| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NVP-HSP990 对 Hsp90 具有强效和特异性，对 Hsp90α、Hsp90β 和 Grp94 的 IC50 值依次为 0.6、0.8 和 8.5 nM。拓扑异构酶 II 是一种 GHKL（旋转酶、Hsp90、组氨酸激酶、MutL）家族 ATP 酶，与 Hsp90 密切相关，当暴露于 10 μM NVP-HSP990 时，ATP 酶活性没有变化。在 CTL-16 细胞中，NVP-HSP990 还可有效影响 c-Met、Hsp70、p-ERK 和 p-AKT，EC50 值为 37 ± 4、20 ± 2、11 ± 1 和 6 ± 1 nM。那个订单。 NVP-HSP990 抑制 BT474、A549、H1975 和 MV4;11 细胞增殖，GI50 值分别为 7 ± 2、28 ± 5、35 ± 4 和 4 ± 1 nM[1]。 NVP-HSP990 的 EC50 为 14 nM，可抑制 GTL-16 的细胞生长[2]。 NVP-HSP990 (5-500 nM) 可抑制多发性骨髓瘤细胞系，72 小时治疗后的 IC50 为 27-49 nM。 NVP-HSP990 导致细胞周期停滞在 G2/M 期 (25-200 nM)，通过 caspase-8 产生细胞凋亡，随后激活 caspase-3 (100 nM)，并导致多发性骨髓瘤细胞系凋亡 (0-100 nM) ）。 NVP-HSP990 与 Akt 和 ERK 信号传导相互作用并上调 HSP70 表达。此外，NVP-HSP990 (100 nM) 和马法兰一起对多发性骨髓瘤细胞生长抑制具有协同作用。它们还促进 caspase-3、caspase-8 和 caspase-9 裂解并激活 caspase-2[3]。 NVP-
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 GTL-16 荷瘤小鼠中，NVP-HSP990（每周两次 2.5 至 5 mg/kg，或每周 5 至 15 mg/kg，口服）可产生与剂量成比例的抗癌效果，且没有明显的损失或明显的毒性迹象。在 BT-474 乳腺癌模型中，NVP-HSP990（每周 5 或 10 mg/kg，口服）同样显着抑制肿瘤的生长。在 MV4;11 异种移植模型中，NVP-HSP990（5 mg/kg 每周两次，或 15 mg/kg 每周口服）可减缓肿瘤的生长。此外，在 H1975 和 A549 肿瘤模型中，NVP-HSP990（每天 0.5 mg/kg，每周两次 14、5 mg/kg，或每周 15 mg/kg，口服）表现出抗肿瘤功效[1]。 NVP-HSP990（5、15 mg/kg，口服）在 GTL-16 肿瘤异种移植物中表现出抗癌活性，并能长期抑制 c-Met 水平，降低 30% 和 50%[2]。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
[1]. Menezes DL, et al. The novel oral Hsp90 inhibitor NVP-HSP990 exhibits potent and broad-spectrum antitumor activities in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2012 Mar;11(3):730-9.
[2]. McBride CM, et al. Design, structure-activity relationship, and in vivo characterization of the development candidate NVP-HSP990. J Med Chem. 2014 Nov 13;57(21):9124-9. [3]. Lamottke B, et al. The novel, orally bioavailable HSP90 inhibitor NVP-HSP990 induces cell cycle arrest and apoptosis in multiple myeloma cells and acts synergistically with melphalan by increased cleavage of caspases. Eur J Haematol. 2012 May;88(5):406-15 |
| 分子式 |
C20H18FN5O2
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| 分子量 |
379.39
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| CAS号 |
934343-74-5
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| 相关CAS号 |
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C(C2C([H])=C([H])C([H])=C(N=2)OC([H])([H])[H])C=1[H])[C@@]1([H])C([H])([H])C2C(=C(C([H])([H])[H])N=C(N([H])[H])N=2)C(N1[H])=O
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| 别名 |
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.08 mg/mL (5.48 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (5.48 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6358 mL | 13.1791 mL | 26.3581 mL | |
| 5 mM | 0.5272 mL | 2.6358 mL | 5.2716 mL | |
| 10 mM | 0.2636 mL | 1.3179 mL | 2.6358 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01064089 | Terminated | Drug: HSP990 | Advanced Solid Tumors | Novartis Pharmaceuticals | February 2010 | Phase 1 |
| NCT00879905 | Completed | Drug: HSP990 | Advanced Solid Malignancies | Novartis Pharmaceuticals | May 2009 | Phase 1 |
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17-DMAG (Alvespimycin) HCl
SNX-2112 (PF-04928473)
BIIB021
Luminespib
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