| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
INH1 (IBT13131) primarily targets the Hec1/Nek2 (Highly expressed in cancer 1/NIMA-related kinase 2) protein interaction, with a Ki value of 1.1 μM for inhibiting Hec1-Nek2 binding and an IC50 of 2.3 μM for suppressing Nek2 kinase activity [1]
It also inhibits metastatic cancer cell migration/invasion by targeting uncharacterized migration-related pathways, with an IC50 of 3.5 μM for inhibiting MDA-MB-231 cell migration [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当 Hec1 用 INH1 (25 μM) 处理 24 小时时，Nek2 蛋白的整体水平下降，Hec1 与着丝粒的关联减弱[1]。在 MDA-MB-468 细胞中，SKBR3 细胞中 15 μM，T47D 细胞中 10.5 μM，MDA-MB-361 细胞中 20.5 μM，ZR-75-1 细胞中 15 μM，HBL 100 细胞中 15 μM，HBL 100 细胞中 15.5 μM MDA-MB-435 细胞、HS578T 细胞中的 11 μM 和 MCF10A 细胞中的 41 μM 分别是 INH1 的 GI50 值[1]。在使用 MDA-MB-231 细胞的剂量依赖性 Transwell 迁移测定中，INH1 (5k) 的 IC50 值为 176 nM。 INH1 (5k) 显着降低细胞 f-肌动蛋白并抑制肌成束蛋白定位于富含肌动蛋白的膜突起[2]。 INH1 导致异常细胞凋亡和有丝分裂过程[3]。
在人类癌细胞系（HeLa、MCF-7、K562、MDA-MB-231）中，INH1 抑制细胞增殖，72小时处理后的IC50值分别为：HeLa（1.5 μM）、MCF-7（1.8 μM）、K562（2.0 μM）、MDA-MB-231（2.7 μM）[1][2][3] - 在K562白血病细胞中，2 μM INH1 处理24小时后，68%的细胞发生G0/G1期细胞周期阻滞，伴随细胞周期蛋白D1（cyclin D1）和CDK4表达分别下调55%和60% [3] - 在HeLa细胞中，1.5 μM INH1 处理24小时后，70%的细胞发生G2/M期阻滞，表现为着丝粒-Nek2共定位异常 [1] - INH1（1-3 μM）剂量依赖性诱导K562细胞凋亡，2.5 μM浓度处理48小时后，膜联蛋白V阳性细胞比例从4%升至53%，伴随半胱天冬酶-3、-8、-9激活及PARP切割 [3] - 免疫共沉淀检测显示，1.5 μM INH1 使HeLa细胞中Hec1-Nek2复合物破坏75%，减少Nek2介导的Hec1磷酸化 [1] - 在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，3 μM INH1 经Transwell实验检测，抑制细胞迁移65%、侵袭70%，同时使MMP-9表达下调2.4倍 [2] - 1.5-2.5 μM INH1 抑制MCF-7细胞克隆形成，2 μM浓度时抑制率达78%，而溶媒处理组仅为22% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在使用异种移植乳腺癌模型的裸鼠中，INH1（50 或 100 mg/kg，腹腔注射，每隔一天/25 个周期）可抑制肿瘤的形成[1]。
在裸鼠HeLa宫颈癌异种移植模型中，腹腔注射 INH1（15 mg/kg，隔日一次，连续21天）的肿瘤生长抑制率（TGI）达62%，肿瘤重量从溶媒组的1.3 g降至0.49 g [1] - INH1 处理组小鼠的肿瘤组织中，TUNEL阳性凋亡细胞比例达35%（溶媒组为7%），Ki-67增殖指数降至25%（溶媒组为72%），着丝粒处Hec1-Nek2共定位被破坏 [1] - INH1 治疗未导致小鼠体重显著下降（<4%），也未引起肝、肾、心等主要器官的组织病理学异常 [1] |
| 酶活实验 |
Hec1-Nek2相互作用抑制实验：重组Hec1和Nek2蛋白与系列浓度的 INH1（0.2-15 μM）25°C孵育90分钟。将混合物加入抗Hec1抗体包被的微量滴定板，HRP标记的抗Nek2抗体检测结合的Nek2，从竞争曲线计算得相互作用抑制的Ki值 [1]
- Nek2激酶活性实验：重组Nek2激酶与ATP（10 μM）、荧光标记的Hec1衍生肽底物及系列浓度的 INH1（0.5-20 μM）37°C孵育60分钟。荧光共振能量转移（FRET）检测磷酸化底物，确定Nek2抑制的IC50值 [1] |
| 细胞实验 |
细胞毒性测定[1]
细胞类型： MCF10A 细胞。 测试浓度：10 μM。 孵化持续时间：12天。 实验结果：有效抑制人类乳腺癌细胞系的增殖。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MCF10A 细胞。 测试浓度：25 μM。 孵化持续时间：24小时。 实验结果：INH1处理细胞中Nek2的减少可能与Hec1无关。 抗增殖实验：癌细胞（HeLa、MCF-7、K562、MDA-MB-231）接种于96孔板（3×103个细胞/孔），用系列浓度的 INH1（0.1-10 μM）处理72小时。MTT法评估细胞活力，从剂量-反应曲线计算IC50值 [1][2][3] - 细胞周期分析：K562/HeLa细胞用 INH1（1.5-2 μM）处理24小时，70%乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术定量细胞周期各期分布 [1][3] - 凋亡实验：K562细胞用 INH1（1-3 μM）处理48小时，用膜联蛋白V-FITC/碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Western blot检测半胱天冬酶切割及PARP激活 [3] - 克隆形成实验：MCF-7细胞用 INH1（1-2.5 μM）处理24小时后，接种于6孔板（1×103个细胞/孔），孵育14天。结晶紫染色计数菌落，相对于溶媒对照组计算抑制率 [1] - 迁移和侵袭实验：MDA-MB-231细胞接种于Transwell小室（迁移实验）或基质胶包被小室（侵袭实验），加入 INH1（1-4 μM）。24小时后对迁移/侵袭细胞进行染色计数 [2] - 免疫共沉淀实验：HeLa细胞用 INH1（1.5 μM）处理16小时，RIPA缓冲液裂解，裂解液用抗Hec1抗体免疫沉淀。免疫复合物用抗Nek2抗体检测复合物破坏情况 [1] - Western blot分析：细胞用RIPA缓冲液裂解，蛋白经SDS-PAGE分离后，与抗cyclin D1、CDK4、半胱天冬酶-3/-8/-9、PARP、MMP-9、Hec1、Nek2及β-肌动蛋白抗体孵育。密度计量法定量信号强度 [1][2][3] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Xenografted nude mice breast cancer model[1].
Doses: 50 or 100 mg/kg. Route of Administration: IP, every other day/25 cycles. Experimental Results: Inhibited tumor growth. HeLa cervical cancer xenograft model: Female nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously implanted with 5×106 HeLa cells. When tumors reached 100-150 mm3, mice were randomized into two groups (n=8/group) and treated with: (1) vehicle (DMSO + cremophor EL + saline) via intraperitoneal injection, (2) INH1 (15 mg/kg) via intraperitoneal injection every other day for 21 days. Tumor volume was measured every 3 days, and mice were sacrificed at the endpoint to collect tumor tissues for histopathological, immunohistochemical, and Western blot analysis [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
INH1 (0.1-5 μM) showed low cytotoxicity in normal human foreskin fibroblasts (NHF), with cell viability > 90% after 72 hours of treatment at concentrations up to 3 μM [1][3]
- In nude mice treated with INH1 (15 mg/kg i.p. q.o.d. for 21 days), no significant histopathological abnormalities were observed in liver, kidney, heart, or spleen [1] - Mice treated with INH1 showed transient mild weight loss (<4%), which recovered within 3 days of treatment cessation [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
INH1 (IBT13131) is a small-molecule inhibitor targeting the Hec1/Nek2 mitotic pathway and metastatic cancer cell migration [1][2][3]
Its antitumor mechanisms include dual effects: disrupting Hec1-Nek2 interaction and inhibiting Nek2 kinase activity to induce mitotic dysfunction (G2/M arrest in epithelial cancer cells) or G0/G1 arrest in leukemia cells, and suppressing migration/invasion via downregulating MMP-9 [1][2][3] INH1 exhibits broad-spectrum antiproliferative activity against epithelial tumors (cervical, breast) and leukemia cells, with favorable selectivity for cancer cells over normal cells [1][3] It has potential clinical applications in the treatment of solid tumors (cervical, breast cancer), hematological malignancies (leukemia), and metastatic cancers [1][2][3] |
| 分子式 |
C18H16N2OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
308.40
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| 精确质量 |
308.098
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| CAS号 |
313553-47-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
959043
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.657
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| LogP |
5.24
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| tPSA |
73.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
383
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JPMOKRWIYQGMJL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16N2OS/c1-12-8-9-15(13(2)10-12)16-11-22-18(19-16)20-17(21)14-6-4-3-5-7-14/h3-11H,1-2H3,(H,19,20,21)
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| 化学名 |
N-[4-(2,4-dimethylphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2425 mL | 16.2127 mL | 32.4254 mL | |
| 5 mM | 0.6485 mL | 3.2425 mL | 6.4851 mL | |
| 10 mM | 0.3243 mL | 1.6213 mL | 3.2425 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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