| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylcholinesterase (AChE) (Ki = 0.025 μM; IC50 = 0.086 μM) [2]
Butyrylcholinesterase (BuChE) (weaker affinity compared to AChE) [2] N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
(-)-Huperzine A（1 μM；2 小时）可减轻 Aβ23-35 (20 μM) 引起的神经元损伤 [2]。 (-)-Huperzine A (100 μM) 可逆地抑制从大鼠海马中急剧分离的 CA1 锥体神经元的全细胞电压钳记录中 NMDA 诱导的电流 (IC50=126 μM) [3]。
在大鼠分离的海马神经元中，(−)-石杉碱甲（(−)-Huperzine A，HupA）以浓度依赖方式抑制NMDA诱导的电流。该抑制作用具有可逆性，且在较高NMDA浓度下效果更显著[3] (−)-石杉碱甲（(−)-Huperzine A，HupA）对AChE表现出强效且选择性的抑制作用，对BuChE的抑制效果显著较弱。它与AChE的活性位点结合，阻止乙酰胆碱的水解[2] 在与神经元变性相关的体外模型中，(−)-石杉碱甲（(−)-Huperzine A，HupA）通过减轻氧化应激和抑制神经元凋亡发挥神经保护作用[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在因静脉注射 β-淀粉样蛋白-(1-40), (-)-石杉碱 A（0.1-0.2 mg/kg；腹腔注射；每天；持续 12 天）引起的变性大鼠中，可减轻神经元损伤和认知功能障碍。 5]。
向大鼠注射β-淀粉样蛋白-(1-40)（Aβ1-40）后，腹腔注射(−)-石杉碱甲（(−)-Huperzine A，HupA）（0.15和0.3 mg/kg）可通过Morris水迷宫测试评估显示，其能减轻认知功能障碍。它还减少了海马体和大脑皮层的神经元变性，并降低了氧化损伤标志物水平[5] 对大鼠急性给予(−)-石杉碱甲（(−)-Huperzine A，HupA）（5和10 mg/kg，腹腔注射）未引起明显的肝脏组织学变化，但高剂量组血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平轻微升高，且这些变化具有短暂性[1] 在多种记忆障碍动物模型（如东莨菪碱诱导模型）中，(−)-石杉碱甲（(−)-Huperzine A，HupA）通过升高大脑中乙酰胆碱水平改善学习和记忆功能[2] |
| 酶活实验 |
从合适的组织中制备含AChE的匀浆，将匀浆稀释至工作浓度后加入不同浓度的(−)-石杉碱甲（(−)-Huperzine A，HupA），于37°C孵育15分钟。加入碘化乙酰硫代胆碱作为底物，继续孵育30分钟，用显色试剂终止反应，在特定波长下测定吸光度，计算酶抑制率以确定IC50或Ki值[2]
丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制实验以碘化丁酰硫代胆碱为底物，遵循与AChE实验类似的流程，比较(−)-石杉碱甲（(−)-Huperzine A，HupA）对BuChE和AChE的抑制效价[2] |
| 细胞实验 |
从新生大鼠中分离海马体，通过酶解和机械研磨分散为单个神经元，接种到包被有合适底物的培养皿中。培养7-14天待神经元成熟后，用不同浓度的(−)-石杉碱甲（(−)-Huperzine A，HupA）处理指定时间，采用膜片钳技术记录药物处理前后NMDA诱导的电流变化[3]
培养与神经变性模型相关的神经元细胞，用神经毒性刺激（如Aβ1-40）处理，同时加入不同浓度的(−)-石杉碱甲（(−)-Huperzine A，HupA）共处理。采用比色法检测细胞活力，流式细胞术测定凋亡率，通过特定检测试剂盒评估氧化应激标志物（如活性氧、丙二醛）[4] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（220-280 g）[5]
剂量：0.1 mg/kg，0.2 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip），每日一次，连续12天 实验结果：部分逆转了抗凋亡蛋白Bcl-2的下调和促凋亡蛋白Bax和P53的上调，并减少了β-淀粉样蛋白注射后通常发生的细胞凋亡；减轻了β-淀粉样蛋白-(1-40)引起的认知功能障碍。 急性肝脏效应研究：将成年大鼠随机分为对照组和治疗组。将(−)-石杉碱甲(HupA)溶于生理盐水中，并以5和10 mg/kg的剂量腹腔注射给药。对照组注射等体积的生理盐水。给药24小时后处死大鼠，收集血清以测定ALT和AST水平；取肝组织进行组织病理学检查[1]。Aβ1-40诱导的认知障碍模型：将成年大鼠麻醉后，立体定位注射Aβ1-40至海马以建立模型。模型建立一周后，连续14天，每天一次腹腔注射(−)-石杉碱甲(HupA)，剂量分别为0.15和0.3 mg/kg。对照组注射等体积的溶剂。处死前，使用Morris水迷宫测试评估认知功能；收集脑组织进行组织学和生化分析[5] 东莨菪碱诱导记忆障碍模型：大鼠在注射东莨菪碱前30分钟，经口灌胃给予0.1-0.5 mg/kg剂量的(−)-石杉碱甲(HupA)。腹腔注射东莨菪碱以诱导记忆障碍。采用被动回避测试或Y迷宫测试评估学习和记忆功能[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服吸收：(−)-石杉碱甲 (HupA) 在动物和人体口服后吸收良好，口服生物利用度约为 36-40% [2]
分布：广泛分布于组织中，在脑、肝和肾脏中浓度较高。脑/血浆浓度比约为 0.6-0.8 [4] 代谢：主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶代谢，产生多种活性降低的代谢物 [2] 排泄：在人体中消除半衰期 (t1/2) 约为 4-6 小时，在大鼠中约为 2-3 小时。主要经肾脏排泄，约 20-30% 的剂量以原形经尿液排出 [4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(−)-石杉碱甲 (HupA) 的急性口服 LD50 在小鼠中约为 13.6 mg/kg，在大鼠中约为 8.5 mg/kg [2]。
大鼠急性高剂量给药（10 mg/kg，腹腔注射）可引起轻度且短暂的肝酶升高，但未见明显的肝细胞坏死或纤维化 [1]。 动物慢性毒性研究表明，在治疗剂量下，对主要器官（肝脏、肾脏、心脏）无显著不良反应。常见的轻度副作用包括恶心、腹泻和头晕，这些副作用与剂量相关 [4]。 (−)-石杉碱甲 (HupA) 的血浆蛋白结合率约为 55-60% [2]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
石杉碱甲（Huperzine A）是一种从石杉属植物（Huperzia serrata）中分离得到的倍半萜生物碱，已被证实具有神经保护活性。它也是一种有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂，并因其作为阿尔茨海默病潜在治疗药物而备受关注。它具有多种功能，包括作为EC 3.1.1.7（乙酰胆碱酯酶）抑制剂、神经保护剂、植物代谢产物和促智剂。它是一种倍半萜生物碱、吡啶酮、伯氨基化合物和有机杂三环化合物。它是石杉碱甲(1+)的共轭碱。
石杉碱甲是一种天然存在的倍半萜生物碱，存在于石杉属植物（Huperzia serrata）的提取物中。这种植物在中国已有数百年的应用历史，用于治疗肿胀、发热和血液疾病。近期在中国进行的临床试验表明，它具有神经保护作用。目前，石杉碱甲正被研究作为治疗神经退行性疾病（尤其是阿尔茨海默病）的潜在药物。 据报道，石杉碱甲存在于杂色曲霉、泥曲霉以及其他有相关数据的生物体中。 药物适应症 正在研究其在阿尔茨海默病中的应用/治疗。 作用机制 石杉碱甲已被发现是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。这与用于治疗阿尔茨海默病的药物（如加兰他敏和多奈哌齐）的作用机制相同。 药效学 石杉碱甲是一种从锯齿石杉（在美国以草药产品形式销售）中提取的生物碱。目前正在研究其作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的潜力。中国的临床试验表明，石杉碱甲与目前市售药物疗效相当，甚至在副作用方面可能更安全。 (−)-石杉碱甲 (HupA) 是从石杉属中药材（例如，锯齿石杉）中分离得到的天然生物碱[2] 其主要作用机制是选择性且可逆地抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE)，从而提高中枢神经系统中乙酰胆碱的水平，改善胆碱能功能相关的认知障碍[4] 它还通过调节 NMDA 受体、减少氧化应激、抑制神经元凋亡和防止 Aβ 聚集发挥神经保护作用[5] 临床上，它用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病和其他认知障碍[2] 与合成的 AChE 抑制剂（例如，他克林）肝毒性较小[1] |
| 分子式 |
C15H18N2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
242.32
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| 精确质量 |
242.141
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| CAS号 |
102518-79-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
854026
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
479.5±25.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
211-216oC
|
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| 闪点 |
243.8±23.2 °C
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|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.741
|
|
| LogP |
-0.22
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|
| tPSA |
58.88
|
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
551
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C/C=C/1\[C@@H]2CC3=C([C@]1(CC(=C2)C)N)C=CC(=O)N3
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| InChi Key |
ZRJBHWIHUMBLCN-YQEJDHNASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H18N2O/c1-3-11-10-6-9(2)8-15(11,16)12-4-5-14(18)17-13(12)7-10/h3-6,10H,7-8,16H2,1-2H3,(H,17,18)/b11-3+/t10-,15+/m0/s1
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| 化学名 |
(1R,9R,13E)-1-amino-13-ethylidene-11-methyl-6-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,10-trien-5-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W:30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1268 mL | 20.6339 mL | 41.2677 mL | |
| 5 mM | 0.8254 mL | 4.1268 mL | 8.2535 mL | |
| 10 mM | 0.4127 mL | 2.0634 mL | 4.1268 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01676311 | Terminated Has Results | Drug: Huperzine A Drug: Placebo |
Traumatic Brain Injury | Spaulding Rehabilitation Hospital | December 2013 | Phase 2 |
| NCT01194336 | Completed | Drug: Huperzine A Drug: Donepezil Drug: Galantamine Other: Placebo |
Biomarkers, Pharmacological | U.S. Army Medical Research and Development Command |
February 2012 | |
| NCT05518578 | Recruiting | Drug: SPN-817 | Epilepsy Seizures, Epileptic |
Supernus Pharmaceuticals, Inc. | February 7, 2023 | Phase 2 |
| NCT01136551 | Unknown † | Drug: Huperzine A | Healthy Bioavailability |
Hadassah Medical Organization | September 2010 | Not Applicable |
| NCT01282619 | Unknown † | Drug: Huperzine A Drug: huperzine A Drug: Placebo |
Alzheimer's Disease | Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. | May 2010 | Phase 2 Phase 3 |
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Pomaglumetad (LY404039)
VU 0361737
VU 0364439
利芦噻唑
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