Pomaglumetad (LY404039)

mGlu2 Receptor (Ki = 149 nM); hmGluR3 (Ki = 92 nM)

在神经元表达天然 mGlu2/3 受体 (Ki=88 nM) 的大鼠中，Pomaglumetad/LY404039 是一种纳摩尔级强效激动剂 [1]。 LY404039 作为毛喉素刺激的 cAMP 形成的有效抑制剂，作用于表达人 mGlu2 (EC50=23 nM) 和 mGlu3 (EC50=48 nM) 受体的细胞 [1]。根据电生理学研究，LY404039 抑制前额皮质中血清素诱导的 L-谷氨酸释放以及纹状体中电诱发的兴奋活动。 LY404039 在 1 μM 时表现出最大抑制率为 85.6%，有效抑制 5-HT 诱导的兴奋性突触后电流 (EPSC) 的频率，EC50 为 82.3 nM [1]。 LY404039 阻断人克隆 D2 受体与 D2 特异性拮抗剂 [3H]多潘立酮的结合，高 D2 的解离常数为 8.2 nM，低 D2 的解离常数为 1640 nM。使用大鼠纹状体组织测定 LY404039 的解离常数，D2 高时为 12.6 nM，D2 低时为 2100 nM [2]。

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与LY354740类似，Pomaglumetad/LY404039是重组人mGlu2和mGlu3受体（Ki = 149和92）和表达天然mGlu2/3受体的大鼠神经元（Ki = 88）的纳摩尔强效激动剂。LY404039对mGlu2/3受体具有高度选择性，与已知抗焦虑和抗精神病药物靶向的离子性谷氨酸受体、谷氨酸转运体和其他受体相比，LY404039对这些受体的选择性超过100倍。在功能上，LY404039能有效抑制福斯克林刺激的表达人mGlu2和mGlu3受体的细胞中cAMP的形成。电生理研究表明，LY404039抑制纹状体的电诱发兴奋活动和前额叶皮层中血清素诱导的l-谷氨酸释放；LY341495逆转了这些效应。[1]

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Pomaglumetad/LY404039在D2High （D2的功能态）解离常数为8.2 nM和12.6 nM；Seeman, 2006)， LY404039在人代谢-2和-3谷氨酸受体上的解离常数为92 nM - 149 nM (Rorick-Kehn et al., 2007)，这表明在临床剂量下，D2High受体会被谷氨酸受体所占据。

LY404039/Pomaglumetad分别减少安非他明 (3-30 mg/kg) 和苯环己哌啶 (10 mg/kg) 引起的运动过度。 LY404039 (3–10 mg/kg) 可抑制条件性回避反应。此外，LY404039 均可减少小鼠的大理石埋藏（3-10 mg/kg）和大鼠的恐惧增强惊吓（3-30 μg/kg），表明具有抗焦虑样作用。此外，LY404039 (10 mg/kg) 可增强前额皮质中的血清素和多巴胺释放/周转 [3]。给禁食大鼠口服 1、3 或 10 mg/kg 剂量的 LY404039 后，暴露量随剂量成比例增加。在用 LY404039（10 mg/kg；口服）治疗的大鼠中，Cmax 为 1528.5 ng/mL，Tmax 为 2 小时 [1]。

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目的：本研究的目的是评估一种结构新颖、强效、选择性的mGlu2/3受体激动剂的生物利用度（Pomaglumetad/LY404039）在动物模型中预测抗精神病和抗焦虑疗效的有效性。
材料和方法：Pomaglumetad/LY404039在安非他明和苯环利定诱导的过度运动、条件回避反应、恐惧增强惊吓、大理石掩埋和旋转棒行为测试中进行评估。通过微透析和离体组织水平评估单胺释放和转化。
结果：Pomaglumetad/LY404039减轻安非他明和苯环利定诱导的过度运动（分别为3-30和10 mg/kg）。LY404039 （3 ~ 10 mg/kg）抑制条件回避反应。LY404039还减少了大鼠的恐惧增强惊吓（3-30 mg/kg）和小鼠的大理石掩埋（3-10 mg/kg），表明类似焦虑的作用。重要的是，LY404039不产生镇静作用或运动障碍，通过旋转杆性能和条件回避任务中缺乏逃避失败来测量（剂量分别高达30和10 mg/kg）。LY404039 （10 mg/kg）也增加了前额皮质多巴胺和血清素的释放/周转。
结论：这些结果表明Pomaglumetad/LY404039在多种动物模型中的抗精神病和抗焦虑作用具有广泛的临床前疗效。此外，该化合物调节中皮层神经传递，为治疗精神疾病提供了一种新的机制，可能与提高疗效和减少不良副作用的发生率有关。由于谷氨酸能功能障碍与精神分裂症的病因有关，临床研究更有效的mGlu2/3激动剂，如LY404039，可能有助于探索这一假设的有效性。[3]

受体结合试验。[1]
表达人mGlu2、mGlu3、mGlu1a、mGlu5a、mGlu4a、mGlu6、mGlu7a和mGlu8受体的细胞系按照先前描述（Schoepp etal ., 1997）获得，并在Dulbecco改良Eagle培养基中培养，培养基中加入5%透析胎牛血清、1mm谷氨酰胺、1mm丙酮酸钠、50mg /ml遗传素和0.2 mg/ml湿霉素b。这些细胞被称为大鼠谷氨酸转运体（RGT）...

体重在200-350克之间的雄性Sprague-Dawley大鼠接受了运动、恐惧增强惊吓、微透析/单胺周转和转棒实验的测试。每个实验的样本量如下：Pomaglumetad/LY404039对自发运动活性的影响，每组n=10；氯氮平对自发运动活性的影响，每组n=6-8； LY404039 对苯丙胺诱导的活动过度的影响，每组 n = 11–12；LY404039 对苯丙胺诱导的活动过度的影响的逆转，每组 n = 10–12；恐惧增强的惊吓反应，每组 n = 8；LY341495 对恐惧增强的惊吓反应的逆转，每组 n = 12；微透析实验，n = 5；离体组织分析，每组 n = 8；转棒测试，每组 n = 8；PCP 诱导的转棒测试表现紊乱，每组 n = 8。在进行运动活性和恐惧增强的惊吓反应实验时，大鼠成对饲养，并在实验前禁食 12 至 18 小时，但可自由饮水。为确保各剂量组和实验中药物暴露量的一致性，常规实施急性禁食程序。在微透析实验中，大鼠单独饲养，自由摄取标准实验室饲料和水。为便于植入透析探针，大鼠使用水合氯醛/戊巴比妥钠（分别溶于30%丙二醇和14%乙醇，剂量分别为170 mg/kg和36 mg/kg）进行麻醉。术后，大鼠单独饲养，以避免干扰同笼大鼠的慢性植入透析探针。在所有其他实验中，大鼠成对饲养，自由摄取标准实验室饲料和水。所有动物均置于12小时光照/12小时黑暗循环（早上6:00开灯）条件下。[3]

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在条件性回避反应实验中，对体重在350-400 g之间的雄性Fischer-F344大鼠进行了测试（n = 6）。本实验所用大鼠在接受Pomaglumetad/LY404039治疗前已接受过药物治疗。LY404039实验前设置了1周的洗脱期。大鼠成对饲养，可自由摄取水和标准实验室饲料。雄性NIH Swiss小鼠（体重约28-32克）用于转棒实验和埋弹珠实验（Pomaglumetad/LY404039或氯氮卓组，n = 6；对照组，n = 12）。在这些实验中，小鼠群养（每笼10-12只），可自由摄取水和实验室饲料。 [3]

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自发运动活性[3]
为了评估Pomaglumetad/LY404039和氯氮平对自发运动活性的影响，动物接受灌胃给予赋形剂（无菌水，1 ml/kg）、LY404039（0.3、1、3或10 mg/kg）或氯氮平（0.3、1、3或10 mg/kg），然后放回笼中。 60分钟后，将大鼠放入测试笼中，进行45分钟的自发运动活性评估。

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苯丙胺诱导的运动亢进[3]
大鼠随机接受Pomaglumetad/LY404039（0.3、1、3、10或30 mg/kg，口服）或无菌水（1 ml/kg，口服），然后放回笼中30分钟。之后，将大鼠放入测试笼中进行30分钟的适应期，以使其适应测试笼环境并测量基线运动活性。适应期结束后，动物接受苯丙胺（3 mg/kg，皮下注射）或0.9%氯化钠溶液（1 ml/kg，皮下注射）的激发剂量，然后继续观察60分钟。本研究还评估了苯二氮卓类抗焦虑药地西泮对PCP诱导的活动过度的影响。实验中，动物分别口服地西泮（1、3、10或30 mg/kg）或无菌水（1 ml/kg），然后放回笼中30分钟，具体方法与LY404039实验相同。经过30分钟的适应期后，大鼠接受PCP（5 mg/kg，皮下注射）或0.9% NaCl溶剂（1 ml/kg，皮下注射）的挑战剂量，并观察60分钟。

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Pomaglumetad/LY404039对PCP和苯丙胺诱导的活动过度抑制的逆转[3]
大鼠接受LY341495（1 mg/kg，皮下注射）或0.9% NaCl溶剂（1 ml/kg，皮下注射）的注射，并放回笼中90分钟。本实验所用参数的选择基于PCP的时间进程分析，该分析确定LY404039在给药后1-2小时内对降低PCP诱导的行为最为有效（见下文）。大鼠接受LY404039（10 mg/kg，口服）或无菌水（1 ml/kg，口服）注射，并在30分钟的适应期内测试其活动水平。30分钟适应期结束后，分别给予安非他明（3 mg/kg，皮下注射）、PCP（5 mg/kg，皮下注射）或0.9%氯化钠溶液（1 ml/kg，皮下注射）作为激发剂量，并继续观察大鼠60分钟。

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作用起效时间和持续时间研究[3]
作用起效时间和持续时间研究采用时间抽样法，系统地改变给药（Pomaglumetad/LY404039，10 mg/kg，口服）与实验测试之间的时间间隔。测试的预处理时间分别为：1、2、3、4、8和24小时。载体/载体组的动物被均匀分配到所有药物预处理组中。所有其他程序均如上所述。

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大鼠接受训练，直至其回避反应率持续高于90%（50次试验中至少45次回避反应）。当大鼠连续三天回避反应率高于90%时，开始药物治疗。在每个给药日的前一天，大鼠在实验开始前30分钟接受载体注射（载体日）。如果大鼠在载体日达到标准（回避反应率高于90%），则在第二天进行药物治疗。在给药日，于实验开始前30分钟腹腔注射Pomaglumetad/LY404039（3或10 mg/kg）。 [3]

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为了评估恐惧增强惊吓的剂量反应，大鼠在实验前 30 分钟接受 Pomaglumetad/LY404039（0.03、0.3、3 或 30 μg/kg，口服）、地西泮（0.6 mg/kg，口服）或无菌水载体（1 ml/kg，口服）。在另一组动物中，大鼠在第3天测试时分别接受赋形剂（1 ml/kg，口服）、LY404039（30 μg/kg，口服）、LY341495（1 mg/kg，皮下注射）或LY404039（30 μg/kg，口服）+ LY341495（1 mg/kg，皮下注射）。在本实验中，LY404039在惊吓测试前30分钟给药，LY341495在惊吓测试前60分钟给药。

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作用起效时间和持续时间研究[3]
作用起效时间和持续时间研究通过改变给药（Pomaglumetad/LY404039，30 μg/kg，口服）与实验测试之间的时间间隔进行。测试的预处理时间为：1、2、4、8和24小时。所有其他步骤均如上所述。

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小鼠埋弹珠和转棒试验[3]
在进行埋弹珠实验之前，使用转棒仪评估了Pomaglumetad/LY404039和氯氮卓对小鼠运动能力的影响。小鼠在光线昏暗的测试室中适应60分钟，然后分别腹腔注射LY404039（1、3或10 mg/kg）、氯氮卓（3、10或30 mg/kg）或载体（生理盐水，10 ml/kg），之后放回笼中。30分钟后，将小鼠放在转速为6 rpm的转棒仪（Ugo Basile，Comerio VA，意大利）上，观察其跌落情况。在2分钟内两次从转棒上掉落的小鼠被判定为测试失败。转棒测试结束后，立即进行埋弹珠测试以评估抗焦虑样作用。在该测试中，将小鼠放入一个塑料箱（17 × 28 × 12 cm）中，箱内铺有木屑（5 mm厚），并在木屑上放置20颗蓝色弹珠（直径1.5 cm）。30分钟后记录被埋入的弹珠数量（2/3被木屑覆盖）。所有小鼠均参与埋弹珠实验，无论其在转棒测试中的表现如何。

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大鼠转棒测试表现[3]
使用自动转棒装置测试运动障碍和共济失调。给药前90分钟，训练大鼠在以4 rpm转速旋转的转棒上保持静止，连续进行四次试验。在给药前30分钟，对连续60秒停留在转棒上的大鼠进行复测。复测成功的大鼠分别接受Pomaglumetad/LY404039（3、10或30 mg/kg，口服）或无菌水（1 ml/kg，口服）。30分钟后，再次对大鼠进行转棒测试，持续时间不超过60秒。数据以动物在转棒上停留的秒数表示。

另行进行一项实验，以确定PCP与Pomaglumetad/LY404039之间的相互作用。实验步骤与上述相同。在本实验中，大鼠在口服LY404039（3或10 mg/kg）或无菌水（1 ml/kg）前30分钟，分别皮下注射PCP（1、2、3、5或8 mg/kg）或0.9%氯化钠溶液（1 ml/kg）。

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前额叶皮层单胺类神经递质及其代谢物的组织水平[3]
将大鼠从笼中取出，皮下注射10 mg/kg的Pomaglumetad/LY404039、10 mg/kg的氯氮平或0.9%氯化钠溶液，然后放回笼中。在初始实验中，30分钟后取出大鼠，并在隔壁房间断头处死。在时间进程实验中，分别于注射后0.5、1、2、4或24小时取出大鼠并断头处死。解剖出前额叶皮层，并用干冰冷冻。然后将组织样本逐一称重，并储存在含有0.5 ml 0.01 M HCl的塑料管中，置于-80°C保存，直至进行多巴胺（DA）、3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）、5-羟色胺（5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的分析。分析前，将样本在室温下解冻，并加入0.4 ml 0.01 M HCl（含异丙肾上腺素作为内标）。超声处理后，加入100 μl 1.5 M高氯酸，涡旋振荡后于4°C保存30分钟。然后将样品以 12,000 rpm 的转速离心 2 分钟，并用高效液相色谱-电化学检测法分析上清液。

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溶于 0.9% 生理盐水，用 1 M NaOH 将 pH 值调节至 6.0；10 mg/kg； ip注射

已建立独立的mGlu2和mGlu3受体敲除小鼠

LY404039/Pomaglumetad在药代动力学实验中表现出更高的血浆暴露量和更好的口服生物利用度。[1]

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由于前几代mGlu2/3受体激动剂的口服生物利用度较差，我们发现了LY404039/Pomaglumetad，这是一种具有更高效力和生物利用度的新型药物（Monn等人，2007），它是一种潜在的可行的临床研究工具。[3]

[1]. Pharmacological and pharmacokinetic properties of a structurally novel, potent, and selective metabotropic glutamate 2/3 receptor agonist: in vitro characterization of agonist (-)-(1R,4S,5S,6S)-4-amino-2-sulfonylbicyclo[3.1.0]-hexane-4,6-dicarboxylic acid (LY404039). J Pharmacol Exp Ther. 2007 Apr;321(1):308-17.

[2]. Seeman P. An agonist at glutamate and dopamine D2 receptors, LY404039. Neuropharmacology. 2013 Mar;66:87-8.

[3]. In vivo pharmacological characterization of the structurally novel, potent, selective mGlu2/3 receptor agonistLY404039 in animal models of psychiatric disorders. Psychopharmacology (Berl). 2007 Jul;193(1):121-36.

LY404039/Pomaglumetad 是一种有机杂双环化合物，其结构为 (1S,5R)-2-硫代双环[3.1.0]己烷，在 2、2、4S、4S 和 6S 位分别连接有氧代、氧代、氨基、羧基和羧基。它是 II 型代谢型谷氨酸受体 mGluR2 和 mGluR3 的强效激动剂（Ki 值分别为 149 nM 和 92 nM），并在动物模型中表现出抗精神病和抗焦虑的疗效。它可作为代谢型谷氨酸受体激动剂、抗精神病药物、抗焦虑药物和多巴胺激动剂发挥作用。它是一种二羧酸、桥联化合物、有机杂双环化合物、砜类化合物和非蛋白源性氨基酸衍生物。

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受体结合试验。通过在表达重组人 mGlu2 和 mGlu3 受体亚型的 RGT 细胞和在选择性标记 II 型 mGlu 受体的条件下从大鼠前脑制备的皮质组织中置换特异性 [3H]LY341495 结合，确定了 II 型 mGlu 受体对 LY354740 和 Pomaglumetad/LY404039 的结合亲和力。如表2和图2所示，LY354740和LY404039均能以纳摩尔级的效力取代[3H]LY341495的结合：(LY354740：mGlu2，Ki = 99 ± 7 nM；
本报告详细描述了一种结构新颖的II型代谢型谷氨酸受体激动剂Pomaglumetad/LY404039的体外药理学和药代动力学特征。我们在此报告，与LY354740（Schoepp等人，1997）类似，LY404039是重组人mGlu2/3受体和表达天然mGlu2/3受体的大鼠神经元的纳摩尔级强效激动剂。同样与LY354740类似，LY404039对mGlu2/3受体具有高度选择性，几乎不表现出任何活性。对I组或III组无亲和力……[1]

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临床数据显示，每日两次服用80 mg的Pomaglumetad/LY404039并未比安慰剂更能减轻临床症状，而对照药物奥氮平则减轻了阳性症状和阴性体征（Kinon等，2011；Seeman，2012）。LY404039在D2High受体上的解离常数为8.2 nM，表明其作用弱于阿立哌唑（D2High受体上的解离常数为0.2 nM）（Seeman，2008）。尽管如此，LY404039仍可能作为部分激动剂发挥作用。在讨论LY404039时，必须避免将其与相关LY同系物的药理学进行比较，因为每种药物对不同受体的选择性不同。最后，需要注意的是……代谢型谷氨酸受体2或3的去除会导致行为和生化方面的多巴胺超敏反应（Seeman等人，2009），这表明谷氨酸神经传递活性不足与多巴胺过度活跃密切相关。[2]LY404039/Pomaglumetad的研发源于一项旨在发现选择性强、口服有效的mGlu2/3受体激动剂用于治疗精神疾病的研究。本文证明，口服LY404039在多种动物模型中产生了抗精神病和抗焦虑样作用，并且在比先前报道的LY354740更低的口服剂量下，即可增加前额叶皮层中单胺的周转和释放。具体而言，LY354740在高达100 mg/kg的口服剂量下未能逆转PCP诱导的运动过度（Rorick-Kehn等人）。 2006），口服LY404039在低至1 mg/kg的剂量下即可有效（Monn等，2007）。我们在此报告，使用另一种精神分裂症模型，LY404039在3 mg/kg的口服剂量下可有效逆转苯丙胺诱导的活动过度。在之前的实验中，LY354740需要通过肠外途径才能观察到抗焦虑作用（Rorick-Kehn等，2006），而目前的研究结果表明，在恐惧增强惊吓范式中，3 μg/kg的口服剂量即可产生类似抗焦虑的作用，表明其体内口服效力显著提高。与LY354740（~10%；Monn等，2007；Johnson等，2002）相比，LY404039在大鼠体内的生物利用度（63%）显著提高，这表明LY404039可能是一种有吸引力、有前景的神经精神疾病治疗临床开发候选药物。
尽管目前的实验并未涉及，但mGlu2受体与mGlu3受体的相对贡献是一个值得在未来研究中探讨的问题，尤其是在发现更多选择性配体的情况下。例如，最近的一项报告表明，在预测抗精神病疗效的动物模型中，mGlu2受体增强剂产生的行为效应与mGlu2/3受体激动剂相似，这表明mGlu2受体可能是这些行为效应的主要原因（Galici等人，2005）。LY354740的消旋体能够逆转野生型小鼠（而非mGlu2受体敲除小鼠）中PCP诱导的活动过度，这一发现进一步支持了上述观点（Spooren等人，2000）。mGlu3受体的激活是否进一步促进II组mGlu激动剂的体内疗效，还需要进一步研究。探索。
病理性谷氨酸能和多巴胺能神经传递在边缘系统和皮质区域被认为是精神分裂症患者阳性症状和阴性症状产生的基础（Goldman-Rakic 1999; Heresco-Levy 2005）。压力和焦虑障碍也与边缘系统和皮质区域谷氨酸能活动的改变有关（Bergink et al. 2004; Moghaddam 2002）。许多临床有效的抗精神病药物被认为通过减少中脑边缘多巴胺的释放并同时增加中脑皮质通路中的多巴胺活性来缓解精神分裂症的阳性症状（Goldman-Rakic 1999; Heresco-Levy 2005）。然而，最近的实验支持这样一种观点，即最有效的非典型抗精神病药物并非仅仅通过多巴胺能系统发挥作用，而是通过多种途径相互作用。神经递质系统（Heresco-Levy 2005；Krystal 等 2005b）。抗焦虑药通过增强大脑中的抑制性活性发挥作用，但另一种方法是通过调节代谢型谷氨酸能机制来降低过度的中枢兴奋性活性（Swanson 等 2005）。本文描述了结构新颖、强效选择性 mGlu2/3 受体激动剂 Pomaglumetad/LY404039 的广泛临床前疗效。结果还表明，Pomaglumetad/LY404039 可调节中脑皮质谷氨酸能和多巴胺能神经传递，从而可能为治疗精神疾病提供一种新的机制，该机制与更高的疗效和更低的副作用发生率相关。由于谷氨酸能功能障碍与多种疾病的病因有关，因此，对于精神分裂症，使用更强效的mGlu2/3激动剂（例如LY404039）进行临床研究可能有助于探索该假设在临床上的有效性。[3]

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目前精神分裂症的治疗主要依靠抗精神病药物干扰多巴胺的神经传递（Seeman，2006）。事实上，抗精神病药物的临床日剂量及其在脑脊液中的治疗浓度可以通过其在克隆的多巴胺D2受体上的解离常数以及其占据60%至80%的人脑D2受体的计算结果进行精确预测（Seeman，2006）。这些数据表明精神分裂症与多巴胺神经传递过度活跃有关。然而，也有人提出精神分裂症可能与谷氨酸神经传递不足有关，这一观点基于苯环利定（一种谷氨酸能激动剂）对多巴胺能受体的抑制作用。拮抗剂可诱发暂时性精神病。基于谷氨酸缺乏假说，Patil等人（2007）使用谷氨酸受体激动剂pomaglumetad methionil（LY2140023，其母体化合物为Pomaglumetad/LY404039）有效治疗了精神分裂症患者。然而，随后对精神分裂症患者进行的LY2140023临床试验未能得出该药物疗效的“结论性”结果（Kinon等人，2011；另见Kinon和Gómez，2012）。鉴于LY404039是首个明显不干扰多巴胺的治疗精神病的有效药物，因此检验LY404039是否确实不具有抗多巴胺作用至关重要。研究发现，LY404039抑制了D2特异性受体的结合。拮抗剂[3H]多潘立酮与人克隆的D2受体结合，在D2High和D2Low条件下的解离常数分别为8.2 nM和1640 nM（图1；Seeman和Guan，2009）。使用大鼠纹状体组织，LY404039在D2High和D2Low条件下的解离常数分别为12.6 nM和2100 nM。加入鸟苷酰亚氨基二磷酸后，高亲和力成分消失，这与预期的D2受体激动剂作用一致。此外，该药物刺激了[35S]GTP-γ-S掺入组织（图1，底部），这与激动剂的预期作用一致。[1]

C7H9NO6S

235.22

235.015

C, 35.75; H, 3.86; N, 5.96; O, 40.81; S, 13.63

635318-11-5

9834591

White to gray solid powder

1.9±0.1 g/cm3

600.3±55.0 °C at 760 mmHg

316.8±31.5 °C

0.0±3.7 mmHg at 25°C

1.661

-2.02

143.14

3

7

2

15

451

4

C1[C@]([C@@H]2[C@H]([C@@H]2S1(=O)=O)C(=O)O)(C(=O)O)N

AVDUGNCTZRCAHH-MDASVERJSA-N

InChI=1S/C7H9NO6S/c8-7(6(11)12)1-15(13,14)4-2(3(4)7)5(9)10/h2-4H,1,8H2,(H,9,10)(H,11,12)/t2-,3-,4+,7+/m1/s1

(1R,4S,5S,6S)-4-amino-2,2-dioxo-2λ6-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid

LY-404039; LY 404039; 635318-11-5; LY404039; Pomaglumetad; LY-404039; (1R,4S,5S,6S)-4-Amino-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylic acid 2,2-dioxide; LY 404039; UNII-531QUG7P9E; 531QUG7P9E; Pomaglumetad;LY404039; LY-404,039; LY404,039; LY 404,039

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (8.50 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

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配方 2 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W: 30 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。