| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucocorticoid receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Fluticasone propionate 可抑制 TNFα 诱导的 E-选择素表达，IC50 为 1 nM[1]。
丙酸氟替卡松是一种以雄甾核为基础的新型皮质类固醇。它比二丙酸倍氯米松（BDP）和布地奈德更亲脂，并且更容易与人体肺组织结合。它对糖皮质激素受体的绝对亲和力（KD）为0.5 nM，相对亲和力分别是17-单丙酸倍氯米松（17-BMP）和布地奈德的1.5倍和3.0倍。与标准皮质类固醇相比，与受体结合的速度更快，解离的速度更慢。因此，糖皮质激素受体复合物的半衰期为10h。丙酸氟替卡松对糖皮质激素受体也具有高度选择性，而对其他类固醇受体几乎没有活性。丙酸氟替卡松预处理可显著抑制长期暴露于甲苯二异氰酸酯（TDI）大鼠鼻黏膜肥大细胞数量的增加，并抑制TDI诱导的肥大细胞脱颗粒。它在体外比地塞米松、BDP和布地奈德更有效地抑制抗cd3诱导的人t淋巴细胞增殖，减弱肿瘤坏死因子诱导的内皮细胞粘附分子表达，增加气道上皮细胞分泌白细胞蛋白酶抑制剂水平。在抑制水肿形成、白细胞介素-5 （IL-5）诱导的血液嗜酸性粒细胞增多和IL-5或血小板活化因子刺激的肺嗜酸性粒细胞积聚方面，它也比其他皮质类固醇更有效、更长效。因此，丙酸氟替卡松具有增强的内在糖皮质激素效力和高局部抗炎活性。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
氟替卡松治疗可抑制鼻病毒诱导的体内气道炎症，但也会削弱抗病毒免疫反应，增加病毒滴度，导致粘液分泌过多。由于哮喘和慢性阻塞性肺病都与对鼻病毒固有的IFN反应不足有关，吸入皮质类固醇可能与疾病协同作用，抑制IFN，从而导致病情恶化的严重程度增加。这些发现的临床适用性需要在人类疾病模型中得到证实。[3]
在感染后24小时，氟替卡松治疗抑制了鼻病毒在气道中诱导I型和III型IFN（与对照组相比：平均IFNβBAL蛋白20.2 pg/mL[SD 16.7]vs 103.0[30.9]；平均IFNλBAL蛋白102.6 pg/mL[17.4]vs 217[44.6]，p<0.001）；它还损害了病毒清除率，增加了肺组织病毒RNA拷贝数（4.7×。尽管病毒载量增加，但与对照小鼠相比，氟替卡松抑制了鼻病毒诱导的气道炎症，其表现为抑制了BAL中性粒细胞的数量（021×10（5）[0.012]vs 0.59×（5）[0.39]，p<0.001），并抑制了淋巴细胞的数量（092×10（五）[0.044]vs 0.45×10（五月）[0.11]，p<0.0001）。相反，在感染后第7天，氟替卡松增加了BAL中的MUC5AC蛋白（158.2个任意单位[29.9]vs 107.6个[7.1]，p=0.0165）和MUC5B蛋白（623.8个任意单位[317.9]vs 413.5个[70.5]，p=0.0476）。与单独用氟替卡松和鼻病毒治疗的对照小鼠相比，与氟替卡森和鼻病毒1B一起鼻内施用重组IFN-β（10（4）个单位）导致干扰素诱导型细胞因子OAS和CXCL10/IP-10的上调，并改善了病毒清除率，而对氟替卡逊抑制炎症没有任何作用。[3] 丙酸氟替卡松在诱导严重起伏加重后给药，可完全缓解临床症状，使肺功能测试正常化，并显著降低马的支气管肺泡灌洗液（BAL）中性粒细胞增多症。 丙酸氟替卡松是一种有效的局部抗炎皮质类固醇，具有较低的全身活性。现有的药效学数据只是初步的；然而，大型安慰剂和药物对照临床研究，涉及近4000例季节性变应性鼻炎患者和1500例常年性变应性和非变应性鼻炎患者，证实了丙酸氟替卡松鼻内治疗鼻症状的疗效。丙酸氟替卡松与鼻用二丙酸倍氯米松、醋酸氟尼索内酯和口服阿司咪唑相比，一般表现出相似的疗效，与口服氯雷他定、特非那定、西替利嗪和鼻用色甘酸钠（色甘酸钠）相比，对鼻症状的疗效更好或有更好的趋势。鼻内丙酸氟替卡松的不良反应发生率似乎与安慰剂相当；最常见的报告效果是鼻干/灼烧、鼻出血和头痛。与其最小的全身有效度一致，丙酸氟替卡松鼻内剂量高达4mg /天不会引起肾上腺抑制。因此，基于大型临床试验的早期数据，每日给药一次丙酸氟替卡松为季节性和常年性变应性鼻炎患者提供了一种有效且方便的治疗选择，其特点是其口服生物利用度低。[1] |
| 酶活实验 |
丙酸氟替卡松是一种基于雄甾烷核的新型皮质类固醇。它比二丙酸倍氯米松（BDP）和布地奈德更亲脂性，与人体肺组织的结合更为强烈。它对糖皮质激素受体的绝对亲和力（KD）为0.5nM，相对受体亲和力分别是17-单丙酸倍氯米松（17-BMP）和布地奈德的1.5倍和3.0倍。与标准皮质类固醇相比，与受体的结合速率更快，解离速率较慢。因此，皮质类固醇受体复合物的半衰期>10小时。丙酸氟替卡松对皮质类固醇受体也具有高度选择性，对其他类固醇受体几乎没有活性。丙酸氟替卡松预处理显著抑制长期暴露于甲苯二异氰酸酯（TDI）的大鼠鼻粘膜肥大细胞数量的增加，并抑制TDI诱导的肥大细胞脱颗粒。它在体外比地塞米松、BDP和布地奈德更有效地抑制抗CD3诱导的人类T淋巴细胞增殖，减弱肿瘤坏死因子-α诱导的内皮细胞粘附分子表达，并提高气道上皮细胞中分泌性白细胞蛋白酶抑制剂的水平。在抑制水肿形成、白细胞介素-5（IL-5）诱导的血液嗜酸性粒细胞增多和IL-5或血小板活化因子刺激的肺嗜酸性粒聚集方面，它也比其他皮质类固醇更有效、作用更长。因此，丙酸氟替卡松具有增加固有糖皮质激素效力和高局部抗炎活性[2]。
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| 动物实验 |
在感染鼻病毒1B前1小时，C57BL/6小鼠经鼻内给予丙酸氟替卡松（1 mg/kg）或溶剂（二甲基亚砜，对照）。我们评估了支气管肺泡灌洗液（BAL）中的炎症细胞数量，并通过定量RT-PCR或ELISA检测了基因表达、先天免疫介质的蛋白生成或两者兼有。我们在感染后不同时间点比较了氟替卡松治疗组小鼠和对照组小鼠。在其他实验中，两组小鼠均同时给予重组干扰素（IFN）β和氟替卡松以及鼻病毒1B[3]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
丙酸氟替卡松的鼻内生物利用度<2%，口服生物利用度<1%。鼻内给药后，大部分剂量会被吞咽。丙酸氟替卡松的局部吸收率很低，但会受多种因素影响，包括皮肤完整性以及是否存在炎症或疾病。一项针对24名健康白种男性的研究显示，吸入生物利用度为9.0%。 丙酸氟替卡松主要经粪便排泄，尿液排泄量<5%。 静脉注射丙酸氟替卡松的分布容积为4.2升/公斤。一项针对24名健康白种男性的研究显示，静脉给药后，稳态分布容积为577升。 丙酸氟替卡松的血流速度为1093毫升/分钟。一项针对 24 名健康白种男性的研究显示，静脉注射后清除率为 63.9 L/h。 代谢/代谢物 丙酸氟替卡松主要通过细胞色素 P450 3A4 进行肝脏代谢清除。丙酸氟替卡松在 5-S-氟甲基硫代甲酸酯基团处水解，生成一种无活性的代谢物。 生物半衰期 静脉注射丙酸氟替卡松的半衰期为 7.8 小时。一项针对 24 名健康白种男性的研究显示，静脉注射后半衰期为 14.0 小时，吸入后半衰期为 10.8 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
丙酸氟替卡松在血清中的蛋白质结合率为99%。然而，局部应用丙酸氟替卡松在血清中的蛋白质结合率仅为91%。 444036 大鼠口服LD50 >2 gm/kg Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics., 20(1493), 1992 444036 大鼠吸入LC >40770 ug/m3/1 心脏：心脏重量的变化 Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics., 20(1501), 1992 444036 大鼠皮下注射LD50 >1 gm/kg 内分泌：其他变化;血液：血清成分的变化（EG、TP、胆红素、胆固醇）药理学与治疗学，20(1493)，1992 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据州或联邦政府的标签要求，丙酸氟替卡松可能引起发育毒性。
丙酸氟替卡松是一种三氟化皮质类固醇，其结构为6α,9-二氟-11β,17α-二羟基-17β-{[(氟甲基)硫基]羰基}-16-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯，在17位带有丙酰基取代基；具有抗炎、抗哮喘和抗过敏活性。它可用作抗过敏药、抗哮喘药、抗炎药、皮肤科用药、支气管扩张剂和肾上腺素能激动剂。它是一种皮质类固醇、甾类酯、11β-羟基甾类、丙酸酯、氟化甾类、硫酯和3-氧代-Δ(1),Δ(4)甾类。其功能与氟替卡松相关。它来源于雄甾烷的氢化物。 丙酸氟替卡松是一种合成糖皮质激素。这些药物有吸入剂、鼻喷雾剂和局部用药等剂型，用于治疗各种炎症性疾病。丙酸氟替卡松于1990年首次获批。 丙酸氟替卡松是氟替卡松的丙酸盐形式，氟替卡松是一种合成的三氟化糖皮质激素受体激动剂，具有抗过敏、抗炎和止痒作用。糖皮质激素受体的结合和激活导致脂皮质素的激活，进而抑制胞质磷脂酶A2，从而触发一系列参与炎症介质（如前列腺素和白三烯）合成的反应。其次，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸酶1被诱导，从而导致Jun N端激酶去磷酸化和失活，直接抑制c-Jun介导的转录。最后，核因子（NF）-κB的转录活性被阻断，从而抑制环氧合酶2的转录，而环氧合酶2是前列腺素生成所必需的。 一种具有糖皮质激素受体活性的类固醇，用于治疗哮喘症状；过敏性鼻炎和特应性皮炎。 另见：氟替卡松（活性成分）；丙酸氟替卡松；沙美特罗昔萘福酸盐（成分）；盐酸氮卓斯汀；丙酸氟替卡松（成分）……查看更多…… 药物适应症 丙酸氟替卡松吸入剂适用于预防和治疗哮喘以及炎症性和瘙痒性皮肤病。丙酸氟替卡松鼻喷雾剂适用于治疗过敏性和非过敏性鼻炎。 FDA标签 哮喘治疗 作用机制 丙酸氟替卡松通过一种未知的机制影响各种细胞类型和炎症介质的作用。丙酸氟替卡松可激活糖皮质激素受体，抑制大鼠肺嗜酸性粒细胞增多症。 |
| 分子式 |
C25H31F3O5S
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|---|---|---|
| 分子量 |
500.57
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| 精确质量 |
500.184
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| 元素分析 |
C, 59.99; H, 6.24; F, 11.39; O, 15.98; S, 6.41
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| CAS号 |
80474-14-2
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| 相关CAS号 |
Fluticasone furoate;397864-44-7;Fluticasone propionate-d5;1093258-28-6;Fluticasone propionate-d3;Fluticasone;90566-53-3
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| PubChem CID |
444036
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| 序列 |
Endogenous Metabolite
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
568.3±50.0 °C at 760 mmHg
|
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| 熔点 |
275 °C
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| 闪点 |
297.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.556
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| LogP |
3.73
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| tPSA |
105.97
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|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
984
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|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
O([C@@]1([C@H](C)C[C@H]2[C@@H]3C[C@H](F)C4=CC(C=C[C@]4(C)[C@]3([C@H](C[C@]12C)O)F)=O)C(=O)SCF)C(=O)CC
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| InChi Key |
WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H31F3O5S/c1-5-20(31)33-25(21(32)34-12-26)13(2)8-15-16-10-18(27)17-9-14(29)6-7-22(17,3)24(16,28)19(30)11-23(15,25)4/h6-7,9,13,15-16,18-19,30H,5,8,10-12H2,1-4H3/t13-,15+,16+,18+,19+,22+,23+,24+,25+/m1/s1
|
|
| 化学名 |
(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-6,9-difluoro-17-(((fluoromethyl)thio)carbonyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl propionate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9977 mL | 9.9886 mL | 19.9772 mL | |
| 5 mM | 0.3995 mL | 1.9977 mL | 3.9954 mL | |
| 10 mM | 0.1998 mL | 0.9989 mL | 1.9977 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GV-58
丁酸氯维地平
NNC 55-0396
依碳氯替泼诺
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COA
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463611831
