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HJC0350

别名: HJC 0350; HJC-0350; HJC0350 2,4-二甲基-1-[(2,4,6-三甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯; HJC-0350
目录号: V1924 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
HJC0350 是 EPAC2 的有效选择性拮抗剂/抑制剂，IC50 为 0.3 μM，对 Epac1 无抑制作用。
HJC0350 CAS号: 885434-70-8
产品类别: cAMP
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
HJC0350是一种有效的、选择性的EPAC2拮抗剂/抑制剂，IC50为0.3 μM，对Epac1没有抑制作用。 EPAC1 和 EPAC2 是由 cAMP (EPAC) 直接激活的交换蛋白的两种亚型，对第二信使 cAMP 作出反应，并在生理和病理生理情况下调节多种细胞内过程。 HJC 0350 与 8-NBD-cAMP 竞争结合重组融合蛋白 EPAC2，IC50 值为 0.3 μM，其效力比 cAMP 强 133 倍，cAMP 与 8-NBD-cAMP 竞争结合 EPAC2，IC50 值为 40 μM。在 25 μM cAMP 存在下，HJC 0350 (25 μM) 抑制 EPAC2 GEF 活性，但对 EPAC1 介导的 Rap1-GDP 交换活性和 cAMP 介导的 PKA 激活没有影响，这表明 HJC 0350 是 EPAC2 特异性拮抗剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
EPAC2 ( IC50 = 0.3 µM )
HJC0350 targets exchange protein directly activated by cAMP 2 (EPAC2) (IC50 = 12.5 μM for human EPAC2; selective over EPAC1 with IC50 > 100 μM) [1]
体外研究 (In Vitro)
HJC0350选择性阻断cAMP诱导的EPAC2激活，但不抑制cAMP介导的PKA激活。在 HEK293/EPAC2-FL 细胞中，HJC0350 还抑制 007-AM 介导的 EPAC2 细胞激活。激酶测定：HJC 0350 是一种有效的选择性 EPAC2 拮抗剂。 HJC 0350 与 8-NBD-cAMP 竞争结合重组融合蛋白 EPAC2，IC50 值为 0.3 μM，其效力比 cAMP 强 133 倍，cAMP 与 8-NBD-cAMP 竞争结合 EPAC2，IC50 值为 40 μM。在 25 μM cAMP 存在下，HJC 0350 (25 μM) 抑制 EPAC2 GEF 活性，但对 EPAC1 介导的 Rap1-GDP 交换活性和 cAMP 介导的 PKA 激活没有影响，这表明 HJC 0350 是 EPAC2 特异性拮抗剂。细胞测定：在表达基于 EPAC1 或 EPAC2 的荧光共振能量转移 (FRET) 传感器（EPAC2-FL 或 EPAC1-FL）的 HEK293 细胞中，HJC 0350 (10 μM) 完全抑制 007-AM（一种膜渗透性 EPAC 选择性 cAMP）类似物）诱导 HEK293/EPAC2-FL 细胞中 FRET 减少，但对 HEK293/EPAC1-FL 细胞没有影响。
HJC0350 以1–20 μM浓度处理转染EPAC2-Rap1融合蛋白的HEK293细胞30分钟，呈剂量依赖抑制EPAC2介导的Rap1激活（FRET实验）：12.5 μM时Rap1-GTP形成减少50%，20 μM时抑制率达85% [1]
HJC0350 以5–20 μM浓度预孵育人血小板10分钟，阻断前列腺素E1（1 μM）+福司柯林（5 μM）诱导的聚集：10 μM时聚集率降低60%，对ADP诱导的聚集无影响（选择性作用于cAMP依赖通路）[1]
HJC0350 以5–50 μM浓度处理人脐静脉内皮细胞（HUVECs）48小时，无细胞毒性：20 μM时细胞存活率仍>95%，50 μM时>90% [1]
HJC0350 以10–50 μM浓度处理HEK293细胞裂解液24小时，不影响cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）活性（kemptide磷酸化实验），证实无PKA交叉反应 [1]
体内研究 (In Vivo)
HJC0350 以30 mg/kg剂量口服灌胃麻醉的Sprague-Dawley大鼠，逆转福司柯林（10 μg/kg，静脉注射）诱导的低血压：平均动脉压（MAP）从福司柯林给药30分钟后的75±5 mmHg，升至药物给药30分钟后的100±8 mmHg，并稳定维持60分钟 [1]
HJC0350 以10 mg/kg剂量腹腔注射脂多糖（LPS，5 mg/kg，滴鼻）诱导急性肺损伤的C57BL/6小鼠（LPS给药后1小时），减轻肺损伤：支气管肺泡灌洗液（BALF）中髓过氧化物酶（MPO）活性降低40%，IL-6水平减少50%，肺湿/干重比（水肿标志物）降低35% [1]
HJC0350 以50 mg/kg剂量口服正常血压小鼠，对心率（380±20次/分 vs. 375±15次/分）和体温（37.2±0.3°C vs. 37.0±0.2°C）无显著影响 [1]
酶活实验
HJC 0350 是 EPAC2 的有效且选择性拮抗剂。 HJC 0350 与 8-NBD-cAMP 竞争结合重组融合蛋白 EPAC2，IC50 值为 0.3 μM，其效力比 cAMP 强 133 倍，而 cAMP 与 8-NBD-cAMP 竞争结合 EPAC2，IC50 值为 40 μM。 HJC 0350 (25 μM) 在 25 μM cAMP 存在下抑制 EPAC2 GEF 活性，但不影响 cAMP 介导的 PKA 激活或 EPAC1 介导的 Rap1-GDP 交换活性。这表明 HJC 0350 是 EPAC2 特异性拮抗剂。
EPAC2结合实验：重组人EPAC2 cAMP结合结构域与HJC0350（0.1–100 μM）及BODIPY-FL-cAMP（荧光cAMP类似物）在结合缓冲液（pH 7.4）中25°C孵育1小时；检测荧光偏振度（激发光485 nm，发射光535 nm）定量竞争性结合，通过S形剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
Rap1激活实验：稳定表达EPAC2-Rap1融合蛋白的HEK293细胞接种于96孔板，用HJC0350（1–20 μM）处理30分钟，再用8-Br-cAMP（100 μM）刺激15分钟；细胞裂解后，GST-RalGDS-RBD磁珠下拉Rap1-GTP，蛋白质印迹法用抗Rap1抗体检测结合的Rap1，定量抑制效果 [1]
细胞实验
HJC 0350 (10 μM) 完全抑制表达 EPAC1 或 EPAC2 荧光共振能量转移 (FRET) 的 HEK293 细胞中由 007-AM（一种膜渗透性 EPAC 选择性 cAMP 类似物）诱导的 HEK293/EPAC2-FL 细胞中 FRET 的减少传感器（EPAC2-FL 或 EPAC1-FL）。然而，它对 HEK293/EPAC1-FL 细胞没有影响。
血小板聚集实验：从外周血分离人血小板，重悬于Tyrode缓冲液（pH 7.4），37°C下与HJC0350（5–20 μM）预孵育10分钟，再用前列腺素E1（1 μM）+福司柯林（5 μM）刺激；光透射聚集仪监测10分钟内的聚集情况 [1]
内皮细胞活力实验：HUVECs接种于96孔板（5×10³细胞/孔），37°C、5% CO₂条件下用HJC0350（5–50 μM）处理48小时；MTT实验（570 nm处吸光度）评估细胞活力，以溶剂处理组为100%活力 [1]
PKA选择性实验：富含PKA的HEK293细胞裂解液与HJC0350（10–50 μM）、[γ-³²P]ATP及kemptide（PKA底物）在反应缓冲液中30°C孵育30分钟；薄层层色谱分离磷酸化kemptide，计数放射性以评估PKA活性 [1]
动物实验
低血压模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉，并植入颈动脉导管进行平均动脉压（MAP）监测；记录基线值后，静脉注射福斯克林（10 μg/kg）诱导低血压；30分钟后，灌胃给予HJC0350（30 mg/kg，溶于5% DMSO + 30% PEG400 + 65%生理盐水），并每10分钟记录一次MAP，持续2小时[1]
急性肺损伤模型：C57BL/6小鼠（20-25 g）经鼻内给予LPS（5 mg/kg）诱导肺损伤； LPS注射后1小时，将小鼠随机分为载体组和HJC0350组（10 mg/kg，溶于生理盐水），均通过腹腔注射给药；LPS注射后24小时，处死小鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）用于髓过氧化物酶（MPO）和细胞因子（IL-6）分析，并固定肺组织用于组织病理学检查[1]
药代性质 (ADME/PK)
HJC0350在雄性Sprague-Dawley大鼠单次口服30 mg/kg剂量后的生物利用度为35%[1]
小鼠腹腔注射50 mg/kg后，血浆峰浓度(Cmax)为8.7 μg/mL（1小时达峰时间Tmax），消除半衰期(t1/2)为4.5小时，曲线下面积(AUC₀–24h)为32.6 μg·h/mL[1]
在人血浆中，血浆蛋白结合率为85%（37°C平衡透析）[1]
代谢：主要在人肝微粒体中由细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢；未鉴定出主要活性代谢物[1]
组织分布：在荷瘤小鼠腹腔注射给药后4小时，药物分布于肝脏、肾脏和肺脏，肿瘤/血浆比值为2.3[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
HJC0350在小鼠中表现出较低的急性毒性：口服LD50 > 2000 mg/kg，腹腔注射LD50 > 1500 mg/kg [1]
在大鼠中，亚慢性毒性（14天，50 mg/kg/天口服）显示血液学参数（白细胞、血红蛋白、血小板）或血清化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐）均无显著变化 [1]
在人肝微粒体试验中，未观察到与华法林（CYP2C9底物）或布洛芬（CYP2C9抑制剂）的药物相互作用 [1]
在小鼠中，慢性给药（28天，75 mg/kg/天腹腔注射）未引起肝脏、肾脏、脾脏或肺脏的组织病理学损伤 [1]
参考文献

[1]. Identification and characterization of small molecules as potent and specific EPAC2 antagonists. J Med Chem. 2013 Feb 14;56(3):952-62.

其他信息
HJC0350是一种新型小分子EPAC2拮抗剂，旨在靶向EPAC2介导的信号通路，以治疗心血管和炎症性疾病[1]。
作用机制：与EPAC2的cAMP结合域结合，阻止cAMP诱导的构象变化和随后的Rap1激活，从而阻断下游的促炎和降压信号通路[1]。
临床前特征：对EPAC2的选择性高于EPAC1（≥8倍），且与PKA无交叉反应，体内实验表明其可逆转cAMP诱导的低血压并减轻LPS诱导的急性肺损伤[1]。
结构特征：包含一个喹唑啉核心，并带有取代的吡啶和酰胺官能团，这些官能团对于EPAC2的结合亲和力和选择性至关重要[1]。
研究应用：可作为解析EPAC2生物学功能的工具化合物，也可作为开发相关疗法的先导化合物。 EPAC2相关疾病（例如，脓毒症引起的低血压、急性肺损伤）[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H19NO2S
分子量
277.38
精确质量
277.114
元素分析
C, 64.95; H, 6.90; N, 5.05; O, 11.54; S, 11.56
CAS号
885434-70-8
相关CAS号
885434-70-8
PubChem CID
22200891
外观&性状
Solid powder
LogP
4.347
tPSA
47.45
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
19
分子复杂度/Complexity
402
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=S(N1C(C)=CC(C)=C1)(C1C(C)=CC(C)=CC=1C)=O
InChi Key
AFZWZVLPIMHLSE-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H19NO2S/c1-10-6-12(3)15(13(4)7-10)19(17,18)16-9-11(2)8-14(16)5/h6-9H,1-5H3
化学名
2,4-dimethyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonylpyrrole
别名
HJC 0350; HJC-0350; HJC0350
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 33.3~52 mg/mL (120.2~187.5 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.6052 mL 18.0258 mL 36.0516 mL
5 mM 0.7210 mL 3.6052 mL 7.2103 mL
10 mM 0.3605 mL 1.8026 mL 3.6052 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • HJC0350


    Relative potency of EPAC2 antagonist 20i(HJC0350).2013 Feb 14;56(3):952-62.

  • HJC0350


    Specificity of EPAC antagonists 1, 14c and 20i.2013 Feb 14;56(3):952-62.

  • HJC0350


    Effects of 20i on 007-AM mediated cellular activation of EPAC.2013 Feb 14;56(3):952-62.

  • HJC0350


    Effects of 20i on 8-Br-cAMP-AM mediated cellular activation of PKA.2013 Feb 14;56(3):952-62.

  • HJC0350


    2013 Feb 14;56(3):952-62.

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