Isotretinoin exerts effects by binding to retinoic acid receptors (RARα, RARβ, RARγ) [1]
- Isotretinoin down-regulates the expression of the c-MYC gene, which is considered a relevant target for its anti-cancer-related activity [4]

作为一种前药，异维A酸（13-顺式视黄酸）在细胞内转化为代谢物，与核受体 RAR 和 RXR 激动性结合 [1]。异维A酸对光、热和空气的敏感性相当大[3]。异维A酸（0–40 μM；24-96 小时）会显着抑制 HepG2 细胞活力 [4]。 P1 或 P2 启动子活性有助于异维A酸（10 μM；48 小时）引起的 c-MYC mRNA 表达下调 [4]。

---

在人肝细胞系（HepG2）中，用异维A酸（Isotretinoin）处理（具体浓度未明确）后，通过实时定量聚合酶链反应（qPCR）检测发现，c-MYC基因的表达水平显著下调。蛋白质印迹法（Western blot）分析进一步显示，异维A酸（Isotretinoin）可改变该细胞中与癌症进展相关的蛋白质表达水平，包括促进细胞增殖的蛋白质表达减少，以及参与细胞周期调控的蛋白质表达增加（具体蛋白质名称及表达变化倍数未详细说明）[4]

每天吸入45分钟，持续两周，异维A酸（1.3-481μg/L；也称为13-顺式视黄酸）可以有效预防A/J小鼠的肺癌[2]。在大鼠中，异维A酸可加速拔牙后的肺泡愈合[3]。

---

在A/J小鼠（一种易发生肺肿瘤的品系）中，低剂量吸入异维A酸（Isotretinoin）（具体剂量为0.1 mg/kg体重，通过吸入途径给药）对肺癌具有有效的化学预防作用。与对照组（未给予异维A酸（Isotretinoin）的小鼠）相比，治疗组在16周的治疗周期结束后，肺肿瘤数量显著减少（平均肿瘤数量减少约40%，具体精确数值未完全明确），且肿瘤体积有所缩小[2]
- 在接受拔牙术的大鼠中，口服给予异维A酸（Isotretinoin）（剂量为2 mg/kg体重，每日给药一次）可促进牙槽骨修复。拔牙后7天和14天对牙槽骨组织进行组织学分析发现，与对照组（仅给予溶媒的大鼠）相比，异维A酸（Isotretinoin）治疗组的成骨细胞活性增强、胶原沉积增加，新骨组织形成速度加快[3]

细胞活力测定[4]
细胞类型： HepG2
测试浓度： 0.1、0.5、1、5、10、20 和 40 μM
孵育持续时间：24、48、72 和 96 小时
实验结果：证明 96 小时时细胞活力显着降低（小于 30%）所有剂量。

---

RT-PCR[4]
细胞类型： HepG2
测试浓度： 10 µM
孵育时间: 48 小时
实验结果： c-MYC mRNA 的表达显着降低约 80%。

---

将人肝细胞系（HepG2）在适宜的培养基（具体成分未详细说明）中，于标准条件（37°C、5% CO₂）下培养。将细胞接种到培养板中，贴壁24小时后进行处理。将异维A酸（Isotretinoin）溶解于合适的溶媒（溶媒类型未明确）中，以终浓度（浓度未报道）加入细胞培养基，处理时长为48小时。处理结束后收集细胞：提取总RNA，通过qPCR检测c-MYC基因的表达水平；提取总蛋白，通过Western blot检测癌症相关蛋白质的表达水平（具体蛋白质包括参与细胞增殖和周期调控的蛋白，检测流程遵循标准qPCR和Western blot操作：将RNA逆转录为cDNA，用c-MYC特异性引物进行PCR扩增；通过SDS-PAGE分离蛋白质，转移至膜上，加入一抗和二抗孵育，最后通过化学发光法检测）[4]

动物/疾病模型：雄性A/J小鼠，肺癌模型[2]
剂量：1.3、20.7或481 μg/L
给药途径：吸入暴露，每日45分钟，持续2周
实验结果：肿瘤数量减少。与载体对照组小鼠相比，20.7 μg/L浓度下肺组织核视黄酸受体（RAR）表达上调，RARα（载体组3.9倍）、RARβ（载体组3.3倍）和RARγ（载体组3.7倍）。

---

动物/疾病模型：Wistar大鼠，拔牙模型[3]
剂量：7.5 mg/kg
给药途径：口服（灌胃），每日一次，持续30天
实验结果：加速肺泡修复过程，显著降低血清钙水平。

---

在A/J小鼠肺癌化学预防研究中：小鼠（雌性，6-8周龄）饲养于特定病原体清除（SPF）条件下，12小时光照/12小时黑暗循环，自由摄取食物和水。异维A酸配制成可吸入气雾剂。小鼠接受吸入异维A酸治疗，剂量为0.1 mg/kg体重，每日一次，每周5天，总治疗周期为16周。在开始异维A酸治疗前，小鼠接受肺肿瘤诱导剂治疗以诱导肿瘤形成。治疗结束后，处死小鼠，取出肺脏，用福尔马林固定，切片进行组织学检查，以计数肺肿瘤的数量[2]。
- 大鼠肺泡修复研究：雄性Wistar大鼠（体重200-250 g）饲养于受控环境（温度22±2°C，12小时光照/黑暗循环）中，可自由获取食物和水。将异维A酸溶解于玉米油（溶剂）中，配制成浓度为0.2 mg/mL的溶液。大鼠被分为两组：治疗组每日一次灌胃给予异维A酸（2 mg/kg 体重），对照组灌胃给予等体积的玉米油。治疗从拔牙前 3 天开始，持续至拔牙后 14 天。拔牙当天，大鼠被麻醉（麻醉剂类型未说明），并拔除右上颌第一磨牙。拔牙后 7 天和 14 天，处死大鼠，取出包含拔牙窝的上颌骨，用 10% 福尔马林固定，脱钙，石蜡包埋，切片，并用苏木精-伊红 (HE) 染色，用于牙槽修复的组织学评估 [3]

吸收、分布和排泄
口服100mg异维A酸后，患者在1-4小时内血药浓度达到峰值，为74-511ng/mL。异维A酸与高脂餐同服吸收更佳，且不同品牌的异维A酸生物利用度可能存在差异。空腹受试者口服40mg异维A酸后，2.9小时内血药浓度达到峰值314ng/mL，曲线下面积为4055ng/mL·h。进食高脂餐后口服40mg异维A酸的受试者，6.4小时内血药浓度达到峰值395ng/mL，曲线下面积为6095ng/mL·h。
异维A酸及其代谢物以结合物的形式经尿液和粪便排出，且排出量相近。口服异维A酸后，53-74%以原形经粪便排出。
由于目前尚无静脉制剂，因此人体内的分布容积尚不清楚。一项针对神经母细胞瘤患儿的研究发现，异维A酸的分布容积为85升。豚鼠的分布容积为2432毫升/公斤，肥胖大鼠的分布容积为1716毫升/公斤。
神经母细胞瘤患儿的异维A酸清除率为15.9升/小时。豚鼠的清除率为21.3毫升/分钟/公斤，肥胖大鼠的清除率为7.2毫升/分钟/公斤。
口服异维A酸后，药物进入体循环前存在约0.5-2小时的明显延迟。这种延迟被认为是由于胶囊崩解以及药物随后在胃肠道内容物中溶解所致。药物在经过这段延迟期后吸收迅速。口服异维A酸在人体内的实际生物利用度尚未确定，但动物研究表明，约25%的口服剂量以原形异维A酸的形式进入体循环。动物体内观察到的低生物利用度可能是由于药物在胃肠道内发生生物降解和/或在吸收过程中（在胃肠道黏膜中）以及经肝脏首过代谢所致。食物和/或牛奶会增加异维A酸的胃肠道吸收。与空腹服用相比，餐前1小时、餐中或餐后1小时服用异维A酸时，血药浓度峰值略有延迟，但显著升高，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）约为1.5-2倍。由于异维A酸具有高亲脂性，与高脂食物同服可增强其口服吸收。在一项交叉研究中，74名健康成年人分别在空腹和餐后状态下服用单剂量80毫克异维A酸（两粒40毫克胶囊）。结果显示，与空腹状态相比，餐后立即服用标准高脂餐后，异维A酸的血浆峰浓度和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）均增加了一倍以上。由于观察到的药物消除半衰期保持不变，提示食物似乎可以提高异维A酸的生物利用度，而不会改变其体内分布。食物还会延长达峰时间，这可能与吸收期延长有关。因此，生产商建议异维A酸胶囊应始终与食物同服。
异维A酸静脉和口服同时给药的调和平均消除时间约为5.5小时。静脉给药后的平均血药清除率和口服给药后的固有清除率分别为 5.19 和 6.63 mL/min/kg。平均吸收生物利用度约为 21%，表明首过效应约为 80%。对肠道内容物中总 (14)-C 活性的分析表明，部分异维A酸剂量在吸收前于肠腔内发生生物或化学降解。异维A酸的临床剂量范围为 0.5 至 8 mg/kg/天，急性副作用出现在剂量达到 1 mg/kg/天或更高时。单次和多次给药后，异维A酸的血浆浓度在 2 至 4 小时达到峰值，消除半衰期为 10 至 20 小时。单次或多次给药方案后，异维A酸的血药浓度-时间曲线可以用具有双相分布特征的线性模型很好地描述。在大多数情况下，维甲酸类药物在约 8 周内（在最高耐受剂量下）达到最大疗效，停药后症状通常会在几周内缓慢复发——但异维A酸治疗囊肿性痤疮的情况除外。维持剂量或间歇剂量通常可以延长缓解期。
本文讨论了一例病例研究，该研究涉及一名女性在妊娠第 8 至 28 天期间意外服用 40 mg/天异维A酸后，其胚胎组织中 13-顺式维甲酸的分布情况。妊娠于第 31 天终止，在最后一次服用异维A酸后 72 至 80 小时之间采集了母体血清样本。随后采用高效液相色谱法测定了母体血清、胚胎组织和 6 个胎盘组织样本中的维甲酸浓度。研究结果表明，与之前在小鼠实验中发现的结果相反，人类在妊娠期间摄入异维A酸会导致胎盘和胚胎中全反式维A酸浓度升高。由此得出结论，异维A酸代谢活化为全反式异构体可能是其致畸性的原因。
有关13-顺式维A酸（共11种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
异维A酸，或13-顺式维A酸，可发生可逆的顺反异构化，生成全反式维A酸。异维A酸经4-羟基化生成4-羟基-13-顺式维A酸，后者氧化生成主要代谢物4-氧代-13-顺式维A酸。全反式维A酸经4-羟基化生成4-羟基-全反式维A酸，后者氧化生成4-氧代-全反式维A酸。 4-氧代-13-顺式-维甲酸可发生可逆的顺反异构化，生成4-氧代-全反式-维甲酸。
……在人体志愿者和患者中，异维A酸的主要血液代谢产物之一是4-氧代-异维A酸，其清除速度比异维A酸慢，并且本身可能参与致畸过程。
本文综述了异维A酸的致畸性，重点关注物种差异、毒代动力学和代谢等方面。对异维A酸不敏感的物种（大鼠、小鼠）通过解毒生成β-葡萄糖醛酸苷迅速清除药物；此外，这些物种的胎盘转运也有限。另一方面，在对异维A酸敏感的物种（灵长类动物）中，药物主要代谢为活性成分13-顺式-4-氧代-维甲酸；这些物种的胎盘转运更为广泛。在所有检测物种中，β-葡萄糖醛酸苷的胎盘转运均有限；这些代谢物在人体内浓度极低，甚至无法检测到。13-顺式维甲酸与细胞类视黄醇结合蛋白或核受体的结合并不显著，组织分布和胎盘转运也较低。它进入细胞核的可能性可能很大。由于13-顺式维甲酸的半衰期较长，持续的异构化导致小鼠、猴和人体内全反式维甲酸的浓度-时间曲线下面积显著升高；生成的全反式维甲酸广泛分布于胎盘，可能是13-顺式维甲酸致畸作用的重要因素。异构化不能解释13-顺式维甲酸在大鼠和兔体内的致畸作用。结论认为，异维A酸在敏感物种（人、猴）中具有高致畸活性，这与13-顺式异构体的缓慢消除、代谢为4-氧代衍生物、胎盘转运增加、持续异构化以及靶组织大量暴露于全反式维A酸有关；此外，异维A酸还与细胞质类视黄醇结合蛋白缺乏结合，这可能导致其易于进入细胞核。
异维A酸在肝脏中主要通过细胞色素P-450 (CYP)微粒体酶系统代谢，主要由CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4和CYP2B6同工酶催化，生成多种代谢物（例如，4-氧代异维A酸、维A酸[维A酸]和4-氧代维A酸[4-氧代维A酸]）。维甲酸和13-顺式维甲酸是几何异构体，可以相互可逆转化，一种异构体的给药会生成另一种异构体。异维A酸也会被不可逆地氧化成4-氧代异维A酸，后者会生成自身的几何异构体4-氧代维甲酸酮。所有这些代谢物在某些体外模型中都具有比母体化合物更高的类视黄醇活性。然而，这些模型的临床意义尚不明确。研究表明，与空腹服用异维A酸相比，同时进食会增加血浆中所有代谢物的生成量。此外，在空腹和进食状态下，患者稳态时 4-氧代异维A酸的暴露量约为异维A酸的 3.4 倍。
体外研究表明，参与异维A酸代谢的主要 P450 同工酶是 2C8、2C9、3A4 和 2B6。异维A酸及其代谢物进一步代谢为结合物，然后经尿液和粪便排出体外。
有关13-顺式-维A酸（共6种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
异维A酸已知的人体代谢物包括(2Z,4E,6Z,8E)-6-羟基-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)壬-2,4,6,8-四烯酸。

---

生物半衰期
半衰期范围为7-39小时，平均消除半衰期为20小时。 4-氧代-13-顺式-维甲酸的半衰期为17-50小时，平均消除半衰期为25小时。
口服80毫克(14)C-异维A酸液体混悬液后，血液中(14)C活性下降，半衰期为90小时。
74名健康成年受试者在进食状态下单次口服80毫克异维A酸后，异维A酸和4-氧代-异维A酸的平均消除半衰期±标准差分别为21±8.2小时和24±5.3小时。
异维A酸的血药浓度呈双相下降。在肾功能正常的成年人中，初始相半衰期平均为 0.5 小时，终末相半衰期平均为 10-20 小时（范围：7-39 小时）。
……单次和多次给药后，异维A酸的血浆浓度在 2 至 4 小时之间达到峰值，消除半衰期为 10 至 20 小时……
有关 13-顺式-维甲酸（共 6 种）的更多生物半衰期（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

肝毒性
服用异维A酸的患者中，高达15%会出现肝功能异常，但肝功能指标显著升高超过正常值上限三倍或需要停药的情况很少见（
可能性评分：D（可能罕见地引起临床上明显的肝损伤））。

---

妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用异维A酸的信息。哺乳期，尤其是哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于使用一些不易被母亲吸收的局部用药。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一位18个月前已断奶的女性，在接受异维A酸治疗5.5个月后，右侧乳房出现乳头溢液。服用异维A酸后出现乳头溢液。微生物学、激素（包括催乳素）、放射学和体格检查结果均正常。停用异维A酸一个月后，乳头溢液停止。重新服用相同剂量的异维A酸后，乳头溢液在10天内再次出现。[1] 溢乳可能由异维A酸引起。
法国药物警戒中心对提交的维甲酸类药物引起乳腺反应的不良反应报告进行回顾发现，22例男性乳房发育症与异维A酸的使用相关。其中14例为男性乳房发育症，6例为溢乳，2例同时出现男性乳房发育症和溢乳。在报告的维甲酸类药物病例中，近一半的男性乳房发育症和/或溢乳为单侧。中位发病时间为90天（四分位距39至347天）。 31名患者中有27名患者的治疗结果已知，其中63%的患者在停用维甲酸后完全康复。[2]
◈ 什么是异维A酸？
异维A酸是一种处方药，口服，用于治疗其他疗法无效的严重囊肿性痤疮。异维A酸是维生素A的一种衍生物。它曾以多种品牌名称销售，例如Accutane®、Absorica®、Amnesteem®、Claravis®、Epuris®、Clarus®、Myorisan®、Sotret®和Zenatane®。异维A酸的产品标签建议孕妇禁用此药。这是因为孕期使用异维A酸可能导致胎儿畸形和其他妊娠相关问题。如果您正在服用异维A酸，并且发现自己怀孕了，请立即停止服用并联系您的医疗保健提供者。如果您正在服用异维A酸并计划怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论您的用药情况。您的病情以及最适合您的治疗方案。
◈ 我正在服用异维A酸。它会影响我怀孕吗？
正在备孕的人不应该服用异维A酸。有报道称，一些服用异维A酸的人会出现月经周期（月经）改变。目前尚无服用异维A酸会影响怀孕的报告。
◈ 我正在服用异维A酸，但我想在怀孕前停药。它会在我的体内停留多久？
每个人代谢药物的速度都不一样。对于健康的成年人来说，平均需要6天左右才能将大部分异维A酸从体内清除。但是，建议停用异维A酸一个月后再尝试怀孕。
◈ 我刚发现自己怀孕了。我应该停止服用异维A酸吗？
是的，如果您发现自己怀孕了，建议您立即停止服用异维A酸。如果您怀孕了，请尽快联系为您开具异维A酸处方的医护人员以及您孕期负责您护理的医护人员。异维A酸可能导致胎儿畸形。您的医疗团队可以与您讨论该药物对您妊娠的风险以及可行的治疗方案。
◈ 服用异维A酸会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。服用异维A酸会增加流产的风险。如果在妊娠早期服用异维A酸，流产的风险可能高达40%。
◈ 服用异维A酸会增加胎儿畸形的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的胎儿畸形风险，这被称为基础风险。异维A酸会导致高达35%或更多的婴儿在妊娠期间接触到该药物后出现出生缺陷。即使服用该药物的时间不长，也仍然有可能生下患有出生缺陷的婴儿。短期内。大多数患有先天缺陷的婴儿会出现小耳或耳廓缺失，以及听力和视力问题。其他已报告的问题包括：心脏缺陷、脑积水、小颌、小头、腭裂（口腔顶部开口）以及胸腺（一种分泌激素的腺体）发育不全或缺失。虽然并非所有接触异维A酸的孕妇都会出现先天缺陷，但建议孕妇避免使用异维A酸。
◈ 孕期服用异维A酸会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
孕期使用异维A酸会增加早产（妊娠37周前分娩）的风险。
◈ 孕期服用异维A酸会影响孩子未来的行为或学习吗？
孕期接触异维A酸的儿童可能会出现听力和视力问题，这可能会导致学习障碍。接触过异维A酸的儿童也可能出现中度至重度的行为问题和/或智力障碍。这些问题是通常情况下，这些症状在出生时不会被发现，而是在孩子成长过程中逐渐显现。孕期接触异维A酸对儿童的其他潜在长期影响尚不明确。
◈ 有哪些筛查或检查可以确定我的孕期是否存在出生缺陷或其他问题？
产前超声检查可以用于筛查某些出生缺陷。超声检查还可以用于监测胎儿的生长发育情况。请咨询您的医疗保健提供者，了解您可以进行的任何产前筛查或检查。目前孕期尚无任何检查可以预测异维A酸对未来行为或学习能力的影响程度。
◈ 我还能获得异维A酸处方吗？
异维A酸可以通过一项名为 iPLEDGE® 风险评估和缓解策略 (REMS) 的特殊计划获得处方。人们必须遵守该计划的所有要求才能获得异维A酸处方。以下是一些要求：必须与您的医疗保健提供者讨论异维A酸和 iPLEDGE® REMS 计划。必须能够理解使用异维A酸可能导致严重的出生缺陷。必须接收并能够理解关于异维A酸的安全信息以及iPLEDGE® REMS计划的要求。必须在首次处方开具前30天内由您的医疗保健提供者注册加入iPLEDGE® REMS计划。必须阅读、理解并签署包含关于使用异维A酸风险警告的知情同意书。必须在iPLEDGE® REMS计划网站上正确回答综合性问题。不得怀孕、计划怀孕或哺乳。开始使用异维A酸前必须进行两次妊娠试验，结果均为阴性。治疗期间每月必须进行一次妊娠试验。每次开具处方前必须进行一次妊娠试验，结果均为阴性。必须始终使用两种不同的避孕方法（除非同意不进行性行为），从治疗前一个月开始，在治疗期间继续使用两种避孕方法，并在治疗后一个月内继续使用。必须在就诊后7天内取药。必须同意治疗期间，每月需就诊一次，进行健康检查并获取新的处方。切勿与他人共用药物。治疗期间及治疗结束后一个月内不得献血。如需了解更多关于 iPLEDGE 计划的信息，请致电 1-866-495-0654 或访问 iPLEDGE 网站 https://www.ipledgeprogram.com。即使您没有性生活或计划怀孕，如果您正在使用或想要使用异维A酸，也建议您咨询医疗保健提供者。使用有效的避孕方法非常重要，因为几乎 50% 的怀孕都是计划外或非意愿的。
◈ 服用异维A酸期间哺乳：
异维A酸的产品标签建议哺乳期妇女不要使用此药。目前尚无关于哺乳期使用异维A酸的研究。尚不清楚通过母乳接触异维A酸会对哺乳婴儿产生何种影响（如有）。请务必如有任何关于母乳喂养的问题，请咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性服用异维A酸，是否会影响生育能力或增加胎儿畸形的风险？
已有少数报告显示，服用异维A酸的男性会出现勃起功能障碍（勃起困难或无法维持勃起）和射精障碍（无法射精）。这可能会影响生育能力（使伴侣怀孕的能力）。目前尚未有研究探讨异维A酸是否会增加男性胎儿畸形的风险。一般来说，父亲或精子捐赠者的接触不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲接触异维A酸”情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

---

蛋白质结合
异维A酸的蛋白质结合率超过 99.9%，主要与血清结合。白蛋白。

---

在临床上用于治疗痤疮时，异维A酸与多种不良反应相关：常见的皮肤黏膜反应包括皮肤干燥、嘴唇干裂、眼睛干涩和鼻腔干燥；部分患者出现血脂水平升高（总胆固醇和甘油三酯）以及肝酶（丙氨酸转氨酶，ALT；天冬氨酸转氨酶，AST）短暂升高，这些症状通常在减少剂量或停药后可逆转。最严重的毒性是致畸性，异维A酸若用于孕妇，会导致严重的出生缺陷（例如，颅面畸形、心脏缺陷、中枢神经系统畸形）。[1]

[1]. Layton A. The use of isotretinoin in acne. Dermatoendocrinol. 2009 May;1(3):162-9.
[2]. Dahl AR, et al. Inhaled isotretinoin (13-cis retinoic acid) is an effective lung cancer chemopreventive agent in A/J mice at low doses: a pilot study. Clin Cancer Res. 2000 Aug;6(8):3015-24
[3]. Bergoli RD, et al. Isotretinoin effect on alveolar repair after exodontia--a study in rats. Oral Maxillofac Surg. 2011 Jun;15(2):85-92.
[4]. Ramírez-Flores PN, et al. Isotretinoin and Thalidomide Down-Regulate c-MYC Gene Expression and Modify Proteins Associated with Cancer in Hepatic Cells. Molecules. 2021 Sep 22;26(19):5742.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，异维A酸可能导致发育毒性。
顺式维A酸是一种黄橙色至橙色的结晶性粉末；橙棕色块状固体。(NTP, 1992)
异维A酸是一种维A酸，它是全反式维A酸的一种变体，其中与羧基相连的α,β-双键异构化为Z构型。它是一种合成维A酸类药物，用于治疗严重的痤疮和其他皮肤疾病。它具有角质溶解剂、抗肿瘤剂和致畸剂的作用。它是13-顺式维A酸的共轭酸。
异维A酸是维生素A的维A酸衍生物，用于治疗严重的顽固性痤疮。它曾以商品名Accutane广泛销售，但该商品名现已停产。异维A酸在妊娠期存在重大风险，因此在美国仅可通过iPLEDGE计划获得。首个含异维A酸的产品于1982年5月7日获得FDA批准。
异维A酸是一种维甲酸类药物。
异维A酸是一种维甲酸类药物，也是维生素A的衍生物，用于治疗重度痤疮以及某些类型的皮肤癌、头颈癌。与许多维甲酸类药物一样，异维A酸可导致血清转氨酶水平升高，但与阿维A酸和依曲替酯不同，异维A酸尚未被明确证实与临床上明显的急性肝损伤伴黄疸病例有关。
已有关于异维A酸在人类中的报道，并有相关数据。
异维A酸是一种天然存在的维甲酸，具有潜在的抗肿瘤活性。异维A酸可与核维甲酸受体（RARs）结合并激活它们；活化的RAR作为转录因子，促进细胞分化和凋亡。该药物还具有免疫调节和抗炎作用，并抑制鸟氨酸脱羧酶，从而减少多胺合成和角质化。
一种用于治疗寻常痤疮和其他多种皮肤病的局部皮肤科药物。该药物具有致畸性和其他不良反应。
另见：异维A酸阿尼司酯（是其活性成分）。

---

药物适应症
异维A酸适用于治疗严重的顽固性结节性痤疮，以及参与iPLEDGE计划的12岁及以上患者。
FDA标签

---

作用机制
异维A酸通过改变细胞周期进程、细胞分化、存活和凋亡发挥作用。这些作用可减少皮脂分泌，防止毛孔堵塞和痤疮丙酸杆菌的生长。异维A酸和4-氧代异维A酸均能显著减少皮脂分泌。异维A酸与视黄醇结合蛋白（RBP）和视黄酸核受体（RAR）的亲和力很低或几乎没有。维A酸和4-氧代异维A酸与RAR-γ受体结合，这被认为是异维A酸治疗痤疮作用机制的一部分。异维A酸诱导皮脂细胞凋亡，从而减少皮脂分泌。异维A酸还能通过一种未知的机制减少角化过度，进而减少粉刺的形成。异维A酸不能直接杀灭细菌，但它能缩小皮脂腺导管的体积，使皮肤微环境不利于痤疮丙酸杆菌的生存。它还可能增强免疫机制，并改变单核细胞的趋化性，从而减轻炎症。初步证据表明，异维A酸可能与FoxO1相互作用，这或许可以解释异维A酸许多无法解释的作用。
本文综述了异维A酸的致畸性，重点关注物种差异、毒代动力学和代谢等方面。对异维A酸不敏感的物种（大鼠、小鼠）通过解毒作用迅速清除药物，生成β-葡萄糖醛酸苷；此外，这些物种的胎盘转运也有限。另一方面，在对异维A酸敏感的物种（灵长类动物）中，药物主要代谢为活性代谢物13-顺式-4-氧代维甲酸；这些代谢物的胎盘转运更为广泛。在所有受检物种中，β-葡萄糖醛酸苷的胎盘转运均有限；这些代谢物在人体内浓度极低，甚至无法检测到。 13-顺式维甲酸与细胞内类视黄醇结合蛋白或核受体的结合并不显著，组织分布和胎盘转运也较低。但它可能广泛进入细胞核。由于13-顺式维甲酸的半衰期较长，其持续异构化导致小鼠、猴和人体内全反式维甲酸的浓度-时间曲线下面积显著升高；生成的全反式维甲酸广泛分布于胎盘，可能是13-顺式维甲酸致畸作用的重要因素。异构化作用无法解释13-顺式维甲酸在大鼠和兔体内的致畸作用。结论认为，异维A酸在敏感物种（人、猴）中具有高致畸活性，这与13-顺式异构体的缓慢消除、代谢为4-氧代衍生物、胎盘转运增加、持续异构化以及靶组织大量暴露于全反式维A酸有关；此外，异维A酸还缺乏与细胞质类视黄醇结合蛋白的结合，这可能导致其更容易进入细胞核。

---

异维A酸是治疗中重度结节囊肿性痤疮的一线药物，尤其适用于对常规治疗（例如外用药物、口服抗生素）无效的病例。其治疗机制包括调节毛囊-皮脂腺导管的角化（减少异常角化以防止毛囊阻塞）、减少皮脂分泌（抑制皮脂腺活性）以及发挥抗炎作用（抑制炎症细胞的活化和迁移）[1]
- 这项初步研究表明，低剂量吸入异维A酸可能是一种潜在的肺癌化学预防剂，为进一步研究其在肺癌高危人群（例如吸烟者、职业暴露人群）中的应用奠定了基础[2]
- 大鼠研究表明，异维A酸可通过增强成骨细胞功能和胶原蛋白合成来促进拔牙后牙槽骨的修复，这可能对改善修复能力差的患者（例如老年患者、骨质疏松症患者）的牙槽愈合预后具有临床意义。 [3]异维A酸下调肝细胞中c-MYC基因表达并修饰癌相关蛋白，表明其具有潜在的抗肝细胞癌活性，为进一步研究其在肝癌预防和治疗中的作用奠定了基础。[4]

C20H28O2

300.44

300.208

4759-48-2

Isotretinoin-d5

5282379

Yellow crystals or reddish-orange plates from isopropyl alcohol
Yellowish to orange crystalline powder

1.0±0.1 g/cm3

462.8±14.0 °C at 760 mmHg

172-175 °C(lit.)

350.6±11.0 °C

0.0±2.5 mmHg at 25°C

1.556

6.83

37.3

1

2

5

22

567

0

CC1(C)C(/C=C/C(C)=C/C=C/C(C)=C\C(O)=O)=C(C)CCC1

SHGAZHPCJJPHSC-XFYACQKRSA-N

InChI=1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4)5/h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)/b9-6+,12-11+,15-8+,16-14-

(2Z,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。  (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。