- LRP6 (low-density lipoprotein receptor-related protein 6) [1]
- Wnt/β-catenin signaling pathway [1]
- PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway [2]

- 在HEK293细胞中，Gigantol 剂量依赖性地抑制由Wnt1、LRP6、Wnt1/LRP6和Wnt3A条件培养基激活的Wnt报告基因表达，但不能抑制由β-catenin激活的Wnt信号。[1]
- 在HEK293细胞中，gigantol（在Wnt抑制剂浓度下）不抑制NFAT-Luc或AP1-Luc报告基因的活性。[1]
- 在HEK293细胞中，gigantol处理显著阻断了Wnt1或Wnt3A诱导的LRP6丝氨酸1490位点磷酸化，并降低了胞浆β-catenin水平。[1]
- 在乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中，gigantol剂量依赖性地显著降低磷酸化LRP6、总LRP6和胞浆β-catenin的水平。[1]
- 在乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中，通过实时定量PCR检测，gigantol显著降低Wnt靶基因Axin2和Survivin的mRNA表达。[1]
- 在乳腺癌MDA-MB-231细胞中，gigantol降低细胞活力，IC50值为115.2 ± 6.7 μM（48小时）。在MDA-MB-468细胞中，IC50值为103.6 ± 10.9 μM（48小时）。在非致瘤性MCF10A细胞中，IC50值为192.1 ± 17.0 μM，表明对癌细胞具有选择性细胞毒性。[1]
- 在乳腺癌MDA-MB-231细胞中，gigantol在划痕愈合实验和transwell迁移实验中剂量依赖性地降低细胞迁移。Gigantol还在transwell实验中抑制MDA-MB-468细胞的迁移。[1]
- 在人肝癌HepG2细胞中，gigantol（1、10、40、80、150 μM处理12、24、48小时）呈剂量和时间依赖性地抑制细胞生长。在48小时，1、40和150 μM的gigantol分别使细胞活力降低21.1%、66.8%和85.5%。IC50（48小时）值为9.30 μM。[2]
- 在HepG2细胞中，gigantol（1、40、150 μM处理48小时）通过Hoechst 33258染色观察到典型的凋亡形态学特征，包括膜起泡、细胞质浓缩和核碎裂伴染色质凝集。[2]
- 在HepG2细胞中，通过Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测，gigantol（1、40、150 μM处理48小时）将凋亡率分别提高至9.9%、14.9%和20.7%，均高于对照组。[2]
- 在HepG2细胞中，gigantol剂量依赖性地降低p-Akt/Akt比值，PI3K/Akt抑制剂LY294002进一步抑制该比值。[2]
- 在HepG2细胞中，gigantol显著增加PARP蛋白表达，LY294002进一步增加PARP表达。[2]
- 在HepG2细胞中，gigantol增加p53蛋白表达，LY294002进一步增加p53表达。[2]
- 在HepG2细胞中，gigantol显著增加caspase-3活性。[2]

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Gigantol isomer-1 降低 HEK293 细胞中磷酸化 LRP6 和胞质 β-catenin 的量。在乳腺癌 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞中，使用 Gigantol isomer-1 治疗可降低磷酸化 LRP6 的水平 [1]。 Gigantol isomer-1 强烈抑制 HepG2 细胞的生长并促进细胞凋亡。 1、40 和 150 μM 剂量的 Gigantol isomer-1 使细胞活力在 24 小时分别显着降低 11.7、30.0 和 56.4%，在 48 小时分别显着降低 21.1、66.8 和 85.5%。 IC50 值为 9.30 μM[2]。

与给予媒介物的小鼠相比，用 LDD 和 Gigantol isomer-1（25-100 mg/kg，口服）治疗的大鼠表现出热板潜伏期显着增加和角叉菜胶诱导的炎症减少 [2]。
- 在小鼠热板实验中，Gigantol（25-100 mg/kg，口服）与溶剂对照组相比显著延长了热板舔爪潜伏期，表明具有镇痛活性。[3]
- 在大鼠角叉菜胶诱导的炎症模型中，Gigantol（25-100 mg/kg，口服）降低了角叉菜胶诱导的炎症反应。[3]
- Gigantol 诱导的镇痛作用可被纳洛酮（1 mg/kg，腹腔注射）部分阻断，提示其药理效应可能部分源于阿片受体的激活。[3]
- 使用L-NAME（100 mg/kg，腹腔注射）和格列本脲（10 mg/kg，腹腔注射）预处理不影响Gigantol 诱导的镇痛反应，表明一氧化氮合酶和ATP敏感性钾通道不参与其作用机制。[3]

- SuperTOPFlash报告基因实验：HEK293T细胞在24孔板中培养16-20小时，然后使用转染试剂转染250 ng报告质粒、50 ng pCMXβgal质粒和50-200 ng表达质粒。转染24小时后，细胞用DMSO或不同浓度gigantol处理。使用荧光素酶检测试剂盒检测荧光素酶活性，并以β-gal活性进行归一化。[1]
- LRP6和β-catenin的Western blot：细胞用不同浓度gigantol处理24小时。用含Tris-HCl、NaCl、EDTA、EGTA、Triton X-100、焦磷酸钠、β-甘油磷酸、正钒酸钠、亮抑酶肽和PMSF的缓冲液制备细胞裂解液。等量蛋白经SDS-PAGE分离后，用抗LRP6、抗磷酸化LRP6（Ser1490）、抗β-catenin和抗GAPDH抗体进行免疫印迹。检测胞浆β-catenin时，用含磷酸酶和蛋白酶抑制剂的PBS中的0.015%洋地黄皂苷裂解细胞，离心后收集上清作为胞浆提取物。[1]
- 实时定量PCR：使用RNAiso Plus提取总RNA，用Primerscript RT试剂盒逆转录为cDNA。使用FastStart Universal SYBR Green Master和Axin2、Survivin、GAPDH引物进行定量PCR。[1]
- MTT细胞活力实验（乳腺癌）：细胞（1×10⁴细胞/孔）接种于96孔板，用DMSO或不同浓度gigantol处理48小时，然后加入含MTT（5 mg/mL）的新鲜培养基继续培养4小时。甲臜晶体用DMSO溶解，在570 nm处测定吸光度。[1]
- 划痕愈合实验：MDA-MB-231细胞接种于12孔板，用移液器吸头在单层细胞中心划痕，然后用含DMSO或25、50、100 μM gigantol的新鲜培养基处理24小时，拍照记录。[1]
- Transwell迁移实验：细胞（2×10⁵）经胰酶消化后重悬于无血清培养基，接种于24孔transwell小室（8-μm孔径膜）中，每孔100 μL无血清培养基含DMSO或不同浓度gigantol。下室含20% FBS的培养基。孵育6小时后，用棉签去除上室未迁移细胞，迁移细胞用结晶紫染色并拍照。[1]
- MTT细胞活力实验（肝癌）：HepG2细胞接种于96孔板（5×10⁴细胞/孔），血清饥饿24小时，然后用gigantol（1、10、40、80、150 μM）处理12、24或48小时。加入MTT（5 mg/mL）孵育4小时，甲臜用DMSO溶解，在490 nm处测定吸光度。[2]
- Hoechst 33258凋亡形态学染色：HepG2细胞在24孔板中培养过夜（5×10⁴细胞/孔），然后用gigantol（0、1、40、150 μM）处理48小时。细胞用4%多聚甲醛在4°C固定10分钟，用Hoechst 33258避光染色5分钟，荧光显微镜观察。[2]
- Annexin V-FITC/PI流式细胞术：HepG2细胞接种于6孔板（5×10⁵细胞/孔），用gigantol（0、1、40、150 μM）处理48小时，用非EDTA胰酶消化，PBS洗涤，重悬于500 μL结合缓冲液，加入5 μL Annexin V-FITC和5 μL PI，室温避光孵育10分钟，流式细胞术分析。[2]
- 凋亡相关蛋白Western blot：HepG2细胞接种于6孔板（1×10⁶细胞/孔）过夜，用gigantol单独或与LY294002（25 μmol/L预处理1小时）联合处理。收集细胞，用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解，Bradford法测定蛋白浓度。等量蛋白（40 μg/泳道）经15% SDS-PAGE分离，转至PVDF膜，用5%脱脂牛奶封闭，与一抗（Akt、p-Akt、PARP、p53、caspase-3、β-actin）在4°C孵育过夜，再与HRP标记的二抗孵育1小时，ECL显色。[2]

采用小鼠热板试验评估镇痛活性。Gigantol以25、50和100 mg/kg的剂量口服给药。吗啡（1.5-6 mg/kg，口服）作为阳性对照。[3]
- 采用角叉菜胶诱导的大鼠炎症模型评估抗炎活性。Gigantol以25、50和100 mg/kg的剂量口服给药。吲哚美辛（10-40 mg/kg，口服）作为阳性对照。[3]
- 为研究其作用机制，在给予Gigantol之前，小鼠预先腹腔注射纳洛酮（1 mg/kg）、L-NAME（100 mg/kg）或格列本脲（10 mg/kg）。[3]

- 在乳腺癌细胞中，Gigantol 表现出选择性细胞毒性，对MDA-MB-231、MDA-MB-468和非致瘤性MCF10A细胞的IC50值分别为115.2 ± 6.7 μM、103.6 ± 10.9 μM和192.1 ± 17.0 μM，表明对正常乳腺上皮细胞毒性较低。[1]

[1]. Gigantol inhibits Wnt/β-catenin signaling and exhibits anticancer activity in breast cancer cells. BMC Complement Altern Med. 2018 Feb 14;18(1):59.

[2]. Gigantol attenuates the proliferation of human liver cancer HepG2 cells through the PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway. Oncol Rep. 2017 Feb;37(2):865-870.

[3]. Antinociceptive and anti-inflammatory effects of compounds isolated from Scaphyglottis livida and Maxillaria densa. J Ethnopharmacol. 2007 Nov 1;114(2):161-8.

据报道，巨型藻、白花石斛以及其他有数据可查的生物体中都含有巨型醇。
- Gigantol 是一种从多种药用兰科植物（石斛属）中分离得到的联苄型酚类化合物。已证明其具有显著的抗氧化、解痉、镇痛、抗炎、抗血小板聚集和抗癌特性。[1]
- Gigantol对多种癌细胞系（包括肺癌、肝癌HepG2和乳腺癌）表现出显著的抗癌活性。在肺癌细胞中，gigantol抑制细胞增殖、迁移、上皮间充质转化和癌症干细胞特征。[1]
- Gigantol通过下调磷酸化LRP6和胞浆β-catenin抑制Wnt/β-catenin信号通路。由于LRP6在乳腺癌细胞中上调且是潜在治疗靶点，gigantol的抗乳腺癌活性与其抑制LRP6活性相关。[1]
- Gigantol通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路诱导人肝癌HepG2细胞生长抑制和凋亡，增加cleaved PARP、p53、caspase-3，降低p-Akt/Akt比值。[2]

C16H18O4

274.3117

274.121

67884-30-4

83088-28-2

3085362

White to off-white solid powder

1.204±0.06 g/cm3

2.9

58.92

2

4

5

20

284

0

COC1=C(C=C(C=C1)CCC2=CC(=CC(=C2)OC)O)O

SDXKZPQOVUDXIY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H18O4/c1-19-14-8-12(7-13(17)10-14)4-3-11-5-6-16(20-2)15(18)9-11/h5-10,17-18H,3-4H2,1-2H3

5-[2-(3-hydroxy-5-methoxyphenyl)ethyl]-2-methoxyphenol

Gigantol isomer; Gigantol isomer-1; 67884-30-4; 5-[2-(3-hydroxy-5-methoxyphenyl)ethyl]-2-methoxyphenol; DTXSID90218112; 5-(2-(3-Hydroxy-5-methoxyphenyl)ethyl)-2-methoxyphenol;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~364.55 mM)
Ethanol : ~50 mg/mL (~182.28 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。