规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
FLT3 (IC50 = 1 nM); c-Kit (IC50 = 2 nM); FGFR1 (IC50 = 8 nM); FGFR3 (IC50 = 9 nM); VEGFR3 (IC50 = 8 nM); VEGFR1 (IC50 = 10 nM); VEGFR2 (IC50 = 13 nM); PDGFRβ (IC50 = 27 nM); PDGFRα (IC50 = 210 nM); CSF-1R (IC50 = 36 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:Dovitinib 有效抑制 FGF 刺激的 WT 和表达 F384L-FGFR3 的 B9 细胞的生长,IC50 为 25 nM。此外,Dovitinib 还可抑制表达 FGFR3 各种激活突变体的 B9 细胞的增殖。有趣的是,不同 FGFR3 突变对 Dovitinib 的敏感性观察到的差异很小,每种突变的 IC50 范围为 70 至 90 nM。仅含有载体的 IL-6 依赖性 B9 细胞(B9-MINV 细胞对浓度高达 1 μM 的 Dovitinib 的抑制活性具有抗性。Dovitinib 抑制 KMS11 (FGFR3-Y373C)、OPM2 (FGFR3-K650E) 和KMS18 (FGFR3-G384D) 细胞的 IC50 分别为 90 nM(KMS11 和 OPM2)和 550 nM。Dovitinib 抑制 FGF 介导的 ERK1/2 磷酸化,并在表达 FGFR3 的原代 MM 细胞中诱导细胞毒性。BMSC 确实赋予适度的细胞毒性。用 500 nM Dovitinib 处理并在基质上培养的细胞具有 44.6% 的耐药性,而没有 BMSC 生长的细胞则具有 71.6% 的生长抑制。Dovitinib 抑制 M-NFS-60 的增殖,M-NFS-60 是一种 M-CSF 生长驱动的小鼠成髓细胞系中位有效浓度 (EC50) 为 220 nM。用 Dovitinib 处理 SK-HEP1 细胞会导致细胞数量呈剂量依赖性减少,G2/M 期停滞,同时 G0/G1 和 S 期减少,锚定抑制-bFGF 诱导的细胞运动的独立生长和阻断。 Dovitinib 在 SK-HEP1 细胞中的 IC50 约为 1.7 μM。 Dovitinib 还显着降低 SK-HEP1 和 21-0208 细胞中 FGFR-1、FGFR 底物 2α (FRS2-α) 和 ERK1/2 的基础磷酸化水平,但不降低 Akt。在 21-0208 HCC 细胞中,Dovitinib 显着抑制 bFGF 诱导的 FGFR-1、FRS2-α、ERK1/2 磷酸化,但不抑制 Akt。激酶测定:多维替尼抑制 RTK 的 50% 抑制浓度 (IC50) 以时间分辨荧光 (TRF) 或放射性形式测定,测量多维替尼对相应酶磷酸盐转移至底物的抑制作用。 FGFR3、FGFR1、PDGFRβ 和 VEGFR1-3 的激酶结构域在 50 mM HEPES(N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸)、pH 7.0、2 mM MgCl2、10 mM MnCl2、1 mM NaF、 1 mM 二硫苏糖醇 (DTT)、1 mg/mL 牛血清白蛋白 (BSA)、0.25 μM 生物素化肽底物 (GGGGQDGKDYIVLPI) 和 1 至 30 μM 三磷酸腺苷 (ATP),具体取决于相应酶的 Km。 ATP 浓度等于或略低于 Km。对于 c-KIT 和 FLT3 反应,在存在 0.25 至 1 μM 生物素化肽底物 (GGLFDDPSYVNVQNL) 的情况下,使用 0.2 至 8 μM ATP 将 pH 升至 7.5。反应在室温下孵育 1 至 4 小时,磷酸化肽被捕获在含有终止反应缓冲液(25 mM EDTA [乙二胺四乙酸]、50 mM HEPES,pH 7.5)的链霉亲和素包被的微量滴定板上。使用铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体 PT66 通过 DELFIA TRF 系统测量磷酸化肽。使用 XL-Fit 数据分析软件 4.1 版 (IDBS) 的非线性回归计算 Dovitinib 的 IC50 浓度。集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R)、PDGFRα、胰岛素受体 (InsR) 和胰岛素样生长因子受体 1 (IGFR1) 激酶活性的抑制在 ATP 浓度接近 ATP 的 Km 时测定。细胞测定:通过 3-(4,5-二甲基噻唑)-2,5-二苯基四唑 (MTT) 染料吸光度评估细胞活力。将细胞以每孔 5 × 103(B9 细胞)或 2 × 104(MM 细胞系)细胞的密度接种在 96 孔板中。将细胞与 30 ng/mL aFGF 和 100 μg/mL 肝素或 1% IL-6(如指定)一起孵育,并增加 Dovitinib 浓度。对于每个浓度的 Dovitinib,添加 10 μL 等份的药物或在培养基中稀释的 DMSO。对于药物组合研究,细胞与 0.5 μM 地塞米松、100 nM Dovitinib 或同时与两者一起孵育(如有指示)。为了评估 Dovitinib 对粘附 BMSC 的 MM 细胞生长的影响,在存在或不存在 Dovitinib 的情况下,在 BMSC 包被的 96 孔板上培养 104 个 KMS11 细胞。将板孵育 48 至 96 小时。为了评估巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 介导的生长,将 5 × 103 M-NFS-60 细胞/孔与含有 10 ng/mL M-CSF 且不含粒细胞-巨噬细胞集落的 Dovitinib 连续稀释液一起孵育。刺激因子(GM-CSF)。 72 小时后,使用 Cell Titer-Glo Assay 测定细胞活力。每个实验条件一式三份进行。
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体内研究 (In Vivo) |
Dovitinib 在体内诱导细胞抑制和细胞毒性反应,导致表达 FGFR3 的肿瘤消退。 Dovitinib 对肿瘤异种移植物中表达的靶受体酪氨酸激酶 (RTK) 显示剂量和暴露依赖性抑制。 Dovitinib 可有效抑制六种 HCC 细胞系的肿瘤生长。血管生成的抑制与 FGFR/PDGFRβ/VEGFR2 信号通路的失活相关。在原位模型中,Dovitinib 可有效抑制原发性肿瘤生长和肺转移,并显着延长小鼠的生存期。 Dovitinib 的给药可显着抑制肿瘤生长和肿瘤消退,包括已形成的大肿瘤 (500-1,000 mm3)。
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酶活实验 |
在时间分辨荧光 (TRF) 或放射性形式中,计算多韦替尼抑制 RTK 的 50% 抑制浓度 (IC50) 值,测量多韦替尼引起的相应酶对磷酸盐转移至底物的抑制。 FGFR3、FGFR1、PDGFRβ 和 VEGFR1-3 激酶结构域的测定条件为 50 mM HEPES(N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸)、pH 7.0、2 mM MgCl2、10 mM MnCl2、1 mM NaF、1 mM 二硫苏糖醇 (DTT)、1 mg/mL 牛血清白蛋白 (BSA)、0.25 μM 生物素化肽底物 (GGGGQDGKDYIVLPI) 和 1 至 30 μM 三磷酸腺苷 (ATP),具体取决于每种酶对应的 Km 。 ATP 的浓度等于或略低于 Km。对于 c-KIT 和 FLT3 反应,pH 值增加至 7.5,并添加 0.2 至 8 μM ATP 以及 0.25 至 1 μM 生物素化肽底物 (GGLFDDPSYVNVQNL)。反应在室温下孵育一到四小时后,磷酸化肽被捕获在含有终止反应缓冲液(25 mM EDTA [乙二胺四乙酸],50 mM HEPES,pH 7.5)的链霉亲和素包被的微量滴定板上。 DELFIA TRF 系统使用铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体 (PT66) 测量磷酸化肽。使用XL-Fit数据分析软件4.1版(IDBS),使用非线性回归计算多维替尼的IC50浓度。当 ATP 浓度接近 ATP Km 时,胰岛素受体 (InsR)、PDGFRα、集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R) 和胰岛素样生长因子受体 1 (IGFR1) 的激酶活性受到抑制。
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细胞实验 |
3-(4,5-二甲基噻唑)-2,5-二苯基四唑 (MTT) 染料吸光度用于测量细胞的活力。在 96 孔板中,每孔接种 5 × 103(B9 细胞)或 2 × 104(MM 细胞系)细胞。将增加浓度的 Dovitinib 与细胞以及 30 ng/mL aFGF、100 μg/mL 肝素或 1% IL-6(如指定)一起孵育。对于每个 Dovitinib 浓度,添加十微升在培养基中稀释的药物或 DMSO 等分试样。当指定用于药物组合研究时,细胞与 100 nM Dovitinib、0.5 μM 地塞米松或同时使用两者一起培养。为了评估 Dovitinib 对粘附 BMSC 的 MM 细胞生长的影响,在存在或不存在 Dovitinib 的情况下,在涂有 BMSC 的 96 孔板上培养 104 KMS11 细胞。板的孵育时间为 48-96 小时。按顺序将 5 × 103 M-NFS-60 细胞/孔与含有 10 ng/mL M-CSF 且不含粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的 Dovitinib 连续稀释液一起培养评估 M-CSF 介导的巨噬细胞集落生长的生长。使用 Cell Titer-Glo Assay,72 小时后评估细胞活力。每个实验条件都运行三次。
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动物实验 |
8-week-old female BNX mice bearing KMS11 cells
10, 30, or 60 mg/kg Gavage |
参考文献 |
分子式 |
C21H21FN6O
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分子量 |
392.43
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精确质量 |
392.18
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元素分析 |
C, 64.27; H, 5.39; F, 4.84; N, 21.42; O, 4.08
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CAS号 |
405169-16-6
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相关CAS号 |
Dovitinib lactate;692737-80-7;Dovitinib dilactic acid;852433-84-2;Dovitinib-d8;1246819-84-0;Dovitinib lactate hydrate;915769-50-5
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CN1CCN(CC1)C2=CC3=C(C=C2)N=C(N3)C4=C(C5=C(C=CC=C5F)NC4=O)N
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InChi Key |
PIQCTGMSNWUMAF-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C21H21FN6O/c1-27-7-9-28(10-8-27)12-5-6-14-16(11-12)25-20(24-14)18-19(23)17-13(22)3-2-4-15(17)26-21(18)29/h2-6,11H,7-10H2,1H3,(H,24,25)(H3,23,26,29)
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化学名 |
4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-quinolin-2-one
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别名 |
TKI-258; CHIR-258; TKI258; TKI-258; TKI 258; CHIR258; CHIR-258; CHIR 258; Dovitinib lactate
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HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30 mg/kg 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.5482 mL | 12.7411 mL | 25.4823 mL | |
5 mM | 0.5096 mL | 2.5482 mL | 5.0965 mL | |
10 mM | 0.2548 mL | 1.2741 mL | 2.5482 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT05571969 | Recruiting | Drug: 2X-121 and dovitinib | Advanced Solid Tumors | Allarity Therapeutics | February 20, 2023 | Phase 1 |
NCT01417143 | Completed | Drug: TKI258 (Dovitinib) |
Adenoid Cystic Carcinoma | Seoul National University Hospital |
September 2011 | Phase 2 |
NCT01714765 | Completed | Drug: Dovitinib Drug: Everolimus |
Metastatic Clear Cell Renal Cancer |
Queen Mary University of London | April 2011 | Phase 1 |
NCT01921673 | Completed | Drug: Dovitinib and docetaxel | Gastric Cancer | Asan Medical Center | August 2013 | Phase 1 Phase 2 |
NCT02116803 | Completed | Drug: dovitinib Drug: fulvestrant |
Solid Tumors | Novartis Pharmaceuticals | May 28, 2014 | Phase 2 Phase 3 |
Dovitinib inhibits survival and cells cycle, and increases apoptosis of WM cells. Clin Cancer Res . 2011 Jul 1;17(13):4389-99. td> |
Dovitinib inhibits the activation of FGFR3 and its proliferative effects. Clin Cancer Res . 2011 Jul 1;17(13):4389-99. td> |
Dovitinib inhibits the interaction of WM cell with BM microenvironment components. Clin Cancer Res . 2011 Jul 1;17(13):4389-99. td> |