Corticosteroid (Kd = 0.3 nM)
Glucocorticoid receptor [1]

通过计量雾化喷雾泵，将糠酸氟替卡松作为微粉化糠酸氟替卡松水悬浮液以鼻喷雾剂的形式局部施用于鼻粘膜[1]。糠酸氟替卡松可以有效防止对培养的人肺上皮细胞的不当刺激[1]。

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体外研究表明，氟替卡松呋喃酯对糖皮质激素受体具有高选择性，其相对受体亲和力为2989（相对于地塞米松），高于其他皮质类固醇，如糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、17-单丙酸倍氯米松和布地奈德。[1]
在抑制肿瘤坏死因子合成和作用方面，氟替卡松呋喃酯在体外表现出比其他皮质类固醇更强的效力。[1]
在预防不同刺激物对培养的人肺上皮细胞损伤方面，它也表现出更强的效力。[1]

在体外，糠酸氟替卡松 99.4% 与氧化剂结合，另外的研究表明，该药物在被吸收后会发挥广泛的作用。由于只有未结合的氧化剂药物才能作用于受体位点，因此蛋白质极其重要。糠酸氟替卡松主要通过细胞色素 P450 同工酶 (CYP) 3A4 从体内清除，细胞色素 P450 同工酶 (CYP) 3A4 会处理药物并将其转化为 17β-氨基磺酸盐 (M10)，这是一种有效结合降血糖激素受体的药物。 ..只有少量糠酸氟替卡松通过粪便排出，这是其大部分排泄的地方[1]。

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在涉及季节性/常年性过敏性鼻炎患者的多个双盲、安慰剂对照临床试验中，每日一次鼻内给予氟替卡松呋喃酯，其改善鼻部和眼部症状的效果优于安慰剂。在反射性和即时性总鼻部症状评分以及总眼部症状评分方面均观察到显著改善。[1]
一项针对季节性过敏性鼻炎患者的剂量探索研究表明，110 µg剂量提供了最佳的获益-风险比。与安慰剂相比，在首次给药后24小时，即时性总鼻部症状评分首次出现统计学显著差异。[1]
一项评估使用氟替卡松呋喃酯鼻喷雾剂治疗的过敏性鼻炎儿童短期小腿生长速率的研究发现，通过膝关节测量法测量，该药物对生长速率没有影响。[1]
在成人和青少年中进行的长达12个月的长期治疗显示耐受性良好，未发现提示具有临床相关性全身性皮质类固醇暴露的不良事件。[1]

糠酸氟替卡松具有高受体亲和力，平衡解离常数低（kd=0.3 nmol/L），相对受体亲和力（2989）大于糠酸莫米松（2244）、丙酸氟替卡森（1775）、倍氯米松17-单丙酸酯（1345）、环索奈德有效成分（1212）和布地奈德（855）[1]
一些体外研究表明，FF在抑制肿瘤坏死因子合成和作用方面比其他皮质类固醇表现出更大的效力。它在防止不同刺激对培养的人肺上皮细胞的损伤方面也更有效。实验研究表明，FF的抗炎活性比丙酸氟替卡松更强、更快[1]。

哮喘是一种复杂的疾病，临床表现从轻到重不等。尽管已有哮喘识别和治疗指南，但仍有一部分患者未得到控制。包括吸入皮质类固醇（ICS）和长效B2肾上腺素受体激动剂（LABA）的联合治疗已被建议用于控制哮喘。在这项研究中，使用免疫细胞化学（ICC），与中度哮喘患者和健康对照组相比，用糠酸氟替卡松（FF）、维拉托醇（V）和FF/V联合治疗的重度哮喘患者的CD4 T细胞中证实了T-bet的表达。首先，使用CD4 T细胞分离试剂盒从12名患者和对照的PBMC中分离CD4 T淋巴细胞。随后，将分离的CD4 T细胞与FF、V和FF/V一起培养1小时。为了完成ICC，将细胞与抗T-bet抗体一起孵育，然后用HRP结合的第二抗体染色。使用光学显微镜评估T-bet的表达。使用R 3.5.2软件进行统计分析，并通过ggplot2 3.1.0软件包进行可视化。在接受FF和FF/V治疗的中度哮喘患者的CD4 T细胞中观察到T-bet表达显著增加。这一结论将是导致患者严重哮喘和中度哮喘的不同机制，以及对新疗法的需求。对不同哮喘表型进行进一步的分子研究将对哮喘治疗具有指导意义[2]。

过敏性鼻炎（AR）是一种高发疾病，具有很高的发病率，并造成巨大的社会和经济负担。鼻内糖皮质激素被推荐为中重度过敏性鼻炎患者的一线治疗方案，尤其适用于以鼻塞为主要症状的患者。为了比较不同鼻内糖皮质激素治疗过敏性鼻炎的疗效和安全性，了解其不同的结构、药代动力学和药效学特性至关重要。过去十年，人们对这些药物的认识取得了巨大的进步。研究阐明了这些药物的作用机制、药理学特性及其在过敏性呼吸系统疾病中的临床应用。尽管现有的鼻内糖皮质激素已经非常有效，但人们仍然渴望研发出疗效和安全性更佳的改良制剂。糠酸氟替卡松鼻喷雾剂是一种新型局部糖皮质激素，具有更高的亲和力和独特的侧向喷雾给药装置。由于其局部效力高且全身作用风险低，因此是治疗鼻炎的理想选择[1]。

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单次和多次鼻内给药后，大多数患者的血浆氟替卡松糠酸酯浓度低于定量下限（Allen等，2007；Hughes等，2007；Martin，2007）。一项研究表明，接受110 μg氟替卡松糠酸酯治疗的患者中，仅有2%的样本血浆药物浓度可定量（Martin，2007）。
全身生物利用度由两部分组成：经鼻黏膜吸收的药物部分和经吞咽的药物部分。后者是主要的循环途径，因此药物在胃肠道吸收后的首过肝脏代谢至关重要[1]。

吸收、分布和排泄
糠酸氟替卡松的血浆浓度可能无法预测其治疗效果。血浆峰浓度在0.5至1小时内达到。吸入给药时，糠酸氟替卡松的绝对生物利用度为13.9%，这主要归因于吸入剂量到达肺部的部分被吸收。口服给药的生物利用度较低（约1.3%），这是由于广泛的首过代谢所致。哮喘患者的全身暴露量（AUC）比健康受试者低26%。重复吸入糠酸氟替卡松后，6天内达到稳态，药物蓄积量可达2.6倍。鼻内给药糠酸氟替卡松会导致患者吞咽更多剂量。
静脉注射放射性标记的糠酸氟替卡松后，质量平衡显示90%的放射性标记物存在于粪便中，2%存在于尿液中。口服给药后，粪便中回收的放射性标记物占总剂量的101%，尿液中回收的放射性标记物约占总剂量的1%。
对健康受试者进行静脉给药后，稳态平均分布容积为661升。一项针对24名健康白种男性的研究显示，静脉给药后稳态分布容积为704升。
对健康受试者进行静脉给药后，糠酸氟替卡松主要通过肝脏CYP3A4代谢从体循环中清除，总血浆清除率为65.4升/小时。一项针对 24 名健康白种男性的研究也显示，静脉给药后清除率为 71.8 L/h。

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代谢/代谢物
糠酸氟替卡松主要通过肝脏 CYP3A4 代谢从体循环中清除，生成皮质类固醇活性显著降低的代谢物。体内未发现糠酸酯部分裂解生成氟替卡松的证据。糠酸氟替卡松也会在 5-S-氟甲基硫代甲酸酯基团处水解，生成一种无活性的代谢物。

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生物半衰期
重复吸入给药后，血浆消除半衰期平均为 24 小时。一项针对 24 名健康白种男性的研究显示，静脉注射后半衰期为 13.6 小时，吸入后半衰期为 17.3-23.9 小时。单次和多次鼻内给药后，大多数患者的血浆中糠酸氟替卡松浓度通常低于定量下限。[1]健康志愿者鼻内给药（每 8 小时 880 µg，共 10 次）后的平均绝对生物利用度为 0.5%。[1]单次口服 2 mg 后的口服生物利用度为 1.26%。[1]单次静脉注射后的消除半衰期为 15.1 小时。[1]体外研究表明，糠酸氟替卡松与血浆蛋白的结合率为 99.4%。 [1]
该药物主要在肝脏经细胞色素P450同工酶CYP3A4进行广泛的首过代谢，CYP3A4将其水解为17β-羧酸代谢物（M10），该代谢物糖皮质激素受体激动剂效力较低。[1]
糠酸氟替卡松主要经粪便排泄，仅有少量出现在尿液中。[1]

蛋白结合
糠酸氟替卡松在血清中的蛋白结合率>99%，最高可达99.6%，主要与白蛋白（96%）和α1-酸性糖蛋白（90%）结合。

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在临床试验的汇总分析中，鼻内糠酸氟替卡松的总体不良事件发生率与安慰剂相似。[1]
最常见的不良事件（青少年/成人发生率≥1%或儿童发生率≥3%，且高于安慰剂）包括：头痛、鼻出血、鼻咽炎、发热、咽喉痛、鼻溃疡、咳嗽和背痛。 [1]
与安慰剂组相比，鼻出血是接受糠酸氟替卡松治疗的患者中唯一发生频率更高且病情更严重的不良事件，尤其是在长期（12个月）治疗期间。[1]
需注意与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑、利托那韦）合用，因为这可能会增加糠酸氟替卡松的全身暴露量，并可能增加全身不良反应的风险。[1]

[1]. Fluticasone furoate nasal spray in the treatment of allergic rhinitis. Ther Clin Risk Manag. 2008 Apr;4(2):465-72.

[2]. Asthma phenotypes and T-bet protein expression in cells treated with Fluticasone Furoate/Vilanterol. Pulm Pharmacol Ther. 2020 Feb;60:101886.

糠酸氟替卡松是一种三氟化皮质类固醇，其结构为6α,9-二氟-11β,17α-二羟基-17β-{[(氟甲基)硫基]羰基}-16-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯，17位带有2-呋喃酰基取代基。它与维兰特罗三苯甲酸酯联合用于治疗慢性阻塞性肺疾病相关的支气管痉挛。它具有抗过敏、前药和抗哮喘的双重作用。它是一种11β-羟基类固醇、皮质类固醇、氟化类固醇、类固醇酯、2-呋喃酸酯、硫酯和3-氧代-Δ(1),Δ(4)-类固醇。其功能与氟替卡松相关。它源自雄甾烷的氢化物。
糠酸氟替卡松是一种合成糖皮质激素，有吸入剂和鼻喷雾剂两种剂型，用于治疗多种炎症性疾病。糠酸氟替卡松于2007年首次获批上市。
糠酸氟替卡松是氟替卡松的糠酸盐形式，氟替卡松是一种合成的三氟化糖皮质激素受体激动剂，具有抗过敏、抗炎和止痒作用。给药后，氟替卡松与糖皮质激素受体结合并激活该受体，从而激活脂皮质素。脂皮质素反过来抑制胞质磷脂酶A2以及参与前列腺素和白三烯等炎症介质合成的一系列反应。其次，丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 磷酸酶 1 被诱导，导致 Jun N 端激酶去磷酸化和失活，并直接抑制 c-Jun 介导的转录。最后，核因子 (NF)-κB 的转录活性被阻断，从而抑制环氧合酶 2 (COX-2) 的转录，而 COX-2 对前列腺素的生成至关重要。
另见：氟替卡松（含有活性成分）；糠酸氟替卡松；维兰特罗三苯甲酸酯（成分）……查看更多……

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药物适应症
糠酸氟替卡松适用于 5 岁及以上患者每日一次的哮喘维持治疗（即预防性治疗）。糠酸氟替卡松有两种复方制剂——一种与维兰特罗联合使用，另一种与维兰特罗和乌美溴铵联合使用——均适用于治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 和哮喘。维兰特罗-乌美溴铵-糠酸氟替卡松复方制剂适用于 18 岁及以上患者，维兰特罗-糠酸氟替卡松复方制剂适用于 5 岁及以上患者。糠酸氟替卡松鼻喷雾剂无需处方即可购买，用于治疗 2 岁及以上患者的花粉症和其他上呼吸道过敏症状。
FDA 标签
成人、青少年（12 岁及以上）和儿童（6-11 岁）。Avamys 适用于治疗过敏性鼻炎症状。
成人、青少年（12 岁及以上）和儿童（6-11 岁）。 Alisade适用于治疗过敏性鼻炎的症状。

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作用机制
体外研究表明，糠酸氟替卡松与人糖皮质激素受体的结合亲和力约为地塞米松的29.9倍，丙酸氟替卡松的1.7倍。这些发现的临床意义尚不明确。糠酸氟替卡松影响哮喘症状的确切机制尚不清楚。炎症是哮喘发病机制的重要组成部分。研究表明，皮质类固醇对多种细胞类型（例如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞）和炎症介质（例如组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子）具有广泛的作用。体外和体内模型均证实，糠酸氟替卡松具有以下特异性作用：激活糖皮质激素反应元件、抑制NF-κB等促炎转录因子以及抑制致敏大鼠的抗原诱导肺嗜酸性粒细胞增多。这些皮质类固醇的抗炎作用可能有助于其疗效。

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糠酸氟替卡松是一种合成的三氟化局部用糖皮质激素，具有增强的受体亲和力和强效的抗炎活性。[1]
它被配制成水性鼻喷雾剂，用于局部给药于鼻黏膜。每次喷雾释放27.5 µg糠酸氟替卡松，体积为50 µL。 [1]
本制剂包含辅料/防腐剂，包括苯扎氯铵（0.015% w/w）、无水葡萄糖、依地酸二钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、聚山梨醇酯 80 和纯净水。[1]
本品采用独特的侧向喷雾式鼻腔喷雾器给药，旨在最大程度地减少剂量差异和咽喉分泌物。[1]
推荐起始剂量为儿童每日一次，每次 55 µg；成人和青少年每日一次，每次 110 µg。[1]
适用于治疗 2 岁及以上患者的过敏性鼻炎症状。[1]
本品通过与细胞内糖皮质激素受体结合发挥作用，从而抑制参与炎症的各种细胞因子、趋化因子、酶和细胞黏附分子的产生。 [1]
其低全身生物利用度和高血浆蛋白结合率使其全身不良反应极小。[1]

C27H29O6F3S

538.57576

538.163

C, 60.21; H, 5.43; F, 10.58; O, 17.82; S, 5.95

397864-44-7

Fluticasone (propionate);80474-14-2;Fluticasone furoate-d3

9854489

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

625.2±55.0 °C at 760 mmHg

250-252

331.9±31.5 °C

0.0±1.9 mmHg at 25°C

1.584

4.01

119.11

1

10

6

37

1080

9

C[C@@H]1C[C@H]2[C@@H]3C[C@@H](C4=CC(=O)C=C[C@]4(C)[C@]3([C@H](C[C@]2(C)[C@]1(C(=O)SCF)OC(=O)C5=CC=CO5)O)F)F

XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N

InChI=1S/C27H29F3O6S/c1-14-9-16-17-11-19(29)18-10-15(31)6-7-24(18,2)26(17,30)21(32)12-25(16,3)27(14,23(34)37-13-28)36-22(33)20-5-4-8-35-20/h4-8,10,14,16-17,19,21,32H,9,11-13H2,1-3H3/t14-,16+,17+,19+,21+,24+,25+,26+,27+/m1/s1

(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-6,9-difluoro-17-(((fluoromethyl)thio)carbonyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl furan-2-carboxylate

Avamys; Veramyst; Fluticasone furoate; 397864-44-7; Veramyst; Avamys; Allermist; Furamist; Arnuity Ellipta; Alisade; Allermist

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~185.67 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。