Macrolide antibiotic

当红霉素存在时，恶性疟原虫不能生长；其IC50和IC90值分别为58.2 μM和104.0 μM[1]。
红霉素（10 μM、100 μM；24 h、72 h）具有抗炎和抗氧化特性。它还抑制 4-HNE (p<0.01) 和 8-OHdG (p<0.01) 的积累，并显着降低 TNF-α (p<0.01) 和 Iba-1 (p<0.01) 的表达[4]。

红霉素（胃插管；0.1-50 mg/kg；30-120 天）在接受 5 mg/kg 剂量后可减缓肿瘤的生长并增加小鼠的存活时间。当剂量为 50 mg/kg 时kg，红霉素（胃插管；5 mg/kg）可将荷瘤小鼠的平均生存时间缩短 4-5 天。然而，即使在接种后 120 天，它仍能保护小鼠存活。[3]。单次注射红霉素（ih；50 mg/kg）可保护大鼠模型免受脑缺血再灌注损伤[4]。

红霉素抑制恶性疟原虫的生长，IC50和IC90值分别为58.2+/-7.7微M和104.0+/-10.8微M。比较了抗疟药物与阿奇霉素或红霉素联合使用对恶性疟原虫K1的活性。氯喹与阿奇霉素或红霉素的组合在体外显示出对寄生虫生长的协同作用。奎宁-阿奇霉素和奎宁-红霉素的组合显示出增强作用。在甲氟喹-阿奇霉素和甲氟喹红霉素组合中观察到相加效应。焦萘啶与阿奇霉素或红霉素联合使用也产生了类似的结果。然而，青蒿琥酯-阿奇霉素和青蒿琥酸酯-红霉素组合具有拮抗作用。体外数据表明，阿奇霉素和红霉素与氯喹和奎宁联合使用具有临床实用性。抗氯喹恶性疟原虫在全球范围内的传播可能会抑制在耐药地区使用氯喹阿奇霉素和氯喹红霉素治疗疟疾患者的能力。对抗多重耐药恶性疟原虫的最佳药物组合是奎宁-阿奇霉素和奎宁-红霉素[4]。

细胞系：胚胎原代皮质神经元（源自17日龄Sprague-Dawley大鼠大脑皮层）
浓度： 10, 100 μM
培养时间： 24, 72小时
结果： 培养量增加三小时缺氧葡萄糖 (OGD) 后神经元细胞的体外活力。

动物模型：6 周龄雌性 ddY 小鼠（携带 EAC 细胞）或 6 周龄 CDF 小鼠（携带 P388 细胞）[3] 剂量：0.1 mg/kg；0.5 mg/kg；10 mg/kg；30 mg/kg；50 mg/kg 给药方式：胃管灌注；30-120 天 结果：5 mg/kg 剂量可降低肿瘤生长并延长小鼠的平均生存时间；相反，50 mg/kg 剂量导致荷瘤小鼠的平均生存时间缩短。

吸收、分布和排泄
口服红霉素易于吸收。食物摄入似乎不会影响血清红霉素浓度。红霉素的吸收存在个体差异，这可能会对吸收产生不同程度的影响。红霉素的血药浓度峰值 (Cmax) 为 1.8 mcg/L，达峰时间 (Tmax) 为 1.2 小时。在一项药代动力学研究中，口服 500 mg 红霉素后，血清 AUC 为 7.3±3.9 mg·h/L。红霉素口服后的生物利用度差异很大（18-45%），且易在酸性条件下分解，这一点众所周知。
在肝功能正常的患者中，红霉素主要在肝脏中浓缩，然后经胆汁排泄。口服剂量中，仅有不到5%的红霉素经尿液排出。大部分吸收的红霉素无法解释其去向，但很可能已被代谢。
红霉素存在于大多数体液中，并积聚在白细胞和炎症液中。脑脊液中红霉素浓度较低，然而，在脑膜炎患者中，红霉素通过血脑屏障的扩散增加，这可能是由于炎症组织更容易被药物穿透所致。红霉素可通过胎盘屏障。
健康受试者静脉注射125mg红霉素后，其清除率为0.53 ± 0.13 L/h/kg。一项针对健康受试者和肝硬化患者的临床研究发现，重度肝硬化患者的红霉素清除率显著降低。肝硬化患者的清除率为42.2 ± 10.1 L/h，而健康受试者的清除率为113.2 ± 44.2 L/h。
口服红霉素主要在十二指肠吸收。药物的生物利用度存在个体差异，受多种因素影响，包括红霉素的具体衍生物、给药剂型、衍生物的酸稳定性、胃肠道内食物的存在以及胃排空时间。
口服红霉素吸收较慢。根据所用红霉素的剂型和包衣，血清峰浓度范围为 0.1 至 4.8 μg/mL。口服吸收率低于 50%，且红霉素易被胃酸降解。它以红霉素碱的形式在小肠（人类主要在十二指肠）吸收。红霉素易于扩散至细胞内液，除脑和脑脊液外，几乎在所有部位均具有抗菌活性。红霉素可渗透至前列腺液，其浓度约为血浆浓度的 40%。中耳渗出液中的浓度仅为血清浓度的 50%，因此可能不足以治疗由流感嗜血杆菌引起的中耳炎。红霉素碱的蛋白结合率约为 70% 至 80%，而酯化红霉素的蛋白结合率更高，可达 96%。红霉素可穿过胎盘，胎儿血浆中的药物浓度约为母体循环中药物浓度的5%至20%。母乳中的药物浓度约为血清中药物浓度的50%。
在体外人体皮肤模型中，将10-20毫克红霉素溶于含有二甲基乙酰胺和95%乙醇的溶剂中，局部涂抹后，药物可被角质层吸收。将2%的红霉素溶液（溶于含有77%乙醇、聚乙二醇和丙酮的溶剂中）每日两次涂抹于皮肤上，药物似乎不会被全身吸收。尚不清楚局部涂抹含红霉素的软膏后，红霉素是否能从完整或破损的皮肤、伤口或黏膜吸收。
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口服250毫克红霉素碱4小时后，血浆峰浓度为0.3-0.5微克/毫升；口服500毫克红霉素片后，血浆峰浓度为0.3-1.9微克/毫升。已制备多种红霉素酯类以提高稳定性并促进吸收。如果口服硬脂酸盐，血浆中红霉素的浓度几乎没有变化。
……易扩散至细胞内液，抗菌活性……在除脑和脑脊液以外的所有部位均可实现。……少数能渗透到前列腺液的抗生素之一，其浓度约为血浆的40%。……与血浆蛋白的结合程度各不相同……在所有药物形式中可能超过70%。/红霉素/
红霉素碱可从小肠上部充分吸收；红霉素可被胃液灭活……胃中的食物会延缓其最终吸收。/红霉素/
红霉素可穿过胎盘屏障；胎儿血浆中的药物浓度约为母体循环中药物浓度的5-20%。/红霉素/
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代谢/代谢物
口服给药后，肝脏首过代谢对红霉素的代谢贡献显著。红霉素部分经CYP3A4酶代谢为N-去甲基红霉素。红霉素也可水解为脱水形式（脱水红霉素[AHE]及其他代谢物），酸性条件可促进此过程。AHE对微生物无活性，但可抑制肝脏药物氧化，因此被认为是红霉素药物相互作用的重要因素。
大鼠口服10 mg红霉素20小时后，约37-43%的给药放射性物质在肠道和粪便中回收，27.2-36.1%在尿液中回收，21-29%在呼出气体中回收。红霉素在肝脏中迅速代谢，主要通过去甲基化过程，并以去-N-甲基-红霉素的形式经胆汁排泄，去-N-甲基-红霉素是仅存在于大鼠胆汁和肠道内容物中的主要代谢物。同位素甲基以二氧化碳的形式随呼出气体排出。
它在小肠和组织中水解生成红霉素。
主要经肝脏代谢——口服后，尿液中仅能回收不到5%的给药剂量的活性形式。红霉素部分经CYP3A4代谢，导致多种药物相互作用。
半衰期：0.8-3小时

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生物半衰期
一项研究表明，口服红霉素的消除半衰期为3.5小时，另一项研究则显示其范围为2.4-3.1小时。重复给药红霉素会导致消除半衰期延长。
……红霉素的血清消除半衰期约为1.6小时。
正常受试者的血清半衰期为2小时，无尿受试者的血清半衰期为4-6小时。

毒性概述
红霉素的作用机制是通过穿透细菌细胞膜，可逆地与细菌核糖体的50S亚基或P位点（供体位点）附近结合，从而阻断tRNA（转运RNA）与供体位点的结合。肽链从A位点（受体位点）向P位点（供体位点）的转运被阻止，进而抑制后续的蛋白质合成。红霉素仅对处于活跃分裂期的细菌有效。红霉素减轻寻常痤疮皮损的确切机制尚不完全清楚；然而，其疗效似乎部分归因于该药物的抗菌活性。

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药物相互作用
红霉素由CYP3A代谢，与CYP3A同工酶抑制剂合用可能导致红霉素血浆浓度升高。一些证据表明，口服红霉素与CYP3A抑制剂（例如氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、地尔硫卓、维拉帕米）合用会增加心脏性猝死的发生率，这可能是由于血浆红霉素浓度升高导致QT间期延长（红霉素的剂量相关效应）和严重室性心律失常的风险增加。因此，有研究建议避免同时使用红霉素和强效CYP3A抑制剂。
红霉素可能与阿司咪唑和特非那定（这两种药物在美国已停售）发生相互作用，导致潜在的严重心血管不良反应。一些证据表明，红霉素可能通过抑制细胞色素P-450微粒体酶系统来改变阿司咪唑和特非那定的代谢。虽然红霉素已被证实能显著降低特非那定活性羧酸代谢物的清除率，但该大环内酯类药物对未代谢的特非那定浓度的影响尚未完全阐明，且似乎存在个体差异。在对右美沙芬或去溴喹诺酮代谢能力较强的个体进行的研究中，红霉素显著抑制了所有此类个体体内特非那定活性代谢物的清除，但仅在三分之一的个体中对未代谢的特非那定产生了可测量的影响。此外，已知红霉素会抑制负责阿司咪唑代谢的酶系统。一些接受阿司咪唑或特非那定治疗的患者，在同时服用红霉素或结构相关的环内酯类抗生素曲罗霉素（目前已在美国停售）时，曾有QT间期延长和室性心动过速（包括尖端扭转型室性心动过速）的报道。极少数情况下，接受红霉素和特非那定联合治疗的患者曾有心脏骤停和死亡的报道。因此，当特非那定和阿司咪唑在美国上市时，这些抗组胺药被禁止用于正在接受红霉素、克拉霉素或曲罗霉素治疗的患者。此外，也不建议同时服用阿司咪唑或特非那定和阿奇霉素，尽管有限的数据表明阿奇霉素不会改变特非那定的代谢。
虽然体外研究表明，当红霉素与青霉素类、链霉素类、磺胺类、利福平或氯霉素联合使用时，对某些微生物具有不同程度的叠加或协同作用，但这些报告的临床意义尚未确定。体外研究观察到红霉素和克林霉素之间存在杀菌活性拮抗作用。此外，有报道称抑菌药物与杀菌药物合用时可能出现拮抗作用，但临床上尚未有确凿证据证实这种拮抗作用。
在接受高剂量茶碱治疗的患者中同时使用红霉素会导致茶碱清除率降低、血清茶碱浓度升高以及支气管扩张剂的血清半衰期延长。每日服用红霉素剂量超过1.5克且持续5天以上的患者最有可能发生药物相互作用。接受茶碱治疗的患者在同时服用红霉素时应密切监测茶碱中毒的迹象；应监测血清茶碱浓度，并在必要时减少支气管扩张剂的剂量。尽管还需要进一步研究，且其临床意义尚未确定，但已有证据表明，红霉素与茶碱合用也会导致血清红霉素浓度降低，甚至可能出现亚治疗浓度。
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据报道，一名 77 岁女性每日服用 7.5 毫克华法林维持治疗，口服硬脂酸红霉素 500 毫克，每日 4 次，结果凝血酶原时间为 64 秒（对照组为 11 秒）。

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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 9272 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50 463 mg/kg
小鼠皮下注射LD50 1800 mg/kg
小鼠肌肉注射LD50 426 mg/kg
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[1]. Erythromycin. Med Clin North Am. 1982 Jan;66(1):79-89.

[2]. Activity of azithromycin or erythromycin in combination with antimalarial drugs against multidrug-resistant Plasmodium falciparum in vitro. Acta Trop. 2006 Dec;100(3):185-91. Epub 2006 Nov 28.

[3]. Antitumor effect of erythromycin in mice. Chemotherapy. 1995 Jan-Feb. 41(1):59-69.

[4]. Neuroprotective effects of erythromycin on cerebral ischemia reperfusion-injury and cell viability after oxygen-glucose deprivation in cultured neuronal cells. Brain Res. 2014 Nov 7. 1588:159-67.

治疗用途
大环内酯类抗生素；胃肠道药物；蛋白质合成抑制剂
兽药：在兽医学中，红霉素用于治疗泌乳奶牛的临床和亚临床乳腺炎，治疗由红霉素敏感细菌引起的传染病（牛、羊、猪、家禽），以及治疗家禽由支原体引起的慢性呼吸道疾病。
红霉素可用作炭疽病的替代治疗药物。对于由敏感炭疽杆菌菌株引起的自然发生或地方性炭疽，包括临床表现明显的胃肠道炭疽、吸入性炭疽、脑膜炭疽和炭疽败血症，注射用青霉素通常被认为是首选药物，但静脉注射环丙沙星或多西环素也常被推荐。对于青霉素过敏的患者，建议使用红霉素替代青霉素G治疗自然发生或地方性炭疽。/美国产品标签中未包含/
红霉素可局部用于治疗寻常痤疮。寻常痤疮的治疗必须个体化，并根据主要痤疮皮损类型和治疗反应进行频繁调整。包括红霉素在内的局部抗感染药物通常对治疗轻度至中度炎症性痤疮有效。然而，单独使用局部抗感染药物可能导致细菌耐药性；这种耐药性与临床疗效降低相关。局部红霉素与过氧化苯甲酰或局部维甲酸类药物联合使用时尤为有效。临床研究结果表明，联合治疗可使病灶总数减少50%至70%。 /包含于美国产品标签/
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其作用和用途与红霉素相同。
红霉素可能对对青霉素过敏的孕妇播散性淋球菌病有效……13名患者……接受了500毫克硬脂酸红霉素治疗……每6小时口服一次，持续5天，显示出快速的临床和细菌学反应。
抗菌剂
兽药：抗菌剂

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药物警告
一些市售产品注射用乳糖酸红霉素粉剂的制剂中含有苯甲醇作为防腐剂。虽然尚未确定因果关系，但使用含苯甲醇的注射剂与新生儿中毒有关。这些新生儿的中毒似乎是由于注射了大剂量（即每日约100-400毫克/公斤）的苯甲醇所致。尽管应尽可能避免在新生儿中使用含苯甲醇的药物，但美国儿科学会指出，市售注射剂中含有少量苯甲醇不应成为禁止在新生儿中使用该药的理由。乳糖酸红霉素
在一些接受乳糖酸红霉素静脉注射治疗的由解脲脲原体感染的新生儿中，曾报道出现需要心肺复苏的不良心脏反应（例如，心动过缓、低血压、心脏骤停、心律失常）。一些临床医生指出，这些不良反应可能与药物的血清浓度和/或输注速率有关。有研究表明，延长乳糖酸红霉素的静脉输注时间（例如，超过60分钟）可能减少此类不良心脏反应。然而，也有研究表明，某些个体发生红霉素诱发的不良心脏反应的风险可能更高，降低静脉输注速率可能降低但不能消除此类风险。需要进一步研究以确定乳糖酸红霉素在新生儿体内的药代动力学和安全性。乳糖酸红霉素/
通常与母乳喂养相容的母体用药：红霉素：婴儿报告的体征或症状或对泌乳的影响：无。/摘自表6/
对胎儿的潜在不良反应：未知。对母乳喂养婴儿的潜在副作用：未知，尽管理论上可能导致婴儿腹泻。备注：高剂量时可通过胎盘，胎儿血药浓度为母体血药浓度的24%；母乳中的药物浓度可能高于母体血清浓度。 FDA 分类：B（B = 实验室动物研究未显示胎儿风险，但尚无孕妇对照研究；或动物研究显示不良反应（生育力下降除外），但孕妇对照研究未显示妊娠早期胎儿风险，且无证据表明妊娠晚期胎儿风险。）/摘自表 II/
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……红霉素及其衍生物很少引起严重不良反应。

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药效学
大环内酯类抗生素，例如红霉素，通过抑制蛋白质合成和翻译来阻止细菌生长，从而治疗细菌感染。红霉素不影响核酸合成。该药物已被证明对以下大多数微生物菌株有效，可有效治疗体外和临床感染。尽管如此，在使用该抗生素前进行细菌药敏试验仍然十分重要，因为耐药性是一个常见问题，可能会影响治疗效果。关于抗菌药物耐药性、假膜性肠炎和肝毒性的说明 许多流感嗜血杆菌菌株对红霉素单药耐药，但对红霉素和磺胺类药物联合使用时则敏感。值得注意的是，在红霉素和/或磺胺类药物治疗期间，可能会出现对红霉素耐药的葡萄球菌。大多数抗菌药物（包括红霉素）均有引起假膜性肠炎的报道，其严重程度从轻微到危及生命不等。因此，医生应考虑在服用抗菌药物后出现腹泻的患者中诊断为假膜性肠炎。红霉素可引起肝功能障碍、胆汁淤积性黄疸和肝转氨酶异常，尤其是在使用红霉素酯时。

C37H67NO13

733.9268

733.461

C, 60.55; H, 9.20; N, 1.91; O, 28.34

114-07-8

Erythromycin-d6;959119-25-6;Erythromycin-d3;959119-26-7;Erythromycin Ethylsuccinate;1264-62-6;Erythromycin stearate;643-22-1;Erythromycin lactobionate;3847-29-8;Erythromycin (aspartate);30010-41-4;Erythromycin thiocyanate;7704-67-8;Erythromycin A dihydrate;59319-72-1;Erythromycin-13C,d3;2378755-50-9

12560

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

818.4±65.0 °C at 760 mmHg

138-140ºC

448.8±34.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.535

Streptomyces erythreHs

2.83

193.91

5

14

7

51

1180

18

O([C@@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])O1)N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])[C@@]1([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C([C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@@](C([H])([H])[H])([C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])OC([C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]1([H])C([H])([H])[H])O[C@@]1([H])C([H])([H])[C@](C([H])([H])[H])([C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])OC([H])([H])[H])=O)O[H])O[H])=O)O[H]

ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N

InChI=1S/C37H67NO13/c1-14-25-37(10,45)30(41)20(4)27(39)18(2)16-35(8,44)32(51-34-28(40)24(38(11)12)15-19(3)47-34)21(5)29(22(6)33(43)49-25)50-26-17-36(9,46-13)31(42)23(7)48-26/h18-26,28-32,34,40-42,44-45H,14-17H2,1-13H3/t18-,19-,20+,21+,22-,23+,24+,25-,26+,28-,29+,30-,31+,32-,34+,35-,36-,37-/m1/s1

(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-(((2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-(((2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3,5,7,9,11,13-hexamethyloxacyclotetradecane-2,10-dione

Emycin; HSDB 3074; HSDB-3074; HSDB3074; Eryc-125; Eryc-250; Erythromycin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (136.25 mM)
Ethanol : ~100 mg/mL
H2O : 1 mg/mL (1.36 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (2.83 mM)

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配方 5 中的溶解度: 5 mg/mL (6.81 mM) in 0.5% CMC-Na 0.1% Tween-80 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。