Ipatasertib (GDC0068; RG7440) 中文名称: 帕他色替

别名: GDC0068; GDC 0068; GDC-0068; RG-7440; RG 7440; RG7440; Ipatasertib (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮; Ipatasertib (GDC-0068) ; (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮;盐酸盐GDC-0068;帕他色替;GDC-0068

目录号: V0158 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Ipatasertib（以前也称为 GDC-0068；RG-7440）是一种新型、有效、口服生物可利用、ATP 竞争性、高选择性泛 Akt 抑制剂，靶向 Akt1/2/3，具有潜在的抗癌活性。

Ipatasertib (GDC0068; RG7440) CAS号: 1001264-89-6
产品类别: Akt

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Ipatasertib dihydrochloride (GDC-0068)

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

Ipatasertib（以前也称为 GDC-0068；RG-7440）是一种新型、有效、口服生物可利用、ATP 竞争性、高选择性泛 Akt 抑制剂，靶向 Akt1/2/3，可能具有抗癌活性。在无细胞测定中，它的 IC50 值为 5 nM、18 nM 或 8 nM，它抑制 Akt1/2/3，对 Akt1/2/3 的选择性是 PKA 的 620 倍。药物 GDC-0068 用于治疗人类癌症。 PI3K-AKT 通路控制肿瘤发生、细胞增殖和细胞存活。 GDC-0068 结合并抑制 AKT 的激活，导致细胞周期停滞，减少癌细胞的生长，并诱导肿瘤细胞死亡。由于 PI3K-AKT 通路在肿瘤中频繁激活，因此 GDC-0068 对导致 AKT 激活的 PTEN 或 PI3K 突变高度敏感。

生物活性&实验参考方法

靶点	Akt1 (IC50 = 5 nM); Akt3 (IC50 = 8 nM); Akt2 (IC50 = 18 nM); PKA (IC50 = 3100 nM)
体外研究 (In Vitro)	当针对大量 230 种激酶（PRKG1α、PRKG1β 和 p70S6K，IC50 值分别为 98 nM、69 nM 和 860 nM）进行测试时，GDC-0068 在 1 μM 浓度下仅抑制 3 种激酶 >70%。 GDC-0068 的 IC50 为 3.1 μM，对 Akt 的选择性是 PKA 的 100 倍以上。 GDC-0068 处理可抑制 LNCaP、PC3 和 BT474M1 细胞中 Akt 底物 PRAS40 的磷酸化，IC50 值分别为 157 nM、197 nM 和 208 nM。此外，GDC-0068 选择性抑制肿瘤抑制因子 PTEN 缺陷、PIK3CA 致癌突变和 HER2 扩增的 Akt 信号驱动癌细胞系，其中 HER2+ 和 Luminal 亚型的效果最强。 [1-4]
体内研究 (In Vivo)	GDC-0068 口服给药会导致 PC3 前列腺肿瘤异种移植模型中 p-PRAS40 下调。 BT474-Tr 异种移植物中的 GDC-0068 治疗可降低 pS6 和 peIF4G 水平，将 FOXO3a 重新定位到细胞核，并导致 HER3 和 pERK 的反馈上调。在许多异种移植肿瘤模型中，包括 PTEN 缺陷型前列腺癌模型 LNCaP 和 PC3、PIK3CA H1047R 突变乳腺癌模型 KPL-4 和 MCF7-neo/HER2 肿瘤模型，GDC-0068 的给药表现出强大的抗肿瘤功效。 1-4]
动物实验	Female nude mice bearing LNCaP, PC3, KPL-4, or MCF7 tumor xenografts ~100 mg/kg/day Orally
参考文献	[1].Cancer Res, 2011, 71(8 Supplement), abstract DDT02-01. [2]. James F. Blake. 2011. [3]. Ann Oncol, 2011, 22(suppl 3), abstract IL33. [4]. Cancer Res, 2012, 72(8 Supplement), 966. [5]. American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, 1-5, 2012. [6]. Clin Cancer Res. 2013 Apr 1;19(7):1760-72.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H32CLN5O2
分子量	457.9962
精确质量	457.22445
元素分析	C, 62.94; H, 7.04; Cl, 7.74; N, 15.29; O, 6.99
CAS号	1001264-89-6
相关CAS号	Ipatasertib dihydrochloride;1396257-94-5
外观&性状	Solid powder
SMILES	C[C@@H]1C[C@H](C2=C1C(=NC=N2)N3CCN(CC3)C(=O)[C@H](CNC(C)C)C4=CC=C(C=C4)Cl)O
InChi Key	GRZXWCHAXNAUHY-NSISKUIASA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H32ClN5O2/c1-15(2)26-13-19(17-4-6-18(25)7-5-17)24(32)30-10-8-29(9-11-30)23-21-16(3)12-20(31)22(21)27-14-28-23/h4-7,14-16,19-20,26,31H,8-13H2,1-3H3/t16-,19-,20-/m1/s1
化学名	(2S)-2-(4-chlorophenyl)-1-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-(propan-2-ylamino)propan-1-one
别名	GDC0068; GDC 0068; GDC-0068; RG-7440; RG 7440; RG7440; Ipatasertib
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: ~92 mg/mL (~200.9 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: ~92 mg/mL (~200.9 mM)
溶解度 (体内)	Solubility in Formulation 1: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. Solubility in Formulation 4: 5% DMSO+40% PEG 300+5%Tween80+ 50%ddH2O: 92mg/ml Solubility in Formulation 5: 10 mg/mL (21.83 mM) in 0.5% MC 0.5% Tween-80 (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO: ~92 mg/mL (~200.9 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~92 mg/mL (~200.9 mM)

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

Solubility in Formulation 4: 5% DMSO+40% PEG 300+5%Tween80+ 50%ddH2O: 92mg/ml

Solubility in Formulation 5: 10 mg/mL (21.83 mM) in 0.5% MC 0.5% Tween-80 (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1834 mL	10.9170 mL	21.8341 mL
	5 mM	0.4367 mL	2.1834 mL	4.3668 mL
	10 mM	0.2183 mL	1.0917 mL	2.1834 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04464174	Active Recruiting	Drug: Ipatasertib	Triple Negative Breast Cancer	MedSIR	October 8, 2020	Phase 2
NCT03072238	Active Recruiting	Drug: Ipatasertib Drug: Placebo	Metastatic Prostate Cancer	Hoffmann-La Roche	June 30, 2017	Phase 3
NCT03395899	Active Recruiting	Drug: Ipatasertib Drug: Bevacizumab P	Breast Cancer Estrogen Receptor-positive Breast Cancer	Queen Mary University of London	December 21, 2017	Phase 2
NCT03853707	Active Recruiting	Drug: Ipatasertib Drug: Paclitaxel	Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8 Metastatic Triple-Negative Breast Carcinoma	City of Hope Medical Center	March 4, 2019	Phase 1 Phase 3
NCT04060862	Active Recruiting	Drug: Ipatasertib Drug: Placebo	Breast Cancer	Hoffmann-La Roche	November 15, 2019	Phase 3

生物数据图片

Dose-dependent effect of GDC-0068 on Akt pathway biomarkers. Clin Canc Res 2013, 19:1760–1772.
Single agent efficacy of GDC-0068 in human tumor xenograft models.
Pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) relationship of GDC-0068 in xenograft models.