Ipatasertib dihydrochloride (GDC-0068) 中文名称: 帕他色替二盐酸盐

别名: Ipatasertib dihydrochloride; Ipatasertib; GDC 0068; GDC-0068; GDC0068; RG7440; RG 7440; RG-7440 (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮二盐酸盐; (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊烯并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮二盐酸盐; GDC-0068 (dihydrochloride)

目录号: V33006 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Ipatasertib diHClide（以前也称为 GDC-0068）是一种新型、有效、口服生物可利用、ATP 竞争性、高选择性泛 Akt 抑制剂，靶向 Akt1/2/3，无细胞中的 IC50 为 5 nM/18 nM/8 nM分析表明，它的选择性是 PKA 的 620 倍。

Ipatasertib dihydrochloride (GDC-0068) CAS号: 1396257-94-5
产品类别: Akt

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Other Forms of Ipatasertib dihydrochloride (GDC-0068):

Ipatasertib (GDC0068; RG7440)

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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Ipatasertib diHClide，又称GDC-0068，是一种全新的、高效的、口服生物可利用的、ATP竞争性的、选择性的泛Akt抑制剂，以Akt1/2/3为靶点。在无细胞测定中，其 IC50 为 5 nM、18 nM 或 8 nM，并且选择性比 PKA 高 620 倍。 GDC-0068 可以治疗人类癌症。 PI3K-AKT 通路控制肿瘤发生、细胞存活和生长。当 GDC-0068 结合并抑制 AKT 的激活时，细胞周期被阻滞，肿瘤细胞增殖被抑制，并诱导肿瘤细胞死亡。由于 PI3K-AKT 通路在肿瘤中频繁激活，因此 GDC-0068 对具有激活 AKT 的 PTEN 或 PI3K 突变的肿瘤具有高亲和力。

生物活性&实验参考方法

靶点	Akt1 (IC50 = 5 nM); Akt3 (IC50 = 8 nM); Akt2 (IC50 = 18 nM); PKA (IC50 = 3100 nM)
体外研究 (In Vitro)	与密切相关的 PKA 和 p70S6K 相比，imatasertib diHClide 对 Akt1 的选择性分别高出 600 倍和 100 倍以上，IC50 值更高。在 230 种蛋白质缀合物（包括人类 AGC 家族的 36 名成员）中，Ipatasertib diHClide 在 1 μM 浓度下仅抑制三种蛋白质缀合物（PRKG1α、PRKG1β 和 p70S6K）超过 70%。 ..对于这三个物种，定期测量的 IC50 值依次为 98、69 和 860 nM。因此，与第二个最有效的非 Akt 抑制剂（上面的 p70S6K Multiples 面板）相比，ipatasertib 二盐酸盐对筛选中的 Akt1 选择性高出 100 倍，但 PKG1 除外（其中 ipatasertib 二盐酸盐对 Akt1 的选择性高出 10 倍以上）。使用展示药物治疗剂量依赖性反应的三种异种移植模型来研究二盐酸ipatasertib：MCF7-neo的药代动力学（PK）和药效学（PD）之间的关系。 /HER2、TOV-21G.x1 和 LNCaP Ipatasertib diHClide 在这三种细胞系中的平均细胞活力 IC50 分别为 2.56、0.44 和 0.11 μM [2]。
体内研究 (In Vivo)	在 Akt 由 PTEN 缺失、PIK3CA 突变或突变或 HER2 过度表达等遗传变化触发的移植模型中，二盐酸伊马替尼通常会成功。这些模型中的肿瘤在 100 mg/kg 或以下（在免疫功能低下的小鼠中观察到的最大耐受剂量）缓慢发育、生成或恢复。在体内检查中，每天将 RP-56976 与 Ipatasertib diHClide 组合可在 PC-3 和 MCF7-neo/HER2 异种移植小鼠中产生镇痛和肿瘤消退，但毒素本身要么无效，要么只是导致肿瘤发展。逐渐增加剂量。同样，当 Ipatasertib diHClide 和 NSC 241240 偶联时，在 OVCAR3 卵巢癌异种移植模型中观察到 TGI 升高。与额外化疗相比，Ipatasertib diHClide 联合 RP-56976 或 NSC 241240 单独治疗导致体重减轻不到 5% [2]。
细胞实验	384 孔板每孔接种 2,000 个细胞，体积为 54 L，然后在 37°C、5% CO2 下孵育过夜（大约 16 小时）。为了产生所需的库存浓度，化合物（如 Ipatasertib）在 DMSO 中稀释，然后以每孔 6 L 的体积添加。每种处理均测试四次。孵育四天后，在 Wallac Multilabel Reader 上测量总发光，并使用 CellTiter-Glo 估计相对活力。 4 参数曲线分析 (XLfit) 用于计算产生 IC50 的药物浓度，并且基于至少三个实验的结果。列出了未达到 IC50 的细胞系的最高测试浓度 (10 M)[2]。
动物实验	Mice：Numerous patient-derived xenograft models and tumor cell line models are used to evaluate in vivo efficacy. Immunocompromised mice have cells or tumor fragments implanted subcutaneously into their flanks. Mice that are severely combined immunodeficient (SCID) or beige, or both, are used. Male mice are castrated prior to the implantation of tumor fragments, and the LuCaP35V patient-derived primary tumors are obtained. When tumor cells or fragments are implanted into mice, the tumors are watched until they reach mean tumor volumes of 180 to 350 mm3 and are then divided into groups of 8 to 10 animals each. Ipatasertib is administered every day (QD) via oral (per os; PO) gavage and is formulated in 0.5% methylcellulose/0.2% Tween-80 (MCT). Every week (QW), 2.5 or 7.5 mg/kg of RP-56976 is administered intravenously (IV) in a solution of 3% EtOH/97% saline. Saline-based NSC 241240 is administered intraperitoneally (IP) once a week at a dose of 50 mg/kg.
参考文献	[1]. Blake JF, et al. Discovery and preclinical pharmacology of a selective ATP-competitive Akt inhibitor (GDC-0068) for the treatment of human tumors. J Med Chem. 2012 Sep 27;55(18):8110-27. [2]. Lin J, et al. Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models. Clin Cancer Res. 2013 Apr 1;19(7):1760-72

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C₂₄H₃₄CL₃N₅O₂
分子量	530.9181
精确质量	529.1778
元素分析	C, 54.30; H, 6.46; Cl, 20.03; N, 13.19; O, 6.03
CAS号	1396257-94-5
相关CAS号	Ipatasertib;1001264-89-6
外观&性状	Solid powder
SMILES	O=C(N1CCN(C2=C([C@H](C)C[C@H]3O)C3=NC=N2)CC1)[C@@H](C4=CC=C(Cl)C=C4)CNC(C)C.[H]Cl.[H]Cl
InChi Key	SRKVNRNRVFDUTG-VISIQVHMSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H32ClN5O2.2ClH/c1-15(2)26-13-19(17-4-6-18(25)7-5-17)24(32)30-10-8-29(9-11-30)23-21-16(3)12-20(31)22(21)27-14-28-23/h4-7,14-16,19-20,26,31H,8-13H2,1-3H32*1H/t16-,19-,20-/m1../s1
化学名	(2S)-2-(4-Chlorophenyl)-1-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-(propan-2-ylamino)propan-1-onedihydrochloride
别名	Ipatasertib dihydrochloride; Ipatasertib; GDC 0068; GDC-0068; GDC0068; RG7440; RG 7440; RG-7440
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: ~100 mg/mL (188.35 mM; Need ultrasonic) H2O: ≥41 mg/mL (77.22 mM)
溶解度 (体内)	Solubility in Formulation 1: ≥ 3.88 mg/mL (7.31 mM) (saturation unknown) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 3.88 mg/mL (7.31 mM) (saturation unknown) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (3.92 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 4: ≥ 2.08 mg/mL (3.92 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 5: ≥ 2.08 mg/mL (3.92 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. Solubility in Formulation 6: 16.67 mg/mL (31.40 mM) in PBS (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with ultrasonication. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO: ~100 mg/mL (188.35 mM; Need ultrasonic)
H2O: ≥41 mg/mL (77.22 mM)

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 3.88 mg/mL (7.31 mM) (saturation unknown) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 3.88 mg/mL (7.31 mM) (saturation unknown) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (3.92 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 4: ≥ 2.08 mg/mL (3.92 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 5: ≥ 2.08 mg/mL (3.92 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

Solubility in Formulation 6: 16.67 mg/mL (31.40 mM) in PBS (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with ultrasonication.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8835 mL	9.4176 mL	18.8352 mL
	5 mM	0.3767 mL	1.8835 mL	3.7670 mL
	10 mM	0.1884 mL	0.9418 mL	1.8835 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02465060	Active Recruiting	Drug: Adavosertib Drug: Afatinib Drug: Afatinib Dimaleate	Bladder Carcinoma Breast Carcinoma	National Cancer Institute (NCI)	August 12, 2015	Phase 2