| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
加兰他敏抑制 AChE 和 BChE，IC50 值分别为 0.5 和 8.5 μM[1]。在永久转染的 HEK 293 细胞中，加兰他敏充当人类 α4β2 AChR 表达的正变构调节剂 (PAM)。在极低浓度 (EC50=0.25 nM) 下，加兰他敏可将 (α4β2)2α5 AChR 对 1 μM ACh 的响应增强高达 220%。使用 FLEXstation 检测，仅发现 α4β2 或 (α4β2)2β3 AChR 略有增加 (20%)。当浓度大于 1 μM 时，加兰他敏会抑制三种 AChR 亚型中的每一种 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在海马体中，但在前额皮质中，急性加兰他敏给药（0.3-3 mg/kg，腹腔注射）会以剂量和时间依赖性方式提高 IGF2 mRNA 水平。在海马体中，加兰他敏（3 mg/kg，腹腔注射）暂时升高成纤维细胞生长因子 2 的 mRNA 水平并降低脑源性神经营养因子的 mRNA 水平，但对其他神经营养/生长因子没有影响。 mRNA 浓度。美加明（一种非选择性烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 拮抗剂）和甲基乌头碱（一种选择性 α7 nAChR 拮抗剂）均可抑制加兰他敏诱导的海马 IGF2 mRNA 水平增加，但替伦西平（一种优先 M1 毒蕈碱性 ACh 受体拮抗剂）则不能。此外，选择性 α7 nAChR 激动剂 PHA-543613 可以升高 IGF2 mRNA 水平，但乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐则不会升高 IGF2 mRNA 水平。此外，甲基乌头碱还可抑制加兰他敏引起的海马IGF2蛋白升高[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在 8-32 mg/天的剂量范围内，加兰他敏的药代动力学呈剂量线性关系。加兰他敏的口服生物利用度为 90-100%。口服给药后，达峰时间 (Tmax) 约为 1 小时。给药 10 小时后，24 mg/天剂量组的平均血浆加兰他敏浓度为 82-97 µg/L，32 mg/天剂量组的平均血浆加兰他敏浓度为 114-126 µg/L。 在健康个体中，肾清除率约占药物总血浆清除率的 20-25%：肾功能不全患者的加兰他敏清除率降低。口服或静脉给药后，约 20% 的剂量在 24 小时内以原形经尿液排出。在一项放射性标记药物研究中，约95%的总放射性物质从尿液中回收，5%从粪便中回收。尿液中回收的剂量中，约32%为未代谢的母体化合物，12%为葡萄糖醛酸苷形式。 平均分布容积为175升。约52.7%的加兰他敏分布于血细胞，其血药浓度与血浆浓度之比为1.2。加兰他敏可透过血脑屏障。 肾清除率为65毫升/分钟，总血浆清除率约为300毫升/分钟。 蛋白结合率：低（18%）。 平均分布容积为175升。 健康男性受试者单次口服8毫克加兰他敏约1小时后，乙酰胆碱酯酶活性最大抑制率约为40%。 加兰他敏吸收迅速且完全。加兰他敏的绝对口服生物利用度约为 90%。加兰他敏的药代动力学呈线性，剂量范围为 8 至 32 mg/天。 有关加兰他敏（共 6 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 体外研究结果表明，约 75% 的药物通过 CYP2D6 和 CYP3A4 代谢。CYP2D6 促进药物的 O-去甲基化，生成 O-去甲基加兰他敏；CYP3A4 介导的途径生成加兰他敏-N-氧化物。重要的代谢途径还包括 N-去甲基化、差向异构化和硫酸盐结合。其他代谢产物包括去甲加兰他敏、O-去甲基加兰他敏、O-去甲基去甲加兰他敏、表加兰他敏和加兰他敏酮，这些代谢产物不具有临床意义的药理活性。加兰他敏也可发生葡萄糖醛酸化：在一项针对CYP2D6代谢能力弱和强的受试者进行的口服放射性标记药物研究中，给药后8小时，约14-24%的总放射性被鉴定为加兰他敏葡萄糖醛酸苷。CYP2D6的O-去甲基化作用在CYP2D6代谢能力强的患者中尤为显著，但在一项放射性标记药物研究中，CYP2D6代谢能力弱和强的受试者血浆中，原形加兰他敏（39-77%）及其葡萄糖醛酸苷代谢物（14-24%）均占主导地位。总血浆清除率，或称非肾清除率，占药物消除的20-25%。 在口服3(H)-加兰他敏的研究中，在CYP2D6代谢能力弱和强的个体中，未代谢的加兰他敏及其葡萄糖醛酸苷占血浆放射性的大部分。给药后8小时内，未代谢的加兰他敏占血浆总放射性的39-77%，加兰他敏葡萄糖醛酸苷占14-24%。7天后，93-99%的放射性被回收，其中约95%经尿液排出，约5%经粪便排出。尿液中原形加兰他敏的总回收量平均占给药剂量的32%，加兰他敏葡萄糖醛酸苷的总回收量平均占给药剂量的12%。 加兰他敏经肝细胞色素P450酶代谢，葡萄糖醛酸化后以原形经尿液排出。体外研究表明，细胞色素P450 2D6和CYP3A4是参与加兰他敏代谢的主要同工酶，两种途径的抑制剂均可适度提高加兰他敏的口服生物利用度。CYP2D6介导的O-去甲基化在CYP2D6快代谢者中比慢代谢者更显著。然而，在代谢能力弱和代谢能力强的个体血浆中，未代谢的加兰他敏及其葡萄糖醛酸苷占样本放射性的大部分。 加兰他敏由肝细胞色素P450酶代谢。 加兰他敏已知的代谢产物包括加兰他敏N-氧化物、O-去甲基加兰他敏、N-去甲基加兰他敏和[(1S,12S,14R)-14-羟基-4-甲基-11-氧杂-4-氮杂四环[8.6.1.01,12.06,17]十七碳-6(17),7,9,15-四烯-9-基]硫酸氢盐。 生物半衰期 加兰他敏的末端半衰期约为7小时。 消除半衰期：7小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在几项大型安慰剂对照临床试验中，与安慰剂组相比，加兰他敏治疗组患者的血清酶升高率并未增加，也未报告肝毒性。虽然申办方已收到与加兰他敏相关的肝酶升高和肝炎病例报告，但尚未发表任何临床上明显的肝毒性个案报告。除他克林外，用于治疗阿尔茨海默病的乙酰胆碱酯酶抑制剂与临床上明显的急性肝损伤病例关联极少。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 蛋白结合 在治疗相关浓度下，加兰他敏的血浆蛋白结合率为18%。 药物相互作用 /西咪替丁或帕罗西汀与加兰他敏合用/可能会增加加兰他敏的生物利用度。 /抗胆碱能药物与加兰他敏合用/可能会降低这些药物的疗效。 在麻醉期间，加兰他敏可能会增强琥珀酰胆碱类及类似神经肌肉阻滞剂的神经肌肉阻滞作用。 加兰他敏/与非甾体抗炎药（NSAIDs）合用/可能会增加胃酸分泌可能引起胃肠道刺激；应监测患者是否存在隐匿性胃肠道出血。 有关加兰他明（共6种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
胆碱酯酶抑制剂 加拉那敏适用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病型痴呆。/ 包含于美国产品标签/ 药物警告 在两项为期两年的随机安慰剂对照试验中，受试者均为轻度认知障碍 (MCI) 患者，其中拉扎达因组 (n=1026) 共有 13 例死亡，安慰剂组 (n=1022) 共有 1 例死亡。死亡原因多种多样，符合老年人群的预期；约一半的拉扎达因组死亡病例似乎由各种血管原因（心肌梗死、中风和猝死）引起。尽管这两项研究中拉扎达因组和安慰剂组的死亡率差异显著，但其结果与其他拉扎达因研究的结果存在很大差异。具体而言，在这两项轻度认知障碍（MCI）研究中，安慰剂组的死亡率显著低于阿尔茨海默病或其他痴呆症患者接受雷扎达因治疗试验中安慰剂组的死亡率（分别为每千人年0.7例和22-61例）。尽管雷扎达因治疗的MCI患者的死亡率也低于阿尔茨海默病和其他痴呆症患者接受雷扎达因治疗试验中观察到的死亡率（分别为每千人年10.2例和23-31例），但相对差异要小得多。当将阿尔茨海默病和其他痴呆症的研究数据合并分析（n=6000）时，安慰剂组的死亡率在数值上超过了雷扎达因组。此外，在MCI研究中，安慰剂组没有受试者在6个月后死亡，这在该人群中是一个非常出乎意料的发现。轻度认知障碍患者的记忆力减退程度高于其年龄和教育水平的预期，但不符合目前阿尔茨海默病的诊断标准。 FDA妊娠风险等级：B / 无证据表明对人类存在风险。尽管动物研究发现不良反应，但对孕妇进行的充分、对照良好的研究并未显示胎儿畸形风险增加；或者，在缺乏充分的人体研究的情况下，动物研究显示无胎儿风险。胎儿受损的可能性很小，但仍存在。/ 胆碱能活性可能导致癫痫发作风险增加（癫痫发作也可能是阿尔茨海默病的表现之一）。 接受氢溴酸加兰他敏治疗的患者中，发生率≥5%且至少是安慰剂组两倍的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、厌食和体重下降。大多数不良反应发生在剂量递增阶段。与食物同服、使用止吐药以及确保充足的液体摄入可能有助于减轻这些不良事件的影响。 有关加兰他敏（共14条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 加兰他敏是一种竞争性可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其作用机制是提高乙酰胆碱水平。加兰他敏通过中枢和外周途径抑制肌肉和脑乙酰胆碱酯酶，从而增强胆碱能张力。加兰他敏也是神经元尼古丁乙酰胆碱受体的正向变构调节剂。由于痴呆是一种进行性神经退行性疾病，加兰他敏对改变痴呆症的潜在病程影响甚微，其治疗效果可能仅在短期内有效。然而，在阿尔茨海默病临床研究中，加兰他敏能够改善认知功能、整体功能、日常生活活动能力和行为症状。加兰他敏在血管性痴呆和伴有脑血管疾病的阿尔茨海默病的研究中也显示出治疗效果。在一项研究中，加兰他敏逆转了东莨菪碱诱发的急性抗胆碱能综合征，该综合征的特征是嗜睡、定向障碍和谵妄。 |
| 分子式 |
C17H21NO3
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|---|---|
| 分子量 |
287.3535
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| 精确质量 |
287.152
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| CAS号 |
357-70-0
|
| 相关CAS号 |
Galanthamine hydrobromide;1953-04-4;Galanthamine-d6;1128109-00-1;Galanthamine-O-methyl-d3;1279031-09-2
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| PubChem CID |
9651
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
439.3±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
119-121ºC
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| 闪点 |
219.5±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.636
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| LogP |
1.75
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| tPSA |
41.93
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
440
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CN1CC[C@@]23C=C[C@@H](C[C@@H]2OC4=C(C=CC(=C34)C1)OC)O
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| InChi Key |
ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H21NO3/c1-18-8-7-17-6-5-12(19)9-14(17)21-16-13(20-2)4-3-11(10-18)15(16)17/h3-6,12,14,19H,7-10H2,1-2H3/t12-,14-,17-/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,12S,14R)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 59 mg/mL (~205.32 mM)
1M HCl : 50 mg/mL (~174.00 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4801 mL | 17.4004 mL | 34.8008 mL | |
| 5 mM | 0.6960 mL | 3.4801 mL | 6.9602 mL | |
| 10 mM | 0.3480 mL | 1.7400 mL | 3.4801 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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