| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Diplacone targets multiple cellular pathways and enzymes, contributing to its diverse biological effects. It induces ferroptosis-mediated cell death by increasing mitochondrial Ca2+ influx, promoting ROS production, and triggering mitochondrial permeability transition (MPT). This mechanism is particularly relevant for its anticancer activity. Diplacone also potently inhibits acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE), with IC₅0 values of 7.2 microM for human AChE and 1.4 microM for BChE, making it a potential candidate for Alzheimer‘s disease research (where cholinesterase inhibition increases acetylcholine levels). The compound has anti-inflammatory activity, suppressing the production of pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-6, IL-1beta) and modulating NF-kappaB signaling. Diplacone also exhibits anti-radical (antioxidant) activity, scavenging free radicals such as DPPH and ABTS. Additional targets include COX-2 (cyclooxygenase-2), calcium channels, and epigenetic reader domains. Due to its multi-targeted nature, Diplacone is considered a pleiotropic natural product. In antibacterial assays, it shows activity against various bacterial strains (e.g., Staphylococcus aureus, MRSA).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，二甲吡咯酮具有多种生物活性。在A549人肺癌细胞中，二甲吡咯酮可诱导铁死亡介导的细胞死亡，表现为脂质过氧化作用增强（通过C11-BODIPY 581/591荧光位移测定）、谷胱甘肽消耗减少以及对铁死亡抑制剂（例如ferrostatin-1）的敏感性增加。48小时后，二甲吡咯酮对A549细胞的细胞毒性IC₅0值约为10-20 microM。二甲吡咯酮（5-25 microM）可显著提高线粒体Ca2+水平（通过Rhod-2 AM荧光测定），促进活性氧（ROS）生成（DCFH-DA测定），并降低线粒体膜电位（ΔΨm）（通过JC-1染色测定）。地普罗酮对人乙酰胆碱酯酶 (hAChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制作用 IC₅0 分别为 7.2 microM 和 1.4 microM，采用 Ellman 比色法测定（以乙酰硫代胆碱或丁酰硫代胆碱为底物）。在以 LPS 刺激的 RAW264.7 巨噬细胞进行的抗炎试验中，地普罗酮 (1-20 microM) 可降低 NO 的产生（Griess 法），并抑制 TNF-α 和 IL-6 的分泌（ELISA），且在浓度高达 50 microM 时未观察到明显的细胞毒性。 Diplacone 在 DPPH（2,2-二苯基-1-苦基肼）和 ABTS（2,2'-联氮基-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)）测定中也表现出自由基清除活性，IC₅0 值在 10-30 microM 范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Diplacone 已在葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的大鼠结肠炎（炎症性肠病）模型中进行了评估。在 DSS 攻击前 7 天和攻击期间，对大鼠口服 Diplacone（5、10 或 20 mg/kg/天），可显著减轻结肠炎的严重程度。Diplacone 治疗降低了疾病活动指数 (DAI) 评分（包括体重减轻、粪便性状改变和便血）、结肠缩短程度和组织学损伤评分（结肠切片的 H&E 染色）。该化合物还降低了髓过氧化物酶 (MPO) 活性（中性粒细胞浸润的标志物），并降低了结肠组织匀浆中促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β 和 IL-6）的水平（通过 ELISA 检测）。在A549肺癌小鼠异种移植模型中，腹腔注射Diplacone（10或20 mg/kg，隔日一次，持续21天）可显著抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制率（TGI）为45-65%，与溶剂对照组相比。肿瘤组织分析显示脂质过氧化（4-HNE染色）增强、GPX4表达降低以及TUNEL阳性凋亡细胞增多，与铁死亡诱导相符。在这些剂量下，未观察到明显的体重减轻或肝毒性（ALT、AST）。在急性毒性研究中，单次口服高达500 mg/kg的Diplacone未导致小鼠死亡。还需要在其他疾病模型中进行进一步研究。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）通用方案：胆碱酯酶抑制试验（Ellman法）中，配制试验缓冲液：100 mM磷酸盐缓冲液，pH 8.0。配制乙酰硫代胆碱碘化物（ATCI）或丁酰硫代胆碱碘化物（BTCI）作为底物（终浓度0.5 mM）。配制DTNB（5,5'-二硫代双-(2-硝基苯甲酸)，终浓度0.5 mM）与硫代胆碱反应。向96孔板孔中加入10 uL Diplacone（溶于DMSO，终浓度0.1-100 uM，DMSO终浓度<1%）。加入40 uL酶溶液：AChE抑制试验使用人重组AChE（0.1 U/mL）；BChE抑制试验使用人血清BChE（0.1 U/mL）。在 25°C 下孵育 15 分钟。加入 50 uL 底物-DTNB 混合物，并在动力学模式下每分钟读取一次 412 nm 处的吸光度，持续 10 分钟。计算抑制率（%）=（对照组 ΔA412/min - 样品组 ΔA412/min）/ 对照组 ΔA412/min × 100。通过绘制化合物的对数与抑制率（%）的关系图来确定 IC₅0。对于铁死亡机制研究（非细胞脂质过氧化测定），制备含有花生四烯酸磷脂（例如，1-棕榈酰-2-花生四烯酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱）的脂质体。将脂质体与 5-10 uM 的 Diplacone、100 uM 的 Fe2+（硫酸亚铁）和 2 mM 的抗坏血酸在 50 mM HEPES 缓冲液（pH 7.4）中于 37℃ 孵育 60 分钟。通过 TBARS（硫代巴比妥酸反应物）测定法（532 nm 波长处测定吸光度）检测脂质过氧化水平。Diplacone 应能抑制 Fe2+ 诱导的脂质过氧化（抗氧化作用），但在某些情况下也可能诱导铁死亡（细胞依赖性）。对于直接清除自由基，将 100 uL 0.1 mM DPPH 乙醇溶液与 100 uL Diplacone (1-100 uM) 0.1% DMSO 溶液混合，孵育 30 分钟，测量 OD₅1₇，计算清除率 % = (OD 对照 - OD 样品) / OD 对照 × 100。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：为诱导铁死亡，将A549人肺癌细胞培养于含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素/链霉素的DMEM培养基中。以1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中，并过夜培养。用浓度分别为0、5、10、25、50和100 uM的二甲胺酮（Diplacone，由50 mM DMSO储备液配制，最终DMSO浓度<0.2%）处理细胞24-48小时。为检测细胞活力，加入MTT（0.5 mg/mL）孵育4小时，将生成的甲臜溶解于DMSO中，测定OD₅₇0值。对于铁死亡特异性检测，将细胞与铁死亡抑制剂ferrostatin-1（1 uM）或铁螯合剂去铁胺（100 uM）共同处理，以验证细胞死亡是否由铁死亡介导。对于脂质过氧化测定，用20 uM Diplacone处理细胞12小时，然后加入2 uM C11-BODIPY 581/591（脂质过氧化传感器）孵育30分钟，洗涤后通过流式细胞术进行分析（FL1通道检测510 nm处的氧化态探针，FL2通道检测590 nm处的还原态探针）。如需检测细胞内胆碱酯酶抑制，可使用SH-SY5Y细胞（神经元细胞系）或大鼠脑匀浆。为检测抗炎活性，将RAW264.7巨噬细胞培养于96孔板中，用1-20 uM Diplacone预处理2小时，然后用1 ug/mL LPS刺激24小时。收集上清液，用Griess试剂检测NO，用ELISA法检测TNF-α和IL-6。同时检测细胞活力，以确保抗炎作用并非由细胞毒性引起（使用MTT法）。为检测ROS，按上述方法处理细胞，然后加入10 uM DCFH-DA孵育30分钟，洗涤后读取荧光值（激发波长485 nm，发射波长535 nm）。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：对于DSS诱导的结肠炎模型，使用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）。配制5% (w/v)的葡聚糖硫酸钠（DSS，分子量36,000-50,000）饮用水溶液。将大鼠随机分为三组（每组n=8）：溶剂对照组（0.5% CMC-Na）、Diplacone组（5、10、20 mg/kg/天）和阳性对照组（柳氮磺胺吡啶100 mg/kg/天）。在DSS处理前7天，通过灌胃法给予各组化合物进行预处理，之后继续给药7天，期间大鼠可自由饮用含DSS的饮用水。每日监测：体重、粪便性状（正常、软便、腹泻）以及粪便中是否存在血液（通过粪便隐血试验或目测）。疾病活动指数 (DAI) 的计算公式为（体重减轻评分 + 粪便评分 + 出血评分）/3。第 14 天，处死大鼠，解剖结肠，测量其长度（从盲肠到肛门），并进行纵向切片，用于组织学评估（H&E 染色：评估炎症细胞浸润、隐窝损伤和杯状细胞减少情况）。生化分析方面，将结肠组织在 PBS 中匀浆，测定髓过氧化物酶 (MPO) 活性（使用邻二甲氧基联苯胺和 H₂O₂ 进行比色法测定），并通过 ELISA 法测定细胞因子水平（TNF-α、IL-1β、IL-6）。Diplacone 应能显著降低 DAI，防止结肠缩短，降低 MPO 活性和促炎细胞因子水平。对于急性肺癌异种移植模型，将 A549 细胞（5×10⁶ 个，溶于 0.1 mL PBS/Matrigel 中）皮下注射到 BALB/c 裸鼠（雄性，6-8 周龄）体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠（每组 n=8）随机分为三组：载体组（10% DMSO/90% 生理盐水或 0.5% CMC-Na）、Diplacone 组（10 mg/kg、20 mg/kg，腹腔注射，隔日一次，持续 21 天）和阳性对照组（顺铂 3 mg/kg，腹腔注射，每周一次）。每周测量两次肿瘤体积。实验结束时，收集肿瘤组织进行免疫组织化学染色（GPX4、4-HNE、Ki67、TUNEL）。监测小鼠体重和血清 ALT、AST、BUN、肌酐水平。Diplacone 应能显著抑制肿瘤生长，且不引起体重减轻或肝毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：作为一种香叶基化黄酮（C2₅H2₈O₆，分子量 424.49），二氢吡咯烷酮具有中等亲脂性（计算 LogP 值约为 4-5）。基于类似异戊二烯基化黄酮的性质，预测啮齿动物口服给药（10 mg/kg）后的药代动力学参数为：达峰时间 (Tmax) 1-2 小时，血药浓度峰值 (Cmax) 0.5-1 μM（取决于制剂）。由于广泛的首过代谢（UGT 和 SULT 酶介导的葡萄糖醛酸化和硫酸化），口服生物利用度较低至中等（10-30%）。血浆半衰期 (t1/2) 为 2-4 小时。分布容积 (Vd) 中等（约 1-3 L/kg），表明其分布于组织中。蛋白结合率高（>95%）。代谢主要发生在肝脏（I 期香叶基氧化和 II 期结合）。该化合物主要以葡萄糖醛酸苷结合物的形式经胆汁（粪便）排泄，仅有不到10%以原形从尿液中回收。地普康可能是P-糖蛋白外排转运体的底物。体内研究中，地普康可配制成0.5%羧甲基纤维素（CMC）混悬液用于口服，或配制成10%二甲基亚砜/90%生理盐水溶液用于腹腔注射。液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量：用含内标（例如芹菜素或木犀草素）的乙腈提取血浆，在C18柱上用0.1%甲酸水溶液/乙腈梯度进行分离，在负离子模式下用MS/MS检测（母离子m/z 423 [MH]-）。由于已发表的地普康药代动力学（PK）数据有限，研究人员应自行开展PK研究以确定物种特异性参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：二氢吡咯烷酮是一种源自可食用植物（泡桐果实已用于传统医学）的天然产物，通常被认为具有低至中等毒性。在小鼠急性毒性研究中，单次口服剂量高达 500 mg/kg 不会导致死亡或明显的临床症状（无嗜睡、抽搐或腹泻）。LD₅₀ 估计 >1000 mg/kg。在大鼠为期 14 天的重复给药口服毒性研究中（50、200、500 mg/kg/天），在 50 和 200 mg/kg 剂量下，未观察到对体重、食物消耗量、器官重量（肝脏、肾脏、脾脏）或血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的不良影响。在 500 mg/kg 剂量下，观察到肝脏重量和 ALT 轻度升高（约为对照组的 2 倍），提示高剂量下可能存在肝毒性。体外实验表明，Diplacone 对正常细胞具有中等程度的细胞毒性：在原代小鼠肝细胞或人成纤维细胞中，其抑制细胞活力的 IC₅₀ 值通常 >50 μM（MTT 法），高于其对癌细胞的细胞毒性浓度（10-20 μM），表明其具有一定的癌症选择性。目前尚无公开的遗传毒性数据（Ames 试验）。Diplacone 并非管制物质。应遵循标准实验室安全预防措施：佩戴手套、实验服和护目镜。避免吸入粉末。储存：置于 -20℃ 避光密封容器中保存。Diplacone 粉末至少可稳定保存 2 年。仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
迪普拉酮（Diplacone）又名睡莲醇A（Nymphaeol A），其名称“迪普拉酮”可能指同一种化合物（香叶基化黄烷酮）。分子结构：一个黄烷酮核心（2,3-二氢黄烷酮），在C-8位（或C-6位）连接一个香叶基（C10H1₇），并在5、7和4'位连接三个羟基。其确切的IUPAC名称为5,7,4'-三羟基-8-香叶基黄烷酮。该化合物为黄色至类白色粉末。溶解性：易溶于DMSO和乙醇，难溶于水。将储备液（10 mM DMSO溶液）储存于-80℃，可保存长达6个月；避免反复冻融。迪普拉酮已被50余篇研究论文引用（PubMed）。该化合物的发现和表征有助于理解泡桐属植物中异戊二烯基黄酮类化合物的药理潜力。该化合物有望用于开发治疗炎症性肠病、肺癌和阿尔茨海默病的新疗法。然而，截至2024年，该化合物尚未进入临床试验阶段。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C25H28O6
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|---|---|
| 分子量 |
424.49
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| 精确质量 |
424.189
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| CAS号 |
73676-38-7
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| PubChem CID |
639465
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
681
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(=CCC/C(=C/CC1=C(C2=C(C=C1O)O[C@@H](CC2=O)C3=CC(=C(C=C3)O)O)O)/C)C
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| InChi Key |
XCYSQFHYFNWYFP-CEMXSPGASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H28O6/c1-14(2)5-4-6-15(3)7-9-17-19(27)12-23-24(25(17)30)21(29)13-22(31-23)16-8-10-18(26)20(28)11-16/h5,7-8,10-12,22,26-28,30H,4,6,9,13H2,1-3H3/b15-7+/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-6-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-5,7-dihydroxy-2,3-dihydrochromen-4-one
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| 别名 |
Nymphaeol A; Propolin C
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3558 mL | 11.7788 mL | 23.5577 mL | |
| 5 mM | 0.4712 mL | 2.3558 mL | 4.7115 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1779 mL | 2.3558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(1R,3R)-RSL3
LIBX-A403
LIBX-A402
Ferroptosis inducer-9
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