| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
cytotoxicity in LoVo cells ( IC50 = 15.8 μM ); cytotoxicity in HT-29 cells ( IC50 = 5.17 μM ); Topo I
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊立替康和吉非替尼研究还发现可以显着减少 MDA-MB-231 细胞迁移和增殖。 [2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植模型中治疗 TNBC 亚型细胞时，吉非替尼和伊立替康具有很好的协同作用。[/2]
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| 细胞实验 |
在 20 cm2 培养皿中，按指数生长的细胞接种每个细胞系理想数量的细胞（LoVo 细胞为 20,000 个，HT-29 细胞为 100,000 个）。两天后，他们接受浓度递增的伊立替康或 SN-38 治疗，进行单细胞倍增期（LoVo 细胞为 24 小时，HT-29 细胞为 40 小时）。 0.15 M NaCl 洗涤后，将细胞在正常培养基中再培养两次倍增，然后使用胰蛋白酶-EDTA 将其与支持物分离并使用血细胞计数器进行计数。与不含药物培养的细胞相比，导致生长抑制 50% 的药物浓度估计为 IC50 值。
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| 动物实验 |
一个疗程包括连续五天，每天腹腔注射（静脉注射）0.1毫升适宜浓度的伊米替康溶液，剂量为5毫克/公斤，分两周进行。给药后休息七天。八周内，大鼠接受三个疗程。对照组动物按照与第二组动物相同的瘤内注射方案，注射0.1毫升无菌0.9%氯化钠溶液。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
当实体瘤患者接受 125 mg/m^2 的剂量时，最大血浆浓度 (Cmax) 为 1660 ng/mL。AUC (0-24) 为 10,200 ng·h/mL。当实体瘤患者接受 340 mg/m^2 的剂量时，Cmax 为 3392 ng/mL。 AUC(0-24)为20,604 ng·h/mL。 消除途径 两名患者服用伊立替康后48小时内，伊立替康及其代谢物（SN-38和SN-38葡萄糖醛酸苷）的累积胆汁和尿液排泄量约为25%（100 mg/m2）至50%（300 mg/m2）。 分布容积 当给予实体瘤患者125 mg/m2剂量时，末端消除相的分布容积为110 L/m^2。当给予实体瘤患者 340 mg/m² 的剂量时，末端消除相的分布容积为 234 L/m²。 清除率 13.3 L/h/m² [剂量 125 mg/m²，实体瘤患者] 13.9 L/h/m² [剂量 340 mg/m²，实体瘤患者] 查看更多在两项儿科实体瘤试验中测定了伊立替康和 SN-38 的药代动力学参数。伊立替康的给药剂量分别为 50 mg/m²（60 分钟输注，n=48）和 125 mg/m²（90 分钟输注，n=6）。50 mg/m² 剂量组的伊立替康清除率（平均值±标准差）为 17.3±6.7 L/h/m²，125 mg/m² 剂量组为 16.2±4.6 L/h/m²，与成人组相当。剂量标准化后的 SN-38 AUC 值在成人和儿童组之间也具有可比性。在接受每日给药方案（每3周一次，每日一次，共5次；或每3周一次，每日一次，共5次，共2周）的儿童中，伊立替康和SN-38的蓄积量极低。 代谢/代谢物 肝脏。伊立替康代谢转化为活性代谢物SN-38的过程由羧酸酯酶介导，主要发生在肝脏。 SN-38 随后主要通过 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (UGT1A1) 进行结合，形成葡萄糖醛酸苷代谢物。 人体内 SN38 的浓度比相应的伊立替康浓度低约 100 倍，但这些浓度至关重要，因为 SN38 的细胞毒性比母体化合物高 100 至 1000 倍。SN38 与血浆蛋白的结合率为 95%。SN38 的血浆衰减与母体化合物的衰减密切相关。伊立替康在肝脏中广泛代谢。伊立替康的双哌啶羰基氧基首先被羧酸酯酶去除，生成相应的羧酸和 SN38。该代谢物可被 UDP-葡萄糖醛酸转移酶（1.1 同工酶）转化为 SN38 葡萄糖醛酸苷。最近发现的一种代谢产物是7-乙基-10-[4-N-(5-氨基戊酸)-1-哌啶基]-羰基氧基喜树碱 (APC)，它是由细胞色素P450 3A4作用形成的。在胆汁和尿液中还检测到许多其他未鉴定的代谢产物。……PMID：9932079 Bull Cancer (12): 11-20 (1998) 伊立替康是喜树碱类似物，是一种前药，需要生物活化才能形成活性代谢物SN-38。SN-38是一种DNA拓扑异构酶I抑制剂。伊立替康在体内代谢途径中会经历两种途径：一是经CYP3A4介导的氧化代谢生成两种无活性代谢物APC或NPC；二是经组织羧酸酯酶介导的水解生成SN-38，SN-38最终通过UGT1A1的葡萄糖醛酸化作用解毒生成SN-38G。伊立替康的药理学特性还受到个体间伊立替康活化和失活酶（例如CYP3A4、CYP3A5、UGT1A1）基因差异的影响，并且与许多合并用药（例如抗惊厥药、圣约翰草和酮康唑）存在竞争性消除途径。此外，伊立替康及其代谢物还会通过多种药物转运蛋白（例如Pgp、BCRP、MRP1、MRP2）排出细胞。本综述重点介绍了伊立替康药物活化、转运机制、葡萄糖醛酸化以及CYP3A介导的药物相互作用方面的最新研究成果，旨在揭示其复杂的药理学机制，并为未来优化这一极具潜力的药物的相关研究提供思路。PMID：12570720Ma MK, McLeod HL; Curr Med Chem 10 (1): 41-9 (2003) 伊立替康是亲脂性代谢物SN-38的水溶性前体。SN-38由伊立替康经羧酸酯酶介导的喜树碱部分与二哌啶侧链之间的氨基甲酸酯键断裂而形成。SN-38作为拓扑异构酶I抑制剂，其效力约为伊立替康的1000倍，该抑制剂已从人和啮齿动物肿瘤细胞系中纯化。体外细胞毒性试验表明，SN-38 相对于伊立替康的效力是其 2 至 2000 倍。然而，SN-38 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 值仅为伊立替康的 2% 至 8%，且 SN-38 与血浆蛋白的结合率为 95%，而伊立替康与血浆蛋白的结合率约为 50%。因此，SN-38 对 Camptosar 活性的确切贡献尚不清楚。伊立替康和 SN-38 均以活性内酯形式和非活性羟基酸阴离子形式存在。这两种形式之间存在 pH 依赖性平衡，酸性 pH 值促进内酯形式的形成，而碱性 pH 值则有利于羟基酸阴离子形式的形成。Thomson Health Care Inc.; Physicians' Desk Reference 62 ed., Montvale, NJ 2008, p. 2594 伊立替康代谢转化为活性代谢物SN-38的过程主要由羧酸酯酶介导，且主要发生在肝脏。SN-38随后主要通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1) 进行结合，形成葡萄糖醛酸苷代谢物。UGT1A1活性在携带导致酶活性降低的基因多态性（例如UGT1A128多态性）的个体中降低。大约10%的北美人口为UGT1A128等位基因纯合子。在一项前瞻性研究中，伊立替康作为单药，每3周给药一次，结果显示UGT1A128纯合子患者的SN-38暴露量高于携带野生型UGT1A1等位基因的患者。在体外使用两种细胞系进行的细胞毒性试验中，SN-38 葡萄糖醛酸苷的活性为 SN-38 的 1/50 至 1/100。伊立替康在人体内的分布尚未完全阐明。伊立替康的尿排泄率为 11% 至 20%；SN-38 的尿排泄率低于 1%；SN-38 葡萄糖醛酸苷的尿排泄率为 3%。两名患者在接受伊立替康治疗后 48 小时内，伊立替康及其代谢物（SN-38 和 SN-38 葡萄糖醛酸苷）的累积胆汁和尿液排泄量约为 25%（100 mg/m²）至 50%（300 mg/m²）。Thomson Health Care Inc.；《医师桌面参考手册》第 62 版，新泽西州蒙特维尔，2008 年，第 119 页。 2594 伊立替康已知的人体代谢产物包括7-乙基-10-[4-N-(5-氨基戊酸)-1-哌啶基]羰氧基喜树碱和(2S,3S,4S,5R)-6-[[(19S)-10,19-二乙基-14,18-二氧代-7-(4-哌啶-1-基哌啶-1-羰基)氧基-17-氧杂-3,13-二氮杂五环[11.8.0.02,11.04,9.015,20]二十碳-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-庚烯-19-基]氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。S73 | METXBIODB |来自 BioTransformer 的代谢物反应数据库 | DOI:10.5281/zenodo.4056560 生物半衰期 伊立替康的半衰期约为 6-12 小时。活性代谢物 SN-38 的末端消除半衰期为 10-20 小时。 在人体内静脉输注伊立替康后，伊立替康的血浆浓度呈多指数下降，平均末端消除半衰期约为 6-12 小时。活性代谢物 SN-38 的平均末端消除半衰期约为 10-20 小时。伊立替康和 SN-38 的内酯（活性）形式的半衰期与总伊立替康和 SN-38 的半衰期相似，因为内酯形式和羟基酸形式处于平衡状态。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合率：30%-68% 蛋白结合，主要与白蛋白结合。
相互作用 共评估了 190 例接受伊立替康治疗的患者（49 例吸烟者，141 例非吸烟者，给药方案为 3 周一次，每次 90 分钟静脉给药）的药代动力学。在接受 350 mg/m² 或 600 mg 固定剂量伊立替康治疗的 134 例患者中，获得了完整的毒性数据。与非吸烟者相比，吸烟者伊立替康的剂量标准化血浆浓度-时间曲线下面积显著降低（中位数，28.7 vs 33.9 ng·hr/mL/mg；P = .001）。此外，吸烟者体内SN-38的暴露量降低了近40%（中位数分别为0.54 ng xh/mL/mg和0.87 ng xh/mL/mg；P < .001），且SN-38转化为SN-38G的相对程度更高（中位数分别为6.6和4.5；P = .006）。吸烟者的血液学毒性显著降低。特别是，吸烟者发生3至4级中性粒细胞减少症的比例为6%，而非吸烟者为38%（比值比[OR]为0.10；95%置信区间为0.02至0.43；P < .001）。迟发性腹泻的发生率无显著差异（6% vs 15%；OR，0.34；95% CI，0.07 至 1.57；P = .149）。本研究表明，吸烟会显著降低伊立替康的暴露量和治疗引起的粒细胞减少症，提示存在潜在的治疗失败风险。尽管其潜在机制尚不完全清楚，但CYP3A和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶同工酶1A1的调节可能是部分原因。数据提示，有必要进行进一步研究，以确定吸烟者是否具有更高的治疗失败风险。PMID:17563393 van der Bol JM et al; J Clin Oncol 25 (19): 2719-26 (2007) 在治疗人类免疫缺陷病毒相关恶性肿瘤时，蛋白酶抑制剂与抗癌药物联合用药可能导致潜在的药物相互作用。本研究在7例卡波西肉瘤患者中探讨了洛匹那韦/利托那韦 (LPV/RTV) 对伊立替康 (CPT11) 药代动力学的影响。结果显示，LPV/RTV 联合用药可使 CPT11 的清除率降低 47%（11.3±3.5 vs 21.3±6.3 l/h/m²，P=0.0008）。该效应与氧化代谢物APC（7-乙基-10-[4-N-(5-氨基戊酸)-1-哌啶基]-羰基氧基喜树碱）的AUC降低81%（P=0.02）相关。LPV/RTV治疗还抑制了SN38葡萄糖醛酸苷（SN38G）的生成，SN38G/SN38 AUC比值降低了36%（5.9±1.6 vs 9.2±2.6，P=0.002），这与LPV/RTV对UGT1A1的抑制作用一致。这种双重效应导致CPT11可用于SN38的转化，并减少其对SN38的失活，从而使LPV/RTV存在下SN38的AUC增加204%（P=0.0001）。应研究这些显著药代动力学变化的临床后果。PMID：17713471 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸伊立替康水合物是盐酸伊立替康的三水合物形式。Onivyde 与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合使用，用于治疗吉西他滨治疗后疾病进展的转移性胰腺腺癌患者。它通过氨基甲酸酯键水解转化为其活性代谢物 SN-38，后者活性约为前体的 1000 倍。它具有多种作用，包括作为 EC 5.99.1.2（DNA 拓扑异构酶）抑制剂、抗肿瘤药、细胞凋亡诱导剂和前药。它含有无水盐酸伊立替康。
盐酸伊立替康是喜树碱半合成衍生物的盐酸盐，喜树碱是一种从亚洲树木喜树（Camptotheca acuminata）中提取的细胞毒性喹啉类生物碱。伊立替康是一种前药，经羧酸酯酶转化酶转化为具有生物活性的代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）。SN-38的效力是其母体化合物伊立替康的1000倍，它通过稳定拓扑异构酶I与DNA之间的可裂解复合物来抑制拓扑异构酶I的活性，从而导致DNA断裂，抑制DNA复制并诱导细胞凋亡。由于持续的DNA合成是伊立替康发挥其细胞毒性作用的必要条件，因此它被归类为S期特异性药物。 一种半合成的喜树碱衍生物，可抑制DNA拓扑异构酶I，从而阻止S期核酸的合成。它用作抗肿瘤药物，用于治疗结直肠肿瘤和胰腺肿瘤。 药物适应症 与 5 氟尿嘧啶 (5 FU) 和亚叶酸钙 (LV) 联合治疗吉西他滨治疗后病情进展的成年患者的转移性胰腺腺癌。 |
| 分子式 |
C₃₃H₃₉CLN₄O₆
|
|---|---|
| 分子量 |
623.14
|
| 精确质量 |
622.255
|
| 元素分析 |
C, 63.61; H, 6.31; Cl, 5.69; N, 8.99; O, 15.40
|
| CAS号 |
100286-90-6
|
| 相关CAS号 |
136572-09-3 (HCl trihydrate); 1329502-92-2 (Carboxylate Sodium Salt); 143490-53-3 (Lactone Impurity); 100286-90-6 (HCl); 97682-44-5 (Free base)
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| PubChem CID |
60837
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 沸点 |
257 °C
|
| 熔点 |
250-256°C (dec.)
|
| 闪点 |
482ºC
|
| 蒸汽压 |
1.31E-32mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
67.7 ° (C=1, H2O)
|
| LogP |
4.768
|
| tPSA |
114.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
47
|
| 分子复杂度/Complexity |
1200
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
Cl[H].O(C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C(C([H])([H])C([H])([H])[H])=C1C(C3=C([H])C4=C(C([H])([H])OC([C@@]4(C([H])([H])C([H])([H])[H])O[H])=O)C(N3C1([H])[H])=O)=N2)C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O
|
| InChi Key |
GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C33H38N4O6.ClH/c1-3-22-23-16-21(43-32(40)36-14-10-20(11-15-36)35-12-6-5-7-13-35)8-9-27(23)34-29-24(22)18-37-28(29)17-26-25(30(37)38)19-42-31(39)33(26,41)4-2;/h8-9,16-17,20,41H,3-7,10-15,18-19H2,1-2H3;1H/t33-;/m0./s1
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| 化学名 |
[(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] 4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxylate;hydrochloride
|
| 别名 |
CPT-11 hydrochloride; Irinotecan hydrochloride; 100286-90-6; Irinotecan Hcl; Topotecin; Campto; Camptothecin 11; CPT-11; Camptothecin 11 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100~125 mg/mL (160.5~200.6 mM)
H2O: ~3.3 mg/mL (~5.3 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5%DMSO+ 40%PEG300+ 5%Tween 80+ 50%ddH2O: 5.0mg/ml (8.02mM) 配方 5 中的溶解度: 10 mg/mL (16.05 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: 10 mg/mL (16.05 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6048 mL | 8.0239 mL | 16.0478 mL | |
| 5 mM | 0.3210 mL | 1.6048 mL | 3.2096 mL | |
| 10 mM | 0.1605 mL | 0.8024 mL | 1.6048 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04074343 | Active Recruiting |
Drug: TAS-102 Drug: Irinotecan |
Gastric Adenocarcinoma GastroEsophageal Cancer |
University of California, Irvine | August 26, 2019 | Phase 1 |
| NCT04641871 | Active Recruiting |
Drug: Irinotecan Hydrochloride Drug: Sym021 |
Metastatic Cancer Solid Tumor |
Symphogen A/S | October 12, 2020 | Phase 1 |
| NCT03567629 | Active Recruiting |
Drug: Irinotecan Drug: Oxaliplatin |
mCRC | Peking University | May 29, 2018 | Phase 2 |
| NCT03323034 | Active Recruiting |
Drug: Irinotecan Drug: Pevonedistat |
Recurrent Lymphoma Refractory Lymphoma |
Children's Oncology Group | January 11, 2018 | Phase 1 |
| NCT03365882 | Active Recruiting |
Drug: Irinotecan Hydrochloride Biological: Cetuximab |
Colon Adenocarcinoma Rectal Adenocarcinoma |
SWOG Cancer Research Network | November 27, 2017 | Phase 2 |
|
|
SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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463611831
