Gefitinib hydrochloride 中文名称: 吉非替尼盐酸盐

别名: ZD1839 HCl; ZD 1839 HCl; ZD-1839 HCl; Gefitinib HCl; trade name: Iressa.Gefitinib hydrochloride; 184475-55-6; gefitinib hcl; Gefitinib (hydrochloride); ZD-1839 hydrochloride; Gefitinib hydrochloride salt; N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine;hydrochloride; 4-Quinazolinamine,N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-,monohydrochloride;

目录号: V3289 纯度: ≥98%

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盐酸吉非替尼，吉非替尼的盐酸盐（以前也称为 ZD1839 或商品名：Iressa），是一种有效的口服生物可利用的 EGFR 抑制剂，作用于 NR6wtEGFR 和 NR6W 细胞中的 Tyr1173、Tyr992、Tyr1173 和 Tyr992，IC50 为 37 nM，分别为 37nM、26nM 和 57nM。

Gefitinib hydrochloride CAS号: 184475-55-6
产品类别: EGFR

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

顾客使用InvivoChem 产品吉非替尼盐酸盐发表1篇科研文献

[1] J Med Chem. 2024 May 23;67(10):7995-8019.

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产品描述

吉非替尼盐酸盐，吉非替尼的盐酸盐（以前也称为 ZD1839 或商品名：易瑞莎），是一种有效的口服生物可利用的 EGFR 抑制剂，作用于 NR6wtEGFR 和 NR6W 细胞中的 Tyr1173、Tyr992、Tyr1173 和 Tyr992，IC50 为 37分别为 nM、37nM、26nM 和 57nM。吉非替尼在多种人类肿瘤类型中表现出抗血管生成活性，包括头颈癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌。 2003年5月，FDA批准吉非替尼用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。它被批准作为单一疗法，用于治疗铂类化疗和多西紫杉醇化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。即作为三线治疗。

生物活性&实验参考方法

靶点

EGFR tyrosine kinase

体外研究 (In Vitro)

长期暴露于表达 EGFRvIII 的细胞后，吉非替尼 (0.01-0.1 mM) 会增加受体的磷酸酪氨酸负载，增加 ERK 信号传导，并刺激增殖和贴壁依赖性生长。这种效应可能是由 EGFRvIII 二聚化的诱导引起的。相反，吉非替尼 (1-2 mM) 均显着降低 EGFRvIII 磷酸酪氨酸负荷、EGFRvIII 介导的增殖和锚定非依赖性生长[1]。吉非替尼 (ZD1839) 的 IC50 为 20 nM，可防止这些 EGF 驱动的未转化细胞生长单层[2]。吉非替尼的 IC50 为 2 μM，可抑制 GLC82 和 CALU-3 细胞的生长[3]。

表皮生长因子受体（EGFR）在许多人类肿瘤中经常被扩增和/或突变，并且来自该受体的异常信号被认为是导致这些肿瘤中出现恶性表型的原因。吉非替尼是一种特异性结合和抑制EGFR酪氨酸激酶的小分子抑制剂，已被证明可以抑制一系列过表达EGFR的肿瘤细胞的生长、增殖、存活和侵袭。然而，吉非替尼的临床反应与EGFR水平和活性没有相关性，这表明下游信号传导和突变等其他分子机制在预测临床反应方面可能很重要。因此，我们研究了特异性EGFR抑制剂吉非替尼对表达天然存在的组成型活性EGFR变体EGFRvIII、低非转化水平EGFR和高转化水平EGFR的细胞的磷酸化水平、信号传导和生长的影响。结果显示，在表达EGFRvIII的细胞中，吉非替尼足以抑制EGFR磷酸化、EGFR介导的增殖和EGFR-介导的锚定非依赖性生长的水平不足以抑制这些特征。此外，数据表明，表达EGFRvIII的细胞长期暴露于低浓度吉非替尼（0.01-0.1微M）会导致受体磷酸酪氨酸负荷增加，ERK信号传导增加，并刺激增殖和锚定非依赖性生长，可能是通过诱导EGFRvⅢ二聚化。另一方面，较高浓度的吉非替尼（1-2微M）显著降低了EGFRvIII磷酸酪氨酸负荷、EGFRvⅢ介导的增殖和锚定非依赖性生长。需要进一步的研究来调查这些重要发现在临床环境中的意义。[2]

表皮生长因子受体（EGFR）在许多人类肿瘤中普遍过表达，为抗癌药物开发提供了新的靶点。ZD1839（“易瑞沙”）是一种对EGFR具有选择性的喹唑啉酪氨酸激酶抑制剂，在临床前研究和临床试验的早期阶段显示出良好的活性。然而，由于尚不清楚哪种肿瘤类型是该药物治疗的最佳靶点，因此已经研究了与ZD1839肿瘤敏感性相关的分子特征。在一组人类乳腺癌症和其他上皮肿瘤细胞系中，HER2-过表达肿瘤对ZD1839特别敏感。这些肿瘤细胞系的生长抑制与EGFR、HER2和HER3的去磷酸化有关，同时HER3与磷脂酰肌醇3-激酶的结合丧失，Akt活性下调。这些研究表明，HER2过表达的肿瘤特别容易受到HER家族酪氨酸激酶信号传导的抑制，并提出了治疗这些特别侵袭性肿瘤的新策略。[3]

体内研究 (In Vivo)

当皮下培养作为肿瘤异种移植物的含有H1299或CALU-3 GEF-R细胞的裸鼠给予二甲双胍和吉非替尼（150 mg/kg，口服）时，肿瘤生长显着减少[3]。虽然吉非替尼治疗由于肺成纤维细胞增殖减少而减弱纤维化肺重塑，但它增加了受辐射大鼠的肺部炎症，包括炎症细胞浸润和促炎细胞因子表达[4]。

在对携带一系列人类肿瘤衍生异种移植物的小鼠的研究中，每天口服一次ZD1839以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。EGFR的表达水平并不能决定异种移植物肿瘤对ZD1839的敏感性。长期ZD1839（>3个月）治疗携带A431异种移植物的小鼠具有良好的耐受性，ZD1839完全抑制了肿瘤生长并诱导了已建立肿瘤的消退。ZD1839治疗期间没有出现耐药性肿瘤，但一些肿瘤在停药后复发。这些研究表明ZD1839在治疗许多人类肿瘤方面的潜在效用，并表明每天口服一次可能是一种合适的治疗方案。[1]

吉非替尼治疗在第15天和第57天增加了受照射大鼠肺部炎性细胞的浸润，这些细胞会产生更多的促炎细胞因子（IL-6、IL-1β），而吉非替宁治疗在第57天降低了受照射的大鼠肺部胶原蛋白含量，并降低了受照大鼠肺部成纤维细胞的增殖和EGFR表达。结论：在受照射的大鼠中，吉非替尼治疗增强了肺部炎症，包括炎性细胞浸润和促炎细胞因子表达，而吉非替宁治疗由于抑制肺成纤维细胞增殖而减轻了纤维化肺重塑[5]。

细胞实验

目的：EGF受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已被发现对肺癌癌症有效，但随着其使用的增加，对这些药物的临床耐药性已经发展。二甲双胍是一种广泛使用的抗糖尿病药物，在几种癌症模型中也表现出显著的生长抑制和促凋亡作用，无论是单独使用还是与化疗药物联合使用<小时> 实验设计：通过MTT、溴化物分析、流式细胞术、凤尾藻非依赖性生长、免疫共沉淀和蛋白质印迹分析，评估吉非替尼、选择性EGFR-TKI和二甲双胍对一组非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系的影响<小时> 结果：二甲双胍与吉非替尼的联合用药在携带野生型LKB1基因的NSCLC细胞系中诱导了强烈的抗增殖和促凋亡作用。然而，用二甲双胍作为单一药物治疗，通过增加C-RAF/B-RAF异二聚作用诱导丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的活化和磷酸化。在二甲双胍治疗中加入吉非替尼对EGFR磷酸化和下游信号传导的抑制消除了这一现象，并在体外和体内诱导了强烈的凋亡作用<小时> 结论：二甲双胍和吉非替尼对LKB1野生型NSCLC细胞具有协同作用。然而，还需要进一步的研究来更好地研究二甲双胍作用对RAS/RAF/MAPK途径的影响，以及二甲双胍与分子靶向药物联合使用的最佳情况。[4]

动物实验

Background: Gefitinib, an inhibitor of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase, has been reported to be associated with interstitial lung disorders, and their high incidence and mortality have become a matter of great concern, especially in Japan. In this study, we investigated the effect of gefitinib on different phases of radiation-induced lung disorders in an experimental model. Methods: The thoraxes of Wistar rats were irradiated on day 1 with a single X-ray dose of 20 Gy, and gefitinib (50 mg/kg/day) was orally administered from day 1 to 14. The rat lungs were harvested on days 15 and 57 and the bronchoalveolar lavage (BAL) was performed.[5]

Dissolved in 0.5% polysorbate; 100 mg/kg; Oral gavage

Nude mice (cba nu/nu) are intra-dermal injected with LoVo cells.

参考文献

[1]. ZD1839 (Iressa): an orally active inhibitor of epidermal growth factor signaling with potential for cancer therapy. Cancer Res. 2002 Oct 15;62(20):5749-54.

[2]. Differential response to gefitinib of cells expressing normal EGFR and the mutant EGFRvIII. Br J Cancer. 2005 Oct 17;93(8):915-23.

[3]. The tyrosine kinase inhibitor ZD1839 ("Iressa") inhibits HER2-driven signaling and suppresses the growth of HER2-overexpressing tumor cells. Cancer Res. 2001 Oct 1;61(19):7184-8.

[4]. Synergistic effects of metformin treatment in combination with gefitinib, a selective EGFR tyrosine kinase inhibitor, in LKB1 wild-type NSCLC cell lines. Clin Cancer Res. 2013 Jul 1;19(13):3508-19.

[5]. Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (gefitinib) augments pneumonitis, but attenuates lung fibrosis in response to radiation injury in rats. J Med Invest. 2012;59(1-2):174-85.

其他信息

The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a promising target for anticancer therapy because of its role in tumor growth, metastasis and angiogenesis, and tumor resistance to chemotherapy and radiotherapy. We have developed a low-molecular-weight EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI), ZD1839 (Iressa(2) ). ZD1839, a substituted anilinoquinazoline, is a potent EGFR-TKI (IC(50) = 0.033 micro M) that selectively inhibits EGF-stimulated tumor cell growth (IC(50) = 0.054 micro M) and that blocks EGF-stimulated EGFR autophosphorylation in tumor cells. In studies with mice bearing a range of human tumor-derived xenografts, ZD1839 given p.o. once a day inhibited tumor growth in a dose-dependent manner. The level of expression of EGFR did not determine xenograft tumor sensitivity to ZD1839. Long-term ZD1839 (>3 months) treatment of mice bearing A431 xenografts was well tolerated, and ZD1839 completely inhibited tumor growth and induced regression of established tumors. No drug-resistant tumors appeared during ZD1839 treatment, but some tumors regrew after drug withdrawal. These studies indicate the potential utility of ZD1839 in the treatment of many human tumors and indicate that continuous once-a-day p.o. dosing might be a suitable therapeutic regimen. [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H24N4O3FCL.HCL
分子量	483.3633
精确质量	482.128
CAS号	184475-55-6
相关CAS号	Gefitinib;184475-35-2
PubChem CID	19077490
外观&性状	Typically exists as white to off-white solids at room temperature
沸点	607.7ºC at 760 mmHg
闪点	321.3ºC
蒸汽压	4.9E-15mmHg at 25°C
LogP	5.088
tPSA	68.74
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	32
分子复杂度/Complexity	545
定义原子立体中心数目	0
SMILES	ClC1=C(C=CC(NC2=NC=NC3=C2C=C(C(OC)=C3)OCCCN4CCOCC4)=C1)F.[H]Cl
InChi Key	QUINXWLATMJDQF-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H24ClFN4O3.ClH/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15;/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27);1H
化学名	N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine;hydrochloride
别名	ZD1839 HCl; ZD 1839 HCl; ZD-1839 HCl; Gefitinib HCl; trade name: Iressa.Gefitinib hydrochloride; 184475-55-6; gefitinib hcl; Gefitinib (hydrochloride); ZD-1839 hydrochloride; Gefitinib hydrochloride salt; N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine;hydrochloride; 4-Quinazolinamine,N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-,monohydrochloride;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: >100 mg/mL

Water:>4 mg/mL

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

5% DMSO+corn oil: 2.5 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0689 mL	10.3443 mL	20.6885 mL
	5 mM	0.4138 mL	2.0689 mL	4.1377 mL
	10 mM	0.2069 mL	1.0344 mL	2.0689 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03292133	Active Recruiting	Drug: EGF816 Drug: Gefitinib	Lung Cancer	Massachusetts General Hospital	October 31, 2017	Phase 2
NCT03122717	Active Recruiting	Drug: Gefitinib Drug: Osimertinib	Non-Small Cell Lung Cancer	Dana-Farber Cancer Institute	May 9, 2017	Phase 1 Phase 2
NCT03758287	Active Recruiting	Drug: Gefitinib Drug: CT053PTSA	Non-small Cell Lung Cancer	Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.	November 2016	Phase 1 Phase 2
NCT03849768	Active Recruiting	Drug: Gefitinib Drug: HS-10296	Non Small Cell Lung Cancer	Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.	February 1, 2019	Phase 3
NCT02856893	Active Recruiting	Drug: Gefitinib Drug: Osimertinib	NSCLC	European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC	October 10, 2017	Phase 2

生物数据图片

Gefitinib hydrochloride

A, effect of metformin (MET) alone and in combination with gefitinib (GEF) on cell proliferation, on anchorage-independent growth ability of NSCLC cell lines, and on the induction of apoptosis in CALU-3, CALU-3 GEF-R, and H1299 cell lines.Clin Cancer Res.2013 Jul 1;19(13):3508-19.

Gefitinib hydrochloride

Effects on the downstream pathway by combined treatment of metformin and gefitinib. Western blotting of EGFR, MAPK, AKT p70S6K, and S6 activation following treatment with the indicated concentration of metformin and gefitinib in CALU-3 and CALU-3 GEF-R cell lines. β-Actin was included as a loading control.Clin Cancer Res.2013 Jul 1;19(13):3508-19.

Effects of the combination treatment of metformin and gefitinib on NSCLC tumor xenografts.Clin Cancer Res.2013 Jul 1;19(13):3508-19.