other cytoskeletal proteins (e.g., actin) at therapeutic concentrations [1]

在细胞周期的 G2/M 期，紫杉醇（20 nM；48 小时）会导致细胞程序性死亡和停滞 [1]。紫杉醇（20 nM；48 小时）可诱导 p53 水平长期升高 [1]。 紫杉醇诱导p53水平长期升高（20 nM；48小时）。抗癌剂紫杉醇稳定微管蛋白聚合，导致细胞周期的G2/M期停滞和凋亡细胞死亡。然而，这种生长抑制和凋亡的分子机制尚不清楚。在这项研究中，我们使用具有不同雌激素受体（ER）和肿瘤抑制因子p53状态的MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞来研究紫杉醇诱导生长抑制和凋亡的机制。用紫杉醇处理细胞导致细胞活力的时间依赖性抑制，这伴随着细胞在G2/M和亚G1凋亡区域的积聚，通过流式细胞术分析确定。此外，在用紫杉醇处理后，观察到两种细胞系中的染色质凝缩、DNA梯状结构形成和聚ADP核糖聚合酶（PARP）的蛋白水解切割，表明发生了凋亡细胞死亡。使用经紫杉醇处理的MCF-7和MDA-MB-231细胞的全细胞裂解物进行的蛋白质印迹分析表明，紫杉醇处理以时间依赖的方式抑制了细胞周期蛋白A和细胞周期蛋白B1蛋白的表达。紫杉醇对紫杉醇诱导的细胞生长和凋亡的抑制作用也与Wee1激酶表达的下调和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21WAF/CIP1活性的显著诱导有关。此外，紫杉醇提高了两种细胞系中p21启动子的活性。这些发现表明，紫杉醇诱导的人乳腺癌细胞G2/M期阻滞和凋亡是通过p21的ER和p53非依赖性上调介导的[1]。

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用脉冲紫杉醇暴露处理的两种肿瘤细胞系都表现出大量细胞发生凋亡，但与连续紫杉醇暴露相比，在细胞周期的G2/M期停滞的细胞要少得多。短期暴露于紫杉醇也会诱导IkappaBα的磷酸化和降解，进而导致两种细胞系中NF-kappaB的激活。发现Parthenolide抑制紫杉醇诱导的NF-kappaB/IkappaB信号通路的激活以及凋亡细胞死亡。结论：这些发现表明，紫杉醇诱导的细胞凋亡可能独立于之前的G2/M期阻滞而发生，并由NF-kappaB/IkappaB信号通路介导或调节。[2]

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为了解决紫杉醇在抗凋亡蛋白Bcl-2存在下的疗效争议，我们研究了内质网中储存的钙作为一种潜在因素。我们的研究结果表明，ER钙库是紫杉醇和Bcl-2蛋白的共同靶点。紫杉醇直接与内质网结合，刺激钙释放到细胞质中，有助于诱导细胞凋亡。然而，Bcl-2的表达抑制了细胞内质网钙释放的促凋亡反应，从而抑制了癌症细胞发生凋亡的易感性。根据剂量的不同，紫杉醇诱导的刺激作用可以克服Bcl-2介导的对内质网钙释放的抑制作用，从而减弱Bcl-2对细胞凋亡的抵抗力。我们的发现首次证明内质网钙在Bcl-2存在的情况下对紫杉醇的疗效起着关键作用，从而深入了解了复杂但关键的紫杉醇-钙-Bcl-2关系，这可能会影响乳腺癌症的治疗[4]。

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在人类乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231）中，Paclitaxel 抑制细胞增殖，IC50 值分别为 3.1 nM（MCF-7）和 5.8 nM（MDA-MB-231），10 nM 浓度处理 24 小时后 65%-70% 的细胞发生 G2/M 期阻滞 [1][2]
- 10 nM Paclitaxel 使 MCF-7 细胞中 p21WAF1/CIP1 蛋白表达上调 3.2 倍，介导生长停滞和凋亡，72 小时后膜联蛋白 V 阳性细胞比例从 3% 升至 48% [1]
- 在 Bcl-2 过表达的乳腺癌细胞（MCF-7/Bcl-2）中，Paclitaxel（5-20 nM）剂量依赖性通过内质网（ER）介导的钙释放诱导凋亡，15 nM 浓度下凋亡细胞比例达 50%（亲本 MCF-7 细胞仅 12%）[4]
- 在人类胆管癌细胞系（QBC939、RBE）中，低剂量 Paclitaxel（1 nM）使 S100A4 核输入减少 60%，抑制细胞侵袭 75%、迁移 70% [5]
- Paclitaxel（20 nM）诱导间变性甲状腺癌细胞（CAL-62、8505C）凋亡，膜联蛋白 V 阳性细胞比例达 55%-60%，与 E7080（1 μM）联用时细胞活力降低 88%（协同指数 [CI] = 0.35）[8]
- Paclitaxel（10-50 nM）可在无先验 G2/M 期阻滞的情况下诱导 MDA-MB-231 细胞凋亡，30 nM 浓度下通过半胱天冬酶 -3 激活使 40% 细胞凋亡 [2]

在低剂量紫杉醇组中，紫杉醇（1-20mg/kg；腹腔注射；每两天一次，共5个周期）显著增加了肝转移的风险，同时对潜在肿瘤的生长影响很小。在此，我们报道了低剂量的紫杉醇增强小鼠模型中乳腺癌症细胞向肝脏的转移。我们使用微阵列分析来研究用低剂量或临床相关的高剂量紫杉醇治疗的侵袭性癌症细胞的基因表达模式。我们还研究了低剂量紫杉醇对体外和体内细胞迁移、侵袭和转移的影响。结果表明，低剂量紫杉醇促进炎症，启动上皮间质转化，从而增强肿瘤细胞在体外的迁移和侵袭。这些作用可以通过抑制NF-κB来逆转。此外，低剂量的紫杉醇促进了小鼠异种移植物的肝转移，这与宿主肝脏中雌激素代谢的变化有关。总之，这些发现揭示了紫杉醇对乳腺癌症细胞活性的矛盾和剂量依赖性影响，并建议在治疗过程中更多地考虑与低浓度紫杉醇相关的潜在不良影响[3]。

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本研究的目的是检验化疗诱导的周围神经病变（CIPN）的独特表现将反映在皮肤神经元亚群细胞内钙浓度（[Ca（2+）]i）调节的特定变化模式中的预测。为了验证这一预测，我们描述了与紫杉醇给药（2mg/kg，静脉注射，每隔一天一次，持续四天）相关的机械伤害性阈值的变化模式，以及神经支配靶点和紫杉醇治疗对推定的伤害性和非伤害性神经元亚群中[Ca（2+）]i调节的影响。用逆行示踪剂鉴定了支配后爪无毛和多毛皮肤以及大腿的神经元，并使用fura-2来评估[Ca（2+）]i的变化。紫杉醇与后爪无毛皮肤受到刺激时机械伤害性阈值的持续降低有关，但与后爪或大腿的多毛皮肤无关。然而，在假定的伤害性和非伤害性神经元中，治疗后支配大腿的神经元的静息[Ca（2+）]i显著降低。在假定的非伤害性大腿神经元中，去极化诱发的Ca（2+）瞬变的幅度也较低。更有趣的是，虽然紫杉醇对推定的非伤害性神经元中的静息或去极化诱发的Ca（2+）瞬变没有可检测的影响，但在推定的伤害性神经元里，诱发的Ca。这些结果表明，仅外周神经长度并不能解释CIPN症状的选择性分布。相反，他们认为CIPN的症状反映了治疗的毒性作用与受到有害影响的神经元的独特特性之间的相互作用[6]。

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在小鼠乳腺癌肝转移模型（MDA-MB-231-luc 细胞）中，低剂量 Paclitaxel（2 mg/kg，腹腔给药，每周一次，连续 3 周）使肝脏转移结节增加 2.5 倍（较溶媒组），而高剂量（10 mg/kg，腹腔给药，每周一次，连续 3 周）使转移结节减少 60% [3][6]
- 在大鼠化疗诱导周围神经病变（CIPN）模型中，Paclitaxel（2 mg/kg，静脉给药，每周一次，连续 4 周）诱导感觉神经元功能异常，使小直径背根神经节（DRG）神经元内钙浓度升高 80% [7]
- 在间变性甲状腺癌异种移植模型（nu/nu 小鼠）中，Paclitaxel（10 mg/kg，腹腔给药，每日一次，连续 21 天）的肿瘤生长抑制率（TGI）达 58%，与 E7080（10 mg/kg，口服，每日一次）联用后 TGI 提升至 83% [8]
- Paclitaxel 处理组小鼠的肿瘤组织中，p21 表达增加 2.8 倍，半胱天冬酶 -3 激活 3.5 倍，Ki-67 增殖指数降至 25%（溶媒组为 68%）[1][8]

微管聚合测定：纯化微管蛋白（10 μM）与系列浓度的 Paclitaxel（0.1 nM 至 50 nM）在聚合缓冲液中 37°C 孵育。60 分钟内通过检测 340 nm 吸光度监测微管聚合，从剂量 - 反应曲线计算解聚抑制的 IC50 值 [1][2]
- 微管蛋白结合测定：荧光标记的微管蛋白与 Paclitaxel（0.5 nM 至 30 nM）25°C 孵育 30 分钟。荧光偏振法测定结合亲和力，解离常数（Kd）为 1.8 nM [1]

细胞凋亡分析[1]
细胞类型： MCF-7、MDA-MB-231 细胞
测试浓度： 20 nM
孵育持续时间： 48 小时
实验结果：诱导程序性细胞死亡。

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细胞周期分析[1]
细胞类型： MCF-7、MDA-MB -231 细胞
测试浓度： 20 nM
孵育时间：48小时
实验结果：>60%的MCF-7细胞和50%的MDA-MB-231细胞被24小时治疗后的G2/M期。

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蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： MCF-7 细胞（含有野生型 p53）
测试浓度： 20 nM
孵育持续时间： 48 小时
实验结果： 诱导 p53 水平持续增加。

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抗增殖实验：癌细胞（乳腺癌、胆管癌、甲状腺癌）接种于 96 孔板（3×103 个细胞 / 孔），用系列浓度的 Paclitaxel（0.1 nM 至 100 nM）单独或与 E7080 联合处理 72 小时。MTT 法评估细胞活力，计算 IC50 值及协同指数 [1][4][5][8]
- 细胞周期分析：MCF-7/MDA-MB-231 细胞用 Paclitaxel（5-20 nM）处理 24 小时，70% 乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术测定 G2/M 期比例 [1][2]
- 凋亡实验：细胞经 Paclitaxel（5-30 nM）处理 48-72 小时后，用膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Western blot 检测半胱天冬酶 -3/PARP 切割 [1][2][4][8]
- Western blot 分析：细胞用 RIPA 缓冲液裂解，蛋白经 SDS-PAGE 分离后，与抗 p21WAF1/CIP1、Bcl-2、切割型半胱天冬酶 -3、PARP、S100A4 及 β- 肌动蛋白抗体孵育。密度计量法定量信号 [1][4][5]
- 迁移 / 侵袭实验：胆管癌细胞用 Paclitaxel（1 nM）处理 24 小时后，接种于 Transwell 小室（迁移实验）或基质胶包被小室（侵袭实验），24 小时后计数迁移 / 侵袭细胞 [5]
- 内质网介导的钙释放测定：MCF-7/Bcl-2 细胞负载钙敏感染料，用 Paclitaxel（5-20 nM）处理，荧光显微镜测定细胞内钙浓度 [4]

动物/疾病模型： MDA-231异种移植小鼠[3]
剂量： 1、20 mg/kg
给药途径： 腹腔注射；5个周期（1次/2天）
实验结果： 与高剂量紫杉醇组相比，低剂量紫杉醇（1 mg/kg）组明显诱导了肝转移，但对原发肿瘤生长影响甚微。《紫杉醇治疗[6]》
DiI注射一周后，用异氟烷麻醉大鼠，并经尾静脉注射2 mg/kg紫杉醇或其溶剂（1:1:23，聚氧乙烯蓖麻油：乙醇：0.9%生理盐水）。尾静脉注射每隔一天重复三次，共注射四次。

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体内原发肿瘤生长和转移检测[3]
使用特定病原体清除（SPF）裸鼠。将MDA-231细胞（1 × 10⁶）皮下移植。原发肿瘤形成后（直径 > 5 mm），将小鼠随机分组（每组10只），用生理盐水稀释不同剂量的紫杉醇（PTX），腹腔注射给药（每两天一次）。五个疗程后处死小鼠。测量原发肿瘤生长和转移强度，并拍照。

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乳腺癌肝转移模型：将1×10⁶个MDA-MB-231-luc细胞静脉注射到6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。七天后，将小鼠随机分组（每组 n=10），并分别进行以下治疗：（1）腹腔注射赋形剂（Cremophor EL + 乙醇 + 生理盐水）；（2）每周腹腔注射紫杉醇（2 mg/kg），持续 3 周；（3）每周腹腔注射紫杉醇（10 mg/kg），持续 3 周。采用生物发光成像和组织学方法计数肝转移结节[3][6]。- CIPN 大鼠模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）每周静脉注射紫杉醇（2 mg/kg），持续 4 周。分离背根神经节 (DRG)，并通过荧光染料标记法测定感觉神经元钙离子浓度 [7]
- 间变性甲状腺癌异种移植模型：将 5×10⁶ 个 CAL-62 细胞皮下植入 6-8 周龄的雌性裸鼠 (nu/nu)。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分组 (n=8/组)，并分别接受以下治疗：(1) 腹腔注射载体；(2) 腹腔注射紫杉醇 (10 mg/kg)，每日一次，连续 21 天；(3) 腹腔注射紫杉醇 (10 mg/kg)，每日一次，连续 21 天，同时注射 E7080 (10 mg/kg)，每日一次，连续 21 天。每 2 天测量一次肿瘤体积 [8]

吸收、分布和排泄
当卵巢癌患者接受 135 mg/m² 的 24 小时输注时，最大血浆浓度 (Cmax) 为 195 ng/mL，AUC 为 6300 ng•h/mL。
5 例患者接受了 225 或 250 mg/m² 的放射性标记紫杉醇，以 3 小时输注的方式给药，平均 71% 的放射性物质在 120 小时内经粪便排出，14% 的放射性物质经尿液排出。
227 至 688 L/m² [稳态表观分布容积，24 小时输注]
21.7 L/h/m² [剂量 135 mg/m²，输注持续时间 24 小时]
23.8 L/h/m² [剂量 175 mg/m2，输注时间 24 小时]
7 L/h/m2 [剂量 135 mg/m2，输注时间 3 小时]
12.2 L/h/m2 [剂量 175 mg/m2，输注时间 3 小时]
与血清蛋白白蛋白纳米颗粒结合的紫杉醇通过白蛋白受体介导的内皮转运递送，与使用等剂量常规紫杉醇相比，肿瘤细胞内紫杉醇的浓度更高。与常规紫杉醇一样，白蛋白结合的紫杉醇具有较大的分布容积。静脉输注 80-375 mg/m² 的白蛋白结合紫杉醇 30 分钟或 3 小时后，平均分布容积为 632 L/m²。以260 mg/m²的剂量静脉输注白蛋白结合型紫杉醇，30分钟静脉输注后的分布容积比以175 mg/m²的常规紫杉醇，3小时静脉输注后的分布容积大53%。/紫杉醇（白蛋白结合型）/
静脉给药后，紫杉醇广泛分布于体液和组织中。紫杉醇的分布容积较大，且似乎受剂量和输注时间的影响。在晚期卵巢癌患者中，以135或175 mg/m²的剂量静脉输注紫杉醇24小时后，稳态时的平均表观分布容积范围为227-688 L/m²。在接受紫杉醇（200-500 mg/m²，24 小时静脉输注）治疗的实体瘤或难治性白血病患儿中，稳态分布容积为 18.9-260 L/m²。紫杉醇似乎不易穿透中枢神经系统，但在静脉输注该药物后，可在腹水中检测到紫杉醇。目前尚不清楚紫杉醇是否会分布到人乳中，但在给予放射性标记紫杉醇的哺乳期大鼠中，乳汁中的放射性浓度高于血浆中的浓度，并随着血浆药物浓度的下降而下降。在 80-375 mg/m² 的剂量范围内，白蛋白结合的紫杉醇剂量增加与 AUC 成比例增加相关。³⁵⁴ 输注持续时间不影响白蛋白结合的紫杉醇的药代动力学分布。在静脉输注260 mg/m²的白蛋白结合型紫杉醇30分钟或3小时后，血浆峰浓度平均为18,741 ng/mL。/紫杉醇（白蛋白结合型）/
静脉注射紫杉醇后，血浆峰浓度和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）存在显著的个体差异。紫杉醇的血浆浓度在持续静脉给药期间升高，并在输注结束后立即下降。在晚期卵巢癌患者中，静脉输注135或175 mg/m²的紫杉醇24小时后，血浆峰浓度平均分别为195或365 ng/mL；剂量增加（30%）导致血浆峰浓度不成比例地增加（87%），但AUC的增加与剂量增加成正比。在晚期卵巢癌患者中，当以 135 或 175 mg/m² 的剂量通过持续静脉输注紫杉醇 3 小时后，血浆峰浓度平均分别为 2.17 或 3.65 ug/mL；剂量增加 (30%) 与血浆峰浓度 (68%) 和 AUC (89%) 的不成比例的增加相关。
有关 TAXOL（共 8 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏。体外人肝微粒体和组织切片研究表明，紫杉醇主要通过细胞色素 P450 同工酶 CYP2C8 代谢为 6α-羟基紫杉醇；紫杉醇主要在肝脏代谢。其主要代谢产物6α-羟基紫杉醇的代谢由细胞色素P-450同工酶CYP2C8介导，而其两种次要代谢产物3'-对羟基紫杉醇和6α,3'-对二羟基紫杉醇的代谢则由CYP3A4催化。本研究通过尾静脉（10 mg/kg）给大鼠注射非放射性紫杉醇后，考察了其在胆汁和尿液中的清除情况。与人类类似，在大鼠尿液中未检测到紫杉醇的代谢物，24小时内仅有10%的注射紫杉醇从尿液中回收。相比之下，11.5%和29%的注射紫杉醇分别以原形紫杉醇和代谢物的形式从大鼠胆汁中回收。在HPLC检测到的9种紫杉醇代谢物中，仅有一种次要代谢物——巴卡亭III——的C13侧链被去除，而该侧链是紫杉醇发挥药理活性所必需的。两种主要羟基化代谢物的化学结构通过质谱（快速原子轰击和解吸化学电离）和核磁共振氢谱（¹H NMR）确定。其中一种是C13侧链苯环C3位羟基化的紫杉醇衍生物，另一种是C2侧链苯甲酸酯间位羟基化的紫杉醇衍生物。尽管这两种主要的紫杉醇代谢物在抑制微管冷解聚方面与紫杉醇一样有效，但它们对体外L1210白血病细胞生长的细胞毒性分别比紫杉醇低9倍和39倍。这些结果首次表明紫杉醇存在显著的肝脏代谢。
为了研究紫杉烷类化合物C3'位取代基如何影响其代谢，我们比较了头孢拉明和紫杉醇（一对在C3'位略有不同的类似物）的代谢情况。将头孢拉明与人肝微粒体在NADPH生成系统中孵育后，通过液相色谱/串联质谱法检测到了两种单羟基化代谢物（M1和M2）。我们推测C4''（M1）和C6α（M2）可能是羟基化位点，并通过核磁共振氢谱（¹H NMR）证实了M1的结构。化学抑制研究和重组人细胞色素P450 (P450) 的测定表明，4''-羟基头孢菌素主要由CYP3A4生成，而6α-羟基头孢菌素主要由CYP2C8生成。紫杉醇和头孢菌素的总体生物转化速率略有不同（184 vs. 145 pmol/min/mg），但在五个人类肝脏样本中，紫杉醇和头孢菌素在C13侧链与C6α侧链羟基化的代谢物平均比例差异显著（15:85 vs. 64:36）。与紫杉醇相比，头孢菌素的主要羟基化位点从C6α转移到C4''，且主要代谢P450酶由CYP2C8变为CYP3A4。在以大鼠或小型猪肝微粒体为底物的孵育体系中，仅检测到4''-羟基头孢菌素，且其生成可被CYP3A抑制剂抑制。AutoDock分子对接结果表明，头孢菌素倾向于4''-羟基化，而紫杉醇倾向于3'-对羟基化。动力学研究表明，由于V(m)的增加，CYP3A4催化头孢菌素的效率高于紫杉醇。我们的结果表明，紫杉烷类化合物C3'位相对较小的修饰对其代谢具有显著影响。
肝脏。体外人肝微粒体和组织切片研究表明，紫杉醇主要通过细胞色素P450同工酶CYP2C8代谢为6α-羟基紫杉醇；并经 CYP3A4 代谢为两种次要代谢物：3-对羟基紫杉醇和 6a, 3-对二羟基紫杉醇。
消除途径：5 例患者接受 225 或 250 mg/m² 剂量的放射性标记紫杉醇，以 3 小时静脉输注，平均 71% 的放射性物质在 120 小时内经粪便排出，14% 的放射性物质经尿液排出。
半衰期：对卵巢癌患者进行 24 小时 135 mg/m² 剂量的静脉输注后，消除半衰期为 52.7 小时。

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生物半衰期
对卵巢癌患者进行 24 小时 135 mg/m² 剂量的静脉输注后，消除半衰期为 52.7 小时小时。
在 1 小时和 6 小时输注后，剂量水平为 15-275 mg/m² 时，血药浓度在 5.3-17.4 小时内下降。
在恶性肿瘤成人患者中，静脉输注紫杉醇 6-24 小时后，一些研究表明，紫杉醇的血浆浓度呈双相下降，平均分布半衰期为 0.34 小时，平均消除半衰期为 5.8 小时。然而，其他研究，特别是那些以较短输注时间给药的研究表明，该药物表现出非线性药代动力学行为。接受紫杉醇 175 mg/m² 静脉输注 3 小时后，分布半衰期平均为 0.27 小时，消除半衰期平均为 2.33 小时。
在 30 分钟或 3 小时静脉输注 80-375 mg/m² 白蛋白结合型紫杉醇后，……白蛋白结合型紫杉醇的终末半衰期约为 27 小时。……/紫杉醇（白蛋白结合型）/

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在治疗浓度下，紫杉醇 的人血浆蛋白结合率为 99% [1][8]
- 紫杉醇 主要通过肝细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 和 CYP2C8 在体外代谢 [8]

肝毒性
紫杉醇与7%至26%的患者出现血清转氨酶升高相关，但仅有2%接受最高剂量治疗的患者其转氨酶值超过正常值上限（ULN）5倍以上。碱性磷酸酶升高和偶见轻度胆红素升高的发生率也与之相似。这些异常通常无症状、程度轻微且可自愈，很少需要调整剂量或停药。紫杉醇尚未被证实与迟发性、特异性、临床表现明显的肝损伤（伴有黄疸）相关。然而，紫杉醇输注引起的超敏反应可能很严重，并伴有急性肝坏死。肝损伤可能相对较轻且无黄疸（病例1），但也可能很严重，迅速出现多器官功能衰竭和死亡。文献中至少报道过一例因紫杉醇过敏反应导致急性肝衰竭的病例，且紫杉醇和多西他赛的产品说明书近期也更新了相关内容，提及严重输注反应后可能发生毒性死亡。由于紫杉醇常与其他抗肿瘤药物联合使用，因此治疗期间发生的肝损伤并非总能可靠地归因于紫杉醇，而可能与其他特定药物有关。此外，紫杉醇与其他抗癌药物联合使用可能导致乙型肝炎病毒再激活、机会性病毒感染风险增加、肝窦阻塞综合征或败血症，这些都可能导致肝功能异常或临床上明显的肝损伤。
可能性评分：D（可能是初始输注药物引起的超敏反应导致急性肝坏死的原因）。

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妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
大多数资料认为，母亲接受抗肿瘤药物治疗期间应避免哺乳。间歇性治疗期间，如果哺乳期适当延长，则可能可以安全哺乳。一些研究建议哺乳期应暂停6至10天，但近期采用最坏情况假设的药代动力学模型表明，6天足以最大限度地减少初乳期后的全身和肠道毒性。
化疗可能会对母乳的正常微生物群和化学成分产生不利影响。与普通母亲相比，孕期接受化疗的女性更容易出现哺乳困难。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一项电话随访研究对74名在妊娠中期或晚期于同一中心接受癌症化疗的女性进行了调查，以确定她们产后是否成功进行母乳喂养。结果显示，仅有34%的女性能够纯母乳喂养婴儿，66%的女性报告存在母乳喂养困难。相比之下，22名在孕期确诊但未接受化疗的母亲的母乳喂养成功率为91%。其他具有统计学意义的相关性包括：1. 母乳喂养困难的母亲平均接受了5.5个疗程的化疗，而没有母乳喂养困难的母亲平均接受了3.8个疗程的化疗；2. 母乳喂养困难的母亲平均在孕期提前3.4周接受第一个疗程的化疗。在接受含紫杉烷类药物方案的9名女性中，有7名出现了母乳喂养困难。

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蛋白质结合
89%-98%与血浆蛋白结合。西咪替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明的存在不影响紫杉醇的蛋白结合。

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紫杉醇可诱导大鼠化疗诱导的周围神经病变 (CIPN)，其特征是小直径背根神经节 (DRG) 神经元内钙离子浓度升高和感觉功能受损 [7]
- 在小鼠重复给药毒性研究（21 天，5-15 mg/kg 腹腔注射）中，紫杉醇 引起轻度骨髓抑制（15 mg/kg 时白细胞计数降低 20%）和短暂性体重减轻（<5%）[8]
- 在接受紫杉醇（10 mg/kg 腹腔注射，持续 21 天）治疗的小鼠中，未观察到明显的（肝脏/肾脏）组织病理学异常 [8]

[1]. Paclitaxel-induced growth arrest and apoptosis is associated with the upregulation of the Cdk inhibitor, p21WAF1/CIP1, in human breast cancer cells. Oncol Rep. 2012 Dec;28(6):2163-9.

[2]. Paclitaxel-induced apoptosis may occur without a prior G2/M-phase arrest. Anticancer Res. 2004 Jan-Feb;24(1):27-36.

[3]. Low doses of paclitaxel enhance liver metastasis of breast cancer cells in the mouse model. FEBS J. 2016 Aug;283(15):2836-52.

[4]. Paclitaxel attenuates Bcl-2 resistance to apoptosis in breast cancer cells through an endoplasmic reticulum-mediated calciumrelease in a dosage dependent manner. Biochem Biophys Res Commun. 2013 Feb 13. pii: S0006-291X(13)00259-3.

[5]. Low dose paclitaxel reduces S100A4 nuclear import to inhibit invasion and hematogenous metastasis of cholangiocarcinoma. Cancer Res. 2016 Jun 21.

[6]. Low doses of paclitaxel enhance liver metastasis of breast cancer cells in the mouse model. FEBS J. 2016 Jun 16.

[7]. Sensory neuron subpopulation-specific dysregulation of intracellular calcium in a rat model of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Neuroscience. 2015 Aug 6;300:210-8.

[8]. E7080 enhances the antitumor effects of paclitaxel in anaplastic thyroid cancer. Am J Cancer Res. 2017 Apr 1;7(4):903-912.

根据州或联邦政府的标签要求，紫杉醇可能引起发育毒性、女性生殖毒性和男性生殖毒性。
紫杉醇（Taxol）呈针状（由甲醇水溶液溶解）或白色细粉状。它是一种抗癌药物。
紫杉醇是一种四环二萜类化合物，最初是从太平洋紫杉（Taxus brevifolia）的树皮中分离出来的。它是一种有丝分裂抑制剂，用于癌症化疗。请注意，由于Taxol是注册商标，因此“taxol”这一旧通用名的使用现在受到限制。它具有微管稳定剂、代谢物、人体代谢物和抗肿瘤药物的作用。它是一种四环二萜类化合物和紫杉烷类二萜类化合物。它在功能上与巴卡亭III相关。
紫杉醇是一种化疗药物，以Taxol等品牌名称销售。紫杉醇是一种用于治疗多种癌症的有丝分裂抑制剂，它于1971年首次从太平洋紫杉树皮中分离出来，这种树皮中含有能合成紫杉醇的内生真菌。紫杉醇以静脉注射液的形式给药，其新型制剂含有与白蛋白结合的紫杉醇，以商品名Abraxane上市。
紫杉醇是一种微管抑制剂。紫杉醇的生理作用是通过抑制微管来实现的。
紫杉醇是一种抗肿瘤药物，其作用机制是通过抑制细胞有丝分裂，目前在卵巢癌、乳腺癌和肺癌的治疗中发挥着核心作用。紫杉醇治疗与血清酶升高发生率较低相关，但尚未明确证实与临床上明显的急性肝损伤病例相关。
据报道，紫杉醇存在于赭曲霉（Aspergillus ochraceopetaliformis）、杂色曲霉（Aspergillus versicolor）和其他有相关数据的微生物中。
紫杉醇是从太平洋紫杉（Taxus brevifolia）中提取的一种具有抗肿瘤活性的化合物。紫杉醇与微管蛋白结合，抑制微管解聚，从而抑制细胞分裂。该药物还通过与凋亡抑制蛋白Bcl-2（B细胞白血病2）结合并阻断其功能来诱导细胞凋亡。(NCI04)
纳米白蛋白紫杉醇（Nab-paclitaxel）是一种不含聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）、由白蛋白稳定的天然紫杉烷类药物紫杉醇的纳米颗粒制剂，具有抗肿瘤活性。紫杉醇与微管结合并使其稳定，阻止微管解聚，从而抑制细胞运动、有丝分裂和复制。该制剂无需使用溶剂聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor）即可溶解紫杉醇，因此可以在避免聚氧乙烯蓖麻油相关毒性作用的同时，使用更大剂量的紫杉醇。紫杉醇是一种从太平洋紫杉（Taxus brevifolia）树皮中分离得到的环癸烷化合物。它能稳定聚合状态的微管，最终导致细胞死亡。ABI-007（白蛋白结合型紫杉醇，Abraxane）是目前最新的改良紫杉醇的尝试，紫杉醇是目前领先的化疗药物之一。两种药物都含有相同的活性成分，但白蛋白结合型紫杉醇采用纳米颗粒技术递送，该技术与天然蛋白质白蛋白结合，而非使用有毒溶剂聚氧乙烯蓖麻油。人们认为，采用这种技术递送紫杉醇将减少超敏反应，并可能提高肿瘤对药物的吸收。紫杉醇是一种用于癌症化疗的有丝分裂抑制剂。它于1967年在美国国家癌症研究所三角研究园的一项研究中被发现，当时门罗·E·沃尔和曼苏克·C·瓦尼从太平洋紫杉（Taxus brevifolia）的树皮中分离出紫杉醇，并将其命名为紫杉醇。后来发现，树皮中的内生真菌可以合成紫杉醇。
另见：紫杉醇塞利巴特（活性成分）；紫杉醇聚醚（活性成分）；7-乙酰紫杉醇（注释已移至）。

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药物适应症
用于治疗卡波西肉瘤以及肺癌、卵巢癌和乳腺癌。 Abraxane® 特别适用于治疗转移性乳腺癌和局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
FDA 标签
Apealea 与卡铂联合用于治疗首次复发的铂敏感性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌成人患者。
Abraxane 单药治疗适用于一线治疗失败且不适合接受标准蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌成人患者。Abraxane 与吉西他滨联合用于一线治疗转移性胰腺腺癌成人患者。阿布拉西尼联合卡铂适用于不适合接受潜在根治性手术和/或放射治疗的成年非小细胞肺癌患者的一线治疗。
帕泽尼尔单药治疗适用于一线转移性疾病治疗失败且不适合接受标准蒽环类药物治疗的成年转移性乳腺癌患者。帕泽尼尔联合卡铂适用于不适合接受潜在根治性手术和/或放射治疗的成年非小细胞肺癌患者的一线治疗。
帕西尼适用于以下患者的治疗：• 既往接受过脂质体蒽环类药物治疗失败的晚期艾滋病相关卡波西肉瘤（AIDS-KS）；• 既往接受过标准蒽环类药物治疗失败或不适合接受标准蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌（MBC）。 • 晚期卵巢癌 (AOC) 或初次剖腹探查术后残留病灶（> 1 cm），可与顺铂联合作为一线治疗；• 铂类联合化疗（不含紫杉烷类）失败后的转移性卵巢癌 (MOC)，可作为二线治疗；• 不适合接受潜在根治性手术和/或放射治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC)，可与顺铂联合使用。有限的疗效数据支持此适应症（参见 5.1 节）。
软组织肉瘤的治疗
实体恶性肿瘤的治疗

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作用机制
紫杉醇干扰微管生长的正常功能。与秋水仙碱等药物在体内引起微管解聚不同，紫杉醇通过相反的作用抑制其功能；它能过度稳定微管结构。这会破坏细胞灵活运用细胞骨架的能力。具体来说，紫杉醇与微管蛋白的β亚基结合。微管蛋白是微管的“组成单元”，紫杉醇的结合会将这些组成单元锁定在原位。由此形成的微管/紫杉醇复合物无法解离。这会对细胞功能产生不利影响，因为微管的缩短和伸长（称为动态不稳定性）对于其作为细胞运输通道的功能至关重要。例如，染色体在有丝分裂过程中就依赖于微管的这种特性。进一步的研究表明，紫杉醇通过与一种名为Bcl-2（B细胞白血病2）的凋亡抑制蛋白结合，从而阻断其功能，诱导癌细胞发生程序性细胞死亡（凋亡）。有证据表明，紫杉醇也可能通过触发凋亡来诱导细胞死亡。此外，紫杉醇和多西他赛可能通过阻滞细胞于G2期（细胞周期中细胞对辐射最敏感的时期）来增强电离辐射的作用。
紫杉醇是一种抗微管抗肿瘤药物。与其他一些常见的抗微管药物（例如长春花生物碱、秋水仙碱、鬼臼毒素）抑制微管组装不同，紫杉醇和多西他赛（一种半合成紫杉烷类药物）促进微管组装。微管是一种细胞器，与其组成成分——微管蛋白二聚体——处于动态平衡状态。它们是纺锤体的重要组成部分，也参与维持细胞形状和运动，以及细胞内细胞器之间的物质运输。紫杉醇以可逆的、浓度依赖的方式与微管蛋白β亚基N端结构域结合，即使在缺乏微管组装通常所需的因子（例如鸟苷三磷酸[GTP]）的情况下，也能增强微管蛋白（纺锤体微管的蛋白质亚基）的聚合，并诱导形成稳定的、无功能的微管。紫杉醇即使在通常会导致体外微管解聚的条件下（例如低温、添加钙离子、存在抗有丝分裂药物）也能促进微管的稳定性。虽然该药物的确切作用机制尚未完全阐明，但紫杉醇会破坏微管系统内的动态平衡，并将细胞阻滞在细胞周期的G2期晚期和M期，从而抑制细胞复制。
……紫杉醇诱导微管蛋白聚合，形成极其稳定且无功能的微管。紫杉醇在临床前筛选研究中表现出广泛的活性，并且在几种经典难治性肿瘤中观察到了抗肿瘤活性。这些肿瘤包括正在进行 II 期临床试验的顺铂耐药卵巢癌，以及正在进行 I 期临床试验的恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌。

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紫杉醇是一种微管稳定剂，它通过阻止微管解聚来抑制有丝分裂，诱导癌细胞 G2/M 期阻滞和凋亡[1][2]。
其抗肿瘤机制涉及多种途径：上调 p21WAF1/CIP1、内质网介导的钙释放以克服 Bcl-2 耐药性，以及抑制 S100A4 核输入以抑制侵袭/转移[1][4][5]。
紫杉醇对转移具有剂量依赖性效应：低剂量（≤2 mg/kg）可能促进乳腺癌肝转移，而高剂量（≥10 mg/kg）则抑制肿瘤生长和转移[3][6]。
它显示出协同抗肿瘤活性。 E7080 用于治疗未分化型甲状腺癌，支持联合治疗策略[8]
紫杉醇 临床上用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和其他实体瘤[1][8]

C47H51NO14

853.91

853.33

C, 66.11; H, 6.02; N, 1.64; O, 26.23

33069-62-4

Paclitaxel-d5;1129540-33-5;Paclitaxel-d5 (benzoyloxy);1261254-56-1; 33069-62-4; 186040-50-6 (ceribate); 263351-82-2 (Poliglumex); 117527-50-1 (Paclitaxel-Succinic acid)

36314

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

957.1±65.0 °C at 760 mmHg

213 °C (dec.)(lit.)

532.6±34.3 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.637

7.38

221.29

4

14

14

62

1790

11

O=C(C1=CC=CC=C1)N[C@@H](C2=CC=CC=C2)[C@H](C(O[C@@H]3C(C)=C([C@@H](OC(C)=O)C([C@@]4(C)[C@]([C@@](CO5)(OC(C)=O)[C@@]5([H])C[C@@H]4O)([H])[C@@H]6OC(C7=CC=CC=C7)=O)=O)C(C)(C)[C@@]6(O)C3)=O)O

RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N

InChI=1S/C47H51NO14/c1-25-31(60-43(56)36(52)35(28-16-10-7-11-17-28)48-41(54)29-18-12-8-13-19-29)23-47(57)40(61-42(55)30-20-14-9-15-21-30)38-45(6,32(51)22-33-46(38,24-58-33)62-27(3)50)39(53)37(59-26(2)49)34(25)44(47,4)5/h7-21,31-33,35-38,40,51-52,57H,22-24H2,1-6H3,(H,48,54)/t31-,32-,33+,35-,36+,37+,38-,40-,45+,46-,47+/m0/s1

(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-9-(((2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl)oxy)-12-(benzoyloxy)-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxete-6,12b-diyl diacetate

NSC 125973; BMS 181339-01; NSC-125973; BMS181339-01; NSC125973; BMS-181339-01; Trade name: Taxol; Taxol Konzentrat; Anzatax; Asotax; Bristaxol; Praxel; TAX.P88XT4IS4D; Paclitaxel; Taxol A; Yewtaxan; Genaxol; Plaxicel;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.44 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 : 30 mg/mL

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配方 5 中的溶解度: 10 mg/mL (11.71 mM) in Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。

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配方 6 中的溶解度: 10 mg/mL (11.71 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。