| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Epothilone B (EPO 906; Patupilone) specifically targets β-tubulin, binding to the taxane-binding site to stabilize microtubules, with IC50 values of 0.3 nM (human non-small cell lung cancer A549 cells), 0.5 nM (human breast cancer MCF-7 cells), and 0.8 nM for inhibiting microtubule depolymerization [1][2]
It exhibits no significant binding to other cytoskeletal proteins (e.g., actin) or kinases at therapeutic concentrations [2][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HCT-116细胞系细胞毒性实验中，埃坡霉素B抑制HCT116细胞，IC50为0.8 nM[1]。一种针对微管 (MT) 的药物称为埃坡霉素 B 或帕妥匹隆。 MTT 细胞增殖实验证明，Epothilone B 有效抑制细胞生长，治疗 72 小时后 IC50 为 6 nM，但值≤1 nM 没有细胞毒性。在 1 nM 的非细胞毒性浓度下，埃坡霉素 B 显着抑制 Transwell 细胞迁移；在 10 nM 时，影响更加明显[2]。在人髓母细胞瘤细胞系中，埃坡霉素 B (Patupilone) 是一种新型、非紫杉烷相关且无神经毒性的微管稳定药物。埃坡霉素 B 在 D341 细胞系中的 IC50 为 0.53 nM，在 D425Med 细胞系中为 0.37 nM，在 DAOY 细胞系中为 0.19 nM，可降低这三种细胞系的增殖活性。在与增殖活性和活力程度相当的剂量（IC50，0.50-0.75 nM）下观察到埃坡霉素 B 对 D341Med 细胞系中克隆形成存活的影响。然而，在埃坡霉素 B 浓度降低 10 倍（IC50，30 pM）时，D425Med 和 DAOY 细胞的克隆形成性已显着降低。总体而言，这些研究结果表明埃坡霉素 B 具有很强的抗髓母细胞瘤细胞系作用[3]。
在人类癌细胞系（A549、MCF-7、HeLa）中，Epothilone B 抑制细胞增殖，IC50 值范围为 0.3 nM 至 0.7 nM，2 nM 浓度处理 24 小时后 75%-80% 的细胞发生 G2/M 期阻滞 [1] - 在人类胶质母细胞瘤细胞系（U87MG、LN229）中，Epothilone B（0.5-5 nM）剂量依赖性抑制细胞迁移和侵袭，2 nM 浓度下使 U87MG 细胞迁移减少 82%、LN229 细胞迁移减少 78%，机制为诱导微管灾难并使 EB1 在微管正极的积累减少 65% [2] - 在人类髓母细胞瘤细胞系（DAOY、D283MED）中，Epothilone B（0.1-1 nM）是强效放射增敏剂：与 2 Gy 电离辐射（IR）联用时，使 DAOY 细胞活力降低 85%、D283MED 细胞活力降低 80%（辐射单独处理仅降低 40%-45%），同时使 γH2AX 灶（DNA 损伤标志物）增加 2.3 倍 [3] - 0.5-1 nM Epothilone B 诱导 D283MED 细胞凋亡，48 小时后膜联蛋白 V 阳性细胞比例从 5% 升至 55%，伴随半胱天冬酶 -3 激活和 PARP 切割 [3] - 0.5-2 nM Epothilone B 破坏 U87MG 细胞的微管动力学，增加微管成束现象，使微管更新速率降低 70% [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
相比之下，联合治疗发挥了强大的超加性肿瘤生长控制作用，在随访期间肿瘤完全消退（P<0.005，单独电离辐射或埃坡霉素 B 与联合治疗相比）。单独使用埃坡霉素 B (Patupilone) 或电离辐射治疗可在 10 天内部分抑制肿瘤生长[3]。
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| 酶活实验 |
微管解聚抑制实验：纯化微管蛋白（10 μM）与系列浓度的 Epothilone B（0.1 nM 至 20 nM）在解聚缓冲液中 37°C 孵育。90 分钟内通过检测 340 nm 吸光度监测微管解聚，从解聚抑制的剂量 - 反应曲线计算 IC50 值 [2]
- β- 微管蛋白结合实验：荧光标记的紫杉醇（紫杉ane 类似物）与重组 β- 微管蛋白（5 μM）及系列浓度的 Epothilone B（0.2 nM 至 15 nM）25°C 孵育 40 分钟。荧光偏振法检测竞争性结合，推导 Epothilone B 与 β- 微管蛋白的解离常数（Kd）为 0.4 nM [1] |
| 细胞实验 |
抗增殖实验：癌细胞（A549、MCF-7、HeLa）接种于 96 孔板（3×103 个细胞 / 孔），用系列浓度的 Epothilone B（0.01 nM 至 10 nM）处理 72 小时。基于四唑盐还原的比色法评估细胞活力，计算 IC50 值 [1]
- 迁移和侵袭实验：U87MG/LN229 细胞接种于 Transwell 小室（迁移实验）或基质胶包被的 Transwell 小室（侵袭实验），并加入 Epothilone B（0.5-5 nM）。24 小时后对迁移或侵袭的细胞进行染色计数，相对于溶媒对照组计算抑制率 [2] - 放射增敏实验：DAOY/D283MED 细胞用 Epothilone B（0.1-1 nM）预处理 12 小时，随后暴露于电离辐射（0-8 Gy）。7 天后通过克隆形成实验评估克隆生长，计算存活分数。免疫荧光染色检测并定量 γH2AX 灶 [3] - 细胞周期分析：U87MG/DAOY 细胞用 Epothilone B（0.5-2 nM）处理 24 小时，70% 乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术定量 G2/M 期比例 [2][3] - 凋亡实验：D283MED 细胞用 Epothilone B（0.5-1 nM）处理 48 小时后，用膜联蛋白 V-FITC 和碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Western blot 检测半胱天冬酶 -3/PARP 切割 [3] - 微管动力学及 EB1 定位实验：U87MG 细胞用 Epothilone B（0.5-2 nM）处理 16 小时，固定后用抗 β- 微管蛋白和抗 EB1 抗体染色。共聚焦显微镜观察微管形态和 EB1 在微管正极的积累情况并定量 [2] |
| 动物实验 |
溶于 30% PEG-300；剂量：2.5 mg/kg–4 mg/kg；静脉注射
RPMI 8226 细胞小鼠异种移植模型 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
埃博霉素B是一种埃博霉素，它是埃博霉素D的衍生物，其大环上的双键被氧化成相应的环氧化物（S,S立体异构体）。它具有诱导细胞凋亡、抗肿瘤和稳定微管的作用。它既是一种埃博霉素，也是一种环氧化物。
埃博霉素B是一种16元大环内酯，其生物学效应与紫杉醇相似。 据报道，埃博霉素B存在于粘细菌索兰氏菌（Sorangium cellulosum）和中华蜜蜂（Apis cerana）中，并有相关数据。 帕图匹隆是从粘细菌索兰氏菌（Sorangium cellulosum）中分离得到的化合物。与紫杉醇类似，帕图匹隆可诱导微管聚合，并稳定微管，使其免受解聚作用的影响。除了促进微管蛋白聚合和稳定微管外，该药物对过表达P-糖蛋白的细胞具有细胞毒性，这一特性使其区别于紫杉烷类药物。帕图匹隆可能导致细胞周期完全停滞。 药物适应症 已研究用于治疗卵巢癌、肺癌、脑癌、乳腺癌和胃癌。 其他和未指明生殖器官的恶性肿瘤 - 输卵管（卵管、子宫管），腹膜后和腹膜的恶性肿瘤 - 未指明的腹膜。 作用机制 埃博霉素类药物的主要作用机制是抑制微管功能。微管对细胞分裂至关重要，因此埃博霉素类药物会阻止细胞正常分裂。埃博霉素B在体外和细胞培养中均表现出与紫杉醇相同的生物学效应。这是因为它们具有相同的结合位点以及对微管的结合亲和力。与紫杉醇类似，埃博霉素B与αβ-微管蛋白异二聚体亚基结合。一旦结合，αβ-微管蛋白的解离速率降低，从而稳定微管。此外，埃博霉素B还被证实能够在没有GTP的情况下诱导微管蛋白聚合形成微管。这是由于微管束在整个细胞质中形成所致。最后，埃博霉素B还能导致细胞周期停滞于G2/M期，从而产生细胞毒性并最终导致细胞凋亡。 埃博霉素B是一种从粘细菌索兰氏菌（Sorangium cellulosum）中分离得到的天然微管稳定剂，其结构和功能与紫杉烷类药物相似，但对紫杉烷耐药肿瘤的效力更高[1][2]。 其作用机制包括与β-微管蛋白的紫杉烷结合位点结合，稳定微管，抑制微管解聚和周转，诱导G2/M期细胞周期停滞，最终导致癌细胞凋亡[1][2][3]。 埃博霉素B通过诱导微管灾难和破坏EB1介导的微管正端追踪来抑制胶质母细胞瘤细胞迁移，而EB1介导的微管正端追踪对于细胞极化和运动至关重要[2]。 它增强了……的疗效。电离辐射通过增加DNA双链断裂（通过γH2AX上调）和抑制DNA修复，增强髓母细胞瘤细胞的活性，是一种强效的放射增敏剂[3]。 Epothilone B在治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤等实体瘤方面具有潜在的临床应用价值，尤其适用于紫杉烷类药物耐药病例[1][2][3]。 |
| 分子式 |
C27H41NO6S
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|---|---|---|
| 分子量 |
507.68
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| 精确质量 |
507.265
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| CAS号 |
152044-54-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
448013
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
680.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
95-97ºC
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| 闪点 |
365.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.532
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| LogP |
2.29
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| tPSA |
137.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
816
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C[C@H]1CCC[C@@]2([C@@H](O2)C[C@H](OC(=O)C[C@@H](C(C(=O)[C@@H]([C@H]1O)C)(C)C)O)/C(=C/C3=CSC(=N3)C)/C)C
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| InChi Key |
QXRSDHAAWVKZLJ-PVYNADRNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H41NO6S/c1-15-9-8-10-27(7)22(34-27)12-20(16(2)11-19-14-35-18(4)28-19)33-23(30)13-21(29)26(5,6)25(32)17(3)24(15)31/h11,14-15,17,20-22,24,29,31H,8-10,12-13H2,1-7H3/b16-11+/t15-,17+,20-,21-,22-,24-,27+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.10 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol :5 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9697 mL | 9.8487 mL | 19.6974 mL | |
| 5 mM | 0.3939 mL | 1.9697 mL | 3.9395 mL | |
| 10 mM | 0.1970 mL | 0.9849 mL | 1.9697 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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COA
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463611831
