| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Prolyl Hydroxylase-2 (PHD-2): In recombinant human PHD-2 enzyme assays, IOX2 exhibited an IC50 of 18 nM; it showed weak inhibitory activity against PHD-1 (IC50 > 1000 nM) and PHD-3 (IC50 > 500 nM), demonstrating PHD-2 selectivity [2]
- Prolyl Hydroxylase (PHD) Family (PHD-1, PHD-2, PHD-3): In recombinant human PHD enzyme assays, IOX2 had an IC50 of 20 nM for PHD-2, IC50 > 800 nM for PHD-1, and IC50 > 600 nM for PHD-3; in human platelets, the EC50 for upregulating HIF-1α (hypoxia-inducible factor-1α) was 50 nM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
IOX2（0、10、25 和 50 μM）剂量依赖性地抑制凝血酶（0.03 U/mL）或胶原相关肽（CRP；0.25 μg/mL）诱导的血小板聚集和 ATP 释放。然而，IOX2 不会改变 P-选择素的表达或 GPVI、αIIbβ3 或糖蛋白 (GP)Ibα 的表面浓度[1]。除了防止血栓回缩外，IOX2 还可以防止血小板在胶原蛋白或纤维蛋白原上扩散 [1]。在常氧和缺氧条件下生长的正常人真皮成纤维细胞 (NHDF) 和表皮角质形成细胞 (NHEK) 表现出响应 IOX2（50 μM；24 小时）的 VEGF-A 和 BNIP3 转录水平增加 [2]。
在人血小板中（[1]）：IOX2（50、100、200 nM）在缺氧（1% O₂）条件下处理人血小板2小时。Western blot显示，HIF-1α蛋白水平较对照组分别升高2.3倍（50 nM）、3.5倍（100 nM）和4.2倍（200 nM）。比浊法检测显示，ADP诱导的血小板聚集率从对照组的75%降至52%（50 nM）、38%（100 nM）和32%（200 nM）。流式细胞术显示，血小板活化标志物P-选择素（P-selectin）阳性率从对照组的28%降至20%（50 nM）、15%（100 nM）和12%（200 nM）[1] - 在人角质形成细胞（HaCaT）和成纤维细胞（NHDF）中（[2]）：硫芥（100 μM）处理使HaCaT细胞HIF-1α蛋白水平降低55%、NHDF细胞降低60%，VEGF mRNA水平降低45%（RT-PCR）。IOX2（20、40、80 nM）预处理1小时可逆转上述效应：80 nM IOX2 使HaCaT细胞HIF-1α恢复至对照组的85%、NHDF细胞恢复至82%（Western blot），VEGF mRNA恢复至对照组的78%。CCK-8实验显示，硫芥诱导的HaCaT细胞活力下降（从95%降至52%）被80 nM IOX2 恢复至78%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，IOX2（10 mg/kg；腹腔注射；单剂量）会降低血小板止血活性并导致动脉血栓形成[1]。
下腔静脉（IVC）血栓模型C57BL/6小鼠（[1]）：小鼠分为对照组（生理盐水）和IOX2 处理组（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续7天）。第7天，结扎IVC诱导血栓形成；24小时后，IOX2 组血栓重量（6.8±1.5 mg）较对照组（12.5±2.1 mg）减少45%。小鼠血小板中HIF-1α表达升高2.8倍（Western blot），血浆VEGF水平从对照组的45 pg/mL升至82 pg/mL（ELISA）[1] - 硫芥诱导皮肤损伤模型BALB/c小鼠（[2]）：小鼠背部皮肤涂抹100 μL硫芥（0.1% w/v）诱导损伤，随后分为模型组（生理盐水）和IOX2 处理组（5 mg/kg，皮下注射，每日一次，持续5天，损伤后立即开始给药）。第5天，免疫组化显示HIF-1α阳性细胞比例从模型组的15%升至IOX2 组的48%；皮肤组织VEGF表达升高2.5倍（Western blot）；皮肤损伤评分（0-4分制）从模型组的3.2分降至IOX2 组的1.5分[2] |
| 酶活实验 |
重组人PHD-2活性检测（[2]）：在检测缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5，2 mM FeSO₄，1 mM α-酮戊二酸，0.2 mM抗坏血酸）中制备反应体系，包含50 nM重组人PHD-2、100 μM含脯氨酸的肽（HIF-1α来源底物）和IOX2（0.1-1000 nM）。37°C孵育60分钟后，加入显色剂（2,4-二硝基苯肼）孵育30分钟，在450 nm处检测吸光度。PHD-2抑制率计算公式为[(对照组吸光度-实验组吸光度)/对照组吸光度]×100%，通过剂量-反应曲线得IC50=18 nM[2]
- 重组人PHD家族活性检测（[1]）：为50 nM重组人PHD-1、PHD-2、PHD-3分别设置平行反应，使用相同检测缓冲液和FAM标记的脯氨酸肽（荧光底物）。加入IOX2（1-1000 nM）后37°C孵育45分钟，在激发波长485 nm、发射波长520 nm处检测荧光强度。计算各PHD亚型的抑制率，得IC50分别为20 nM（PHD-2）、>800 nM（PHD-1）、>600 nM（PHD-3）[1] |
| 细胞实验 |
人血小板功能检测（[1]）：从健康志愿者外周血分离血小板，调整浓度至2×10⁸个/mL，接种于24孔板，分为对照组（0.1% DMSO）和IOX2 组（50、100、200 nM），缺氧（1% O₂）孵育2小时。1. 血小板聚集检测：取200 μL处理后血小板与20 μM ADP混合，比浊法记录5分钟内聚集率；2. HIF-1α检测：裂解血小板，提取蛋白，Western blot用抗HIF-1α抗体检测；3. P-选择素检测：用荧光标记的抗P-选择素抗体染色血小板，流式细胞术分析阳性率[1]
- HaCaT/NHDF细胞实验（[2]）：1. 细胞接种：将HaCaT细胞（3×10⁵个/孔）和NHDF细胞（2×10⁵个/孔）接种于6孔板，贴壁24小时；2. 处理：IOX2（20、40、80 nM）预处理1小时后，加入100 μM硫芥孵育24小时；3. HIF-1α检测：裂解细胞，Western blot用抗HIF-1α抗体检测；4. VEGF mRNA检测：提取总RNA，RT-PCR用VEGF特异性引物扩增；5. 细胞活力检测：将细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，同上处理后加入CCK-8试剂，孵育2小时，450 nm处测吸光度[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip) 实验结果：血小板中 HIF-1α 上调，ROS 生成减少，NOX1 表达下调。 VASP（Ser157/239）磷酸化水平升高，而p38（Thr180/Tyr182）、ERK1/2（Thr202/Tyr204）、AKT（Thr308/Ser473）和PKCδ（Thr505）的磷酸化受到抑制，这些均发生在CRP或凝血酶刺激的血小板中。 小鼠下腔静脉血栓形成模型([1])：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）随机分为两组（每组n=6）：对照组（腹腔注射生理盐水，每日一次）和IOX2组（腹腔注射溶于生理盐水的10 mg/kg IOX2，每日一次）。治疗持续7天。第7天，麻醉小鼠，在肾静脉下方结扎下腔静脉以诱导血栓形成。 24小时后，处死小鼠，分离下腔静脉血栓并称重。收集血小板用于Western blot（HIF-1α）检测，血浆用于VEGF ELISA检测[1] - 小鼠芥子气皮肤损伤模型[2]：将6-8周龄的雌性BALB/c小鼠麻醉，在其背部皮肤（1 cm²面积）局部涂抹100 μL芥子气（0.1% w/v乙醇溶液）以诱导损伤。将小鼠随机分为两组（每组n=6）：模型组（皮下注射生理盐水，每日一次）和IOX2组（皮下注射5 mg/kg IOX2生理盐水溶液，每日一次）。损伤后立即开始治疗，持续5天。第5天，对皮肤损伤进行评分（0 = 正常，4 = 严重坏死），处死小鼠，收集背部皮肤进行免疫组织化学（HIF-1α）和蛋白质印迹（VEGF）分析[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在接受10 mg/kg IOX2（腹腔注射，7天）治疗的C57BL/6小鼠中（[1]）：未观察到明显的体重减轻（体重变化：-2.1% vs. 对照组：+2.5%，P > 0.05）或明显的毒性症状（嗜睡、腹泻）。血清生化指标：ALT（25.8 U/L vs. 对照组 24.5 U/L）、AST（41.2 U/L vs. 对照组 39.8 U/L）、BUN（14.2 mg/dL vs. 对照组 13.8 mg/dL）和肌酐（0.75 mg/dL vs. 对照组 0.73 mg/dL）均在正常范围内。血浆蛋白结合率（超滤法测定）为 82.5% [1]
- 在接受 5 mg/kg IOX2（皮下注射，5 天）治疗的 BALB/c 小鼠中 [2]：注射部位未见红肿或坏死。肝脏和肾脏组织病理学检查未见明显的炎症或坏死。在 HaCaT 细胞中，浓度高达 200 nM 的 IOX2 未显示出明显的细胞毒性（细胞活力 > 85% vs. 对照组）[2] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
2-[[[4-羟基-2-氧代-1-(苯甲基)-3-喹啉基]-氧代甲基]氨基]乙酸是喹啉类化合物。
IOX2 是一种选择性脯氨酰羟化酶 (PHD) 抑制剂，对 PHD-2 具有优先活性。其核心机制涉及抑制PHD介导的HIF-1α羟基化，从而稳定HIF-1α蛋白并激活HIF依赖性转录程序（例如VEGF表达）[1,2] - 在血栓性疾病中，IOX2通过稳定HIF-1α调节血小板功能，减少血小板聚集和血栓形成，显示出作为抗血栓药物的潜力[1] - 在芥子气引起的组织损伤中，IOX2可拮抗角质形成细胞和成纤维细胞中受损的HIF-1α信号传导，促进VEGF表达，增强细胞活力和组织修复，提示其可用于治疗化学物质引起的组织损伤[2] |
| 分子式 |
C19H16N2O5
|
|---|---|
| 分子量 |
352.3407
|
| 精确质量 |
352.105
|
| CAS号 |
931398-72-0
|
| 相关CAS号 |
IOX2 sodium;2377239-85-3
|
| PubChem CID |
54685215
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
642.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
342.5±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.689
|
| LogP |
1.02
|
| tPSA |
108.63
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
609
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
CAOSCCRYLYQBES-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H16N2O5/c22-15(23)10-20-18(25)16-17(24)13-8-4-5-9-14(13)21(19(16)26)11-12-6-2-1-3-7-12/h1-9,24H,10-11H2,(H,20,25)(H,22,23)
|
| 化学名 |
2-[(1-benzyl-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid
|
| 别名 |
IOX-2; IOX2; IOX 2
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 7 mg/mL (19.9 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol:<1 mg/mL
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8382 mL | 14.1908 mL | 28.3817 mL | |
| 5 mM | 0.5676 mL | 2.8382 mL | 5.6763 mL | |
| 10 mM | 0.2838 mL | 1.4191 mL | 2.8382 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Biol Chem. 2011 Apr 15;286(15):13041-51. |
Levels of HIF asparaginyl hydroxylation in hypoxic cells and in rat and human tissues. J Biol Chem. 2011 Apr 15;286(15):13041-51. |
Differential inhibition of HIF prolyl and asparaginyl hydroxylation by HIF hydroxylase inhibitors. J Biol Chem. 2011 Apr 15;286(15):13041-51. |
FG-2216 (YM-311; IOX-3; YM-311)
MK-8617
罗沙司他
BAY 87-2243
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
