| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FXR (EC50 = 65 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
GW4064 处理（1、2.5、5、10 μM）减少细胞脂质积累。 GW4064 疗法以剂量依赖性方式显着降低了油酸产生的 CD36 蛋白水平。综合起来，这些发现表明长期 GW4064 治疗可以通过阻断 Cd36 表达来预防肝脏脂肪堆积 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 C57BL/6 小鼠中，GW4064 可防止高脂肪 (HFD) 或高脂肪、高胆固醇饮食引起的体重增加。肝脏甘油三酯和游离脂肪酸水平降低表明，GW4064 治疗可显着预防 HFD 小鼠饮食诱导的肝脂肪变性。在不改变与脂肪生成直接相关的基因表达的情况下，GW4064 显着降低脂质转运蛋白 CD36 的表达。 GW4064 治疗可减少肝脏炎症，同时对白色脂肪组织没有影响 [2]。在用 ANIT 治疗的大鼠中，用 GW4064 (30 mg/kg) 治疗导致血清 ALT、AST、LDH 和 ALP 活性显着降低，具有统计学意义。 GW4064 的使用还显着降低了血清胆汁酸水平。给予 GW4064 的大鼠胆红素水平较低，但差异不具有统计学意义。值得注意的是，TUDCA 仅降低 LDH 水平； GW4064 在降低这些肝损伤标志物方面更为成功[3]。
目的：研究法尼醇X受体(FXR)合成激动剂3-[2-[2-氯-4-[[3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-甲基乙基)-4-异恶唑基]甲氧基]苯基]乙烯基]苯甲酸（GW4064）对饮食诱导的肥胖及肝脏脂肪变性的调控作用。 方法：15周龄C57BL/6小鼠分别饲喂高脂饮食(HFD)或高脂高胆固醇饮食，腹腔注射GW4064（50 mg/kg）或DMSO（溶剂对照），每周2次，持续6周。每周监测体重、体成分及摄食量。实验结束时检测血清葡萄糖、胰岛素水平及肝脏脂质含量，并通过实时荧光定量PCR分析脂肪生成、糖异生和炎症相关基因表达，蛋白质印迹法检测CD36蛋白水平。 结果：GW4064激活FXR可显著抑制高脂或高脂高胆固醇饮食小鼠的体重增长。治疗组小鼠肝脏甘油三酯和游离脂肪酸水平降低，表明GW4064有效缓解饮食诱导的肝脏脂肪变性。脂代谢相关基因分析显示，GW4064显著降低脂质转运体Cd36基因表达，但不直接影响脂肪生成关键基因。该药物还能减轻肝脏炎症反应，但对白色脂肪组织无显著影响。此外，GW4064通过降低糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Pepck)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)的转录水平，改善饮食诱导的高胰岛素血症和高血糖。 结论：结果证实FXR在饮食诱导肥胖中的重要作用，提示FXR激动剂有望成为肥胖相关代谢紊乱的治疗药物。[2] 我们进一步探究了合成FXR激动剂GW4064对肝外和肝内胆汁淤积大鼠模型的保护作用。在胆管结扎和α-萘异硫氰酸酯诱导的胆汁淤积模型中，GW4064治疗组血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶等肝损伤标志物显著降低。接受GW4064治疗的大鼠肝坏死程度和范围减轻，炎症细胞浸润减少，胆管增生受到抑制。基因表达分析显示，GW4064可下调胆汁酸合成相关基因表达，同时上调包括磷脂翻转酶MDR2在内的胆汁酸转运蛋白基因。合成FXR激动剂在动物模型中表现出的肝保护作用表明，该类药物或可用于胆汁淤积性肝病的治疗。[3] |
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| 细胞实验 |
细胞培养[2]
小鼠肝细胞(BNL CL.2)在37°C、5% CO2的湿润培养箱中，使用添加了10%胎牛血清(FBS)和1%青霉素/链霉素的杜尔贝科改良 Eagle 培养基(DMEM)进行培养。当细胞接种于六孔板并达到约90%融合度时，用磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤亚融合状态细胞三次，更换为含1%无脂肪酸BSA的无血清DMEM培养基。分别添加油酸(终浓度500 μM)和不同浓度的GW4064，继续培养24小时。随后用4%甲醛固定细胞进行油红O染色，或收集细胞用于蛋白质提取及蛋白质印迹分析。 人原代肝细胞培养[3] 原代人肝细胞以每孔1.5×10⁶个细胞的密度接种于基质胶包被的六孔板，使用含100 nM地塞米松、100 U/ml青霉素G、100 μg/ml链霉素和ITS-G的无血清Williams’ E培养基培养。分离48小时后，向培养基中加入GW4064或鹅去氧胆酸(CDCA)处理12或48小时（药物以DMSO配制成1000×储存液添加）。对照组仅添加等体积溶剂(0.1% DMSO)。按照制造商说明使用TRIzol试剂提取总RNA，差异表达基因通过CuraGen公司GeneCalling技术和实时定量PCR（方法同前）进行鉴定。实时定量PCR所用引物和探针序列见表1。 |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GW 4064 是一种芪类化合物。以已知的 FXR 激动剂 GW 4064 1a 为起始原料，合成了一系列芪类取代衍生物。6-取代的 1-萘甲酸 1b 是一种等效的 FXR 激动剂，其开发性能参数优于 1a。类似物 1b 还能减轻 ANIT 急性胆汁淤积大鼠模型中的胆汁淤积程度。[1] 总之，本研究表明，GW4064 介导的 FXR 激活可改善饮食诱导的肥胖，抑制肝脏脂质蓄积，并维持 C57BL/6 小鼠的葡萄糖和脂质稳态。这些结果提示，FXR 的药理学激活有望成为治疗肥胖相关性肝脂肪变性的一种有效策略。 [2]
由于LCA在胆汁淤积大鼠体内并未积累到明显水平，我们认为GW4064在慢性BDL和ANIT模型中的保护作用并非由于逆转LCA对FXR活性的拮抗作用所致。根据我们的数据，GW4064在胆汁淤积肝脏中诱导毛细胆管转运蛋白BSEP、MDR2/3和MRP2的表达并抑制胆汁酸的生物合成，可能是降低肝脏中毒性胆汁酸浓度的机制。FXR在其他肝细胞类型（例如胆管细胞）中的作用尚未阐明，因此不能排除GW4064的肝脏保护作用可能还涉及其他目前尚未明确的机制。[3] |
| 分子式 |
C28H22CL3NO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
542.84
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| 精确质量 |
541.061
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| 元素分析 |
C, 61.95; H, 4.09; Cl, 19.59; N, 2.58; O, 11.79
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| CAS号 |
278779-30-9
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| 相关CAS号 |
278779-30-9;
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| PubChem CID |
9893571
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
702.1±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
378.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.654
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| LogP |
8.49
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| tPSA |
72.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
742
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C1=C(C(=NO1)C2=C(C=CC=C2Cl)Cl)COC3=CC(=C(C=C3)/C=C/C4=CC(=CC=C4)C(=O)O)Cl
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| InChi Key |
BYTNEISLBIENSA-MDZDMXLPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H22Cl3NO4/c1-16(2)27-21(26(32-36-27)25-22(29)7-4-8-23(25)30)15-35-20-12-11-18(24(31)14-20)10-9-17-5-3-6-19(13-17)28(33)34/h3-14,16H,15H2,1-2H3,(H,33,34)/b10-9+
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| 化学名 |
3-[(E)-2-[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]phenyl]ethenyl]benzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.61 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.61 mM) in 10% DMF 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.61 mM) in 10% DMF 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900 μL玉米油中，混合均匀。 配方 5 中的溶解度： 0.5%甲基纤维素： 11 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8422 mL | 9.2108 mL | 18.4216 mL | |
| 5 mM | 0.3684 mL | 1.8422 mL | 3.6843 mL | |
| 10 mM | 0.1842 mL | 0.9211 mL | 1.8422 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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