| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Etretinate（Ro 10-9359）是第二代类维生素A，用于治疗严重银屑病；已被阿维A取代，阿维A是阿维A酯的更安全的代谢物。细胞测定：将HSC-5细胞以1.5×103/100μL的密度接种于96孔板中并用于实验。进行初步实验以确定阿维A酯的有效剂量和细胞毒性。将细胞与浓度为 5、10、25 和 50 nmol/L 的阿维A酯一起孵育 72 小时 [溶解在含有 0.0001% 二甲基亚砜 (DMSO) 的盐水中]。然后将细胞在有或没有 200 μmol/L ALA (Sigma) 的情况下再孵育 2 小时。然后使用金属卤化物灯以 10、20、40 和 80 J/cm2 的剂量照射每个板。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与对照组相比，28 天的阿维A酯治疗组小鼠的平均真皮厚度显着降低（P < 0.05），胶原束也发生变化。 TUNEL检测显示，阿维A酯治疗小鼠真皮中TUNEL阳性细胞密度14天显着增加（P < 0.05）。与对照小鼠相比，阿维A酯治疗1天的小鼠的前胶原α1（I）链与β肌动蛋白mRNA的比率显着下降，但阿维A酯治疗14天的小鼠的比率显着增加（ P<0.05）。 Etretinate 通过诱导细胞凋亡并可能调节 MRL/lpr 小鼠的细胞因子表达来减少真皮厚度并抑制皮肤病变的出现。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在小肠吸收。对健康志愿者的研究表明，与空腹患者相比，食用全脂牛奶或高脂饮食的患者对依曲替酯的吸收率更高。 治疗1至36个月后，表皮样本中依曲替酯及其活性代谢物的浓度取决于其分布部位；皮下组织浓度远高于血清，血清浓度又高于表皮，表皮浓度又高于真皮。 依曲替酯在脂肪组织中高浓度蓄积，尤其是在肝脏和皮下脂肪中。接受依曲替酯治疗六个月的患者，其肝脏浓度通常高于血浆浓度，且在脂肪浸润程度较高的肝脏中，肝脏浓度往往更高。 对健康志愿者的研究表明，与空腹患者相比，食用全脂牛奶或高脂饮食的患者对依曲替酯的吸收率更高。 依曲替酯在小肠吸收。 有关依曲替酯（共8种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 广泛代谢，首过代谢显著，转化为具有药理活性的酸性形式。后续代谢产生无活性的 13-顺式酸形式、链缩短的分解产物以及最终被排出体外的结合物。 芳香族维甲酸阿维A酸是依曲替酯的主要活性代谢物，本研究利用 [(14)C]阿维A酸和人肝微粒体研究了阿维A酸乙酯化为依曲替酯的过程。……本研究表明，在乙醇存在下，阿维A酸乙酯化为依曲替酯是通过阿维A酰辅酶A的形成进行的。预测阿维A酸通过这种独特的代谢途径在体内的清除率将是一个挑战，因为在人体内，乙醇的细胞内浓度永远无法精确预测。 生物半衰期 在一项研究中，依曲替酯治疗6个月后的表观终末半衰期约为120天。在另一项针对 47 名接受依曲替酯长期治疗的患者的研究中，5 名患者在治疗结束后 2.1 至 2.9 年仍能检测到血清药物浓度（0.5 至 12 ng/mL）。 在一项研究中，依曲替酯治疗 6 个月后的表观终末半衰期约为 120 天。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
超过99%的依曲替酯与血浆蛋白结合，主要与脂蛋白结合，而其活性代谢物阿曲替酯（依曲替酯）主要与白蛋白结合。 药物相互作用 依曲替酯与四环素类药物合用可能增加发生假性脑瘤的风险。 依曲替酯与其他光敏药物合用可能产生叠加的光敏作用。 依曲替酯与其他肝毒性药物（尤其是甲氨蝶呤）合用可能增加肝毒性的风险。 依曲替酯与异维A酸、维A酸或维生素A合用可能产生叠加的毒性作用。 有关依曲替酯（共6种）的更多药物相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性 小鼠腹腔注射LD50：1176 mg/kg（20天）大鼠腹腔注射LD50：>2000 mg/kg（20天）小鼠口服LD50：>2000 mg/kg（20天）大鼠口服LD50：>4000 mg/kg（20天） |
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| 参考文献 |
Clin Exp Dermatol.2009 Apr;34(3):385-9;Lupus.2005;14(7):510-6.
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| 其他信息 |
根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，依曲替酯可能导致发育毒性。
依曲替酯是一种类维生素A，属于烯酸酯和乙酯类。它是一种角质溶解剂。 依曲替酯是一种用于治疗重度银屑病的药物。它是一种合成的芳香族类维生素A。依曲替酯的作用机制尚未完全阐明，但与维甲酸类似，它被认为会干扰角质形成细胞的终末分化。据认为，它能与维甲酸受体结合。依曲替酯也被认为能增强cAMP与cAMP依赖性蛋白激酶的调节性RI亚基的结合。由于存在出生缺陷的风险，依曲替酯分别于1996年和1998年在加拿大和美国撤市。目前，依曲替酯用于治疗T细胞淋巴瘤。它还能抑制 NADH 氧化酶活性。 依曲替酯是一种合成的口服维甲酸类药物，是阿维A酸的前体药物。依曲替酯可激活维甲酸受体，从而诱导细胞分化、抑制细胞增殖并抑制炎症细胞浸润组织。由于其半衰期长，可能具有致畸作用，依曲替酯已在美国停止销售。(NCI04) 一种用于治疗角化性遗传性皮肤病、扁平苔藓和银屑病的口服维甲酸类药物。据称，它对预防上皮肿瘤也有益处。该化合物可能具有致畸性。 药物适应症 用于治疗成人重度银屑病。 作用机制 活性代谢物阿维A酸的作用机制尚不明确，但据信其作用机制是通过靶向皮肤中的特定受体（类视黄醇受体）来帮助皮肤细胞的生长周期正常化。 治疗用途 抗银屑病药物 依曲替酯适用于治疗对标准疗法无反应或不耐受的重度难治性银屑病，包括红皮病型和泛发性脓疱型银屑病。/美国产品标签包含/ 依曲替酯用于治疗重度、难治性口腔扁平苔藓。 /未包含在产品标签中/ 依曲替酯还用于治疗严重的难治性角化疾病，例如：鱼鳞病样皮肤病；先天性鱼鳞病样红皮病；板层状鱼鳞病和其他鱼鳞病；毛囊角化病（达里尔病）；掌跖角化病；毛发红糠疹（PRP）；掌跖脓疱病。/未包含在美国产品标签中/ 药物警告 妊娠风险等级：X /妊娠期间禁用。动物或人体研究，以及研究性或上市后报告均已证实，使用依曲替酯会导致胎儿畸形或风险，且风险明显大于对患者的任何潜在益处。/ 依曲替酯禁用于妊娠期，因为它会导致严重的人类胎儿畸形，包括脊髓脊膜膨出、脑膜膨出、多发性骨缝早闭、面部畸形、并指（趾）畸形、末节指骨缺失、髋关节、踝关节和前臂畸形、心脏和胸腺异常、低位耳、高腭弓、颅容量减少以及颅骨和颈椎改变。 ……目前尚未确定停药后应避免妊娠多长时间；对患者停药后长达2年的随访显示，与依曲替酯相关的胎儿畸形也发生在这2年期间。因此，计划将来生育的女性不应使用依曲替酯。 对于有生育能力的女性，在排除怀孕可能性之前不应使用依曲替酯。此外，对于在治疗期间及治疗后无限期内被认为避孕措施不可靠或可能无法采取可靠避孕措施的女性，不应使用依曲替酯。 有关依曲替酯（共13条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 负责依曲替酯作用的活性代谢物阿维A酸是一种维甲酸类物质。维甲酸类物质的结构与维生素A相似，参与皮肤细胞的正常生长。阿维A酸通过抑制银屑病中常见的过度细胞增殖和角化（皮肤细胞因蛋白质沉积而增厚的过程）发挥作用。因此，它可以减少皮肤增厚、斑块形成和鳞屑。 |
| 分子式 |
C23H30O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
354.48
|
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| 精确质量 |
354.219
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| CAS号 |
54350-48-0
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| 相关CAS号 |
Etretinate-d3;1185237-13-1
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| PubChem CID |
5282375
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| 外观&性状 |
Crystals
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
506.4±38.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
104-105ºC
|
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| 闪点 |
219.4±21.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.544
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| LogP |
6.77
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| tPSA |
35.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
568
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C(C([H])([H])[H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C(=C(\[H])/C(/[H])=C(\[H])/C(=C(\[H])/C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H])=C(C([H])([H])[H])C=1C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30O3/c1-8-26-23(24)14-17(3)11-9-10-16(2)12-13-21-18(4)15-22(25-7)20(6)19(21)5/h9-15H,8H2,1-7H3/b11-9+,13-12+,16-10+,17-14+
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| 化学名 |
ethyl (2E,4E,6E,8E)-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8210 mL | 14.1052 mL | 28.2103 mL | |
| 5 mM | 0.5642 mL | 2.8210 mL | 5.6421 mL | |
| 10 mM | 0.2821 mL | 1.4105 mL | 2.8210 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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