| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FLT3 1 nM (IC50) c-Kit 2 nM (IC50) FGFR1 8 nM (IC50) FGFR3 9 nM (IC50) VEGFR1 1 nM (IC50) VEGFR3 8 nM (IC50) VEGFR2 13 nM (IC50) PDGFRα 27 nM (IC50) PDGFRβ 210 nM (IC50)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 IC50 值为 25 nM 时，dovitinib 可有效抑制 FGF 刺激的表达 F384L-FGFR3 的 B9 细胞以及 WT 细胞的增殖。即使浓度高达 1 μM，B9-MINV 细胞也表现出对多韦替尼抑制作用的抗性。 Dovitinib 已被证明可以减少 KMS11 (FGFR3-Y373C)、OPM2 (FGFR3-K650E) 和 KMS18 (FGFR3-G384D) 细胞的生长。对于 KMS11 和 OPM2，这意味着 IC50 分别为 90 nM 和 550 nM[1]。当多韦替尼给予 SK-HEP1 细胞时，会导致 G2/M 细胞周期停滞，抑制软琼脂中的集落形成，并阻止 bFGF 诱导的细胞迁移。 Dovitinib 在基础表达水平上磷酸化 FGFR-1、FRS2-α 和 ERK1/2，并响应 FGF[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 KMS11 的小鼠模型中，多韦替尼（10 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg，口服）表现出很强的抗肿瘤作用。与接受安慰剂的小鼠相比，10 mg/kg、30 mg/kg 和 60 mg/kg 治疗组的生长抑制分别为 48%、78.5% 和 94%[1]。在 HCC 异种移植模型中，多韦替尼表现出强大的抗癌和抗转移作用。六种 HCC 系表现出多韦替尼对肿瘤发展的有效抑制作用。 FGFR/PDGFR-β/VEGFR-2信号通路的失活与血管生成发育的抑制相关。此外，多韦替尼还导致p-组蛋白H2A-X和p27上调，视网膜母细胞瘤去磷酸化，p-cdk-2和细胞周期蛋白B1下调，细胞增殖减少并诱导肿瘤细胞凋亡。 2]。
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| 酶活实验 |
在时间分辨荧光 (TRF) 或放射性形式中，计算多韦替尼抑制 RTK 的 50% 抑制浓度 (IC50) 值，测量多韦替尼引起的相应酶对磷酸盐转移至底物的抑制。 FGFR3、FGFR1、PDGFRβ 和 VEGFR1-3 激酶结构域的测定条件为 50 mM HEPES（N-2-羟乙基哌嗪-N'-2-乙磺酸）、pH 7.0、2 mM MgCl2、10 mM MnCl2、1 mM NaF、1 mM 二硫苏糖醇 (DTT)、1 mg/mL 牛血清白蛋白 (BSA)、0.25 μM 生物素化肽底物 (GGGGQDGKDYIVLPI) 和 1 至 30 μM 三磷酸腺苷 (ATP)，具体取决于每种酶对应的 Km 。 ATP 的浓度等于或略低于 Km。对于 c-KIT 和 FLT3 反应，pH 值增加至 7.5，并添加 0.2 至 8 μM ATP 以及 0.25 至 1 μM 生物素化肽底物 (GGLFDDPSYVNVQNL)。反应在室温下孵育一到四小时后，磷酸化肽被捕获在含有终止反应缓冲液（25 mM EDTA [乙二胺四乙酸]，50 mM HEPES，pH 7.5）的链霉亲和素包被的微量滴定板上。 DELFIA TRF 系统使用铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体 (PT66) 测量磷酸化肽。使用XL-Fit数据分析软件4.1版(IDBS)，使用非线性回归计算多维替尼的IC50浓度。当 ATP 浓度接近 ATP Km 时，胰岛素受体 (InsR)、PDGFRα、集落刺激因子 1 受体 (CSF-1R) 和胰岛素样生长因子受体 1 (IGFR1) 的激酶活性受到抑制。[1]
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| 细胞实验 |
3-(4,5-二甲基噻唑)-2,5-二苯基四唑(MTT)染料吸光度代表细胞活力。每孔 5 × 103（B9 细胞）或 2 × 104（MM 细胞系）细胞的密度用于在 96 孔板中接种细胞。为了培养细胞，根据需要添加不同浓度的 Dovitinib 以及 30 ng/mL aFGF、100 μg/mL 肝素或 1% IL-6。对于每个浓度的多韦替尼，添加在培养基中稀释的 10 μL 药物或 DMSO 等分试样。药物组合研究涉及将细胞与 100 nM Dovitinib 或 0.5 μM 地塞米松一起孵育，或在必要时同时与两者一起孵育。为了评估Dovitinib对粘附于BMSC的MM细胞生长的影响，在存在或不存在Dovitinib的情况下在涂有BMSC的96孔板上培养104个KMS11细胞。板的孵育时间为 48-96 小时。按顺序将 5 × 103 M-NFS-60 细胞/孔与含有 10 ng/mL M-CSF 且不含粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的 Dovitinib 连续稀释液一起培养评估 M-CSF 介导的巨噬细胞集落生长的生长。使用 Cell Titer-Glo Assay，72 小时后评估细胞活力。每个实验条件都运行三次。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
多维替尼乳酸盐是一种口服生物利用度高的苯并咪唑-喹啉酮类化合物的乳酸盐，具有潜在的抗肿瘤活性。多维替尼能与成纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3) 强力结合并抑制其磷酸化，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞死亡。此外，该药物还能抑制其他受体酪氨酸激酶 (RTK) 超家族成员，包括血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体1、血小板衍生生长因子受体3、FMS样酪氨酸激酶3、干细胞因子受体 (c-KIT) 和集落刺激因子受体1；这可能导致细胞增殖和血管生成进一步减少，并诱导肿瘤细胞凋亡。FGFR3的激活与某些癌细胞类型的增殖和存活密切相关。
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| 分子式 |
C24H27FN6O4
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|---|---|
| 分子量 |
482.51
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| 精确质量 |
482.207
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| 元素分析 |
C, 59.74; H, 5.64; F, 3.94; N, 17.42; O, 13.26
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| CAS号 |
692737-80-7
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| 相关CAS号 |
Dovitinib;405169-16-6;Dovitinib dilactic acid;852433-84-2;Dovitinib lactate hydrate;915769-50-5; 405169-16-6
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| PubChem CID |
135431668
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| LogP |
2.58
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| tPSA |
151.57
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
737
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZRHDKBOBHHFLBW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21FN6O.C3H6O3/c1-27-7-9-28(10-8-27)12-5-6-14-16(11-12)25-20(24-14)18-19(23)17-13(22)3-2-4-15(17)26-21(18)29;1-2(4)3(5)6/h2-6,11H,7-10H2,1H3,(H,24,25)(H3,23,26,29);2,4H,1H3,(H,5,6)
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| 化学名 |
4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-quinolin-2-one;2-hydroxypropanoic acid
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| 别名 |
Dovitinib lactate; 692737-80-7; Dovitinib lactate anhydrous; Dovitinib (TKI258) Lactate; 4-Amino-5-fluoro-3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)quinolin-2(1H)-one 2-hydroxypropanoate; Dovitinib (lactate); UNII-B82T791274; 4-AMINO-5-FLUORO-3-(6-(4-METHYLPIPERAZIN-1-YL)-1H-BENZO-[D]IMIDAZOL-2-YL)QUINOLIN-2(1H)-ONE 2-HYDROXYPROPANOATE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 30 mg/mL (62.17 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0725 mL | 10.3625 mL | 20.7250 mL | |
| 5 mM | 0.4145 mL | 2.0725 mL | 4.1450 mL | |
| 10 mM | 0.2072 mL | 1.0362 mL | 2.0725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Pharmacokinetic Drug-drug Interaction Study of Dovitinib (TKI258) in Patients With Advanced Solid Tumors
CTID: NCT01596647
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2020-12-21
IMC-EB10
Tuspetinib dihydrochloride
PROTAC FLT3/JAK2/BRD4 Degrader-1
HI042
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