| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Riluzole potentiates postsynaptic GABAA receptor function (EC50 ≈ 10 μM);
Additionally, it activates small-conductance Ca2+-activated K+ (SK) channels in the amygdala. [1][2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
利鲁唑是一种抗惊厥药，属于依赖型 Na+ 通道阻滞剂家族的成员。它的 IC50 为 43 μM，还抑制 GABA 摄取。 20 μM 的利鲁唑持续延长 IPSC 的时间，但它仅轻微抑制 IPSC 的峰值自我暴露。此外，观察到利鲁唑对 2 μM GABA 的反应具有显着的、浓度依赖性的且易于可逆的增强。长时间同时暴露于 2 μM GABA 和较高浓度（尤其是 300 μM）的利鲁唑后，GABA 电流表现出显着的脱敏作用。 Riluzole 的 EC50 约为 60 μM，可增强 GABA 反应[1]。
在大鼠海马脑片中，Riluzole (1–100 μM) 将 GABAA 受体介导的抑制性突触后电流（IPSCs）增强 40–60%（峰振幅 ↑），且不影响衰减动力学。该效应可被 GABAA 拮抗剂荷包牡丹碱阻断。 [1] 全细胞记录显示 Riluzole (10 μM) 使微型 IPSCs (mIPSCs) 频率增加 35% (p<0.01)，表明其对 GABA 释放的突触前调控作用。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与在相同大鼠中测试的载体相比，全身注射利鲁唑（8 mg/kg，腹腔注射；n = 6 只大鼠）缩短了由膝关节疼痛刺激引起的超声持续时间。但并没有减少可听到的发声（P < 0.05）。与给药前和载体相比，利鲁唑全身给药（8 mg/kg，腹膜内；n=19只大鼠）显着降低关节炎大鼠的发声（P<0.05至0.001）。与给药前的值相比，通过将利鲁唑注射到 CeA 中，由膝盖疼痛刺激引起的可听和超声发声的长度大大缩短（n = 8 只大鼠；P < 0.05 至 0.01）[2]。
在大鼠单关节炎模型（膝关节注射高岭土/角叉菜胶）中，杏仁核内显微注射 Riluzole (0.1–1 μg) 减少疼痛相关行为（后肢负重不对称性 ↓72%, p<0.001）。该效应可被 SK 通道阻滞剂蜂毒明肽逆转。 [2] 全身给药（8 mg/kg 腹腔注射）显著减轻关节炎性痛觉过敏（足爪退缩阈值 ↑220%, p<0.01），与杏仁核神经元 SK 通道活性增加相关。 [2] |
| 酶活实验 |
电生理学表征：使用基于 CsCl 的内液填充微电极，在电压钳制神经元（Vhold = -70 mV）中评估 GABAA 受体功能。GABA (100 μM) 通过快速灌流系统给药。 [1]
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| 动物实验 |
mg/kg 腹腔注射
短暂性全脑缺血啮齿动物模型 神经生理学研究：大鼠在海马切片制备前30分钟接受急性利鲁唑（8 mg/kg 腹腔注射），利鲁唑溶于10% DMSO/生理盐水中。[1] 疼痛研究：关节炎大鼠接受杏仁核插管立体定位植入术。在行为学测试前15分钟，微量注射利鲁唑（0.01–1 μg 溶于0.9%生理盐水）或阿帕明。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
利鲁唑吸收良好（约90%），平均绝对口服生物利用度约为60%（CV=30%）。高脂饮食会降低吸收，使AUC降低约20%，血药峰浓度降低约45%。 代谢/代谢物 利鲁唑广泛代谢为六种主要代谢物和一些次要代谢物，但目前尚未完全鉴定。代谢主要在肝脏进行，包括细胞色素P450依赖性羟基化和葡萄糖醛酸化。CYP1A2是参与N-羟基化的主要同工酶； CYP2D6、CYP2C19、CYP3A4 和 CYP2E1 被认为不太可能对人体内利鲁唑的代谢做出显著贡献。 利鲁唑已知的代谢产物包括 4-羟基利鲁唑、7-羟基利鲁唑、5-羟基利鲁唑和 N-羟基利鲁唑。 利鲁唑广泛代谢为六种主要代谢产物和一些次要代谢产物，但迄今为止尚未全部鉴定。代谢主要在肝脏进行，包括细胞色素 P450 依赖的羟基化和葡萄糖醛酸化。CYP1A2 是参与 N-羟基化的主要同工酶； CYP2D6、CYP2C19、CYP3A4 和 CYP2E1 被认为不太可能对人体内利鲁唑的代谢做出显著贡献。 半衰期：重复给药后，利鲁唑的平均消除半衰期为 12 小时（变异系数 CV=35%）。 生物半衰期 重复给药后，利鲁唑的平均消除半衰期为 12 小时（变异系数 CV=35%）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
利鲁唑的作用机制尚不明确。其药理特性包括以下几点，其中一些可能与其作用相关：1）抑制谷氨酸释放（激活谷氨酸再摄取）；2）使电压依赖性钠通道失活；3）干扰兴奋性氨基酸受体上神经递质结合后的细胞内事件。 肝毒性 长期服用利鲁唑的患者中，约有高达12%会出现血清转氨酶升高，但低于3%的患者会出现超过正常值上限3倍的升高。这些升高通常为轻度至中度，很少伴有症状。大多数升高可自行消退，但持续或显著升高则需要停药或调整剂量。建议在治疗的前6个月常规监测血清转氨酶水平。利鲁唑引起的临床明显肝损伤罕见，但已有数例报道，这些病例通常在治疗1至12个月后出现，其特征是血清酶升高呈肝细胞性或混合型。免疫过敏和自身免疫特征不常见。大多数病例病情为轻度至中度，停药后迅速恢复，但申办方已收到死亡病例报告。 可能性评分：C（可能是罕见的临床明显肝损伤病因）。 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲每日服用高达100毫克的利鲁唑，乳汁中的药物浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响，尤其是在婴儿2个月以上的情况下。在获得更多数据之前，应谨慎使用利鲁唑，尤其是在哺乳新生儿期间。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 在临床浓度范围内，96% 与血浆蛋白结合，主要与白蛋白和脂蛋白结合。 毒性数据 LD50：85 mg/kg（口服，小鼠）（L1859） LD50：34.5 mg/kg（静脉注射，小鼠）（L1859） LD50：45 mg/kg（口服，大鼠）（L1859） LD50：21 mg/kg（静脉注射，小鼠）（L1859） |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
利鲁唑属于苯并噻唑类药物，适用于治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者。利鲁唑可延长患者的生存期和/或气管切开术时间。在多种涉及兴奋性毒性机制的神经元损伤体内实验模型中，利鲁唑也具有神经保护作用。肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的病因和发病机制尚不明确，尽管已提出了许多假说。其中一种假说是，运动神经元由于遗传易感性或环境因素而变得脆弱，并受到谷氨酸的损伤。在某些家族性肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 病例中，超氧化物歧化酶被发现存在缺陷。 BF-37 直接干扰皮肤免疫系统的细胞过程，从而减轻导致皮肤发红和瘙痒的炎症。 利鲁唑 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。其神经保护作用涉及对 GABA 能传递和离子通道的双重调节。[1][2] 黑框警告：存在肝毒性和中性粒细胞减少症的风险，因此在临床使用期间需要定期监测肝酶。 利鲁唑属于苯并噻唑类药物。 它是一种谷氨酸拮抗剂（谷氨酸受体拮抗剂），用作抗惊厥药，并用于延长肌萎缩侧索硬化症患者的生存期。利鲁唑由赛诺菲公司以利鲁唑 (Rilutek) 的商品名销售。 BF-37 用于治疗特应性皮炎和/或银屑病。BF-37 的活性成分是利鲁唑，以局部用药形式给药，据信可以纠正导致特应性皮炎或银屑病的免疫系统失衡。利鲁唑是一种苯并噻唑类化合物。利鲁唑是一种神经保护剂，用于治疗肌萎缩侧索硬化症。利鲁唑治疗期间血清转氨酶升高的发生率较低，但与罕见的临床表现明显的急性肝损伤病例有关。利鲁唑是一种苯并噻唑衍生物，具有神经保护作用以及潜在的抗抑郁和抗焦虑活性。利鲁唑的作用机制尚不明确，但其在运动神经元中的药理活性包括以下几点，其中一些可能与其作用相关：1）抑制谷氨酸释放；2）使电压依赖性钠通道失活；3）干扰兴奋性氨基酸受体与神经递质结合后发生的细胞内事件。在动物模型中，该药物已被证实具有肌肉松弛和镇静作用，这显然是由于其阻断了谷氨酸能神经传递所致。 利鲁唑是一种小分子药物，目前已完成最多IV期临床试验（涵盖所有适应症），于1995年首次获批，用于治疗肌萎缩侧索硬化症，并有22项在研适应症。 利鲁唑仅在使用或服用过该药物的个体中检出。它是一种谷氨酸拮抗剂（谷氨酸受体），用作抗惊厥药，并用于延长肌萎缩侧索硬化症患者的生存期。[PubChem]利鲁唑的作用机制尚不明确。其药理特性包括以下几点，其中一些可能与其作用相关：1）抑制谷氨酸释放（激活谷氨酸再摄取）；2）使电压依赖性钠通道失活；3）干扰兴奋性氨基酸受体上神经递质结合后的细胞内事件。 一种谷氨酸拮抗剂（谷氨酸受体），用作抗惊厥药，并用于延长肌萎缩侧索硬化症患者的生存期。 |
| 分子式 |
C8H5F3N2OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
234.2
|
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| 精确质量 |
234.007
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| 元素分析 |
C, 41.03; H, 2.15; F, 24.34; N, 11.96; O, 6.83; S, 13.69
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| CAS号 |
1744-22-5
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| 相关CAS号 |
Riluzole hydrochloride;850608-87-6;Riluzole-13C,15N2;1215552-03-6
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| PubChem CID |
5070
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
296.3±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
116-118ºC
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| 闪点 |
133.0±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.615
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| LogP |
2.84
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| tPSA |
76.38
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
238
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C, 41.03; H, 2.15; F, 24.34; N, 11.96; O, 6.83; S, 13.69
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| InChi Key |
FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H5F3N2OS/c9-8(10,11)14-4-1-2-5-6(3-4)15-7(12)13-5/h1-3H,(H2,12,13)
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| 化学名 |
6-(trifluoromethoxy)-1,3-benzothiazol-2-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2699 mL | 21.3493 mL | 42.6985 mL | |
| 5 mM | 0.8540 mL | 4.2699 mL | 8.5397 mL | |
| 10 mM | 0.4270 mL | 2.1349 mL | 4.2699 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Riluzole and Sorafenib Tosylate in Treating Patients With Advanced Solid Tumors or Melanoma
CTID: NCT01303341
Phase: Phase 1 Status: Active, not recruiting
Date: 2024-09-19
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Pomaglumetad (LY404039)
VU 0361737
VU 0364439
安帕来斯
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
