| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ferroptosis
Regulates ferroptosis via modulation of coenzyme Q10 (CoQ10) biosynthesis and glutathione peroxidase 4 (GPX4) function [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
FIN56 是铁死亡的特异性诱导剂。该机制涉及两种不同的途径：一种导致 GPX4 降解，需要乙酰辅酶 A 羧化酶的酶活性；另一种激活角鲨烯合酶，在不依赖 GPX4 降解的情况下消耗辅酶 Q10[1]。
FIN56（0.1-10 μM）剂量依赖性诱导RAS突变癌细胞铁死亡：24小时后，A375黑色素瘤EC50 = 0.8 μM，HT-1080纤维肉瘤EC50 = 1.2 μM，SW480结直肠癌EC50 = 1.5 μM [1] - FIN56诱导的铁死亡具有铁依赖性：铁螯合剂去铁胺（DFO，100 μM）预处理可减少80%的细胞死亡；铁死亡抑制剂铁抑素-1（Fer-1，1 μM）可挽救细胞活力，恢复率达90% [1] - FIN56（1 μM，16小时）使A375细胞中CoQ10水平降低75%，还原型CoQ10（CoQ10H2）降低82%，破坏脂质抗氧化防御系统 [1] - FIN56（1 μM）使HT-1080细胞脂质过氧化水平增加3.5倍（C11-BODIPY荧光法检测）；未明显诱导凋亡或坏死（Annexin V/PI染色显示凋亡率<5%）[1] - GPX4缺陷细胞对FIN56诱导的铁死亡敏感性增强，GPX4过表达细胞敏感性减弱，证实铁死亡依赖GPX4功能 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
不适用
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| 酶活实验 |
FIN56 导致细胞裂解物中 GPX4 活性丧失。 GFP-GPX4 融合蛋白过度表达可抑制 FIN56 诱导的细胞死亡。 FIN56 通过涉及 GPX4 蛋白丰度调节的机制触发铁死亡。
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| 细胞实验 |
在 10 厘米培养皿中，接种 500,000 个 HT-1080 细胞。细胞在 37°C 下生长 16 小时。在分析当天，将细胞用 100 μM 生育酚和载体 (DMSO) 或铁死亡诱导剂（10 μMerastin、0.5 μM (1S, 3R)-RSL3 或 5 μM FIN56）共同处理，然后孵育10 小时。接下来，将细胞用胰蛋白酶消化、沉淀，并在含有 1 mM EDTA 的 400 L 冰冷 PBS 中进行一次洗涤。细胞碎片沉淀并消除后，对 120 μL 样品中的氧化型和还原型谷胱甘肽进行技术三次定量。通过布拉德福德测定法测定的蛋白质浓度用于标准化谷胱甘肽的量。
铁死亡诱导及细胞活力实验：RAS突变癌细胞（A375、HT-1080、SW480）在添加胎牛血清的DMEM培养基中培养，接种于96孔板，用系列浓度FIN56（0.05-20 μM）单独处理或与DFO（100 μM）、Fer-1（1 μM）联合处理。24小时后，CCK-8法检测细胞活力，从剂量-反应曲线计算EC50值 [1] - 脂质过氧化检测实验：HT-1080细胞用C11-BODIPY染料（1 μM）负载30分钟，再用FIN56（1 μM）处理16小时。流式细胞术检测荧光强度（未氧化型激发/发射=488/510 nm；氧化型发射=580 nm），量化脂质过氧化水平 [1] - CoQ10含量定量实验：A375细胞用FIN56（1 μM）处理16小时后收集裂解，有机溶剂提取CoQ10和CoQ10H2，HPLC分离后紫外吸收检测，计算相对浓度 [1] - GPX4依赖性实验：通过CRISPR-Cas9敲除和质粒转染分别构建GPX4缺陷型和GPX4过表达型HT-1080细胞系。细胞用FIN56（0.5-5 μM）处理24小时，检测细胞活力以比较铁死亡敏感性 [1] |
| 动物实验 |
NA
NA |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FIN56 is a fluorene that is N-9H-fluoren-9-ylidenehydroxylamine substituted by N-cyclohexylsulfonyl groups at positions 2 and 7. It induces ferroptosis via degradation of GPX4 and also binds and activates squalene synthase. It has a role as a ferroptosis inducer and an EC 1.11.1.9 (glutathione peroxidase) inhibitor. It is a member of fluorenes, a ketoxime and a sulfonamide. It is functionally related to a 9-hydroxyiminofluorene-2,7-disulfonamide.
FIN56 is a small-molecule ferroptosis inducer with high selectivity for RAS-mutant cancer cells [1] - Its mechanism of ferroptosis induction involves two key steps: depletion of the lipid antioxidant CoQ10 (via inhibiting CoQ10 biosynthesis) and inactivation of GPX4 (the major glutathione-dependent lipid peroxidase), leading to unchecked lipid peroxidation and cell death [1] - FIN56 -induced ferroptosis is strictly iron-dependent and can be specifically reversed by ferroptosis inhibitors (e.g., Fer-1) but not by apoptosis, necrosis, or autophagy inhibitors [1] - It serves as a valuable tool compound for studying the metabolic regulation of ferroptosis and exploring RAS-mutant cancer therapies targeting iron-dependent cell death [1] |
| 分子式 |
C25H31N3O5S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
517.6607
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| 精确质量 |
517.17
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| 元素分析 |
C, 58.01; H, 6.04; N, 8.12; O, 15.45; S, 12.39
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| CAS号 |
1083162-61-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
118986699
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
142
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
900
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JLCFMMIWBSZOIS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H31N3O5S2/c29-26-25-23-15-19(34(30,31)27-17-7-3-1-4-8-17)11-13-21(23)22-14-12-20(16-24(22)25)35(32,33)28-18-9-5-2-6-10-18/h11-18,27-29H,1-10H2
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| 化学名 |
2-N,7-N-dicyclohexyl-9-hydroxyiminofluorene-2,7-disulfonamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.83 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.83 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9318 mL | 9.6588 mL | 19.3177 mL | |
| 5 mM | 0.3864 mL | 1.9318 mL | 3.8635 mL | |
| 10 mM | 0.1932 mL | 0.9659 mL | 1.9318 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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ACC inhibitor prevents GPX4 protein degradationNat Chem Biol.2016 Jul;12(7):497-503 |
BG11
Ferroptosis-IN-17
DefNEtTrp
FerroLOXIN-1
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