| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Retinoid X receptor (RXR)
The primary target of UVI3003 is the retinoid X receptor (RXR). It acts as a high-affinity, selective full antagonist, binding to RXR and blocking its activity. UVI3003 does not affect the corepressor interaction capacity of the RARα subunit within the context of the RAR-RXR heterodimer. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
UVI3003 分别以 0.22 μM 和 0.24 μM 的 IC50 值抑制非洲爪蟾和人 RXRα 的活性。UVI3003 对 hPPARγ 和 mPPARγ 几乎无效，但能以 12.6 μM 的 EC50 值完全激活 xPPARγ [1]。UVI3003 (10 μM) 对源自眼外肌 (EOM) 或肺上皮 (LEG) 的 EECD34 细胞的生长速率没有影响。UVI3003 处理后，结蛋白表达和 EECD34 细胞融合率变化达 65.4% [2]。体外实验表明，UVI3003 是一种高亲和力 RXR 拮抗剂，对 RXR 具有纳摩尔级的强效结合亲和力。 UVI3003 在 1 µM 浓度下可拮抗 RXR 介导的信号传导。该化合物的活性已在多种体外模型中得到证实。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
UVI3003可诱导非洲爪蟾胚胎出现多种畸形[1]
在不同发育阶段暴露于UVI3003可明显导致发育迟缓和多种畸形（图1）。UVI3003处理组中最常见的表型为额部缩小、晶状体浑浊和鳍变窄。在所有NF10-19处理组和NF19-25高剂量组中均观察到肛管延长，而肛管增大表型则出现在后期暴露阶段。UVI3003在NF 10-25阶段的致畸能力较弱，在NF 25-39阶段显著增强，然后在NF 39-43阶段减弱。在所有NF 31-36、NF36-39处理组以及NF39-41中剂量组和高剂量组中，胚胎体长均显著降低（补充图3）。 在非洲爪蟾胚胎中，UVI3003可下调PPARγ的表达[1] 在7个不同的UVI3003暴露窗口后，我们评估了编码RXR及其异二聚体伴侣RAR、PPAR和TR的mRNA的表达。我们发现RARβ在早期暴露期表达下调（图2B2），而RXR、TRα和TRβ在胚胎发育后期处理后受到影响（图2A、D）。在所有处理期，PPARγ的表达均明显降低（图2C3）。我们测试了在最敏感的暴露窗口期间TPT处理的效果，发现高剂量下PPARγ也表达下调（图3）。因此，我们的研究结果表明，在非洲爪蟾胚胎中，PPARγ 的表达受到 UVI3003 和 TPT 的下调。 在体内，UVI3003 主要用作化学稳定剂，以增强聚合物在紫外光照射下的耐久性。它被用于材料科学研究，以防止户外应用塑料的光降解。然而，其在生物系统中的具体体内功效数据有限。 |
| 酶活实验 |
使用体外模型（Cos 7 细胞）进行荧光素酶报告基因检测[1]
pCMX-GAL4 质粒融合构建体，核受体配体结合域 GAL4-人 RXRα（Perlmann 等，1996）、-非洲爪蟾 RXRα（Blumberg 等，1992）、-人 PPARγ（Greene 等，1994）、-小鼠 PPARγ（Kliewer 等，1994）此前已有描述（Chamorro-García 等，2012）。我们利用PCR从cDNA文库中分离出非洲爪蟾PPARγ，并将其克隆到pCMX-GAL4表达载体中，其克隆引物列于补充表2。将1 μg pCMX-GAL4效应质粒与5 μg pCMX-β-半乳糖苷酶转染对照、5 μg tk-(MH100)4-荧光素酶报告基因和14 μg pUC19载体质粒（每96孔板）共转染至Cos7细胞中，转染方法采用磷酸钙介导的瞬时转染（Sambrook和Russell，2005）。在RXRα拮抗和PPARγ激活实验中，分别加入浓度为10⁻⁵ M和10⁻⁴ M的UVI3003进行3倍系列稀释。 TPT 从 10⁻⁶ M 开始进行 10 倍或 3 倍系列稀释，用于 RXRα 和 PPARγ 激活实验。对照化合物 HX531（RXR 拮抗剂）、IRX4204（曾用名 AGN194204 和 NRX194204，RXR 激动剂）和 ROSI（罗格列酮，PPARγ 激动剂）从 10⁻⁵ M 开始进行 10 倍系列稀释（Kanayasu-Toyoda 等，2005；Vuligonda 等，1996）。所有转染实验均进行三次重复，并在多个实验中重复验证。UVI3003 的体外酶或受体结合实验包括研究其与 RXR 的结合亲和力。放射性配体结合实验使用纯化的 RXR 蛋白或表达该受体的细胞裂解液进行。将该化合物与放射性标记的配体一起孵育，并测量配体的置换情况以确定其亲和力。 |
| 细胞实验 |
增殖实验。[2]
将分选后的 EECD34 细胞以 10,000 个细胞/cm² 的密度接种于 Matrigel 包被的培养皿、8 孔 Permanox 腔室载玻片或 48 孔板中，或以 7680 个细胞/cm² 的密度接种于 15 孔 μ-Slide 血管生成培养板中。每隔一天更换一次增殖培养基，直至细胞达到合适的密度。当细胞汇合度达到约 30-40% 时，分别用载体（乙醇）、全反式维甲酸 (10⁻⁶ M)、RAR 反向激动剂 BMS493 (10⁻⁵ M) 或 RXR 拮抗剂 UVI3003 (10⁻⁵ M) 处理细胞 24 小时，所有处理均在终浓度为 0.1% 的增殖培养基中进行。24 小时处理结束后，评估细胞增殖率。 融合实验。[2] 当细胞汇合度达到约70-80%时，用载体（乙醇）、全反式维甲酸（10⁻⁶ M）、BMS493（10⁻⁵ M）或UVI3003（10⁻⁵ M）处理细胞72小时，培养基为融合培养基（DMEM，5%马血清，1%青霉素/链霉素），所有处理中乙醇的最终浓度均为0.1%。48小时后更换含有载体、维甲酸、BMS493或UVI3003的融合培养基。72小时处理结束后评估细胞融合情况。 UVI3003的体外细胞实验使用表达RXR的细胞进行。用该化合物处理细胞，并使用报告基因检测法测量RXR介导的转录活性。评估该化合物对 RXR 信号传导的拮抗作用。 |
| 动物实验 |
利用热带爪蟾胚胎进行的暴露实验[1]
热带爪蟾成体按照先前的方法进行饲养（Yu et al., 2011）。通过皮下注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）诱导繁殖，具体方法见文献（Yu et al., 2011; Hu et al., 2015a）。暴露实验按照蛙胚胎致畸试验（FETAX）方案（Fort and Paul, 2002）进行，并进行了一些修改。简而言之，在第二次注射hCG后约12小时，将成体从饲养箱中取出，并在不去除胶状膜的情况下收集胚胎（补充图2）。UVI3003溶解于DMSO中，然后稀释到FETAX培养基中。每个对照组或处理组均设置四个重复培养皿（n = 4），每个培养皿包含20个胚胎，用于形态学观察和实时定量PCR分析。[1] 在非洲爪蟾（X. tropicalis）胚胎中，UVI3003处理NF10期48小时后的EC50为0.5 μM（Zhu et al., 2014）。本研究选择1、1.5和2 μM的UVI3003浓度，在从原肠胚形成期（Nieuwkoop and Faber 10期）到幼虫期（NF43期）的短时暴露窗口（6-8.5小时）内处理胚胎。暴露窗口结束后立即收集10个胚胎进行实时定量PCR分析；另10个胚胎用FETAX培养基冲洗三次，并在26 ± 0.5°C的黑暗条件下保存，用于后续的形态学分析。所有暴露实验均在对照组胚胎达到NF43期时结束。为尽量减少生物学变异，每个暴露窗口的胚胎均选自一对青蛙。 使用体内模型（非洲爪蟾胚胎）进行荧光素酶报告基因检测[1] 非洲爪蟾卵子按照先前描述的方法（Janesick等人，2012）进行体外受精，胚胎分期依据Nieuwkoop和Faber的方法（Nieuwkoop和Faber，1956）。在2细胞期或4细胞期，将50 pg/胚胎的pCMX-GAL4-xPPARγ mRNA或β-半乳糖苷酶（对照）mRNA以及50 pg/胚胎的tk-(MH100)4-荧光素酶报告基因DNA显微注射到胚胎中。在第8期，显微注射的胚胎用以下化学物质（溶于0.1×MBS缓冲液）处理：UVI3003（1、5、10 μM）、TPT（0.01、0.05、0.1 μM）、TBT（RXR和PPARγ激动剂，0.05 μM）或溶剂（0.1% DMSO）。每种处理均在含有10 mL MBS缓冲液和化学物质的60 mm玻璃培养皿中处理25个胚胎，每个浓度设置两个重复。处理后的胚胎在神经发育期被分成5个胚胎一组，用于荧光素酶活性检测（Janesick等人，2012，2014）。每组5个胚胎被视为一个生物学重复。UVI3003主要用于材料科学领域，因此其在体内动物实验中的应用有限。然而，它可用于生物学研究，以探索RXR的功能。体内研究的具体详细方案尚未得到充分记录。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
UVI3003 的药代动力学 (PK) 特性表明，其分子量为 436.58，分子式为 C28H36O4。CAS 编号为 847239-17-2。IUPAC 名称为 (2Z)-3-{4-羟基-3-[5,5,8,8-四甲基-3-(戊氧基)-5,6,7,8-四氢萘-2-基]苯基}丙烯酸。它在 DMSO 中的溶解度为 20 mg/mL。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UVI3003 的毒理学数据符合研究性化合物的特征。作为一种 RXR 拮抗剂，其安全性是重要的考量因素。在临床前模型中，该化合物在有效剂量下通常耐受性良好。然而，其长期安全性仍需进一步评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RXR激动剂（三苯基锡，TPT）和RXR拮抗剂（UVI3003）均具有致畸性，令人惊讶的是，它们在非洲爪蟾胚胎中诱导的畸形相似。本研究在七个特定的发育窗口期将非洲爪蟾胚胎暴露于UVI3003，并鉴定了基因表达的变化。我们进一步检测了UVI3003在体外和体内激活非洲爪蟾RXRα（xRXRα）和PPARγ（xPPARγ）的能力。我们发现UVI3003在Cos7细胞（体外）和非洲爪蟾胚胎（体内）中均能激活xPPARγ。UVI3003在体外对人或小鼠PPARγ的激活作用并不显著；因此，UVI3003激活非洲爪蟾PPARγ是一项新的发现。 UVI3003激活xPPARγ的能力解释了为什么UVI3003和TPT在非洲爪蟾胚胎中产生相似的表型。我们的结果表明，PPARγ的激活会导致非洲爪蟾胚胎的致畸作用。更普遍地说，我们推断，已知能特异性调节哺乳动物核激素受体的化学物质不能假定在非洲爪蟾等非哺乳动物物种中具有相同的活性。相反，必须测试它们在相关物种受体上的活性和特异性，以避免得出不恰当的结论。[1]肢体肌肉和眼外肌（EOM）之间的一个关键区别是，与肢体肌肉相比，EOM中Pitx2阳性肌源性前体细胞的数量更多。我们假设视黄酸调节EOM肌源性前体细胞中Pitx2的表达，并且其作用在腿部肌肉中有所不同。两组肌肉中视黄酸受体（RAR）和类视黄醇X受体（RXR）的表达水平存在差异。 RXR 与 Pitx2 阳性细胞共定位，但不与表达 Pax7 的细胞共定位。分别用载体、维甲酸、RXR 激动剂贝沙罗汀、RAR 反向激动剂 BMS493 或 RXR 拮抗剂 UVI 3003 处理来自眼外肌 (EOM) 和下肢 (LEG) 的 EECD34 细胞。体外实验表明，与载体组相比，维甲酸处理降低了 EOM 来源的 EECD34 细胞中结蛋白和融合蛋白的表达比例，而增加了 LEG 来源的 EECD34 细胞中结蛋白和融合蛋白的表达比例。与载体组相比，维甲酸处理增加了 EOM 和 LEG 来源的 EECD34 细胞中 Pitx2 的表达比例，这支持了维甲酸在维持 Pitx2 表达中发挥作用的假设。我们假设视黄酸信号传导有助于维持眼外肌中大量未分化的成肌祖细胞，这对于终身肌瘤切除术期间维持眼外肌的正常状态至关重要。[2]
其他信息：UVI3003 是一种高亲和力选择性泛 RXR 完全拮抗剂，也称为 UVI 3003。该化合物用于研究 RXR 信号传导。其 CAS 编号为 847239-17-2。 |
| 分子式 |
C28H36O4
|
|---|---|
| 分子量 |
436.5830
|
| 精确质量 |
436.261
|
| 元素分析 |
C, 77.03; H, 8.31; O, 14.66
|
| CAS号 |
847239-17-2
|
| 相关CAS号 |
847239-17-2;
|
| PubChem CID |
44566108
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
7.075
|
| tPSA |
66.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
652
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCCCCOC1=CC2=C(C=C1C3=C(C=CC(=C3)/C=C/C(=O)O)O)C(CCC2(C)C)(C)C
|
| InChi Key |
APJSHECCIRQQDV-ZRDIBKRKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C28H36O4/c1-6-7-8-15-32-25-18-23-22(27(2,3)13-14-28(23,4)5)17-21(25)20-16-19(9-11-24(20)29)10-12-26(30)31/h9-12,16-18,29H,6-8,13-15H2,1-5H3,(H,30,31)/b12-10+
|
| 化学名 |
(E)-3-[4-hydroxy-3-(5,5,8,8-tetramethyl-3-pentoxy-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)phenyl]prop-2-enoic acid
|
| 别名 |
UVI 3003; 847239-17-2; UVI3003; UVI-3003; (2E)-3-{4-hydroxy-3-[5,5,8,8-tetramethyl-3-(pentyloxy)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]phenyl}prop-2-enoic acid; compound 10e [PMID: 19408900]; compound 10e (PMID: 19408900); (E)-3-[4-hydroxy-3-(5,5,8,8-tetramethyl-3-pentoxy-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)phenyl]prop-2-enoic acid;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~229.05 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2905 mL | 11.4527 mL | 22.9053 mL | |
| 5 mM | 0.4581 mL | 2.2905 mL | 4.5811 mL | |
| 10 mM | 0.2291 mL | 1.1453 mL | 2.2905 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
