规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
MK-8617 对 PHD2 的 IC50 为 1 nM,是一种口服活性缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 的全抑制剂。 MK-8617 在体外浓度为 1.6 μM 时是 CYP2C8 的中度可逆抑制剂,并且在浓度 > 60 μM 时不是细胞色素 p450 酶 (IC50) 的显着抑制剂。 HIF (FIH) 抑制剂 MK-8617 的 IC50 为 18 μM [1]。
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体内研究 (In Vivo) |
在大鼠、狗和猴的肝微粒体中,氚化 MK-8617 的代谢周转率非常低(<10% 周转率);然而,在人肝脏中,60 分钟后(10 μM MK-8617,1 mg/mL),微粒体显示出相当大的更新(微粒体蛋白更新率为 34%)。 MK-8617 的药代动力学特征在不同物种中表现出较低的清除率和分布体积以及良好的口服生物利用度 (36-71%)。 MK-8617 治疗 48 小时后,胆汁中放射性的给药后恢复率约为 26%,尿液中为 12%,粪便中为 38%。这表明约 38% 的 MK-8617 被吸收并消除到胆汁和尿液中,这与大鼠研究中报道的口服生物利用度 (~36%) 一致。静脉注射时,MK-8617 还可以提高促红细胞生成素 (EPO) 水平,小鼠 MED 为 1.5 mpk [1]。
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动物实验 |
C57Bl/6 mice;
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参考文献 |
[1]. Debenham JS, et al. Discovery of N-[Bis(4-methoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-2-(pyridazin-3-yl)pyrimidine-5-carboxamide (MK-8617), an Orally Active Pan-Inhibitor of Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase 1-3 (HIF PHD1-3) for the Treatment of Anemia. J Med Chem. 2016 Dec 22;59(24):11039-11049
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分子式 |
C24H21N5O4
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分子量 |
443.454644918442
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CAS号 |
1187990-87-9
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相关CAS号 |
1187990-87-9
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SMILES |
O(C)C1C=CC(=CC=1)C(C1C=CC(=CC=1)OC)NC(C1=CN=C(C2=CC=CN=N2)NC1=O)=O
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别名 |
MK-8617; MK 8617; MK8617.
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: 88 mg/mL (198.4 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol:<1 mg/mL
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溶解度 (体内) |
O=C(C1=CN=C(C2=NN=CC=C2)N=C1O)NC(C3=CC=C(OC)C=C3)C4=CC=C(OC)C=C4
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2550 mL | 11.2752 mL | 22.5505 mL | |
5 mM | 0.4510 mL | 2.2550 mL | 4.5101 mL | |
10 mM | 0.2255 mL | 1.1275 mL | 2.2550 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。