| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Retinoid X receptor (RXR)
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| 体外研究 (In Vitro) |
UVI3003 抑制非洲爪蟾和人 RXRα 的活性，IC50 分别为 0.22 和 0.24 μM。 UVI3003 对 hPPARγ 和 mPPARγ 几乎无效，但完全激活 xPPARγ，EC50 为 12.6 μM [1]。由眼外肌 (EOM) 或肺上皮 (LEG) 生成的 EECD34 细胞的生长速率不受 UVI 3003 (10 μM) 的影响。结蛋白表达和 EECD34 细胞融合对 UVI 3003 的反应有 65.4% 的差异 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
UVI3003诱导热带爪蟾胚胎多发畸形[1]
在不同发育窗口期暴露于UVI3003会导致明显的发育迟缓和多种畸形（图1）。UVI3003处理组最常见的表型是前额缩小、晶状体混浊和鳍窄。在所有NF10-19处理组和NF19-25高剂量组中，均观察到直乳伸长，而在暴露后期窗口中，直乳表型增大。UVI3003在NF - 10-25期致畸能力较弱，在NF - 25-39期致畸能力显著增强，在NF - 39-43期致畸能力显著降低。在所有NF 31-36、NF36-39处理组和nf39 -41中、高剂量组中，胚胎体长均显著减少（补充图3） UVI3003可下调热带爪蟾胚胎中PPARγ的表达[1] 在7个不同的uvi3003暴露窗口后，对编码RXRs及其异二聚体伙伴RARs、ppar和TRs的mrna表达进行了评估。我们发现RARβ在早期暴露期下调（图2B2），而RXRs， TRα和TRβ在胚胎发生后期处理后受到影响（图2A， D）。PPARγ的表达在所有处理期间都明显降低（图2C3）。我们在最敏感的暴露窗口测试了TPT处理的效果，发现PPARγ在高剂量下也被下调（图3）。因此，我们的结果表明UVI3003和TPT在热带天蛾胚胎中下调了PPARγ。 |
| 酶活实验 |
体外模型（cos7细胞）荧光素酶报告基因测定[1]
核受体配体结合域gal4 -人RXRα （Perlmann等人，1996）、-非洲爪蟾RXRα （Blumberg等人，1992）、-人PPARγ （Greene等人，1994）、-小鼠PPARγ （kleiewer等人，1994）的pCMX-GAL4质粒融合构建物此前被描述过（Chamorro-García等人，2012）。利用PCR方法从cDNA文库中分离出非洲爪蟾PPARγ，并将其克隆到pCMX-GAL4表达载体上，其克隆引物见补充表2。将1微克pCMX- gal4效应质粒与5 μg pCMX-β-半乳糖苷酶转染对照、5 μg tk-(MH100)4-荧光素酶报告基因和14 μg pUC19载体质粒（每96孔板）共转染至Cos7细胞（Sambrook and Russell, 2005）。UVI3003分别以10−5 M和10−4 M连续稀释3倍，用于RXRα拮抗和PPARγ激活试验。TPT从10- 6 M连续稀释10倍或3倍，用于RXRα和PPARγ活化试验。对照化合物HX531 （RXR拮抗剂）、IRX4204（以前指定为AGN194204和NRX194204， RXR激动剂）和ROSI（罗格列酮，PPARγ激动剂）在10- 5 M范围内以10倍的连续稀释度进行测试(Kanayasu-Toyoda等，2005；Vuligonda et al., 1996)。所有转染均为三次，并在多次实验中重复。 |
| 细胞实验 |
增殖实验。[2]
分选后的EECD34细胞分别镀于Matrigel包被皿8孔Permanox室载玻片或48孔板，密度为10,000个细胞/cm2，或15孔μ slide Angiogenesis板，密度为7680个细胞/cm2。每隔一天更换一次增殖介质，直到细胞达到适当的密度。 在~ 30-40%的合流条件下，细胞分别用乙醇、全反式维甲酸（10−6M）、RAR逆激动剂BMS493（10−5M）或RXR拮抗剂UVI3003（10−5M）在乙醇终浓度为0.1%的增殖培养基中处理24小时。在24小时处理结束时，评估细胞增殖率。 融合实验。[2] 在~ 70-80%汇合时，用乙醇处理细胞，全反式维甲酸(10−6 M), BMS493(10−5M)，或UVI3003(10−5 M)在融合培养基（DMEM， 5%马血清，1%青霉素/链霉素）中72h，所有处理的最终浓度为0.1%的乙醇。48小时后更换含有载体、视黄酸、BMS493或UVI 3003的融合介质。72小时处理结束时，评估细胞融合情况。 |
| 动物实验 |
利用热带爪蟾胚胎进行的暴露实验[1]
热带爪蟾成体按照先前的方法进行饲养（Yu et al., 2011）。通过皮下注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）诱导繁殖，具体方法见文献（Yu et al., 2011; Hu et al., 2015a）。暴露实验按照蛙胚胎致畸试验（FETAX）方案（Fort and Paul, 2002）进行，并进行了一些修改。简而言之，在第二次注射hCG后约12小时，将成体从饲养箱中取出，并在不去除胶状膜的情况下收集胚胎（补充图2）。UVI3003溶解于DMSO中，然后稀释到FETAX培养基中。每个对照组或处理组均设置四个重复培养皿（n = 4），每个培养皿包含20个胚胎，用于形态学观察和实时定量PCR分析。[1] 在非洲爪蟾（X. tropicalis）胚胎中，UVI3003处理NF10期48小时后的EC50为0.5 μM（Zhu et al., 2014）。本研究选择1、1.5和2 μM的UVI3003浓度，在从原肠胚形成期（Nieuwkoop and Faber 10期）到幼虫期（NF43期）的短时暴露窗口（6-8.5小时）内处理胚胎。暴露窗口结束后立即收集10个胚胎进行实时定量PCR分析；另10个胚胎用FETAX培养基冲洗三次，并在26 ± 0.5°C的黑暗条件下保存，用于后续的形态学分析。所有暴露实验均在对照组胚胎达到NF43期时结束。为尽量减少生物学变异，每个暴露窗口的胚胎均选自一对青蛙。 使用体内模型（非洲爪蟾胚胎）进行荧光素酶报告基因检测[1] 非洲爪蟾卵子按照先前描述的方法（Janesick等人，2012）进行体外受精，胚胎分期依据Nieuwkoop和Faber的方法（Nieuwkoop和Faber，1956）。在2细胞期或4细胞期，将50 pg/胚胎的pCMX-GAL4-xPPARγ mRNA或β-半乳糖苷酶（对照）mRNA以及50 pg/胚胎的tk-(MH100)4-荧光素酶报告基因DNA显微注射到胚胎中。在第8期，显微注射的胚胎用以下化学物质（溶于0.1×MBS缓冲液）处理：UVI3003（1、5、10 μM）、TPT（0.01、0.05、0.1 μM）、TBT（RXR和PPARγ激动剂，0.05 μM）或溶剂（0.1% DMSO）。每种处理均在含有10 mL MBS缓冲液和化学物质的60 mm玻璃培养皿中进行，每个浓度设置两个重复。处理后的胚胎在神经发育期被分成5个胚胎一组，用于荧光素酶活性检测（Janesick等人，2012，2014）。每组5个胚胎被视为一个生物学重复。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RXR激动剂（三苯基锡，TPT）和RXR拮抗剂（UVI3003）均具有致畸性，且出乎意料的是，它们在非洲爪蟾胚胎中诱导的畸形相似。在本研究中，我们在七个特定的发育窗口期将非洲爪蟾胚胎暴露于UVI3003，并鉴定了基因表达的变化。我们进一步检测了UVI3003在体外和体内激活非洲爪蟾RXRα（xRXRα）和PPARγ（xPPARγ）的能力。我们发现，UVI3003在Cos7细胞（体外）和非洲爪蟾胚胎（体内）中均能激活xPPARγ。UVI3003在体外对人或小鼠PPARγ的激活作用并不显著；因此，UVI3003对非洲爪蟾PPARγ的激活作用是新发现的。 UVI3003激活xPPARγ的能力解释了为什么UVI3003和TPT在非洲爪蟾胚胎中产生相似的表型。我们的结果表明，激活PPARγ会导致非洲爪蟾胚胎的致畸作用。更普遍地说，我们推断，已知能特异性调节哺乳动物核激素受体的化学物质不能假定在非哺乳动物物种（例如非洲爪蟾）中具有相同的活性。相反，必须测试它们在相关物种受体上的活性和特异性，以避免得出不恰当的结论。[1]
肢体肌肉和眼外肌（EOM）之间的一个主要区别是，与肢体肌肉相比，EOM中存在更丰富的Pitx2阳性肌源性前体细胞。我们假设视黄酸调节EOM肌源性前体细胞中Pitx2的表达，并且其作用在腿部肌肉中会有所不同。这两组肌肉表达的视黄酸受体（RAR）和类视黄醇X受体（RXR）水平存在差异。 RXR 与 Pitx2 阳性细胞共定位，但与表达 Pax7 的细胞不共定位。EOM 来源和 LEG 来源的 EECD34 细胞分别用载体、维甲酸、RXR 激动剂贝沙罗汀、RAR 反向激动剂 BMS493 或 RXR 拮抗剂 UVI 3003 处理。体外实验表明，与载体组相比，维甲酸处理后，EOM 来源的 EECD34 细胞中表达结蛋白和融合蛋白的比例降低，而 LEG 来源的 EECD34 细胞中表达结蛋白和融合蛋白的比例升高。与载体组相比，维甲酸处理后，EOM 和 LEG 来源的 EECD34 细胞中表达 Pitx2 的细胞比例均升高，这支持了维甲酸在维持 Pitx2 表达中发挥作用的假设。我们假设视黄酸信号有助于维持眼外肌中大量未分化的成肌前体细胞，这对于维持眼外肌在终生肌核更新过程中的正常状态是必需的。[2] |
| 分子式 |
C28H36O4
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|---|---|
| 分子量 |
436.5830
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| 精确质量 |
436.261
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| 元素分析 |
C, 77.03; H, 8.31; O, 14.66
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| CAS号 |
847239-17-2
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| 相关CAS号 |
847239-17-2;
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| PubChem CID |
44566108
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.075
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| tPSA |
66.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
652
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCOC1=CC2=C(C=C1C3=C(C=CC(=C3)/C=C/C(=O)O)O)C(CCC2(C)C)(C)C
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| InChi Key |
APJSHECCIRQQDV-ZRDIBKRKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H36O4/c1-6-7-8-15-32-25-18-23-22(27(2,3)13-14-28(23,4)5)17-21(25)20-16-19(9-11-24(20)29)10-12-26(30)31/h9-12,16-18,29H,6-8,13-15H2,1-5H3,(H,30,31)/b12-10+
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| 化学名 |
(E)-3-[4-hydroxy-3-(5,5,8,8-tetramethyl-3-pentoxy-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)phenyl]prop-2-enoic acid
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| 别名 |
UVI 3003; 847239-17-2; UVI3003; UVI-3003; (2E)-3-{4-hydroxy-3-[5,5,8,8-tetramethyl-3-(pentyloxy)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]phenyl}prop-2-enoic acid; compound 10e [PMID: 19408900]; compound 10e (PMID: 19408900); (E)-3-[4-hydroxy-3-(5,5,8,8-tetramethyl-3-pentoxy-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)phenyl]prop-2-enoic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~229.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2905 mL | 11.4527 mL | 22.9053 mL | |
| 5 mM | 0.4581 mL | 2.2905 mL | 4.5811 mL | |
| 10 mM | 0.2291 mL | 1.1453 mL | 2.2905 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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