| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
20S proteasome (IC50 = 3.4 nM); 20S proteasome (Ki = 0.93 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：在较高浓度下，MLN2238 还抑制 caspase 样 (β1) 和胰蛋白酶样 (β2) 蛋白水解位点，IC50 分别为 31nM 和 3.5uM。 MLN2238 抑制 Calu-6 细胞，IC50 为 9.7 nM。 MLN2238 是肿瘤细胞中蛋白酶体的选择性、有效且可逆的抑制剂。 MLN2238 显示出时间依赖性可逆蛋白酶体抑制作用。 MLN2238 和 Bortezomib 均表现出时间依赖性可逆蛋白酶体抑制作用；然而，MLN2238 的蛋白酶体解离半衰期比硼替佐米快 6 倍（分别为 18 分钟和 110 分钟）。 MLN2238 与蛋白酶体的解离速度比硼替佐米更快，这与 Proteasome-Glo 测定中观察到的蛋白酶体活性更快恢复一致。根据 20S 抑制评估，MLN2238 比硼替佐米具有更大的总体肿瘤药效作用。 MLN2238 是 MLN9708 的生物活性形式。激酶测定：Calu-6 细胞在含有 10% 胎牛血清和 1% 青霉素/链霉素的 MEM 中培养，并在实验开始前 1 天以每孔 1 × 104 个细胞接种到 384 孔板中。根据制造商的说明，使用 Proteasome-Glo 测定试剂，通过监测胰凝乳蛋白酶样底物 Suc-LLVY-氨基荧光素在荧光素酶存在下的水解来评估蛋白酶体活性。使用 LEADseeker 仪器测量发光。细胞测定：Calu-6 细胞在含有 10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 MEM 中培养，并在实验开始前 1 天以每孔 1 × 104 个细胞接种到 384 孔板中。对于 IC50 测定，细胞用不同浓度的 Bortezomib 或 MLN2238 的 DMSO（最终浓度为 0.5%，v/v）在 37 °C 下处理 1 小时。对于可逆性实验，将细胞用 1 μM Bortezomib 或 MLN2238 在 37 °C 下处理 30 分钟，然后在培养基中洗涤三次以去除 Bortezomib 或 MLN2238。将细胞在 37°C 下再孵育 4 小时，然后除去培养基并更换为新鲜培养基。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MLN2238 在异种移植肿瘤中诱导比硼替佐米更强的药效学反应。在异种移植模型中，与硼替佐米相比，MLN2238 显示出更大的最大和持续的肿瘤蛋白酶体抑制作用。这些结果证实，MLN2238 改善的肿瘤暴露转化为蛋白酶体水平和下游的肿瘤药效学反应的改善。 MLN2238 在 CWR22 异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。与硼替佐米相比，MLN2238 在 WSU-DLCL2 异种移植物中显示出更大的肿瘤药效学反应。同样，硼替佐米治疗仅导致 WSU-DLCL2 异种移植肿瘤中 GADD34 水平轻微增加，而 MLN2238 强烈诱导其表达。在 OCI-Ly10 和 PHTX22L 模型中，与硼替佐米相比，MLN2238 具有改善的药效学特征和抗肿瘤活性
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| 酶活实验 |
实验开始前一天，将 Calu-6 细胞以每孔 1 × 104 细胞的密度接种在 384 孔板中，在补充有 10% 胎牛的 MEM 中生长血清和1%青霉素/链霉素。根据制造商的说明使用 Proteasome-Glo 测定试剂，通过跟踪胰凝乳蛋白酶样底物 Suc-LLVY-氨基荧光素在荧光素酶存在下的水解来测量蛋白酶体活性。一种称为 LEADseeker 的装置用于测量光度。
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| 细胞实验 |
实验开始前一天，使用在补充有 10% FBS 的 MEM 中培养的 Calu-6 细胞，将 1 × 104 细胞接种到 384 孔板的每个孔中， 1%青霉素/链霉素。将细胞在 37°C 下用不同剂量的 MLN2238 或硼酸佐米（0.5% 最终 v/v DMSO）处理一小时，以进行 IC50 计算。为了进行可逆性测试，将细胞在 37°C 下暴露于 1 μM Bortezomib 或 MLN2238 中 30 分钟。处理后，细胞在培养基中洗涤三次以消除硼替佐米或 MLN2238。在 37°C 下再孵育 4 小时后，从细胞中除去培养基并更换为新培养基。
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| 动物实验 |
Mice: Male CB17-SCID mice are injected subcutaneously (s.c.) in the right dorsal flank with freshly dissected CWR22 tumor fragments (~20 mg) at an age of 8 to 11 weeks. The formula to calculate the mean tumor volume (MTV) is 0.5×(length×width2). Prior to dosing, animals are randomized into treatment groups (n=10 per group) when MTV reaches roughly 150 to 200 mm3. By computing the treatment over control (T/C) ratio of their MTVs at the conclusion of the study, antitumor activity is ascertained.
Rats: Ixazomib (MLN2238) at 0.3 or 0.2 mg/kg or Bortezomib at 0.2 mg/kg is given intravenously (i.v.) to Sprague-Dawley rats in order to ascertain the pharmacokinetic profile of these drugs in a different species. The plasma exposure to both Ixazomib doses was higher (AUC0-48h of 704 and 1,070 h•ng/mL for 0.2 and 0.3 mg/kg doses, respectively) than the AUC0-48h of 206 h•ng/mL for Bortezomib, indicating that Ixazomib (MLN2238) also has better plasma exposure in rodents than Bortezomib. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C14H19BCL2N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
361.03
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| 精确质量 |
360.08
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| 元素分析 |
C, 46.58; H, 5.30; B, 2.99; Cl, 19.64; N, 7.76; O, 17.73
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| CAS号 |
1072833-77-2
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| 相关CAS号 |
Ixazomib citrate;1239908-20-3
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
B([C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)(O)O
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| InChi Key |
MXAYKZJJDUDWDS-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H19BCl2N2O4/c1-8(2)5-12(15(22)23)19-13(20)7-18-14(21)10-6-9(16)3-4-11(10)17/h3-4,6,8,12,22-23H,5,7H2,1-2H3,(H,18,21)(H,19,20)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid
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| 别名 |
MLN-2238; MLN2238; IXAZOMIB; MLN 2238; Trade name: Ninlaro
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7699 mL | 13.8493 mL | 27.6985 mL | |
| 5 mM | 0.5540 mL | 2.7699 mL | 5.5397 mL | |
| 10 mM | 0.2770 mL | 1.3849 mL | 2.7699 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04837131 | Recruiting | Drug: Ixazomib | Scleroderma Systemic Sclerosis |
W. Leroy Griffing | April 28, 2021 | Phase 2 |
| NCT02924272 | Active Recruiting |
Drug: Ixazomib | Lymphoma Amyloidosis Disease |
Takeda | December 16, 2016 | Phase 2 |
| NCT03547700 | Active Recruiting |
Drug: Romidepsin Drug: Ixazomib |
Lymphoma, T-Cell, Peripheral | Ryan Wilcox | September 26, 2018 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT03618537 | Recruiting | Drug: Ixazomib Drug: Dexamethasone |
AL Amyloidosis | Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
August 2, 2018 | Phase 2 |
| NCT03748953 | Active Recruiting |
Drug: Ixazomib | Multiple Myeloma | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | January 24, 2019 | Phase 3 |
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VR23
Ixazomib citrate
PI-1840
MG-132(R)
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