| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase I
DNA topoisomerase I (IC50 of active metabolite SN-38: 0.01-0.1 μM in colorectal tumor cell lines) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊立替康被羧酸酯酶激活为 SN-38，从而能够与其靶标拓扑异构酶 I 相互作用。伊立替康在 LoVo 细胞和 HT-29 细胞系中以 IC50 诱导相似数量的可裂解复合物。 SN-38 诱导可裂解复合物的浓度依赖性形成，这在 LoVo 细胞和 HT-29 细胞系中没有显着差异。伊立替康的细胞积累明显不同，在 HT-29 细胞中达到的水平始终高于 LoVo 细胞中的水平。伊立替康和 SN-38 的内酯 E 环在水溶液中可逆水解，内酯和羧酸盐形式之间的相互转化取决于 pH 值和温度。肝脏主要负责将伊立替康激活为 SN-38。在伊立替康和 SN-38 葡萄糖醛酸浓度相同的情况下，在肿瘤和正常组织中，β-葡萄糖醛酸酶介导的 SN-38 产生率高于伊立替康形成的 SN-38 产生率。细胞测定：将指数生长的细胞（LoVo 和 HT-29 细胞）接种在 20 cm2 培养皿中，每个细胞系具有最佳细胞数（LoVo 细胞为 2 × 104，HT-29 细胞为 105）。 2 天后，用增加浓度的伊立替康或 SN-38 处理细胞一个细胞倍增时间（LoVo 细胞为 24 小时，HT-29 细胞为 40 小时）。用0.15 M NaCl洗涤后，细胞在正常培养基中进一步生长两次倍增，用胰蛋白酶-EDTA从支持物上分离并在血细胞计数器中计数。然后将 IC50 值估计为与没有伊立替康或 SN-38 孵育的细胞相比造成 50% 生长抑制的伊立替康或 SN-38 浓度。
在两种人结直肠肿瘤细胞系（HT-29、SW620）中，盐酸伊立替康三水合物表现出浓度依赖性抗增殖活性，IC50值分别为1.2 μM（HT-29）和3.5 μM（SW620）。细胞毒性由其活性代谢产物SN-38介导，诱导S期细胞周期阻滞和凋亡[2] - 在恶性神经外胚层肿瘤细胞中，盐酸伊立替康三水合物抑制细胞增殖和克隆形成，2 μM浓度时克隆数减少50%。核碎裂和caspase-3激活证实了凋亡的发生[1] - 结直肠肿瘤细胞中，该药物的细胞毒性与羧酸酯酶活性（负责将伊立替康转化为SN-38）呈正相关，与UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）活性（负责SN-38灭活）呈负相关[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 COLO 320 异种移植物中，伊立替康可诱导最大 92% 的生长抑制。单剂量的伊立替康显着增加胃、十二指肠、结肠和肝脏中与 DNA 共价结合的拓扑异构酶 I 的量。与此同时，与对照组相比，伊立替康治疗组在结肠粘膜细胞中显示出显着更高数量的 DNA 链断裂。
在恶性神经外胚层肿瘤大鼠模型中，以20和40 mg/kg的剂量每周一次腹腔注射盐酸伊立替康三水合物，连续4周，显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积缩小率分别为45%和68%。与对照组相比，中位存活时间延长30-50%[1] - 在携带晚期人结直肠癌异种移植瘤的裸鼠中，以60 mg/kg的剂量每7天静脉注射盐酸伊立替康三水合物，连续3周，肿瘤生长抑制率达52%。与血小板反应蛋白-1（抗血管生成剂）联合使用可增强抗肿瘤效果，肿瘤生长抑制率达78%，且未增加毒性[3] - 盐酸伊立替康三水合物可降低结直肠癌异种移植瘤的微血管密度，提示与血小板反应蛋白-1联合使用时具有间接抗血管生成作用[3] |
| 酶活实验 |
DNA拓扑异构酶I活性检测：将纯化的人DNA拓扑异构酶I与超螺旋pBR322 DNA在反应缓冲液中于37°C孵育。加入盐酸伊立替康三水合物的活性代谢产物SN-38（系列浓度0.005-0.5 μM），混合物孵育40分钟。加入SDS和蛋白酶K终止反应，随后在55°C孵育1小时。通过1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，溴化乙锭染色。通过测量超螺旋DNA条带强度，定量拓扑异构酶I介导的DNA松弛抑制效果，证实SN-38可稳定酶-DNA切割复合物[2]
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| 细胞实验 |
在 20 cm 2 培养皿中，按指数生长的细胞接种每个细胞系理想数量的细胞（LoVo 细胞为 20,000 个，HT-29 细胞为 100,000 个）。两天后，他们接受浓度递增的伊立替康或 SN-38 治疗，进行单细胞倍增期（LoVo 细胞为 24 小时，HT-29 细胞为 40 小时）。 0.15 M NaCl 洗涤后，将细胞在正常培养基中再培养两次倍增，然后使用胰蛋白酶-EDTA 将其与支持物分离并使用血细胞计数器进行计数。随后，对经药物处理的细胞产生 50% 生长抑制的药物浓度估计为 IC50 值 [2]。
结直肠肿瘤细胞抗增殖检测：将HT-29和SW620细胞以4×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用0.1-10 μM的盐酸伊立替康三水合物处理72小时。采用四唑盐比色法检测细胞活力，根据剂量-反应曲线计算IC50值[2] - 凋亡及细胞周期检测：用2 μM的盐酸伊立替康三水合物处理恶性神经外胚层肿瘤细胞48小时。通过DAPI染色（核碎裂）和蛋白质印迹法检测caspase-3激活，鉴定凋亡细胞。采用碘化丙啶染色和流式细胞术评估细胞周期分布，证实S期阻滞[1] - 克隆形成检测：将结直肠肿瘤细胞以200个细胞/孔接种到6孔板中，用0.5-4 μM的盐酸伊立替康三水合物处理14天。固定、染色克隆后计数，与对照组比较克隆数，评估克隆形成抑制效果[2] |
| 动物实验 |
一个疗程包括腹腔注射（静脉注射）0.1 cc 适宜的伊立替康溶液，剂量为 5 mg/kg/天，连续两周，每两周之间间隔 7 天休息期。在八周内，大鼠接受三个疗程。对照组动物按照与 II 组动物相同的方案，通过瘤内注射给予 0.1 cc 无菌 0.9% 氯化钠溶液[1]。
恶性神经外胚层肿瘤大鼠模型：将恶性神经外胚层肿瘤碎片皮下植入雄性 Wistar 大鼠体内。当肿瘤体积达到 150-200 mm³ 时，将大鼠随机分为对照组和治疗组（每组 n=8）。伊立替康盐酸盐三水合物溶于无菌生理盐水中，每周一次腹腔注射 20 或 40 mg/kg，持续 4 周。每周两次测量肿瘤体积和体重，并记录生存时间[1] - 结肠肿瘤异种移植小鼠模型：将人结肠肿瘤细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下接种到裸鼠体内。当肿瘤体积达到200 mm³时，将小鼠随机分为对照组、伊立替康单药组和伊立替康+血小板反应蛋白-1组（每组n=6）。每7天静脉注射一次伊立替康盐酸盐三水合物（60 mg/kg），持续3周；每周两次腹腔注射血小板反应蛋白-1，每次10 μg/只。每3天测量一次肿瘤体积，并在处死小鼠后分析微血管密度[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
当给予实体瘤患者125 mg/m²剂量时，最大血浆浓度（Cmax）为1660 ng/mL。AUC(0-24)为10,200 ng·h/mL。当给予实体瘤患者340 mg/m²剂量时，Cmax为3392 ng/mL。AUC(0-24)为20,604 ng·h/mL。 消除途径 两名患者在接受伊立替康治疗后48小时内，伊立替康及其代谢物（SN-38和SN-38葡萄糖醛酸苷）的累积胆汁和尿液排泄量约为25%（100 mg/m²）至50%（300 mg/m²）。 分布容积 当给予实体瘤患者125 mg/m^2的剂量时，末端消除相的分布容积为110 L/m^2。当给予实体瘤患者340 mg/m^2的剂量时，末端消除相的分布容积为234 L/m^2。 清除率 13.3 L/h/m^2 [剂量 125 mg/m^2，实体瘤患者] 13.9 L/h/m^2 [剂量 340 mg/m^2，实体瘤患者] 查看更多在两项儿科实体瘤试验中，分别以 50 mg/m²（60 分钟输注，n=48）和 125 mg/m²（90 分钟输注，n=48）的剂量水平测定了伊立替康和 SN-38 的药代动力学参数。 （n=6）。伊立替康的清除率（平均值±标准差）在50 mg/m²剂量组为17.3±6.7 L/h/m²，在125 mg/m²剂量组为16.2±4.6 L/h/m²，与成人相当。剂量标准化后的SN-38 AUC值在成人和儿童之间相当。在接受每日给药方案（每3周一次，每日一次，共5次；或（每日一次，共5次），每3周一次，共2周）的儿童中，伊立替康和SN-38的蓄积量极低。伊立替康（CPT11）的临床药代动力学可以用二室或三室模型描述，平均末端半衰期为12小时，稳态分布容积为168 L/m²，全身清除率为15 L/m²/hr。伊立替康与血浆蛋白的结合率为 65%。伊立替康及其活性代谢物 SN38 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 均与给药剂量成正比增加，但患者间差异较大。……伊立替康 24 小时平均尿排泄量占给药剂量的 17-25%，而 SN38 及其葡萄糖醛酸苷在尿液中的回收率极低（分别为 0.5% 和 6%）。伊立替康和 SN38 的药代动力学不受既往母体药物暴露的影响。伊立替康和 SN38 的 AUC 与白细胞-中性粒细胞减少症显著相关，有时与腹泻的严重程度相关。胆红素水平升高似乎会影响伊立替康的全身清除率。PMID：9932079 Bull Cancer (12): 11-20 (1998)代谢 / 代谢物 肝脏。伊立替康代谢转化为活性代谢物SN-38的过程主要由羧酸酯酶介导，且主要发生在肝脏。SN-38随后主要通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1) 进行结合，形成葡萄糖醛酸苷代谢物。 ……人体内SN-38的浓度比相应的伊立替康浓度低约100倍，但这些浓度至关重要，因为SN-38的细胞毒性比母体化合物高100至1000倍。SN-38与血浆蛋白的结合率为95%。SN-38的血浆衰减与母体化合物的衰减密切相关。伊立替康在肝脏中广泛代谢。伊立替康的双哌啶羰基首先被羧酸酯酶去除，生成相应的羧酸和SN-38。该代谢物可通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶（1.1同工酶）转化为SN38葡萄糖醛酸苷。近期发现的一种代谢物是7-乙基-10-[4-N-(5-氨基戊酸)-1-哌啶基]-羰氧基喜树碱（APC），它由细胞色素P450 3A4的作用生成。胆汁和尿液中还检测到许多其他未鉴定的代谢物。…… PMID：9932079 Bull Cancer (12): 11-20 (1998) 伊立替康是喜树碱类似物，是一种前药，需要生物活化才能形成活性代谢物SN-38。SN-38是一种DNA拓扑异构酶I抑制剂。伊立替康在体内代谢途径中会经历两种途径：一是经CYP3A4介导的氧化代谢生成两种无活性代谢物APC或NPC；二是经组织羧酸酯酶介导的水解生成SN-38，SN-38最终通过UGT1A1的葡萄糖醛酸化作用解毒生成SN-38G。伊立替康的药理学特性还受到个体间伊立替康活化和失活酶（例如CYP3A4、CYP3A5、UGT1A1）基因差异的影响，并且与许多合并用药（例如抗惊厥药、圣约翰草和酮康唑）存在竞争性消除途径。此外，伊立替康及其代谢物还会通过多种药物转运蛋白（例如Pgp、BCRP、MRP1、MRP2）排出细胞。本综述重点介绍了伊立替康药物活化、转运机制、葡萄糖醛酸化以及CYP3A介导的药物相互作用方面的最新研究成果，旨在揭示其复杂的药理学机制，并为未来优化这一极具潜力的药物的相关研究提供思路。PMID：12570720 Ma MK, McLeod HL; Curr Med Chem 10 (1): 41-9 (2003) 伊立替康是亲脂性代谢物SN-38的水溶性前体。SN-38由伊立替康经羧酸酯酶介导的喜树碱部分与二哌啶侧链之间的氨基甲酸酯键断裂而形成。SN-38作为拓扑异构酶I抑制剂，其活性约为伊立替康的1000倍，该抑制剂已从人和啮齿动物肿瘤细胞系中纯化得到。体外细胞毒性试验表明，SN-38 相对于伊立替康的效力是其 2 至 2000 倍。然而，SN-38 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 值仅为伊立替康的 2% 至 8%，且 SN-38 与血浆蛋白的结合率为 95%，而伊立替康与血浆蛋白的结合率约为 50%。因此，SN-38 对 Camptosar 活性的确切贡献尚不清楚。伊立替康和 SN-38 均以活性内酯形式和非活性羟基酸阴离子形式存在。这两种形式之间存在 pH 依赖性平衡，酸性 pH 值促进内酯形式的形成，而碱性 pH 值则有利于羟基酸阴离子形式的形成。Thomson Health Care Inc.；《医师桌面参考手册》第 62 版，新泽西州蒙特维尔，2008 年，第 119 页。 2594 伊立替康代谢转化为活性代谢物SN-38的过程主要由羧酸酯酶介导，且主要发生在肝脏。SN-38随后主要通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1) 进行结合，形成葡萄糖醛酸苷代谢物。UGT1A1活性在携带导致酶活性降低的基因多态性（例如UGT1A128多态性）的个体中降低。大约10%的北美人口为UGT1A128等位基因纯合子。在一项前瞻性研究中，伊立替康作为单药，每3周给药一次，结果显示UGT1A128纯合子患者的SN-38暴露量高于携带野生型UGT1A1等位基因的患者。在体外使用两种细胞系进行的细胞毒性试验中，SN-38 葡萄糖醛酸苷的活性约为 SN-38 的 1/50 至 1/100。伊立替康在人体内的分布尚未完全阐明。伊立替康的尿排泄率为 11% 至 20%；SN-38 的尿排泄率低于 1%；SN-38 葡萄糖醛酸苷的尿排泄率为 3%。两名患者在接受伊立替康治疗后 48 小时内，伊立替康及其代谢物（SN-38 和 SN-38 葡萄糖醛酸苷）的累积胆汁和尿液排泄量约为 25%（100 mg/m²）至 50%（300 mg/m²）。Thomson Health Care Inc.；《医师桌面参考手册》第 62 版，新泽西州蒙特维尔，2008 年，第 119 页。 2594 伊立替康已知的人体代谢产物包括 7-乙基-10-[4-N-(5-氨基戊酸)-1-哌啶基]羰氧基喜树碱和 (2S,3S,4S,5R)-6-[[(19S)-10,19-二乙基-14,18-二氧代-7-(4-哌啶-1-基哌啶-1-羰基)氧基-17-氧杂-3,13-二氮杂五环[11.8.0.02,11.04,9.015,20]二十碳-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-庚烯-19-基]氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。S73 | METXBIODB | 来自 BioTransformer 的代谢物反应数据库 | DOI:10.5281/zenodo.4056560 生物半衰期 伊立替康的半衰期约为 6-12 小时。活性代谢物 SN-38 的末端消除半衰期为 10-20 小时。 在人体内静脉输注伊立替康后，伊立替康的血浆浓度呈多指数下降，平均末端消除半衰期约为 6-12 小时。活性代谢物 SN-38 的平均末端消除半衰期约为 10-20 小时。伊立替康和 SN-38 的内酯（活性）形式的半衰期与总伊立替康和 SN-38 的半衰期相似，因为内酯形式和羟基酸形式处于平衡状态。 代谢：盐酸伊立替康三水合物是一种前药，在肝脏和肿瘤组织中经羧酸酯酶转化为其活性代谢物SN-38。SN-38经UGT1A1葡萄糖醛酸化失活，生成SN-38G [2] - 排泄：伊立替康及其代谢物（SN-38、SN-38G）主要经胆汁排泄；少量经尿液排泄 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合率：30%-68% 蛋白结合，主要与白蛋白结合。
大鼠口服 LD50 867 mg/kg 相互作用 共评估了 190 例接受伊立替康治疗的患者（49 例吸烟者，141 例非吸烟者，每 3 周静脉给药一次，每次 90 分钟）的药代动力学。在接受 350 mg/m² 或 600 mg 固定剂量伊立替康治疗的 134 例患者中，获得了完整的毒性数据。与非吸烟者相比，吸烟者伊立替康的剂量标准化血浆浓度-时间曲线下面积显著降低（中位数，28.7 vs 33.9 ng·hr/mL/mg；P = .001）。此外，吸烟者体内SN-38的暴露量降低了近40%（中位数分别为0.54 ng xh/mL/mg和0.87 ng xh/mL/mg；P < .001），且SN-38转化为SN-38G的相对程度更高（中位数分别为6.6和4.5；P = .006）。吸烟者的血液学毒性显著降低。特别是，吸烟者发生3至4级中性粒细胞减少症的比例为6%，而非吸烟者为38%（比值比[OR]为0.10；95%置信区间为0.02至0.43；P < .001）。迟发性腹泻的发生率无显著差异（6% vs 15%；OR，0.34；95% CI，0.07 至 1.57；P = .149）。本研究表明，吸烟会显著降低伊立替康的暴露量和治疗引起的粒细胞减少症，提示存在潜在的治疗失败风险。尽管其潜在机制尚不完全清楚，但CYP3A和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶同工酶1A1的调节可能是部分原因。数据提示，有必要进行进一步研究，以确定吸烟者是否具有更高的治疗失败风险。PMID:17563393 van der Bol JM et al; J Clin Oncol 25 (19): 2719-26 (2007) 在治疗人类免疫缺陷病毒相关恶性肿瘤时，蛋白酶抑制剂与抗癌药物联合用药可能导致潜在的药物相互作用。本研究在7例卡波西肉瘤患者中探讨了洛匹那韦/利托那韦 (LPV/RTV) 对伊立替康 (CPT11) 药代动力学的影响。结果显示，LPV/RTV 联合用药可使 CPT11 的清除率降低47%（11.3±3.5 vs 21.3±6.3 l/h/m²，P=0.0008）。该效应与氧化代谢物APC（7-乙基-10-[4-N-(5-氨基戊酸)-1-哌啶基]-羰基氧基喜树碱）的AUC降低81%（P=0.02）相关。LPV/RTV治疗还抑制了SN38葡萄糖醛酸苷（SN38G）的生成，SN38G/SN38 AUC比值降低了36%（5.9±1.6 vs 9.2±2.6，P=0.002），这与LPV/RTV对UGT1A1的抑制作用一致。这种双重效应导致CPT11可用于SN38的转化，并减少其对SN38的失活，从而使LPV/RTV存在下SN38的AUC增加204%（P=0.0001）。应研究这些显著药代动力学变化的临床后果。PMID：17713471 骨髓抑制：盐酸伊立替康三水合物在动物模型中可引起轻度至中度剂量依赖性白细胞减少症和血小板减少症，大鼠40 mg/kg剂量可导致白细胞计数降低30%[1] -胃肠道毒性：在结肠肿瘤小鼠中，该药物在60 mg/kg剂量下引起轻度腹泻（发生率约20%），与血小板反应蛋白-1联合使用不会加重腹泻[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸伊立替康水合物是盐酸伊立替康的三水合物形式。Onivyde 与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合使用，用于治疗吉西他滨治疗后疾病进展的转移性胰腺腺癌患者。它通过氨基甲酸酯键水解转化为其活性代谢物 SN-38，后者活性约为前体的 1000 倍。它具有多种作用，包括作为 EC 5.99.1.2（DNA 拓扑异构酶）抑制剂、抗肿瘤药、细胞凋亡诱导剂和前药。它含有无水盐酸伊立替康。
盐酸伊立替康是喜树碱半合成衍生物的盐酸盐，喜树碱是一种从亚洲树木喜树（Camptotheca acuminata）中提取的细胞毒性喹啉类生物碱。伊立替康是一种前药，经羧酸酯酶转化酶转化为具有生物活性的代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）。SN-38的效力是其母体化合物伊立替康的1000倍，它通过稳定拓扑异构酶I与DNA之间的可裂解复合物来抑制拓扑异构酶I的活性，从而导致DNA断裂，抑制DNA复制并诱导细胞凋亡。由于持续的DNA合成是伊立替康发挥其细胞毒性作用的必要条件，因此它被归类为S期特异性药物。 一种半合成的喜树碱衍生物，可抑制DNA拓扑异构酶I，从而阻止S期核酸的合成。它用作抗肿瘤药物，用于治疗结直肠肿瘤和胰腺肿瘤。 药物适应症 与 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和亚叶酸钙 (LV) 联合用于治疗吉西他滨治疗后病情进展的成人转移性胰腺腺癌患者。 盐酸伊立替康三水合物是一种喜树碱衍生物和前药，其抗肿瘤活性由其活性代谢物 SN-38 介导[2]。 - 作用机制：SN-38 与 DNA 拓扑异构酶 I 结合，稳定酶-DNA 切割复合物，阻止 DNA 重新连接，并诱导 DNA 损伤，导致 S 期细胞周期阻滞和细胞凋亡[1][2]。 - 治疗潜力：对恶性神经外胚层肿瘤有效，结直肠癌；与抗血管生成药物（例如血小板反应蛋白-1）联合使用可增强抗肿瘤疗效[1][3] - 细胞毒性决定因素：肿瘤细胞对盐酸伊立替康三水合物的敏感性取决于羧酸酯酶活性（SN-38 的产生）和 UGT1A1 活性（SN-38 的失活）[2] - 临床应用：临床上用于治疗转移性结直肠癌和其他实体瘤[1][3] |
| 分子式 |
C33H45CLN4O9
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|---|---|---|
| 分子量 |
677.18
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| 精确质量 |
676.287
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| 元素分析 |
C, 58.53; H, 6.70; Cl, 5.23; N, 8.27; O, 21.26
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| CAS号 |
136572-09-3
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| 相关CAS号 |
136572-09-3(HCl trihydrate); 100286-90-6 (HCl); 143490-53-3 (Lactone Impurity) ; 97682-44-5; 1329502-92-2 (Carboxylate Sodium Salt)
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| PubChem CID |
60837
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| 外观&性状 |
Yellow solid powder
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| 沸点 |
873.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
250-256ºC (dec.)
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| 闪点 |
482ºC
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| LogP |
4.576
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| tPSA |
141.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1200
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl[H].O(C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C(C([H])([H])C([H])([H])[H])=C1C(C3=C([H])C4=C(C([H])([H])OC([C@@]4(C([H])([H])C([H])([H])[H])O[H])=O)C(N3C1([H])[H])=O)=N2)C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O.O([H])[H].O([H])[H].O([H])[H]
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| InChi Key |
KLEAIHJJLUAXIQ-JDRGBKBRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H38N4O6.ClH.3H2O/c1-3-22-23-16-21(43-32(40)36-14-10-20(11-15-36)35-12-6-5-7-13-35)8-9-27(23)34-29-24(22)18-37-28(29)17-26-25(30(37)38)19-42-31(39)33(26,41)4-2;;;;/h8-9,16-17,20,41H,3-7,10-15,18-19H2,1-2H3;1H;3*1H2/t33-;;;;/m0..../s1
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| 化学名 |
[(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] 4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxylate;trihydrate;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.69 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% Propylene glycol , 5% Tween 80 , 65% D5W: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4767 mL | 7.3836 mL | 14.7671 mL | |
| 5 mM | 0.2953 mL | 1.4767 mL | 2.9534 mL | |
| 10 mM | 0.1477 mL | 0.7384 mL | 1.4767 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02192359 | Active Recruiting |
Drug: Irinotecan Hydrochloride Drug: Irinotecan |
Recurrent Glioblastoma Recurrent Gliosarcoma |
City of Hope Medical Center | March 7, 2016 | Phase 1 |
| NCT00045201 | Active Recruiting |
Drug: Erlotinib Hydrochloride Drug: Irinotecan Hydrochloride |
Adult Solid Neoplasm | National Cancer Institute (NCI) |
June 13, 2002 | Phase 1 |
| NCT03290937 | Active Recruiting |
Drug: Irinotecan Hydrochloride Biological: Cetuximab |
Metastatic Colorectal Carcinoma Stage IV Colorectal Cancer AJCC v8 |
M.D. Anderson Cancer Center | December 27, 2017 | Phase 1 |
| NCT03794349 | Recruiting | Drug: Irinotecan Hydrochloride Biological: Dinutuximab |
High Risk Neuroblastoma Recurrent Neuroblastoma |
Children's Oncology Group | July 8, 2019 | Phase 2 |
| NCT00576654 | Active Recruiting |
Drug: Irinotecan Hydrochloride Drug: Veliparib |
Hodgkin Lymphoma Non-Hodgkin Lymphoma |
National Cancer Institute (NCI) |
December 5, 2007 | Phase 1 |
SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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