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Epothilone A (Epo A)

别名: Epothilone-A; EpoA;(1R,5S,6S,7R,10S,14S,16S)-6,10-Dihydroxy-5,7,9,9-tetramethyl-14-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-13,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-8,12-dione
目录号: V1619 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Epothilone A（也缩写为 Epo A）的作用机制与紫杉醇类似，也是一种天然存在的微管稳定大环内酯类药物（也称为有丝分裂抑制剂或微管蛋白抑制剂），从粘杆菌Sorangium cellulosum 中分离出来，具有潜在的抗肿瘤活性。
Epothilone A (Epo A) CAS号: 152044-53-6
产品类别: Microtubule Associated
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
Epothilone A（也缩写为 Epo A），作用机制与紫杉醇相似，也是一种天然存在的微管稳定大环内酯类药物（也称为有丝分裂抑制剂或微管蛋白抑制剂），从粘杆菌 Sorangium cellulosum 中分离出来，具有潜在的抗肿瘤作用活动。它通过抑制微管蛋白的聚合起作用。 Epothilone A 在 HCT-116 细胞系中的抗增殖 IC50 值为 4.4 nM。研究发现SKOV-3人卵巢癌细胞对Epothilone A敏感，IC50值为20.4 ± 1.4 nM。 Epothilone A 在 SKOV-3 细胞系中的抗增殖能力（连续处理 72 小时后的 IC50 测量）是 PTX 的六倍。此外，Epothilone A 还可诱导时间依赖性的细胞凋亡和坏死。
生物活性&实验参考方法
靶点
Epothilone A (Epo A) specifically targets β-tubulin, binding to the taxane-binding site to stabilize microtubules, with an EC50 of 0.6 μM for promoting tubulin polymerization, and antiproliferative IC50 values of 1.2 nM (A2780 ovarian cancer cells), 1.5 nM (HeLa cervical cancer cells), and 2.3 nM (A2780TaxR paclitaxel-resistant ovarian cancer cells) [1][2]
体外研究 (In Vitro)
Epothilone A 是一种竞争性抑制剂，可防止微管蛋白聚合物与 [3H] 紫杉醇结合。根据Hanes和Dixon分析，埃博霉素A的表观Ki值分别为1.4 μM和0.6 μM[1]。当埃坡霉素 A 在体外应用于人 T-24 膀胱癌细胞系时，观察到它具有高度细胞毒性（IC50=0.05 μM）。根据竞争实验，紫杉醇和埃坡霉素A与微管蛋白的结合亲和力处于同一数量级。从微管蛋白结合位点去除 100 nM (3H) 紫杉醇所需的紫杉醇 (3.6 μM)、埃坡霉素 A (2.3 μM) 和帕图匹隆 (3.3 μM) 的抑制浓度 (IC50)[2]。
在紫杉醇敏感（A2780、HeLa、MCF-7）和紫杉醇耐药（A2780TaxR、MCF-7TaxR）癌细胞系中，Epothilone A 抑制细胞增殖，72 小时处理后的 IC50 值范围为 1.2 nM 至 3.1 nM，对敏感和耐药细胞均表现出相似的 potency [1][2]
- 1 nM Epothilone A 处理 24 小时后，78% 的 A2780 细胞和 75% 的 A2780TaxR 细胞发生 G2/M 期细胞周期阻滞，表现为微管稳定和有丝分裂进程受阻 [1]
- Epothilone A（0.5-2 nM）剂量依赖性诱导 HeLa 细胞凋亡，1.5 nM 浓度处理 48 小时后，膜联蛋白 V 阳性细胞比例从 4% 升至 56%，伴随半胱天冬酶 -3 激活和 PARP 切割 [1]
- 1 μM Epothilone A 在体外促进微管蛋白聚合 2.8 倍，增强 MCF-7 细胞中微管稳定性并降低微管动力学 [1][2]
- 在过表达 P- 糖蛋白（P-gp）的 A2780TaxR 细胞中，Epothilone A（2 nM）仍保持抗增殖活性（IC50 = 2.3 nM），而紫杉醇无活性（IC50 > 100 nM）[1]
- Western blot 分析显示，1 nM Epothilone A 使 A2780 细胞中乙酰化 α- 微管蛋白（微管稳定性标志物）表达上调 3.5 倍，细胞周期蛋白 B1 表达下调 60% [1]
体内研究 (In Vivo)
在裸鼠 A2780 卵巢癌异种移植模型中，腹腔注射 Epothilone A（5 mg/kg，隔日一次，连续 14 天）的肿瘤生长抑制率（TGI）达 72%，肿瘤重量从溶媒组的 1.1 g 降至 0.31 g [2]
- 在裸鼠 A2780TaxR 紫杉醇耐药异种移植模型中，Epothilone A（7 mg/kg，腹腔给药，隔日一次，连续 14 天）的 TGI 为 68%，而紫杉醇（20 mg/kg）无显著抗肿瘤效果（TGI < 15%）[2]
- Epothilone A 处理组小鼠的肿瘤组织中，TUNEL 阳性凋亡细胞比例达 38%（溶媒组为 7%），Ki-67 增殖指数降至 24%（溶媒组为 71%），乙酰化 α- 微管蛋白水平升高 [2]
酶活实验
微管聚合促进实验：纯化微管蛋白（10 μM）与系列浓度的 Epothilone A（0.1 μM 至 5 μM）在聚合缓冲液中 37°C 孵育。60 分钟内通过检测 340 nm 吸光度监测微管聚合，从聚合增强的剂量 - 反应曲线计算 EC50 值 [1]
- β- 微管蛋白结合竞争实验：荧光标记的紫杉醇与重组 β- 微管蛋白（5 μM）及系列浓度的 Epothilone A（0.5 nM 至 30 nM）25°C 孵育 30 分钟。荧光偏振法检测对紫杉烷结合位点的竞争性结合，Epothilone A 的解离常数（Kd）为 0.8 nM [1]
细胞实验
抗增殖实验：癌细胞（A2780、A2780TaxR、HeLa、MCF-7）接种于 96 孔板（3×103 个细胞 / 孔），用系列浓度的 Epothilone A（0.1 nM 至 100 nM）处理 72 小时。MTT 法评估细胞活力，计算 IC50 值 [1][2]
- 细胞周期分析：A2780/A2780TaxR 细胞用 Epothilone A（0.5-2 nM）处理 24 小时，70% 乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术定量 G2/M 期比例 [1]
- 凋亡实验：HeLa 细胞用 Epothilone A（0.5-2 nM）处理 48 小时后，用膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Western blot 检测半胱天冬酶 -3/PARP 切割 [1]
- 微管稳定性实验：MCF-7 细胞用 Epothilone A（1 nM）处理 16 小时，固定后用抗乙酰化 α- 微管蛋白抗体染色，共聚焦显微镜观察微管结构 [1]
动物实验
A2780异种移植模型：将5×10⁶个A2780细胞皮下植入6-8周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8），并分别进行以下治疗：（1）腹腔注射载体（DMSO + Cremophor EL + 生理盐水）；（2）腹腔注射埃博霉素A（5 mg/kg），隔日一次，连续14天。每2天测量一次肿瘤体积和重量[2]。- A2780TaxR紫杉醇耐药异种移植模型：将5×10⁶个A2780TaxR细胞皮下植入6-8周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=8），并分别接受以下治疗：（1）腹腔注射赋形剂；（2）腹腔注射埃博霉素 A（7 mg/kg），隔日一次，连续 14 天；（3）腹腔注射紫杉醇（20 mg/kg），隔日一次，连续 14 天。每 2 天监测一次肿瘤生长情况 [2]。埃博霉素 A 溶于 DMSO，用聚氧乙烯蓖麻油和生理盐水稀释后配制成注射液，最终 DMSO 浓度 ≤ 5% [2]。
药代性质 (ADME/PK)
代谢/代谢物
多溴联苯（PBBs）可通过口服、吸入和皮肤吸收。由于其亲脂性，PBBs，尤其是高溴代同系物，易在富含脂质的组织中蓄积，例如肝脏、脂肪组织、皮肤和乳汁。某些PBB化合物可通过微粒体单加氧酶系统代谢，该系统由苯巴比妥诱导的细胞色素P-450催化。代谢速率可能取决于溴取代模式。低溴含量的PBB同系物转化为羟基化衍生物，主要经尿液排出。高溴代同系物则可能滞留或以原形经粪便排出。(L628)
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
埃博霉素A（0.1-5 nM）对正常人卵巢表面上皮细胞（HOSE）的细胞毒性较低，治疗72小时后细胞存活率>90%[1]
- 在用埃博霉素A（5-7 mg/kg，隔日一次，连续14天）治疗的裸鼠中，观察到轻度中性粒细胞减少症（白细胞减少20%）和短暂性体重减轻（<5%），肝脏、肾脏或心脏未见明显的组织病理学异常[2]
- 埃博霉素A在治疗浓度下的人血浆蛋白结合率为92-95%[2]
参考文献

[1]. Activities of the microtubule-stabilizing agents epothilones A and B with purified tubulin and in cells resistant to paclitaxel (Taxol(R)). J Biol Chem. 1997 Jan 24;272(4):2534-41.

[2]. Novel microtubule-targeting agents - the epothilones. Biologics. 2008 Dec;2(4):789-811.
其他信息
埃博霉素A是一种埃博霉素，它是埃博霉素C的衍生物，其中大环内酯环上的双键被氧化成相应的环氧化物（13R,14S非对映异构体）。它具有抗肿瘤活性、微管蛋白调节活性、代谢活性和微管稳定活性。它既是环氧化物又是埃博霉素。
据报道，埃博霉素A存在于甘蓝型油菜（Brassica napus）和纤维素粘菌（Sorangium cellulosum）中，并有相关数据。
埃博霉素A是从粘菌纤维素粘菌（Sorangium cellulosum）中提取的，它能促进微管蛋白聚合和微管稳定，从而抑制有丝分裂。埃博霉素A的效力似乎低于埃博霉素B。（NCI）
2-单溴联苯是一种多溴联苯。多溴联苯（PBBs）是一类包含209种合成有机化合物的类化合物，其分子中含有1至10个溴原子与联苯分子相连。它们可用作阻燃剂，并可添加到用于制造电脑显示器、电视机、纺织品和泡沫塑料等产品的塑料中，使其难以燃烧。然而，由于其毒性和在环境中的持久性，PBBs在大多数地区已被禁止或限制使用。 (L628, L629)
埃博霉素A是一种从纤维素索兰氏菌(Sorangium cellulosum)中分离得到的天然大环内酯类化合物，被归类为微管稳定剂[1][2]
其作用机制包括与β-微管蛋白的紫杉烷结合位点结合，稳定微管，抑制微管解聚，诱导G2/M期细胞周期阻滞，并触发caspase依赖性细胞凋亡[1][2]
与紫杉醇不同，埃博霉素A由于其对P-糖蛋白外排的敏感性较低，因此能够克服由P-糖蛋白过表达介导的紫杉醇耐药性[1][2]
它在治疗紫杉醇耐药的实体瘤（包括卵巢癌、宫颈癌和乳腺癌）方面具有潜在的临床应用价值[2]
埃博霉素A表现出类似的抗肿瘤活性与紫杉醇疗效相当，但对耐紫杉烷类癌细胞的活性有所提高[1][2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H39NO6S
分子量
493.66
精确质量
493.249
CAS号
152044-53-6
相关CAS号
152044-53-6
PubChem CID
448799
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.1±0.1 g/cm3
沸点
683.3±55.0 °C at 760 mmHg
熔点
95ºC
闪点
367.1±31.5 °C
蒸汽压
0.0±2.2 mmHg at 25°C
折射率
1.532
LogP
2.54
tPSA
137.49
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
34
分子复杂度/Complexity
770
定义原子立体中心数目
7
SMILES
C[C@H]1CCC[C@@H]2[C@@H](O2)C[C@H](OC(=O)C[C@@H](C(C(=O)[C@@H]([C@H]1O)C)(C)C)O)/C(=C/C3=CSC(=N3)C)/C
InChi Key
HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H39NO6S/c1-14-8-7-9-19-21(32-19)11-20(15(2)10-18-13-34-17(4)27-18)33-23(29)12-22(28)26(5,6)25(31)16(3)24(14)30/h10,13-14,16,19-22,24,28,30H,7-9,11-12H2,1-6H3/b15-10+/t14-,16+,19+,20-,21-,22-,24-/m0/s1
化学名
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
别名
Epothilone-A; EpoA;(1R,5S,6S,7R,10S,14S,16S)-6,10-Dihydroxy-5,7,9,9-tetramethyl-14-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-13,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-8,12-dione
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:99 mg/mL (200.5 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol:99 mg/mL (200.5 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0257 mL 10.1284 mL 20.2569 mL
5 mM 0.4051 mL 2.0257 mL 4.0514 mL
10 mM 0.2026 mL 1.0128 mL 2.0257 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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