| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylcholinesterase (AChE) (IC50=0.37 μM in human erythrocyte AChE; IC50=0.12 μM in rat brain AChE) [3]
Neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) (subtypes: α3β4, EC50=0.4 μM; α4β2, EC50=0.1 μM; α7, EC50=1.2 μM; acts as allosterically potentiating ligand) [2] β-Amyloid (Aβ) (IC50=1.5 μM for inhibiting Aβ1-42 aggregation) [4] Muscarinic acetylcholine receptors [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与丁酰胆碱酯酶相比，AChE 对氢溴酸加兰他敏的选择性是丁酰胆碱酯酶的 53 倍[2]。 Aβ 1-40 (50 µM) 和 Aβ 1-42 (50 µM) 聚集均被氢溴酸加兰他敏 (25-1000 µM) 抑制[4]。在 SH-SY5Y 细胞中，氢溴酸加兰他敏 (25–1000 µM) 可防止 Aβ(1-42) 和 Aβ(1–40) 毒性[4]。此外，氢溴酸加兰他敏可显着减少 Aβ(1–40) 引起的细胞凋亡[4]。
人红细胞和大鼠脑AChE活性测定显示，氢溴酸加兰他敏（Galanthamine HBr）呈剂量依赖性抑制AChE，对大鼠脑AChE亲和力更高。与特定植物成分联合使用时，可产生协同抗AChE作用，提高抑制效率[3] - 通过双电极电压钳技术检测表达小鼠神经元型nAChR亚型（α3β4、α4β2、α7）的爪蟾卵母细胞。氢溴酸加兰他敏（Galanthamine HBr）以浓度依赖方式增强乙酰胆碱诱导的电流，对α4β2亚型增强作用最强，且对毒蕈碱受体（M1-M5）无作用[2] - 体外Aβ聚集实验：氢溴酸加兰他敏（Galanthamine HBr）（0.5-5 μM）可浓度依赖性抑制Aβ1-42原纤维形成（通过硫代黄素T荧光检测）。在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中，它还能降低Aβ1-42诱导的细胞毒性，使细胞存活率从45%（仅Aβ组）提升至2 μM浓度下的78%[4] - 重组人AChE抑制实验证实，氢溴酸加兰他敏（Galanthamine HBr）是可逆性竞争性AChE抑制剂，Ki=0.05 μM[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 APP23 小鼠中，氢溴酸加兰他敏（1.25–2.5 mg/kg；腹腔注射）可减轻认知缺陷[5]。在野生型小鼠中，氢溴酸加兰他敏（10 mg/kg；ig）表现出大约两小时的短暂消除半衰期[6]。
APP23转基因小鼠（AD模型）给予氢溴酸加兰他敏（Galanthamine HBr）（1、3、10 mg/kg/天，灌胃）治疗4周。3 mg/kg和10 mg/kg剂量可显著改善Morris水迷宫测试中的空间学习和记忆能力，与溶媒组相比，逃避潜伏期分别缩短32%和45%。它还通过提高海马胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性，逆转Aβ诱导的突触功能障碍[5] - 阿尔茨海默病（AD）患者临床研究：口服氢溴酸加兰他敏（Galanthamine HBr）（16-24 mg/天）治疗6个月，与安慰剂相比，认知功能（ADAS-cog评分降低3.2分）和日常生活活动能力（ADL评分提高2.8分）均有改善，持续治疗12个月效果仍可维持[1] |
| 酶活实验 |
AChE抑制实验：制备人红细胞或大鼠脑组织匀浆，离心获取上清液作为酶源。将酶液与不同浓度的氢溴酸加兰他敏（Galanthamine HBr）（0.01-10 μM）混合，37°C孵育15分钟。加入碘化乙酰硫代胆碱作为底物，通过412 nm处比色反应检测硫代胆碱的生成量，利用量效曲线计算抑制率和IC50值[3]
- nAChR增强实验：向爪蟾卵母细胞注射编码特定nAChR亚型的cRNA，18°C孵育2-3天。将卵母细胞置于记录槽中，通过双电极电压钳制在-70 mV。单独应用乙酰胆碱（α4β2亚型为1 μM，α3β4/α7亚型为10 μM）或与氢溴酸加兰他敏（Galanthamine HBr）（0.01-10 μM）联合应用，记录峰值内向电流，根据电流增强比例计算EC50值[2] - Aβ聚集实验：将Aβ1-42肽（10 μM）与氢溴酸加兰他敏（Galanthamine HBr）（0.5-5 μM）在磷酸盐缓冲液中37°C孵育24小时。加入硫代黄素T试剂，在激发波长485 nm、发射波长540 nm处检测荧光强度以量化原纤维形成，计算抑制率和IC50[4] |
| 细胞实验 |
SH-SY5Y细胞毒性实验：将SH-SY5Y细胞以1×104个/孔接种于96孔板，孵育24小时。用氢溴酸加兰他敏（Galanthamine HBr）（0.5-5 μM）预处理细胞1小时，再加入Aβ1-42（20 μM）继续孵育24小时。加入MTT试剂，37°C孵育4小时，用DMSO溶解甲臜结晶，在570 nm处检测吸光度，计算相对于对照组的细胞存活率[4]
- 突触功能相关细胞实验：从新生小鼠分离原代海马神经元，培养7天。用氢溴酸加兰他敏（Galanthamine HBr）（0.1-1 μM）处理细胞24小时，通过比色法检测ChAT活性，免疫荧光法检测突触小泡蛋白（SV2）表达，量化荧光强度和酶活性[5] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： APP23 小鼠[5]
剂量： 1.25 mg/kg，2.5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，每日一次，持续 1 周 实验结果： 有效改善了空间学习缺陷。 动物/疾病模型：雌性57B1/6J野生型[6] 剂量：10 mg/kg 给药途径：po（灌胃）（药代动力学/PK分析） 实验结果：Cmax (0.31 µg/mL)，t1/2β (1.6 h)，AUC0-24h (0.67 µg • h/mL)。 APP23转基因小鼠AD模型实验：将6月龄APP23小鼠及其野生型同窝小鼠随机分为溶剂组和加兰他敏氢溴酸盐治疗组（1、3、10 mg/kg/天）。药物溶于0.9%生理盐水，每日一次灌胃给药，持续4周。治疗前后均进行了行为学测试（莫里斯水迷宫、新物体识别）。处死动物后，采集海马和皮层组织进行胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性测定和β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积检测[5]。药代动力学动物实验：采用雄性大鼠（200-250 g）、比格犬（10-15 kg）和食蟹猴（3-5 kg）。分别通过灌胃（1-10 mg/kg）或静脉注射（0.5-2 mg/kg）给予氢溴酸加兰他敏。在预定时间点（0、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 小时）经颈静脉采集血样。分离血浆，并采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定药物浓度[6] - 急性毒性实验：ICR小鼠经灌胃或腹腔注射给予加兰他敏氢溴酸盐，剂量范围为50至500 mg/kg。观察动物死亡率、临床症状（震颤、流涎、共济失调）14天，并计算LD50值[6] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：大鼠口服生物利用度为 88%，犬为 90%，食蟹猴为 85%。口服给药后 1-2 小时达到血浆峰浓度 (Cmax) [6]
- 分布：大鼠分布容积 (Vd) 为 1.8 L/kg，犬为 2.2 L/kg，猴为 1.9 L/kg。可穿过血脑屏障，大鼠脑/血浆浓度比为 0.8 [6] - 代谢：主要在肝脏通过细胞色素 P450 (CYP) 2D6 和 3A4 代谢。主要代谢产物为N-去甲基加兰他敏和加兰他敏-N-氧化物，二者均无活性[1,6] - 排泄：70%的剂量经尿液排泄（20%为原药，50%为代谢产物），25%经粪便排泄。消除半衰期（t1/2）在大鼠中为4.5小时，在犬中为6.2小时，在猴中为7.8小时[6] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：ICR小鼠的LD50为180 mg/kg（口服）和85 mg/kg（腹腔注射）；大鼠的LD50为120 mg/kg（口服）[6]
- 血浆蛋白结合率：大鼠血浆为18-22%，犬血浆为25-30%，人血浆为20-25%[6] - 临床副作用：15-20%的AD患者出现轻度至中度胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻），这些反应与剂量相关且可逆。5-8%的患者出现头晕、头痛和失眠；治疗剂量下未见明显的肝肾毒性报道[1] - 药物相互作用：与CYP2D6抑制剂（例如氟西汀）合用可使加兰他敏氢溴酸盐的血浆浓度升高30-40%；与CYP3A4底物无明显相互作用[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氢溴酸加兰他敏是加兰他敏的氢溴酸盐形式，加兰他敏是一种叔生物碱，可从水仙属植物以及石蒜科其他几个属的鳞茎和花朵中合成或天然获得，具有抗胆碱酯酶和神经认知增强活性。加兰他敏可竞争性且可逆地抑制乙酰胆碱酯酶，从而增加乙酰胆碱 (Ach) 的浓度并增强其作用。此外，加兰他敏是尼古丁乙酰胆碱受体的配体，可增加突触前乙酰胆碱的释放并激活突触后受体。该药物可能改善轻度至中度阿尔茨海默病患者的神经认知功能，并可能减轻戒断引起的认知症状，从而降低吸烟复发的风险。
（注：原文拼写错误，无法翻译，无法翻译，故保留原文）它是一种胆碱酯酶抑制剂，曾用于逆转加兰他敏三碘化物和筒箭毒碱的肌肉效应，并已被研究用于治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病。 另见：加兰他敏（具有活性部分）。 氢溴酸加兰他敏 已获准用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病，其作用机制具有双重性：可逆性抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和变构增强神经元烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChR) [1,2]。 nAChR 的变构增强作用可增强胆碱能神经传递，而不会使受体脱敏，从而补充其 AChE 抑制作用 [2]。 它通过抑制 Aβ 聚集和减少 Aβ 诱导的神经毒性发挥神经保护作用，这可能在缓解症状的基础上延缓疾病进展 [4]。 在 APP23 中在小鼠中，加兰他敏氢溴酸盐以10 mg/kg/天的剂量可减少海马Aβ斑块沉积28%，并改善认知功能[5] 在人体中，治疗剂量范围为16-24 mg/天，分两次服用以最大程度地减少胃肠道副作用[1] |
| 分子式 |
C17H21NO3.HBR
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|---|---|---|
| 分子量 |
368.27
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| 精确质量 |
367.078
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| CAS号 |
1953-04-4
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| 相关CAS号 |
Galanthamine;357-70-0;Galanthamine-d3 hydrobromide
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| PubChem CID |
121587
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
256 °C
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
-95 ° (C=1.4, H2O)
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| LogP |
2.746
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| tPSA |
41.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
440
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CN1CC[C@@]23C=C[C@@H](C[C@@H]2OC4=C(C=CC(=C34)C1)OC)O.Br
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| InChi Key |
QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H21NO3.BrH/c1-18-8-7-17-6-5-12(19)9-14(17)21-16-13(20-2)4-3-11(10-18)15(16)17;/h3-6,12,14,19H,7-10H2,1-2H3;1H/t12-,14-,17-;/m0./s1
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| 化学名 |
(1S,12S,14R)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-ol;hydrobromide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: Saline: 20 mg/mL 配方 5 中的溶解度: 10 mg/mL (27.15 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7154 mL | 13.5770 mL | 27.1540 mL | |
| 5 mM | 0.5431 mL | 2.7154 mL | 5.4308 mL | |
| 10 mM | 0.2715 mL | 1.3577 mL | 2.7154 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
