规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
Encenicline (EVP-6124) 已替代 [3H]-MLA(甲基乌头碱)(Ki=9.98 nM,pIC50=7.65±0.06,n=3)和 [125I]-α-银环蛇毒素(Ki=4.33 nM,pIC50= 8.07±0.04),n=3)。通过使用 [3H]-MLA 结合测试,发现 encenicline (EVP-6124) 的效力比天然激动剂 ACh (Ki=3 μM) 强约 300 倍。在 10 nM(最低研究浓度)时,encenicline 可抑制 5-HT3 受体 51%。对 CHO 细胞中产生的人 5-HT2B 受体的评估显示,在大鼠眼底测定中仅具有拮抗作用,IC50 为 16 μM,并置换 [3H]-mesoergot (Ki=14 nM)。 Encenicline 在结合和功能测试中表现出对 α7 nAChR 的选择性,但它既不抑制也不激活异聚 α4β2 nAChR[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
Encenicline (EVP-6124) 表现出足够的暴露时间和强大的脑穿透力。在接受东莨菪碱(0.1 mg/kg,腹腔注射)、encenicline (EVP-6124)(0.3 mg/kg,口服)治疗的大鼠中,物体识别测试 (ORT) 期间的记忆表现显着改善。在这项任务中,口服多奈哌齐(0.1 mg/kg)或encenicline(0.03 mg/kg)并不能改善记忆力;然而,同时服用这些无效剂量却完全恢复了记忆。在 24 小时保留期内,口服 0.3 mg/kg encenicline 可增强自发遗忘测试 (ORT) 中的记忆力。甲基化乌头碱(0.3 mg/kg,ip 或 10 μg,icv)(一种特异性 α7 nAChR 拮抗剂)可阻止这种改善。 encenicline (EVP-6124) 的平均 fu 为 0.11±0.01(平均值±SD)或 11%,显示与大鼠血浆蛋白适度结合。在 0.1-30 mg/kg 口服剂量范围内,Ennicline (EVP-6124) 的剂量会按比例递增。血浆的 Tmax 为 4 小时,脑的 Tmax 为 2 小时;然而,大脑中的浓度在 2 到 8 小时之间没有变化。前 8 小时内 B:P 比率为 1.7–5.1[1]。根据药代动力学研究,encenicline (EVP-6124)(0.4 mg/kg,腹腔注射)在注射后 2 小时达到最大脑浓度,并在至少 4 小时内保持这些量的有用性。在不产生延长的清醒或增加运动活动的情况下,以 ZT0(0.4 mg/kg ip 单剂量)给予 WT 小鼠 encenicline (EVP-6124) 显着提高了 4 小时后检索的切片中 NMDAR 的饱和指数 [2]。
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参考文献 |
[1]. Prickaerts J, et al. EVP-6124, a novel and selective α7 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, improves memory performance by potentiating the acetylcholine response of α7 nicotinic acetylcholine receptors. Neuropharmacology. 2012 Feb;62(2):109
[2]. Thomas Papouin, et al. Septal Cholinergic Neuromodulation Tunes the Astrocyte-Dependent Gating of Hippocampal NMDA Receptors to Wakefulness. Neuron. 2017 May 17;94:1-15 |
分子式 |
C16H17CLN2OS
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分子量 |
320.84
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精确质量 |
320.075
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CAS号 |
550999-75-2
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相关CAS号 |
Encenicline hydrochloride;550999-74-1
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SMILES |
InChI=1S/C16H17ClN2OS/c17-12-3-1-2-11-8-14(21-15(11)12)16(20)18-13-9-19-6-4-10(13)5-7-19/h1-3,8,10,13H,4-7,9H2,(H,18,20)/t13-/m0/s1
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InChi Key |
N-[(3R)-1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-7-chloro-1-benzothiophene-2-carboxamide
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InChi Code |
SSRDSYXGYPJKRR-ZDUSSCGKSA-N
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别名 |
EVP-6124 EVP6124 EVP 6124 MT-4666 MT4666 MT 4666 Encenicline
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 3.1168 mL | 15.5841 mL | 31.1682 mL | |
5 mM | 0.6234 mL | 3.1168 mL | 6.2336 mL | |
10 mM | 0.3117 mL | 1.5584 mL | 3.1168 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。