| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
importin-β
Importin β1 (IC50 = 1.2 μM for disrupting Importin β1-Ran-GTP interaction) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，importodium 是 Ran/importin-β 相互作用的有效抑制剂。 Importola 专门防止爪蟾卵提取物和培养细胞中发生 importin-β 介导的核输入，而不破坏转运蛋白介导的核输入或 CRM1 介导的核输出。 Importaz 会干扰 importin-β 货物 FRET 探针的释放，并在有丝分裂过程中添加时导致纺锤体组装中预期和意外的缺陷[1]。通过在体外阻断NF-κB信号通路，还可阻止多发性骨髓瘤细胞增殖并导致其凋亡[2]。
Importazole（0.5-10 μM）呈剂量依赖性抑制HeLa细胞中 cargo 蛋白（如NF-κB p65、STAT3）的核输入，免疫荧光染色显示5 μM浓度下抑制率达85% [1] - Importazole（2 μM）可破坏Importin β1与Ran-GTP的相互作用（荧光偏振实验证实），但不影响Importin β1与 cargo 蛋白或Ran-GDP的结合 [1] - Importazole（1-8 μM）剂量依赖性抑制人白血病K562细胞增殖，处理72小时后的生长抑制率（GI50）为3.7 μM；同时伴随G2/M期细胞周期阻滞（G2/M期细胞比例增加32%）[2] - Importazole（4 μM）处理K562细胞24小时后，Western blot检测显示核内NF-κB p65和STAT3表达分别下调60%和55%，而胞质中表达水平无明显变化 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
荷K562细胞异种移植瘤的裸鼠（BALB/c-nu）接受Importazole（10、20 mg/kg，腹腔注射，每2天1次，连续14天）处理。高剂量组肿瘤体积较对照组减少48%，肿瘤重量降低42% [2]
- Importazole（20 mg/kg，腹腔注射）处理异种移植瘤小鼠后，不影响管家蛋白（如lamin B1）的核输入，但免疫组织化学检测显示肿瘤组织中NF-κB p65的核蓄积减少58% [2] |
| 酶活实验 |
Importazor 是一种 2,4-二氨基喹唑啉，通过基于 FRET 的高通量小分子筛选来筛选干扰 RanGTP 和 importin-β 之间相互作用的化合物，它是转运受体 importin-β 的小分子抑制剂，可特异性阻断importin-β介导的核输入。它是体外 Ran/importin-β 相互作用的有效抑制剂。
荧光偏振实验：重组Importin β1与荧光标记的Ran-GTP及不同浓度的Importazole（0.1-10 μM）在25°C下孵育30分钟。在485 nm激发/535 nm发射波长下测定荧光偏振值，计算破坏Importin β1-Ran-GTP相互作用的IC50值 [1] - 下拉实验（Pull-down assay）：谷胱甘肽磁珠固定GST标签的Importin β1，与组氨酸标签的Ran-GTP及Importazole（2 μM）在4°C下孵育2小时。洗涤磁珠后洗脱结合蛋白，通过SDS-PAGE分析验证蛋白相互作用的抑制效果 [1] |
| 细胞实验 |
在药物处理之前，稳定表达 NFAT-GFP 的 HEK 293 细胞在玻璃盖玻片上生长至约 50% 汇合。 Leptomycin B 的给药剂量为 10 ng/mL，而 importmaze 的使用浓度始终为 40 M。0.4% 浓度的 DMSO 用作对照。添加 1.25 μM 离子霉素。进口唑和瘦霉素 B 的治疗每次持续一小时。在荧光显微镜检查之前，所有实验中的细胞均用 4% 甲醛固定。使用 1 g/mL Hoechst 染料，可以看到 DNA。计算每种条件下表现出 NFAT-GFP 核积累的 100 个细胞的百分比[1]以进行定量。
HeLa细胞在添加胎牛血清的DMEM培养基中培养，接种到盖玻片上。用Importazole（0.5-10 μM）处理4小时后固定，加入抗NF-κB p65或抗STAT3抗体进行免疫染色。共聚焦显微镜采集荧光图像，量化核/胞质荧光强度比 [1] - K562细胞在RPMI 1640培养基中培养，用Importazole（1-8 μM）处理72小时。CCK-8法检测细胞增殖；碘化丙啶染色后流式细胞术分析细胞周期分布 [2] - K562细胞经Importazole（4 μM）处理24小时后，分离核提取物和胞质提取物。Western blot检测NF-κB p65、STAT3、lamin B1（核标志物）和GAPDH（胞质标志物）的表达，评估亚细胞定位变化 [2] |
| 动物实验 |
将K562细胞（1×10⁷个细胞/只）皮下注射到4-6周龄的BALB/c-nu裸鼠体内，建立异种移植瘤模型。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为对照组（溶剂）和Importazole组（10、20 mg/kg）。Importazole溶于DMSO，并用生理盐水稀释（最终DMSO浓度≤5%），每2天腹腔注射一次，连续14天。每3天测量一次肿瘤体积，并在第15天处死小鼠，收集肿瘤组织进行免疫组织化学分析[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在K562细胞中，Importazole（≤8 μM）未诱导显著的细胞凋亡，Annexin V-FITC/PI染色检测显示凋亡率<10%[2]
- 在用Importazole（20 mg/kg，腹腔注射，连续14天）处理的裸鼠中，与对照组相比，未观察到体重、食物摄入量或血清ALT、AST、肌酐和尿素氮水平的显著变化[2] - 组织病理学检查未发现Importazole处理的小鼠肝脏、肾脏、心脏、肺或脾脏有明显的病理损伤[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-(1-苯乙基)-2-(1-吡咯烷基)-4-喹唑啉胺属于喹唑啉类化合物。
Importazole 是一种小分子核输入抑制剂，可抑制 Importin β1 介导的核输入[1]。 - 其作用机制是特异性地破坏 Importin β1 与 Ran-GTP 之间的相互作用，而这种相互作用对于货物蛋白释放到细胞核内至关重要[1]。 - Importazole 通过抑制驱动细胞增殖的致癌转录因子（NF-κB、STAT3）的核转位，对白血病细胞表现出抗肿瘤活性[2]。 - 它主要用作研究工具，用于研究核输入途径在细胞过程和疾病发病机制（例如癌症、炎症）中的作用[1]。 |
| 分子式 |
C20H22N4
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|---|---|---|
| 分子量 |
318.42
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| 精确质量 |
318.184
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| 元素分析 |
C, 75.44; H, 6.96; N, 17.60
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| CAS号 |
662163-81-7
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| 相关CAS号 |
662163-81-7;Importazole HCl;
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| PubChem CID |
2949965
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
516.8±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
266.3±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.682
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
389
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(NC1=C2C=CC=CC2=NC(N3CCCC3)=N1)C4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
HKGJEZIGDHFJFL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N4/c1-15(16-9-3-2-4-10-16)21-19-17-11-5-6-12-18(17)22-20(23-19)24-13-7-8-14-24/h2-6,9-12,15H,7-8,13-14H2,1H3,(H,21,22,23)
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| 化学名 |
N-(1-phenylethyl)-2-pyrrolidin-1-ylquinazolin-4-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1405 mL | 15.7025 mL | 31.4051 mL | |
| 5 mM | 0.6281 mL | 3.1405 mL | 6.2810 mL | |
| 10 mM | 0.3141 mL | 1.5703 mL | 3.1405 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
