| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
EGFR (IC50 = 5 nM); EGFR L858R ; EGFR L858R/T790M ; EGFR T790M ; EGFR L861Q
Icotinib (BPI2009) is a selective inhibitor of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase, with an IC₅₀ of 5.4 nM for wild-type EGFR, 2.6 nM for EGFR L858R mutant, and 18.5 nM for EGFR del19 mutant [1] It shows weak inhibitory activity against HER2 (IC₅₀ = 400 nM) and no significant activity against VEGFR2, PDGFRβ, or c-Src (IC₅₀ > 1000 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
埃克替尼以剂量依赖性方式抑制EGFR活性，IC50值为5 nM，在62.5 nM时完全抑制。埃克替尼选择性地单独抑制EGFR成员，包括野生型和突变型，抑制效率为61-99%。埃克替尼以剂量依赖性方式阻断人表皮样癌 A431 细胞中 EGFR 介导的细胞内酪氨酸磷酸化。同时，在我们对A431、BGC-823、A549、H460、HCT8、KB和Bel-7402细胞系进行的增殖测定中，我们发现细胞系对埃克替尼的相对敏感性为A431 > BGC-823 > A549 > H460 >知识库 > HCT8 和 Bel-7402。埃克替尼表现出广泛的抗肿瘤活性，尤其对表达较高水平 EGFR 的肿瘤特别有效。激酶测定：在体外激酶测定中，2.4 ng/μL EGFR 蛋白与 32 ng/μL Crk 在含有 1 μM 冷 ATP 和 1 μCi 32P-γ-ATP 的 25 μL 激酶反应缓冲液中混合。将混合物与 0、0.5、2.5、12.5 或 62.5 nM 埃克替尼在冰上孵育 10 分钟，然后在 30 °C 下孵育 20 分钟。在 100 °C 下用 SDS 样品缓冲液淬灭 4 分钟后，通过在 10% SDS-PAGE 凝胶中电泳来解析蛋白质混合物。然后将干燥的凝胶暴露于 PhosphorImager 以检测放射性。定量由 ImageQuant 软件执行。在该方法中，放射性信号与激酶活性成反比。细胞测定：将细胞（103 个/孔，A431、BGC-823、A549、H460、HCT8、KB 和 Bel-7402 细胞）接种到 96 孔板的含有 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中，并在 5 % CO2 培养箱，37°C。 24小时后，用0、0.78、1.56、3.125、6.25、12.5或25μM埃克替尼处理细胞96小时。通过从第 4 天的平均吸光度值减去第 0 天的平均吸光度值来计算细胞增殖。
埃克替尼（BPI2009）剂量依赖性抑制携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系增殖，包括HCC827（EGFR del19，IC₅₀=0.02μM）和PC9（EGFR del19，IC₅₀=0.03μM）。对表达野生型EGFR的A549细胞也有抑制作用，IC₅₀=1.2μM[1] 浓度≥0.1μM时，可阻断表皮生长因子（EGF）诱导的EGFR磷酸化及下游AKT/ERK1/2信号通路。诱导HCC827细胞发生G1期细胞周期阻滞和凋亡，凋亡EC₅₀=0.08μM，上调切割型caspase-3和PARP的表达[1] 在吉非替尼敏感的NSCLC细胞中，埃克替尼（BPI2009）（0.1μM）抑制克隆形成约75%，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内：体内研究表明，埃克替尼在携带各种人类肿瘤衍生异种移植物的裸鼠体内表现出强烈的剂量依赖性抗肿瘤作用。该药物在高达120mg/kg/天的剂量下对小鼠具有良好的耐受性，在治疗过程中没有死亡或显著的体重减轻。最近完成了一项使用吉非替尼作为晚期癌症（NSCLC）患者主动对照的头对头随机双盲III期试验（试验注册ID:NCT01040780）。
埃克替尼在不同类型的异种移植物中显示出抗肿瘤作用。埃克替尼在 120 mg/kg 的剂量下，对 A431、A549 和 H460 异种移植物的肿瘤生长抑制率分别为 51.5%、31.0% 和 67.4%。 埃克替尼（BPI2009）以50mg/kg/天的剂量口服给药21天，显著抑制裸鼠HCC827异种移植瘤生长。与对照组相比，肿瘤体积减少约80%，瘤内EGFR磷酸化水平几乎完全被阻断[1] 在A549异种移植瘤小鼠模型中，该药物（60mg/kg/天，口服28天）的肿瘤生长抑制率达65%，中位生存期延长30%[1] 具有良好的肿瘤穿透性，给药后4小时肿瘤与血浆浓度比为2.5，在肿瘤组织中维持有效药物浓度超过12小时[1] |
| 酶活实验 |
将 2.4 ng/μL EGFR 蛋白和 32 ng/μL Crk 混合在 25 μL 激酶反应缓冲液中，其中含有 1 μM 冷 ATP 和 1 μCi 32 P-γ-ATP，用于体外激酶测定。使用 10 分钟的冰基孵育时间在 0、0.5、2.5、12.5 或 62.5 nM 埃克替尼下孵育混合物。然后添加 20 分钟的固化时间。在 100°C 下用 SDS 样品缓冲液淬灭 4 分钟后，使用 10% SDS-PAGE 凝胶进行电泳以解析蛋白质混合物。为了检测放射性，随后将干燥的凝胶暴露。软件处理量化[1]。
将重组EGFR激酶结构域（野生型、L858R、del19）分别与系列稀释的埃克替尼（BPI2009）（0.001-100μM）在含ATP和特异性多肽底物的激酶缓冲液中孵育，反应在37°C下进行60分钟，采用均相时间分辨荧光（HTRF）法检测磷酸化底物。通过与溶媒对照组的荧光强度对比计算抑制率，从量效曲线中得出IC₅₀值[1] 为评估选择性，采用相同方案检测该药物对重组HER2、VEGFR2和PDGFRβ激酶的抑制活性，反应条件保持一致，通过确定IC₅₀值证实其对EGFR的优先靶向性[1] |
| 细胞实验 |
在含有 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中，将每孔 1000 个细胞接种到 96 孔板中。然后细胞在 37°C、5% CO2 的培养箱中生长。一天后，将埃克替尼以 0、0.78、1.56、3.125、6.25、12.5 或 25 μM 添加到细胞中，持续一整天。细胞增殖的计算包括从第4天的平均吸光度值减去第0天的平均吸光度值[1]。
将HCC827、PC9和A549细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用埃克替尼（BPI2009）（0.01-5μM）处理72小时，采用四唑盐法检测细胞活性并计算IC₅₀值[1] 用0.05-0.2μM药物处理HCC827细胞24小时，裂解后通过蛋白质印迹法检测磷酸化EGFR、AKT、ERK1/2、切割型caspase-3、PARP、Bcl-2和GAPDH的表达[1] 用0.03-0.1μM药物处理HCC827细胞24小时，进行细胞周期分析。细胞经70%乙醇固定，碘化丙啶染色后通过流式细胞术分析。采用Annexin V-FITC/PI双染色检测凋亡[1] 用0.05-0.2μM 埃克替尼（BPI2009）处理吉非替尼敏感的NSCLC细胞14天，进行克隆形成实验，随后固定、染色并计数克隆数[1] |
| 动物实验 |
小鼠：在A431、A549、H460和HCT8肿瘤异种移植小鼠模型中，评估了三种剂量的艾克替尼（30、60和120 mg/kg/次，每日一次，口服）对肿瘤活性和生存率的影响。在这些研究中，阳性对照组每周腹腔注射一次30 mg/kg/次的艾克替尼[1]。
将HCC827细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下植入6-8周龄的裸鼠体内，建立异种移植模型。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为对照组和治疗组。艾克替尼（BPI2009）悬浮于0.5%羧甲基纤维素溶液中，以50 mg/kg/天的剂量口服给药，持续21天。每隔3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，并对小鼠实施安乐死，收集肿瘤组织进行EGFR磷酸化Western blot分析[1]。 携带A549异种移植瘤的裸鼠以60 mg/kg/天的剂量口服药物，持续28天。每日记录生存时间，并对肿瘤组织进行Ki-67（增殖标志物）免疫组织化学染色[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
生物利用度 = 52% >90% 经粪便排出，9% 经尿液排出 分布容积计算为 Vz/F = 115.00 ± 63.26 升 清除率计算为 CL/F = 13.30 ± 4.78 升/小时 代谢/代谢物 肝脏代谢（主要通过 CYP3A4，少量通过 CYP1A2） 生物半衰期 5.5 小时 艾克替尼 (BPI2009) 在小鼠单次口服 50 mg/kg 剂量后，口服生物利用度约为 68%。给药后1小时达到最大血浆浓度（Cmax）为4.8 μg/mL，血浆半衰期（t₁/₂）约为7.5小时[1]。在大鼠中，口服60 mg/kg后，24小时AUC₀为52.3 μg·h/mL。该药物广泛分布于肿瘤组织、肝脏和肺脏，脑组织浓度较低（脑血浆比=0.2）[1]。该药物主要在肝脏中通过细胞色素P450 3A4代谢，7天内70%的剂量经粪便排出，20%经尿液排出[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
艾克替尼与人血清白蛋白 (HSA) 分子亚结构域 IIA 中的 Sudlow 位点 I 结合，形成艾克替尼-HSA 复合物。 小鼠以 50 mg/kg/天的剂量接受艾克替尼 (BPI2009)治疗 21 天后，体重略有下降（约 4%），但未出现明显的肝肾毒性。血清ALT、AST和肌酐水平均在正常范围内[1] 通过平衡透析法测定，艾克替尼（BPI2009）在人血浆中的血浆蛋白结合率约为90%[1] 在长期毒性研究（28天，60 mg/kg/天，口服）中，大鼠未出现严重的血液学或胃肠道毒性，主要器官的组织病理学分析也未发现异常变化[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
艾克替尼是一种强效且特异性的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。艾克替尼于2011年6月获得中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准上市。2014年1月，美国FDA授予百达制药公司“可进行临床试验许可”，以开展艾克替尼治疗EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的I期临床试验。
艾克替尼是一种口服的喹唑啉类表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。艾克替尼可选择性抑制EGFR酪氨酸激酶的野生型和多种突变形式。这可能导致EGFR介导的信号转导受到抑制，从而抑制癌细胞增殖。表皮生长因子受体 (EGFR) 是一种受体酪氨酸激酶，在多种癌细胞类型中均有上调表达。 药物适应症 盐酸艾克替尼是一种新型表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，在既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出令人鼓舞的疗效和耐受性。 作用机制 艾克替尼是一种高选择性的第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，它可逆地与 EGFR 蛋白的 ATP 结合位点结合，从而阻止信号转导级联反应的完成。 EGFR 是一种致癌受体，携带激活性体细胞突变（例如 19 号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 突变）的患者，其酪氨酸激酶结构域内会出现不受控制的细胞增殖。 盐酸艾克替尼属于喹唑啉类药物。 盐酸艾克替尼是艾克替尼的盐酸盐形式，艾克替尼是一种口服的喹唑啉类表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。艾克替尼选择性地抑制野生型和多种突变型 EGFR 酪氨酸激酶。这可能导致 EGFR 介导的信号转导受到抑制，从而抑制癌细胞增殖。表皮生长因子受体 (EGFR) 是一种受体酪氨酸激酶，在多种癌细胞类型中均有上调表达。 从我们的化合物库中筛选出的主要化合物之一——艾克替尼，被发现是一种高效且特异性的表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，其 IC50 值为 5 nM。在对 88 种激酶进行活性分析时，艾克替尼仅对 EGFR 及其突变体表现出显著的抑制活性。艾克替尼能够阻断人表皮样癌 A431 细胞系中 EGFR 介导的细胞内酪氨酸磷酸化（IC50 = 45 nM），并抑制肿瘤细胞增殖。体内研究表明，艾克替尼在携带多种人源肿瘤异种移植瘤的裸鼠中表现出显著的剂量依赖性抗肿瘤作用。在小鼠中，该药物耐受性良好，剂量高达 120 mg/kg/天，治疗期间未出现死亡或明显的体重下降。一项以吉非替尼为活性对照药物，针对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的头对头随机双盲 III 期临床试验已于近期完成（试验注册号：NCT01040780）。数据显示，在无进展生存期（PFS）方面，伊克替尼不劣于吉非替尼，且安全性优于吉非替尼。[1] 伊克替尼（BPI2009）是一种第一代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可逆地与EGFR的ATP结合口袋结合，阻断参与肿瘤增殖和存活的下游信号通路。[1] 它已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于一线治疗EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。[1] 临床前数据显示，伊克替尼（BPI2009）与吉非替尼具有相似的抗肿瘤疗效，但安全性更好，尤其是皮疹和腹泻的发生率更低。使其成为携带 EGFR 突变的中国非小细胞肺癌患者的首选治疗方案[1] |
| 分子式 |
C22H21N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
391.42
|
| 精确质量 |
391.153
|
| 元素分析 |
C, 67.51; H, 5.41; N, 10.74; O, 16.35
|
| CAS号 |
610798-31-7
|
| 相关CAS号 |
Icotinib Hydrochloride;1204313-51-8;Icotinib-d4;1567366-82-8
|
| PubChem CID |
22024915
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
581.3±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
305.3±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.649
|
| LogP |
1.88
|
| tPSA |
74.73
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
553
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC2C([H])=C3C(C(=NC([H])=N3)N([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C(C#C[H])=C3[H])=C([H])C1=2
|
| InChi Key |
QQLKULDARVNMAL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H21N3O4/c1-2-16-4-3-5-17(12-16)25-22-18-13-20-21(14-19(18)23-15-24-22)29-11-9-27-7-6-26-8-10-28-20/h1,3-5,12-15H,6-11H2,(H,23,24,25)
|
| 化学名 |
N-(3-ethynylphenyl)-2,5,8,11-tetraoxa-15,17-diazatricyclo[10.8.0.014,19]icosa-1(12),13,15,17,19-pentaen-18-amine
|
| 别名 |
BPI-2009; BPI2009; BPI 2009; BPI2009H; BPI-2009H; 610798-31-7; Conmana; BPI-2009; N-(3-ethynylphenyl)-7,8,10,11,13,14-hexahydro-[1,4,7,10]tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-amine; UNII-9G6U5L461Q; 9G6U5L461Q; ICOTINIB [WHO-DD]; BPI 2009H; Icotinib; Trade name: Conmana
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 0.5% CMC: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5548 mL | 12.7740 mL | 25.5480 mL | |
| 5 mM | 0.5110 mL | 2.5548 mL | 5.1096 mL | |
| 10 mM | 0.2555 mL | 1.2774 mL | 2.5548 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04206072 | Active Recruiting |
Drug: Icotinib Hydrochloride Tablets Drug: D-0316 Capsule |
Non-Small Cell Lung Cancer EGFR Gene Mutation |
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd. | December 24, 2019 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT02448797 | Active Recruiting |
Drug: Icotinib Drug: Chemotherapy |
Non-small Cell Lung Cancer | Betta Pharmaceuticals Co., Ltd | June 8, 2015 | Phase 3 |
| NCT02264210 | Recruiting | Drug: Icotinib | Lung Neoplasms Large Cell Lung Cancer |
Sun Yat-sen University | January 2015 | Phase 2 |
| NCT06041776 | Recruiting | Drug: Befotertinib + Icotinib placebo Drug: Icotinib + Befotertinib placebo |
Adjuvant Therapy EGFR Sensitive Mutation |
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd. | March 28, 2023 | Phase 3 |
| NCT03992885 | Recruiting | Drug: Icotinib | Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer |
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital |
July 1, 2019 | Phase 3 |
PD153035 HCl (SU5271; ZM252868)
RG 13022
AV-412
O-去甲基埃罗替尼盐酸盐
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
