| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Encenicline selectively targets and activates the α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR). It displaces [³H]-MLA with a KF of 9.98 nM and [¹²⁵I]-α-bungarotoxin with a KF of 4.33 nM. It is approximately 300-fold more potent than the natural agonist ACh. In binding and functional experiments, encenicline shows selectivity for α7 nAChRs and does not activate or inhibit heteromeric α4β2 nAChRs. It also inhibits the 5-HT₃ receptor by 51% at 10 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
恩塞尼克林 (EVP-6124) 已替代 [3H]-MLA（甲基乌头碱）(Ki=9.98 nM，pIC50=7.65±0.06，n=3) 和 [125I]-α-银环蛇毒素 (Ki=4.33 nM，pIC50=8.07±0.04，n=3)。通过 [3H]-MLA 结合试验发现，恩塞尼克林 (EVP-6124) 的效力约为天然激动剂乙酰胆碱 (ACh) (Ki=3 μM) 的 300 倍。在最低研究浓度 10 nM 下，恩塞尼克林对 5-HT3 受体的抑制率为 51%。对CHO细胞中表达的人5-HT2B受体的评估显示，在大鼠眼底试验中，该受体仅表现出拮抗作用，IC50为16 μM，并能置换[3H]-麦角胺（Ki=14 nM）。恩塞尼克林在结合和功能试验中对α7 nAChR表现出选择性，但既不抑制也不激活异源α4β2 nAChR[1]。
体外试验表明，恩塞尼克林能置换[³H]-MLA（KF=9.98 nM）和[¹²⁵I]-α-银环蛇毒素（KF=4.33 nM）。其效力约为天然激动剂乙酰胆碱（ACh，KF=3 μM）的300倍。在最低测试浓度10 nM下，恩塞尼克林对5-HT₃受体的抑制率为51%。它对α7 nAChRs具有选择性，不会激活或抑制异源α4β2 nAChRs。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
恩塞尼克林（EVP-6124）具有足够的暴露时间和较强的脑穿透性。在用东莨菪碱（0.1 mg/kg，腹腔注射）处理的大鼠中，恩塞尼克林（EVP-6124）（0.3 mg/kg，口服）显著改善了物体识别测试（ORT）中的记忆表现。在该测试中，口服多奈哌齐（0.1 mg/kg）或恩塞尼克林（0.03 mg/kg）均未改善记忆；然而，同时给予这两种无效剂量却完全恢复了记忆。在24小时的记忆保持期内，口服0.3 mg/kg的恩塞尼克林增强了自发遗忘测试（ORT）中的记忆。甲基乌头碱（0.3 mg/kg，腹腔注射或10 μg，脑室内注射），一种特异性α7 nAChR拮抗剂，阻断了这种增强作用。恩塞尼克林（EVP-6124）与大鼠血浆蛋白的平均结合率为0.11±0.01（平均值±标准差），即11%，表明其与血浆蛋白的结合率中等。在0.1–30 mg/kg的口服剂量范围内，恩塞尼克林（EVP-6124）的血药浓度呈比例递增。血浆达峰时间（Tmax）为4小时，脑组织达峰时间为2小时；然而，脑组织中的药物浓度在2至8小时之间没有变化。在前8小时内，脑组织与血浆的浓度比（B:P）为1.7–5.1[1]。药代动力学研究表明，腹腔注射恩塞尼克林（EVP-6124）（0.4 mg/kg）后2小时达到脑组织最大浓度，并至少维持4小时的有效浓度。在不引起长时间清醒或运动活性增加的情况下，给予野生型小鼠ZT0时腹腔注射单剂量0.4 mg/kg的恩西尼克林（EVP-6124），4小时后取出的脑片中NMDAR的饱和指数显著升高[2]。体内实验表明，恩西尼克林具有良好的脑穿透性和足够的暴露时间。在物体识别任务（ORT）中，口服0.3 mg/kg的恩西尼克林可显著恢复东莨菪碱处理大鼠的记忆功能。在自然遗忘测试中，口服0.3 mg/kg的恩西尼克林可改善记忆，而选择性α7 nAChR拮抗剂甲基乌头碱可阻断这一作用。药代动力学研究表明，腹腔注射0.4 mg/kg的恩西尼克林后，2小时达到脑内峰值浓度，并至少维持4小时的有效浓度。
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| 酶活实验 |
非细胞检测方法包括放射性配体结合置换实验，用于评估恩西尼克林对α7 nAChR的亲和力。将表达人α7 nAChR的细胞膜制备物与放射性标记的拮抗剂（例如[³H]-甲基乌头碱 (MLA) 或[¹²⁵I]-α-银环蛇毒素）以及不同浓度的恩西尼克林一起孵育。孵育和过滤后，测量结合的放射性，并根据置换曲线确定IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，恩塞尼克林（encenicline）的活性测定包括用该化合物处理表达α7 nAChR的细胞，并测量受体介导的信号传导。功能性测定，例如钙离子内流测定，用于测量受体的激活情况。将细胞加载钙敏感染料，并用恩塞尼克林刺激细胞。测量细胞内钙离子浓度的增加，并确定受体激活的EC₅₀值。平行实验可以验证该化合物对α7 nAChR的选择性，使其优于其他nAChR亚型，例如α4β2。
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| 动物实验 |
在认知障碍啮齿动物模型中开展了恩塞尼克林的体内动物实验。使用东莨菪碱处理的大鼠建立记忆缺陷模型，并口服恩塞尼克林（0.3 mg/kg）以评估其在物体识别任务（ORT）中恢复记忆功能的能力。此外，还采用了24小时保持期的自然遗忘测试。通过同时给予选择性拮抗剂甲基乌头碱，证实了α7 nAChR的参与，因为甲基乌头碱可以阻断恩塞尼克林的作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
恩塞尼克林的分子量为320.84，分子式为C₁₆H₁₇ClN₂OS。它是一种固体粉末，纯度≥98%。该化合物可溶于DMSO。通常储存于-20℃，避光防潮。恩塞尼克林具有良好的脑渗透性，与大鼠血浆蛋白的结合力中等，平均游离分数（fu）为0.11±0.01（11%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
恩塞尼克林是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，其在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种α7 nAChR激动剂，它可能引起与胆碱能激活相关的副作用，例如胃肠道紊乱。该化合物已被研究用于评估其对心脏复极化的影响。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
恩塞尼克林已被研究用于治疗认知障碍、精神分裂症、阿尔茨海默病、心脏复极化异常和中枢神经系统疾病。
作用机制 恩塞尼克林是一种选择性、口服有效的α7尼古丁乙酰胆碱受体激动剂（α7 NAchR激动剂）。恩塞尼克林的作用机制可能与GTS-21相似。听觉门控是一种生物学指标，用于测量抑制对两个听觉刺激中第二个刺激的诱发反应的能力；精神分裂症患者的听觉门控功能受损。感觉门控缺陷与注意力缺陷相关，并可能导致认知症状和感知障碍。这种抑制过程涉及海马中间神经元通过α(7)尼古丁受体释放γ-氨基丁酸(GABA)，这代表了精神分裂症治疗干预的一个潜在新靶点。 恩西尼克林（EVP-6124；CAS 550999-75-2）是一种新型、选择性、口服有效的α7 nAChR激动剂。它能置换[³H]-MLA，KF值为9.98 nM，其效力约为乙酰胆碱的300倍。恩西尼克林已被研究用于治疗精神分裂症和阿尔茨海默病引起的认知障碍，并在改善认知功能和记忆方面显示出良好的效果。 |
| 分子式 |
C16H17CLN2OS
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|---|---|
| 分子量 |
320.84
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| 精确质量 |
320.075
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| CAS号 |
550999-75-2
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| 相关CAS号 |
Encenicline hydrochloride;550999-74-1
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| PubChem CID |
46196517
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.707
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| tPSA |
60.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
413
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(C1=CC2=C(C(Cl)=CC=C2)S1)N[C@H]3CN4CCC3CC4
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| InChi Key |
N-[(3R)-1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-7-chloro-1-benzothiophene-2-carboxamide
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| InChi Code |
SSRDSYXGYPJKRR-ZDUSSCGKSA-N
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| 化学名 |
N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-7-chloro-1-benzothiophene-2-carboxamide
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| 别名 |
EVP-6124 EVP6124 EVP 6124 MT-4666 MT4666 MT 4666 Encenicline
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1168 mL | 15.5841 mL | 31.1682 mL | |
| 5 mM | 0.6234 mL | 3.1168 mL | 6.2336 mL | |
| 10 mM | 0.3117 mL | 1.5584 mL | 3.1168 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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