| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Encenicline targets the α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR), a ligand-gated ion channel that is widely expressed in the central nervous system and is involved in cognitive processes such as learning, memory, and attention. As a partial agonist, encenicline binds to the receptor and activates it, but with lower efficacy than a full agonist. By modulating α7 nAChR activity, encenicline enhances cholinergic neurotransmission and improves cognitive function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
恩塞尼克林 (EVP-6124) 已替代 [3H]-MLA（甲基乌头碱）(Ki=9.98 nM，pIC50=7.65±0.06，n=3) 和 [125I]-α-银环蛇毒素 (Ki=4.33 nM，pIC50=8.07±0.04，n=3)。通过 [3H]-MLA 结合试验发现，恩塞尼克林 (EVP-6124) 的效力约为天然激动剂乙酰胆碱 (ACh) (Ki=3 μM) 的 300 倍。在最低测试浓度 10 nM 下，盐酸恩塞尼克林对 5-HT3 受体的抑制率为 51%。对CHO细胞中表达的人5-HT2B受体的评估显示，在大鼠眼底试验中仅表现出拮抗作用，IC50为16 μM，并能置换[3H]-麦角胺（Ki=14 nM）。恩塞尼克林（EVP-6124）在结合或功能试验中均未抑制或激活异源α4β2 nAChR，但对α7 nAChR表现出选择性[1]。体外实验表明，恩塞尼克林在低纳摩尔浓度下即可激活脑内的α7 nAChR。它能增强α7尼古丁乙酰胆碱受体的乙酰胆碱反应，从而增强胆碱能信号传导。该化合物对α7 nAChR的部分激动剂活性使其成为研究该受体在认知和神经系统疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸恩塞尼克林具有足够的暴露时间和较强的脑穿透性。当用东莨菪碱（0.1 mg/kg，腹腔注射）处理的大鼠再给予盐酸恩塞尼克林（0.3 mg/kg，口服）时，其在物体识别测试（ORT）中的记忆功能显著恢复。在该测试中，多奈哌齐（0.1 mg/kg）或盐酸恩塞尼克林（0.03 mg/kg）均未改善记忆，但当同时给予这些亚有效剂量时，记忆功能完全恢复。自发遗忘测试（ORT）显示24小时的记忆保持期。口服盐酸恩塞尼克林（0.3 mg/kg）可改善记忆。甲基乌头碱（0.3 mg/kg，腹腔注射或10 μg，脑室内注射），一种特异性α7 nAChR拮抗剂，可阻止这种改善。大鼠血浆蛋白对盐酸恩塞尼克林的结合率中等，平均游离分数（FU）为0.11±0.01（平均值±标准差），即11%。在0.1–30 mg/kg的口服剂量范围内，盐酸恩塞尼克林的血药浓度呈比例递增。血浆达峰时间（Tmax）为4小时，脑组织达峰时间为2小时；然而，脑组织中的药物浓度在2至8小时之间没有变化。在前8小时内，脑组织与血浆的浓度比（B:P）为1.7–5.1[1]。药代动力学研究表明，腹腔注射0.4 mg/kg盐酸恩塞尼克林后，脑组织浓度在给药后2小时达到峰值，并维持有效浓度至少4小时。在不引起长时间清醒或运动活性增加的情况下，于ZT0时（0.4 mg/kg，腹腔单次给药）向野生型小鼠注射盐酸恩塞尼克林，4小时后取出的脑片中NMDAR的饱和指数显著升高[2]。体内研究表明，恩塞尼克林可改善大鼠的记忆力。它曾被用于治疗精神分裂症和阿尔茨海默病相关认知障碍的临床试验。然而，由于临床试验中观察到胃肠道不良反应，恩塞尼克林的研发已被终止。
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| 酶活实验 |
恩西尼林的体外酶/受体结合试验通常包括使用放射性配体结合试验评估其与α7 nAChR的结合亲和力。将该化合物与表达α7 nAChR的膜和放射性标记的配体一起孵育。测量放射性标记配体的置换情况，并确定Ki值。使用钙离子流或电生理试验来评估受体激活情况，从而评价其功能活性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将恩西尼克林溶解于DMSO中，并以1 nM至10 µM的浓度应用于表达α7 nAChR的培养细胞。通过测量钙离子内流或其他下游信号事件来评估其对受体激活的影响。此外，还评估了该化合物增强乙酰胆碱反应的能力。
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| 动物实验 |
恩西尼克林的体内动物研究通常在认知障碍啮齿动物模型中进行。该化合物以0.1-10 mg/kg的剂量范围，通过口服或腹腔注射给药。认知功能评估采用行为学测试，例如莫里斯水迷宫、新物体识别或注意力转换任务。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸恩塞尼克林的分子式为C₁₆H₁₈Cl₂N₂OS，分子量为357.29 g/mol。它是一种白色至浅黄色粉末，应在室温下于阴凉避光处，并在惰性气体保护下保存。该化合物对空气敏感且易吸湿。其纯度为>98.0%（HPLC）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸恩塞尼克林被认为具有可控的毒性，但由于临床试验中观察到胃肠道不良反应，其研发已被终止。常见副作用可能包括恶心、呕吐和腹泻。尚未有明显的肝毒性或肾毒性报告。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸恩塞尼克林（Encenicline HCl）是一种选择性α7尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂，曾被开发用于治疗与精神分裂症和阿尔茨海默病相关的认知障碍。它也被称为EVP-6124或MT-4666。恩塞尼克林尚未获准用于临床，仅供研究用途。它由多家研究化学品供应商提供，用于非人体研究。
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| 分子式 |
C16H18CL2N2OS
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|---|---|
| 分子量 |
357.2979
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| 精确质量 |
356.051
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| CAS号 |
550999-74-1
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| 相关CAS号 |
Encenicline;550999-75-2
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| PubChem CID |
46208542
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.509
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| tPSA |
60.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
413
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CN2CCC1[C@H](C2)NC(=O)C3=CC4=C(S3)C(=CC=C4)Cl.Cl
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| InChi Key |
OIJYTJGIDVTCFF-ZOWNYOTGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17ClN2OS.ClH/c17-12-3-1-2-11-8-14(21-15(11)12)16(20)18-13-9-19-6-4-10(13)5-7-19/h1-3,8,10,13H,4-7,9H2,(H,18,20)1H/t13-/m0./s1
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| 化学名 |
(R)-7-chloro-N-(quinuclidin-3-yl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide hydrochloride.
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| 别名 |
EVP-6124 HCl EVP 6124 EVP6124 MT-4666 MT4666 MT 4666 Encenicline HCl.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~139.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7988 mL | 13.9938 mL | 27.9877 mL | |
| 5 mM | 0.5598 mL | 2.7988 mL | 5.5975 mL | |
| 10 mM | 0.2799 mL | 1.3994 mL | 2.7988 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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