规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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1g |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
在基因组特征的 NSCLC 细胞系中,genesetib 诱导细胞凋亡、抑制下游信号传导、耗尽受体酪氨酸激酶并抑制增殖,IC50 值范围为 2 至 30 nM。此外,在通过产生 EGFR 和 ERBB2 突变体而变得独立于 IL-3 的同基因 Ba/F3 pro-B 细胞中,genetecib 的效力大约高出 20 倍[1]。在体外,genetecib 在导致已知 Hsp90 客户蛋白降解方面比安沙霉素抑制剂 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) 更有效。它还在多种实体瘤和血液肿瘤细胞系中表现出强大的细胞毒性[2]。强HSP90抑制剂genesetespib已被证明可以在体外破坏犬肿瘤细胞系[3]。在 HEL92.1.7 细胞中,与 P6 和 17-AAG 相比,genesetib 表现出更有效或更长时间的 JAK/STAT 抑制活性[4]。
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体内研究 (In Vivo) |
在 NCI-H1975 异种移植物中,genetecib(125 mg/kg,IV)在肿瘤中的蓄积量高于在正常组织中的蓄积量,并且比 17-AAG 具有更高的体内疗效,且不会引起额外的毒性。它还会减慢增殖并促进细胞凋亡以及 EGFR 耗竭[1]。 (100、125、150 mg/kg,静脉注射)在癌基因成瘾的实体和血液异种移植模型中显着抑制发育和/或逆转肿瘤生长,表现出强大的抗癌功效[2]。
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动物实验 |
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参考文献 |
[1]. Shimamura T, et al. Ganetespib (STA-9090), a Non-Geldanamycin HSP90 Inhibitor, has Potent Antitumor Activity in In Vitro and In Vivo Models of Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2012 Jul 17.
[2]. Ying W, et al. Ganetespib, a unique triazolone-containing Hsp90 inhibitor, exhibits potent antitumor activity and a superior safety profile for cancer therapy. Mol Cancer Ther. 2012 Feb;11(2):475-84. [3]. London CA, et al. Phase I evaluation of STA-1474, a prodrug of the novel HSP90 inhibitor ganetespib, in dogs with spontaneous cancer. PLoS One. 2011;6(11):e27018. [4]. Proia DA, et al. Multifaceted intervention by the Hsp90 inhibitor ganetespib (STA-9090) in cancer cells with activated JAK/STAT signaling. PLoS One. 2011 Apr 14;6(4):e18552. [5]. Stewart E, et al. Identification of Therapeutic Targets in Rhabdomyosarcoma through Integrated Genomic, Epigenomic, and Proteomic Analyses. Cancer Cell. 2018 Sep 10;34(3):411-426.e19 |
分子式 |
C20H20N4O3
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分子量 |
364.4
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CAS号 |
888216-25-9
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SMILES |
O=C1NN=C(C2=CC(C(C)C)=C(O)C=C2O)N1C3=CC4=C(N(C)C=C4)C=C3
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InChi Key |
RVAQIUULWULRNW-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C20H20N4O3/c1-11(2)14-9-15(18(26)10-17(14)25)19-21-22-20(27)24(19)13-4-5-16-12(8-13)6-7-23(16)3/h4-11,25-26H,1-3H3,(H,22,27)
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化学名 |
5-[2,4-dihydroxy-5-(1-methylethyl)phenyl]-4-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-2,4-dihydro-3H- 1,2,4-triazol-3-one
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别名 |
STA-9090; Ganetespib; STA 9090; STA9090
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.7442 mL | 13.7212 mL | 27.4424 mL | |
5 mM | 0.5488 mL | 2.7442 mL | 5.4885 mL | |
10 mM | 0.2744 mL | 1.3721 mL | 2.7442 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Comparison of once-weekly and five times per week dosing of ganetespib.Clin Cancer Res.2012 Sep 15;18(18):4973-85. th> |
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Ganetespib induces tumor regression in a mouse lung carcinoma model driven by ERRB2YVMA.Clin Cancer Res.2012 Sep 15;18(18):4973-85. td> |
Ganetespib accumulates in tumor relative to normal tissues and displays greaterin vivoefficacy than 17-AAG.Clin Cancer Res.2012 Sep 15;18(18):4973-85. td> |